GMP審計模版2：生產(chǎn)管理部門審計教案資料

1、Good is good, but better carries it.精益求精，善益求善。GMP審計模版2：生產(chǎn)管理部門審計-模版2：生產(chǎn)管理部門審計基本信息審計對象：審計日期：審計小組人員組成：姓名：部門審計主要內(nèi)容清單：1、文件2、人員和培訓(xùn)3、廠房設(shè)施4、設(shè)備5、生產(chǎn)操作6、無菌制劑的生產(chǎn)7、中藥制劑的生產(chǎn)其它：_審計結(jié)論:經(jīng)對上述內(nèi)容進行審查，生產(chǎn)管理部門在人員方面，培訓(xùn)方面，文件方面，正確履行職責(zé)方面。綜上認(rèn)為，是否能保障質(zhì)量管理體系的有效運行。審計報告一、基本情況簡介二、主要問題及其風(fēng)險評估主要問題：經(jīng)過對上述問題的綜合評估，本企業(yè)的質(zhì)量部門在質(zhì)量管理體系以及對產(chǎn)品的質(zhì)量和安全方

2、面存在風(fēng)險如下：三、整改建議和跟蹤檢查結(jié)果包括對存在問題的整改建議、整改時限建議，跟蹤檢查等內(nèi)容。四、審計小組成員簽字審計記錄1.文件YESNO1.1是否有完整的文件系統(tǒng)？1.2文件是否為現(xiàn)行版？1.3現(xiàn)場是否有操作、清潔等SOP詳細(xì)、明確地指導(dǎo)人員正確的操作？1.4提供所有產(chǎn)品清單，檢查以下內(nèi)容：_1.4.1是否存在高活性產(chǎn)品（如激素類、抗腫瘤類）和普通產(chǎn)品共用生產(chǎn)線或空調(diào)凈化系統(tǒng)情況？1.4.2結(jié)合產(chǎn)品特性，重點抽查35個產(chǎn)品的生產(chǎn)工藝，核對產(chǎn)品生產(chǎn)工藝是否與國家批準(zhǔn)的相一致？1.4.3產(chǎn)品名稱_2.人員和培訓(xùn)YESNO2.1是否能提供該部門近二年的培訓(xùn)計劃？培訓(xùn)計劃是否包括：2.1.1藥

3、品管理法律、法規(guī)2.1.2GMP2.1.3SOPs2.1.4其它2.2如有新批準(zhǔn)上市產(chǎn)品，是否結(jié)合新產(chǎn)品工藝情況進行培訓(xùn)？2.3選擇35名人員的培訓(xùn)記錄查看培訓(xùn)計劃落實情況2.4潔凈區(qū)人員數(shù)量是否有明確限定？2.5進入潔凈區(qū)的人員是否僅限于該區(qū)域生產(chǎn)操作人員？其它人員進入是否經(jīng)批準(zhǔn)并有進入該區(qū)域的記錄？2.6必要時，觀察操作人員的更衣程序，是否嚴(yán)格執(zhí)行SOP？2.7向若干名員工提問關(guān)于他們正在從事的操作。他們對工作職責(zé)是否了解？2.8現(xiàn)場操作人員著裝是否符合要求？3.廠房、設(shè)施YESNO3.1是否監(jiān)控溫濕度？監(jiān)控是否有書面記錄并符合要求？3.2潔凈區(qū)潔凈級別是否符合產(chǎn)品工藝要求？3.3廠房、設(shè)

4、施維護保養(yǎng)狀態(tài)是否良好？3.4車間內(nèi)設(shè)備和操作是否有足夠的空間？3.5不同潔凈級別區(qū)域或有靜壓差要求的操作間之間的靜壓差是否監(jiān)控并符合要求？3.6操作區(qū)內(nèi)的照度是否符合要求？3.7正在生產(chǎn)的區(qū)域是否清楚地標(biāo)識所生產(chǎn)產(chǎn)品的名稱和批號？3.8抽查清潔劑和消毒劑3.8.1是否有標(biāo)識標(biāo)明名稱、濃度、配制日期、有效期等信息？3.8.2正在使用的清潔劑和消毒劑是否是相關(guān)SOP上所列出的？3.8.3是否有消毒劑配制和發(fā)放記錄？3.8.4如清潔劑和消毒劑用于無菌操作區(qū)，是否經(jīng)除菌過濾？3.8.5消毒劑是否定期更換？3.10如存在高活性產(chǎn)品（如激素類、抗腫瘤類）和普通產(chǎn)品共用生產(chǎn)線或空調(diào)凈化系統(tǒng)情況，重點檢查避

5、免交叉污染的措施及相關(guān)驗證工作是否符合要求？3.11潔凈區(qū)內(nèi)的地漏是否符合要求？地漏的設(shè)計是否存在對生產(chǎn)環(huán)境帶來污染的風(fēng)險？4.設(shè)備4.1結(jié)合產(chǎn)品特性以及生產(chǎn)批量查關(guān)鍵設(shè)備的設(shè)計是否符合生產(chǎn)要求？4.2與藥品直接接觸的設(shè)備、容器具表面是否會吸附藥品或與藥品發(fā)生化學(xué)反應(yīng)？4.3所用的儀器、儀表、量具、衡器等，其精密度是否符合生產(chǎn)要求？是否在校驗的有效期內(nèi)？4.4選擇23臺關(guān)鍵設(shè)備，檢查其IQ、OQ、PQ方案。4.4.1確認(rèn)設(shè)備上所有的儀表是否都包括在驗證方案中。4.4.2根據(jù)校驗記錄/校驗證書確認(rèn)在驗證方案和校驗報告中設(shè)備是否具有相同的等級。4.4.3設(shè)備上的所有精密儀器是否都有有效的校驗標(biāo)志？

6、4.5直接接觸藥品的介質(zhì)如壓縮空氣是否無油并經(jīng)過過濾？4.5.1過濾器更換是否有SOP規(guī)定？4.5.2是否有更換記錄？4.6進入流化床干燥器的空氣過濾方法是否符合要求？4.6.1過濾器的清潔和更換是否有SOP規(guī)定？4.6.2是否有相關(guān)記錄？4.7設(shè)備所用的模具如：型號、形狀等是否符合產(chǎn)品工藝要求，模具是否得到很好的維護保養(yǎng)（如保存、磨光、拋光等）？4.8設(shè)備所用的潤滑劑是否對產(chǎn)品有污染的風(fēng)險？4.9關(guān)鍵設(shè)備是否有專門的清潔方法？結(jié)合產(chǎn)品的特性查清潔方法是否適用？4.10清潔方法的有效性是否經(jīng)過驗證？4.11對需要拆卸清洗的部件，在清潔規(guī)程中是否有詳細(xì)的拆卸、安裝介紹？4.12檢查現(xiàn)場容器具的狀

7、態(tài)標(biāo)識是否齊全，并符合要求？4.13清潔后的容器存放是否符合要求？是否有二次污染的風(fēng)險？5.生產(chǎn)操作YESNO5.1進入潔凈區(qū)的物料是否按規(guī)定傳入?是否有造成環(huán)境污染的風(fēng)險?5.2進入潔凈區(qū)的物料是否及時貼標(biāo)簽，以防止混淆？5.3現(xiàn)場是否具有設(shè)備操作規(guī)程和使用記錄，記錄是否完整？5.4抽查稱量間，核查下列內(nèi)容：5.4.1稱量操作SOP是否包括天平使用前的校正？5.4.2目測用于稱量的砝碼是否在良好的維護狀態(tài)？5.4.3校驗標(biāo)志是否在效期內(nèi)？5.4.4天平的使用日志是否規(guī)范？5.5觀察一個稱重操作：5.5.1操作是否符合要求？5.5.2是否及時進行記錄？5.5.3活性成分是否是在最后稱量：如果不

8、是，是否存在交叉污染的風(fēng)險？5.5.4是否有第二個人進行復(fù)核？5.5.5若進行集中稱量，檢查已稱量原輔料的放置區(qū)域，是否一個批號的所有成份存放在一起？5.5.6是否及時貼標(biāo)簽？5.6挑選一臺生產(chǎn)中的主要設(shè)備，名稱，檢查設(shè)備的狀態(tài)標(biāo)識或記錄是否齊全，并符合要求？5.6.1設(shè)備完好卡5.6.2設(shè)備狀態(tài)卡5.6.3房間生產(chǎn)狀態(tài)卡5.7挑選一臺清潔待用的關(guān)鍵設(shè)備，名稱，檢查一下內(nèi)容：5.7.1是否對其清潔狀態(tài)進行標(biāo)識，標(biāo)識的內(nèi)容是否符合要求？5.7.2目測清潔效果：_5.8檢查現(xiàn)場操作人員的生產(chǎn)操作：5.8.1是否嚴(yán)格執(zhí)行批準(zhǔn)的工藝規(guī)程？5.8.2是否根據(jù)工藝規(guī)程要求使用工藝用水？5.8.3是否嚴(yán)格執(zhí)

9、行相應(yīng)的SOP？5.8.4是否嚴(yán)格執(zhí)行批生產(chǎn)指令？5.8.5是否能及時、正確填寫記錄？5.8.6是否及時貼標(biāo)簽？5.8.7投料過程是否經(jīng)第二個人復(fù)核？5.9檢查批號的劃分是否符合要求？5.10不同品種、規(guī)格的生產(chǎn)操作是否在同一操作間同時進行？5.11各操作間的生產(chǎn)狀態(tài)卡是否齊全，且內(nèi)容是否包含產(chǎn)品名稱、生產(chǎn)批號、生產(chǎn)日期？5.12各操作間的門是否隨時關(guān)閉？5.13產(chǎn)塵量大的房間是否保持相對負(fù)壓，查看其壓差計是否符合要求？5.14操作過程中捕吸塵系統(tǒng)和防止交叉污染的措施：5.14.1目測操作現(xiàn)場，看捕吸塵和防止交叉污染的措施效果5.14.2是否有程序明確描述捕吸塵系統(tǒng)的清潔、維護？5.15中間產(chǎn)

10、品5.15.1是否制定了中間產(chǎn)品的儲存時限和儲存條件？5.15.2檢查現(xiàn)場儲存物料是否在儲存時限范圍內(nèi)？5.15.3若超出儲存時限范圍的物料，如何處理，檢查處理記錄？5.15.4是否在規(guī)定儲存條件內(nèi)儲存？5.16中間品儲存區(qū)內(nèi)的物料存放是否有防止差錯和交叉污染的措施？如：5.16.1標(biāo)識是否齊全，內(nèi)容是否包含名稱、規(guī)格、批號、物料代碼、待驗、合格、不合格三色標(biāo)識？5.16.2包裝是否密封？5.16.3不同名稱、規(guī)格、工序、批號的物料是否分別存放？5.17液體制劑的配制、過濾、灌封、滅菌過程是否制定了時限范圍，檢查其時限是否在規(guī)定的范圍內(nèi)？若超過限度，是否有相應(yīng)的處理記錄？5.18生產(chǎn)使用的篩網(wǎng)

11、、過濾材料使用前后是否有檢查，并有記錄？5.19與藥品直接接觸的容器具清潔、存放是否符合要求？5.20現(xiàn)場檢查操作間內(nèi)盛裝物料的容器：5.20.1是否密封？5.20.2是否有狀態(tài)標(biāo)識，內(nèi)容包含名稱、批號、數(shù)量等？5.21運行的設(shè)備是否符合要求，確保沒有安全和交叉污染的風(fēng)險？5.22清潔程序是否指明清潔劑的類型及使用濃度？5.23中間體控制是否有批準(zhǔn)的SOP？5.23.1SOP是否規(guī)定中間體的測試頻率？5.23.2SOP是否規(guī)定生產(chǎn)操作人員和質(zhì)量控制人員？5.23.3SOP是否規(guī)定測試結(jié)果不符合要求時的處理措施？5.24檢查正在生產(chǎn)的一批產(chǎn)品的批記錄，產(chǎn)品名稱批號5.24.1記錄是否真實、完整、

12、及時、如有修改是否符合要求？5.24.2是否所有的中間控制結(jié)果都在規(guī)定的范圍內(nèi)？5.24.3是否有物料平衡（包括包裝材料），其計算結(jié)果是否在規(guī)定范圍內(nèi)？5.24.4是否有偏差，檢查相關(guān)的偏差處理記錄？5.24.5操作人、復(fù)核人簽名？5.25尾料的回收利用是否按要求執(zhí)行，并及時記錄？5.26返工、不合格品的處理是否經(jīng)過質(zhì)量部門的批準(zhǔn)，并及時記錄？5.27生產(chǎn)結(jié)束后是否及時進行清場，清場是否符合要求？5.28包裝是否嚴(yán)格執(zhí)行批包裝指令？5.29不同的包裝線是否有物理分隔以防止混批和交叉污染？5.30自動化設(shè)備使用前其計數(shù)、批號打印等功能是否進行檢查、復(fù)核？5.31操作現(xiàn)場每一條包裝操作區(qū)域是否掛有

13、標(biāo)識，內(nèi)容包含：產(chǎn)品名稱、規(guī)格、批號、數(shù)量等？5.32如批號、有效期的打印是手工操作，檢查：5.32.1手工打印是否制定了定期復(fù)核規(guī)程，檢查是否按規(guī)程進行了復(fù)核檢查？5.32.2不同產(chǎn)品、規(guī)格、批次的打印是否有有效的隔離，是否存在混淆的風(fēng)險？5.33檢查現(xiàn)場包裝材料：5.33.1印刷內(nèi)容是否已備案，且與備案內(nèi)容一致5.33.2不同名稱、規(guī)格的包裝材料的儲存是否有有效的隔離，是否存在混淆的風(fēng)險？5.33.3包裝材料的名稱、規(guī)格是否與待包裝產(chǎn)品一致？5.33.4打印的批號、有效期是否正確？5.33.5產(chǎn)品與批號是否一一對應(yīng)？5.34已打印的剩余包裝材料：5.34.1生產(chǎn)線上對損壞的包裝材料和不合格

14、產(chǎn)品是否有隔離的措施？5.34.2剩余包裝材料是否執(zhí)行了銷毀程序？檢查相應(yīng)的銷毀記錄：5.34.2.1數(shù)量是否正確？5.34.2.2是否有銷毀人、監(jiān)控人的簽字？6.無菌制劑的生產(chǎn)*YESNO6.1進入無菌分裝區(qū)域的人員數(shù)量是否受控？6.2無菌操作區(qū)內(nèi)操作人員是否經(jīng)過無菌培訓(xùn)？檢查相應(yīng)的培訓(xùn)檔案。6.3無菌操作區(qū)域的操作人員的操作行為是否規(guī)范？操作是否影響潔凈環(huán)境？6.4是否有報警裝置以避免無菌操作區(qū)和非無菌操作區(qū)兩側(cè)的門同時打開？如可能測試一下報警裝置是否有效？6.4.1傳遞窗6.4.2濕熱滅菌柜6.4.3干熱滅菌柜6.5滅菌（非最終滅菌產(chǎn)品前除菌過濾前）是否監(jiān)控微生物負(fù)荷？6.6濕熱滅菌柜：

15、6.6.1其裝載模式是否經(jīng)過驗證、批準(zhǔn)。實際生產(chǎn)裝載方式是否和驗證時一致？6.6.2檢查一份批生產(chǎn)記錄看其滅菌自動檢測記錄圖中的參數(shù)與SOP規(guī)定的滅菌溫度、時間等參數(shù)是否一致？6.6.3是否有濕熱滅菌柜空氣過濾器的維護記錄？更換頻率？完整性測試的結(jié)果？6.6.4濕熱滅菌柜的排水口是否有氣封？檢查氣封是否合適？6.6.5是否結(jié)合產(chǎn)品的質(zhì)量安全性（如無菌、熱源、含量、澄明度、穩(wěn)定性等）進行產(chǎn)品滅菌工藝（或除菌過濾）有效性驗證？6.7藥液過濾系統(tǒng)：6.7.1過濾器使用前后是否進行完整性測試？測試結(jié)果是否符合要求？6.7.2相應(yīng)的SOP是否規(guī)定除菌過濾器使用期限？期限是否合理？6.7.3除菌過濾器是否

16、重復(fù)使用？6.7.3.1更換是否有記錄？6.7.3.2更換是否符合要求？6.7.4使用后的完整性測試是否有失敗的記錄，檢查：6.7.4.1相關(guān)產(chǎn)品如何處理？6.7.4.2糾偏措施是否有記錄？6.8無菌物料儲罐、凍干機等設(shè)備的氣體除菌過濾裝置是否有以下記錄：6.8.1過濾器更換記錄？6.8.2完整性測試記錄？6.9無菌操作區(qū)域在生產(chǎn)操作過程中是否對操作環(huán)境進行動態(tài)監(jiān)控，檢查其監(jiān)控記錄是否符合要求？6.9.1對于不符合要求的，是否有文件說明如何處理，并有處理記錄？6.10進入無菌操作區(qū)的物料、設(shè)備、容器具及消毒劑等是否經(jīng)過消毒、滅菌（或除菌）處理？6.11進出無菌操作區(qū)的物料、中間產(chǎn)品的傳遞過程是

17、否能夠保證不受污染？6.12直接接觸藥品的包裝材料、工具、設(shè)備等的清潔、干燥、滅菌到使用是否制定了最長儲存時間？6.12.1清潔消毒后的包裝材料、容器具和設(shè)備等儲存過程中是否能避免二次污染？6.13直接接觸藥品的包裝材料是否回收使用？6.14從配液到滅菌（或非最終滅菌產(chǎn)品最后一道過濾除菌）完成是否制定了時限范圍？6.14.1該時限是否經(jīng)驗證后確定？6.14.2抽查是否在規(guī)定范圍內(nèi)，并檢查超過規(guī)定時限的物料的處理記錄。6.14.3SOP是否規(guī)定尾料的處理方式？結(jié)合實際情況查是否符合要求？6.15成品無菌檢查是否按滅菌柜次取樣檢驗？7.中藥產(chǎn)品的生產(chǎn)*YESNO7.1中藥材前處理7.1.1揀選后的

18、藥材洗滌是否使用流動水，用過的水是否用于洗滌其他藥材？7.1.2中藥材的篩選、切片、粉碎等操作中除塵、排風(fēng)措施是否有效？7.1.3不同的藥材是否分開洗滌，洗滌后的藥材及切制和炮制品是否露天干燥，檢查其記錄，內(nèi)容是否包含干燥溫度、時間、數(shù)量？7.1.4是否按規(guī)定要求進行炮制，炮制過程是否符合規(guī)范要求？7.1.5需浸潤的中藥材在浸潤中是否做到藥透水盡？7.1.6毒性藥材的處理：7.1.6.1生產(chǎn)線是否具有批準(zhǔn)文件，生產(chǎn)的品種是否與批準(zhǔn)文件相符？7.1.6.2是否為專用場地、設(shè)備或生產(chǎn)線？7.1.6.3空氣處理系統(tǒng)是否為獨立？7.1.6.4排風(fēng)系統(tǒng)是否為獨立？7.1.6.5排出的氣體是否經(jīng)過過濾、集塵？7.1.6.6對廢氣、廢水、廢棄的物料、包裝物是否專用的處理設(shè)施？7.1.6.7操作的區(qū)域、設(shè)備、容器具、包裝物是否有明顯的標(biāo)識？7.1.7中藥材、中間產(chǎn)品滅菌方法是否有改變其質(zhì)量的風(fēng)險？7.2中藥材提取7.2.1中藥材的提取如：溫度