第13章B細(xì)胞對抗原的識別及免疫應(yīng)答

1、第13章B細(xì)胞對抗原的識別及免疫應(yīng)答一、B細(xì)胞對TD抗原的免疫應(yīng)答（一）B細(xì)胞對抗原的識別BCR復(fù)合體1.BCR蛋白質(zhì)抗原、多聚糖、脂類及小分子物質(zhì)等2.過程：TDAgAPC（B）MHC類分子-Ag肽TBCR識別抗原內(nèi)吞（二）B細(xì)胞的活化和增殖 1. B細(xì)胞活化的雙信號 （1）第一活化信號 BCRAg（肽） （2）第二活化信號 CD40 CD40L （B細(xì)胞） （活化T細(xì)胞） LFA-1ICAM-1 使B細(xì)胞完全活化 作用：產(chǎn)生活化信號轉(zhuǎn)導(dǎo)及基因轉(zhuǎn)錄BCRAgBCR交聯(lián)Ig、Ig的ITAM磷酸化Src激酶家族迅速磷酸化和酶的級聯(lián)反應(yīng)免疫突觸的形成 聚集和放大BCR信號BCR-Ag-BCR受體交

2、聯(lián) BCR復(fù)合物進(jìn)入 脂 筏 并聚集(細(xì)胞膜的微結(jié)構(gòu)域，其中濃集Lyn等酪氨酸激酶)募集Syk等多種B細(xì)胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)相關(guān)蛋白信號轉(zhuǎn)導(dǎo)，抗原內(nèi)化影響第一活化信號轉(zhuǎn)導(dǎo)的B細(xì)胞輔助分子 CD19 B細(xì)胞特有的糖蛋白 CD19、CD21、CD81與Leu-13 組成獨(dú)特的免疫調(diào)節(jié)復(fù)合體 這些輔助分子與BCR橋聯(lián)后，可加強(qiáng)抗原誘導(dǎo)下的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)，使B細(xì)胞對抗原刺激的敏感性增高100010000倍。 2.Th細(xì)胞對B細(xì)胞應(yīng)答的輔助作用（1） TH細(xì)胞的激活: 有兩種情況初次應(yīng)答： APCMHC類分子-抗原肽CD4+TH再次應(yīng)答： B細(xì)胞MHC類分子-抗原肽CD4+TH（2）TH細(xì)胞與B細(xì)胞直接接觸 表現(xiàn)為：

3、CD40LCD40、ICAM-1LFA-1、CD2CD58等 CD40L-CD40的結(jié)合在B細(xì)胞活化、產(chǎn)生針對TD抗原的抗體、Ig類別轉(zhuǎn)換、產(chǎn)生記憶性B細(xì)胞和生發(fā)中心的形成、B細(xì)胞凋亡等方面起重要作用。（3）TH細(xì)胞釋放的細(xì)胞因子的輔助作用 1 TH1細(xì)胞釋放的IL-2、IFN-等 輔助B細(xì)胞增殖和表達(dá)MHC分子 2 TH2細(xì)胞釋放的IL-4、IL-5、IL-6、 IL-10、IL-13輔助B細(xì)胞激活、增殖和產(chǎn)生抗體TH細(xì)胞釋放的細(xì)胞因子對B細(xì)胞的輔助作用（三）B細(xì)胞的活化、增殖與終末分化1. 活化B細(xì)胞 漿細(xì)胞 產(chǎn)生抗體 原始淋巴濾泡分裂增殖， 形成生 發(fā)中心 （一周左右）DC從組織捕捉Ag

4、遷移外周淋巴組織T細(xì)胞區(qū)捕捉特異性T捕捉特異性B活化特異性TT、B互相活化活化B大量增殖生發(fā)中心（B細(xì)胞區(qū)）2. B細(xì)胞在生發(fā)中心內(nèi)繼續(xù)分化發(fā)育(1)Ig基因二次重排和抗原受體修正 抗原受體修正: V（D）J基因再次重排 去除自身應(yīng)答性B細(xì)胞（2）體細(xì)胞高頻突變和Ig親和力的成熟 1 體細(xì)胞高頻突變：發(fā)生在生發(fā)中心母細(xì)胞中?？蓪?dǎo)致IgV基因重排的多樣性，形成BCR和體液免疫應(yīng)答的多樣性。2抗體親和力的成熟BCR初次結(jié)合抗原產(chǎn)生低親和力抗體抗原抗體復(fù)合物被吞噬送到FDC表面結(jié)合BCR（高親和力）形成MHC類分子-Ag肽復(fù)合體其中抗原遞呈Th細(xì)胞B細(xì)胞產(chǎn)生高親和力抗體輔助抗原(3) Ig類別的轉(zhuǎn)換

5、抗原初次結(jié)合BCRIgM（B細(xì)胞）足夠抗原B細(xì)胞可繼續(xù)分化分裂57代后細(xì)胞因子細(xì)胞因子產(chǎn)生IgG、IgA和IgE等(4) 記憶性B細(xì)胞的產(chǎn)生 B細(xì)胞在生發(fā)中心發(fā)育成產(chǎn)生抗體的漿細(xì)胞， 少數(shù)分化為長壽的記憶性B細(xì)胞 離開生發(fā)中心。 當(dāng)再次接觸相同抗原時(shí)激活迅速、需Ag量少、不易誘導(dǎo)耐受.二. B細(xì)胞對TI抗原的免疫應(yīng)答TI抗原: 激活初始B細(xì)胞產(chǎn)生Ab不需要抗原 特異性Th輔助細(xì)菌多糖、多聚蛋白質(zhì)、脂多糖TI-1和TI-2二類，激活B細(xì)胞的機(jī)制不同1. 對TI-1Ag的應(yīng)答：TI-1Ag 多為脂多糖高濃度低濃度脂多糖受體交聯(lián)脂多糖受體與BCR交聯(lián)多克隆B激活特異性B激活不產(chǎn)生: Ig類別轉(zhuǎn)換、抗體親和力成熟、 記憶B細(xì)胞2. 對TI-2 Ag的應(yīng)答細(xì)菌胞壁或莢膜多糖（高度重復(fù)表位）BCR交聯(lián)過度適度過低活化3. 對TI-Ag應(yīng)答的意義： 應(yīng)答迅速，在感染的早期發(fā)揮作用 能有效地殺滅具有莢膜多糖的細(xì)菌三、體液免疫應(yīng)答的一般規(guī)律1. 初次應(yīng)答：抗原第一次進(jìn)入機(jī)體時(shí)引起的應(yīng)答 特點(diǎn)： 潛伏期長 主要產(chǎn)生低親和力