立普妥_產(chǎn)品知識（35頁)ppt課件

1、立普妥產(chǎn)品知識. 學(xué)習(xí)要點立普妥的藥效學(xué)機(jī)制主要藥代動力學(xué)特點總體平安性肝臟和骨骼肌平安性忌諱運(yùn)用的臨床情況主要的藥物相互作用闡明書區(qū)分不同他汀. 順應(yīng)證高膽固醇血癥： 原發(fā)性高膽固醇血癥患者， 包括家族性高膽固醇血癥(雜合子型)或混合性高脂血癥患者。在純合子家族性高膽固醇血癥患者， 阿托伐他汀鈣可與其它降脂療法(如LDL 血漿透析法)合用或單獨(dú)運(yùn)用 當(dāng)無其它治療手段時。冠心病： 冠心病或冠心病等危癥(如：糖尿病,病癥性動脈粥樣硬化性疾病等)合并高膽固醇血癥或混合型血脂異常的患者，適用于：降低非致死性心肌梗死的風(fēng)險降低致死性和非致死性卒中的風(fēng)險降低血管重建術(shù)的風(fēng)險降低因充血性心力衰竭而住院的風(fēng)

2、險降低心絞痛的風(fēng)險.達(dá)峰時間他汀達(dá)峰時間（h）消除半衰期（T1/2，小時）阿托伐他汀1214（2030）辛伐他汀44洛伐他汀23氟伐他汀0.510.52.3 普伐他汀11.51.32.8 瑞舒伐他汀3519(13 20) . 減少肝臟膽固醇的合成立普妥：HMG-CoA 3-羥基-3-甲基戊二酰輔酶A復(fù)原酶抑制劑LDL的代謝和去除添加 VLDL 轉(zhuǎn)化成LDL的量減少LDL受體上調(diào)VLDL的產(chǎn)生減少TC, LDL-C和TG減少 立普妥(阿托伐他汀鈣)作用機(jī)制. 立普妥的主要藥代動力學(xué)特性(總結(jié)1)Tmax 血藥濃度達(dá)峰時間: 1- 2 小時T1/2 平均血漿去除半衰期：14小時活性代謝產(chǎn)物:鄰羥和

3、對羥對HMG-CoA復(fù)原酶抑制活性半衰期為 20-30小時. 立普妥強(qiáng)效降脂作用的作用機(jī)理是什么？立普妥的平均血漿去除半衰期為14小時，明顯優(yōu)于其他他汀類藥物2-3小時。同時，立普妥的鄰羥和對羥代謝產(chǎn)物都具有降脂活性，作用時間更可長達(dá)20-30小時，即對HMG-CoA復(fù)原酶的抑制造用不僅加強(qiáng)而且明顯延伸，確保了立普妥強(qiáng)而耐久的調(diào)脂效果。 . 人體肝內(nèi)P450酶的平均組成CYP450包括許多同工酶.他汀類藥物代謝途徑洛伐他汀辛伐他汀阿托伐他汀 西立伐他汀體內(nèi)30%以上的藥物氟伐他汀瑞舒伐他汀普伐他汀CYP4503A4CYP4502C9CYP4502C19活性或非活性代謝產(chǎn)物經(jīng)過膽汁或尿液排出硫酸

4、化為無活性產(chǎn)物從腎排出P蛋白程度相互作用.與他汀代謝有關(guān)CYP450系統(tǒng)誘導(dǎo)劑和抑制劑CYP3A4CYP2C9他汀誘導(dǎo)劑抑制劑他汀誘導(dǎo)劑抑制劑阿托伐他汀洛伐他汀辛伐他汀苯妥英苯巴比妥巴比妥類利福平地塞米松環(huán)磷酰胺卡馬西平曲格列酮金絲桃酮康唑 ，伊曲康唑氟康唑，紅霉素克拉霉素，阿齊霉素三環(huán)抗抑郁藥奈法唑酮，萬拉法辛氟苯氧丙胺，氟西汀舍曲林，環(huán)孢霉素A他克莫司，硫氮卓酮維拉帕米，胺碘酮咪達(dá)唑侖，西柚汁，他莫西芬蛋白酶抑制劑氟伐他汀瑞舒伐他汀利福平苯巴比妥苯妥英曲格列酮酮康唑氟康唑磺胺苯吡唑.立普妥與氯比格雷合用平安嗎？平安，由于：1 從實際上看，兩者可以平安地同時服用：雖然立普妥和氯吡格雷都是經(jīng)C

5、YP450代謝。但是，它們本身并不是CYP450的抑制劑或誘導(dǎo)劑，不會影響CYP450 的活性。肝臟CYP4503A4表達(dá)豐富，在沒有抑制劑存在的情況下，該酶足夠同時代謝2種或2種以上常規(guī)劑量的藥物而且氯吡格雷不僅可以經(jīng)CYP4503A4代謝，也可經(jīng)CYP4501A、CYP4502B 等代謝。2 從循證醫(yī)學(xué)角度曾經(jīng)有MITRA PLUS、INTERACTION等比較大規(guī)模的研討證明兩種藥物合并運(yùn)用的平安性。3 競爭對手經(jīng)常援用的Lau等人的研討:回想性、非隨機(jī)、小樣本，入選不嚴(yán)，用間接方法評價血小板功能，其臨床意義有限. 立普妥的主要藥代動力學(xué)特性 (總結(jié)2)由肝臟的細(xì)胞色素酶 P450 3A

6、4代謝，原藥及代謝產(chǎn)物主要從膽汁中排泄 ， 2% 經(jīng)尿排泄 腎功能不全對藥物濃度和降脂療效無影響 肝功能不全減少藥物去除，添加血藥濃度. 立普妥的總體平安性特點是什么?最常見的不良反響為:鼻咽炎8.3%、關(guān)節(jié)痛6.9%、腹瀉6.8%、四肢痛6.0%、泌尿道感染5.7%、消化不良4.7%、惡心4.0%、骨骼肌痛3.8%、肌肉痙攣3.6%、肌痛3.5%、失眠3.0%、咽喉痛2.3%。任何劑量發(fā)生率2%且高于撫慰劑組的臨床不良反響常見 1/100，1/10；少見 1/1000， 1/100； 稀有 1/10000， 1/1000； 非常稀有 1/10000.關(guān)于肝臟平安性，立普妥有哪些特點？肝酶升高

7、通常是細(xì)微、一過性的，多發(fā)生在服藥后的12周以內(nèi)，普通不需求中斷治療均與劑量相關(guān)并且都是可逆性的，減量或停藥后約1個月左右即可恢復(fù)至治療前程度或正常具有臨床意義的血清轉(zhuǎn)氨酶AST和/或ALT繼續(xù)升高(2次或2次以上超越正常值上限3倍)的發(fā)生率為0.7.關(guān)于肝臟平安性，服用立普妥有哪些本卷須知？開場治療前建議肝酶檢測，并以后根據(jù)臨床指征反復(fù)檢測。在運(yùn)用立普妥治療過程中，如發(fā)生嚴(yán)重的肝損傷伴有臨床病癥和/或高膽紅素血癥或黃疸，立刻停頓治療。如沒有發(fā)現(xiàn)其他能夠的病因，不要重新開場立普妥治療。假設(shè)轉(zhuǎn)氨酶繼續(xù)升高超越正常值3倍以上，建議減低劑量或停用本品.對于未達(dá)此規(guī)范的患者，那么可察看，最終的決議由臨

8、床醫(yī)生根據(jù)病人的詳細(xì)情況而決議慎用于過量飲酒和/或曾有肝臟疾病史的患者忌諱: 活動性肝病患者，可包括不明緣由的AST和/或ALT繼續(xù)升高者； .立普妥的骨骼肌平安性特點是什么? 2.5的病人出現(xiàn)血清磷酸肌酸激酶(CPK)升高大于正常上限3倍有0.4的病人其磷酸肌酸激酶升高大于正常上限10倍立普妥和其它他汀類藥物偶有少數(shù)因橫紋肌溶解引起肌紅蛋白尿繼發(fā)急性腎功能衰竭的病例報告。腎損害病史能夠是出現(xiàn)橫紋肌溶解的一個危險要素，這類患者需親密監(jiān)測藥物對骨骼肌的影響。任何患者如有急性、嚴(yán)重情況預(yù)示肌病或有危險要素如嚴(yán)重急性感染、低血壓、大的外科手術(shù)、創(chuàng)傷、嚴(yán)重代謝、內(nèi)分泌和電解質(zhì)紊亂、未控制的癲癇發(fā)作易誘

9、發(fā)繼發(fā)于橫紋肌溶解的腎功能衰竭，應(yīng)暫?；蛑袛嗔⑵胀字委煛?對于骨骼肌平安性,服用立普妥有哪些本卷須知？慎用于易感橫紋肌溶解癥的患者,應(yīng)在治療前測定CPK：腎損害病史甲狀腺功能低下 個人或家族遺傳性肌病史 既往他汀或貝特類藥物肌損傷史 既往肝病史和/或大量飲酒 對于70歲以上的老年人，可根據(jù)能否存在其他橫紋肌溶解癥易感要素，來判別該項檢查的必要性 假設(shè)基線CPK程度明顯升高超越正常上限5倍，不應(yīng)開場治療 .治療期間,如何監(jiān)測骨骼肌平安性?肌病定義：肌肉疼痛或肌肉無力，同時伴有肌酸磷酸激酶CPK 超越正常值上限10 倍以上闡明書假設(shè)肌肉病癥嚴(yán)重，引起日常不適，即使CPK程度5倍正常上限，也應(yīng)思索終

10、止治療 假設(shè)病癥緩解，CPK程度恢復(fù)正常，在親密監(jiān)測下，可重新運(yùn)用阿托伐他汀或換用另一類他汀，應(yīng)從最小劑量開場 如臨床上發(fā)生CPK程度超越正常上限10倍或確診/疑診橫紋肌溶解癥時，必需停用阿托伐他汀 猛烈運(yùn)動或發(fā)熱會使CPK添加，不應(yīng)測定CPK.立普妥的忌諱癥活動性肝臟疾病，可包括緣由不明的肝臟轉(zhuǎn)氨酶繼續(xù)升高知對本品任何成份過敏妊娠。本品制止孕婦或能夠受孕的育齡女性用藥。孕婦服用本品能夠?qū)μ汉浅鈸p害。對于育齡期婦女，只需那些極不能夠受孕且已被告知潛在危害者可以處方立普妥。哺乳期婦女.特殊人群患者，服用立普妥有特殊要求嗎？老年人：年齡65歲以上及75歲以上的老年人,有效性及平安性與年輕受試者無

11、差別。但不能除外某些老年患者對藥物敏感性更高。性別：血藥濃度存在性別差別Cmax女性比男性高約20%。而AUC女性較男性低10%。然而臨床運(yùn)用中，降低LDL-C作用沒有臨床意義的性別差別。 兒童：本品應(yīng)只由?？漆t(yī)生在兒童/青少年中運(yùn)用。本品在兒童的治療閱歷僅限于少數(shù)(10到17歲) 雜合子家族性高脂血癥；引薦起始劑量為10mg/日， 20mg/日以上的平安性和有效性尚未在兒童對照研討中進(jìn)展。立普妥用于兒童/青少年時期治療以減少成人時期的患病率和死亡率的長期有效性尚未被證明。尚無本品對該人群生長發(fā)育的平安性資料。腎功能不全患者：腎臟疾病對立普妥的血藥濃度和降LDL-C作用無影響，因此，腎功能不全

12、的患者無需調(diào)整劑量。血液透析患者： 雖然仍未對終未期腎病的患者進(jìn)展研討，由于這個藥物與血漿蛋白廣泛結(jié)合，因此血透并不能顯著提高立普妥的去除率。. 如何服用立普妥？病人在開場本品治療前，應(yīng)進(jìn)展規(guī)范的低膽固醇飲食控制，在整個治療期間也應(yīng)維持合理膳食。應(yīng)根據(jù)低密度脂蛋白膽固醇基線程度、治療目的和患者的治療效果進(jìn)展劑量的個體化調(diào)整。劑量常用的起始劑量為10 mg 每日一次。劑量調(diào)整時間間隔應(yīng)為4 周或更長。最大劑量為80 mg 每日一次。阿托伐他汀每日用量可在一天內(nèi)的任何時間一次服用，并不受進(jìn)餐影響。治療2周內(nèi)可見明顯療效，治療4周內(nèi)可見最大療效。長期治療可維持療效.假設(shè)用立普妥調(diào)脂治療4-6周已達(dá)標(biāo)

13、，能否需長期治療？膽固醇合成是一直進(jìn)展的。所以他汀的服用必需是長期的。他汀不僅可以降脂，還可以穩(wěn)定逆轉(zhuǎn)斑塊，降低長期心腦血管事件的發(fā)生。研討闡明，他汀運(yùn)用十年以上仍在繼續(xù)獲益。第四部分治療進(jìn)程監(jiān)測也指出“達(dá)標(biāo)后繼續(xù)治療并定期監(jiān)測有關(guān)目的。根據(jù)病人的詳細(xì)情況確定能否進(jìn)展劑量調(diào)整。.立普妥藥物相互作用細(xì)胞色素P450 3A4強(qiáng)抑制劑，如：克拉霉素、蛋白酶抑制劑、伊曲康唑聯(lián)立普妥與CYP3A4強(qiáng)抑制劑合用藥可引起阿托伐他汀血漿藥物濃度升高，藥物相互作用取決于不同產(chǎn)品對CYP3A4的影響程度葡萄柚汁包含抑制細(xì)胞色素P4503A4的一種或更多成分，能增加阿托伐他汀的血藥濃度，尤其當(dāng)攝入大量柚子汁時（每天

14、飲用超過1.2升）環(huán)孢菌素使阿托伐他汀血漿藥物濃度增加，發(fā)生肌病的危險性增加，立普妥與環(huán)孢菌素應(yīng)避免聯(lián)合應(yīng)用利福平和其他細(xì)胞色素P450 3A4誘導(dǎo)劑立普妥與細(xì)胞色素P450 3A4誘導(dǎo)劑（如依法韋侖、利福平）聯(lián)合應(yīng)用能使阿托伐他汀血漿濃度產(chǎn)生不同水平的降低。建議立普妥與利福平同時給藥。吉非羅齊HMG-CoA還原酶抑制劑與吉非羅齊進(jìn)行聯(lián)合應(yīng)用時，造成肌病/橫紋肌溶解發(fā)生的風(fēng)險增高，因此立普妥與吉非羅齊應(yīng)避免聯(lián)合應(yīng)用。其他貝特類藥物已知HMG-CoA還原酶抑制劑與其他貝特類藥物聯(lián)合應(yīng)用會造成肌病的發(fā)生風(fēng)險增高，當(dāng)與貝特類藥物進(jìn)行聯(lián)合應(yīng)用時，立普妥的服用應(yīng)謹(jǐn)慎煙酸當(dāng)立普妥與煙酸進(jìn)行聯(lián)合應(yīng)用時，對骨

15、骼肌造成影響的風(fēng)險可能增高。在這一情況下，應(yīng)考慮減低立普妥的服用劑量地高辛當(dāng)多劑量立普妥與地高辛合用時，地高辛的穩(wěn)態(tài)血漿濃度增加約20%，患者服用地高辛?xí)r應(yīng)適當(dāng)?shù)乇O(jiān)測?？诜茉兴幣c口服避孕藥合用時，分別增加炔諾酮和乙炔雌二醇的藥時曲線下面積AUC約30%和20%。當(dāng)服用本品的婦女選擇口服避孕藥時應(yīng)考慮到AUC的增加。華法林當(dāng)患者接受華法林長期治療時，立普妥對凝血酶原時間無臨床顯著影響秋水仙堿有關(guān)于阿托伐他汀與秋水仙堿聯(lián)合應(yīng)用時肌?。òM紋肌溶解）發(fā)生的報道，當(dāng)對阿托伐他汀與秋水仙堿進(jìn)行聯(lián)合處方時應(yīng)謹(jǐn)慎。. 規(guī)格與效期【貯藏】密閉保管。【包裝】鋁/鋁水泡眼包裝；盒裝；7 片/盒，10 片/盒。

16、【有效期】 10mg、20mg：36 個月； 40mg：24個月【執(zhí)行規(guī)范】YBH19122005-2004Z【同意文號】10mg：國藥準(zhǔn)字H2005140720mg：國藥準(zhǔn)字H2005140840mg：國藥準(zhǔn)字H20051409【消費(fèi)企業(yè)】企業(yè)稱號：輝瑞制藥消費(fèi)地址：遼寧省大連市大連經(jīng)濟(jì)技術(shù)開發(fā)區(qū)大慶路22 號.闡明書區(qū)分不同他汀分子構(gòu)造順應(yīng)癥降脂療效用藥方便平安性.OOHOHHHHHCH3H3COOHOHHHHCH3HOOHCONa+OOHOHHCH3CH3洛伐他汀辛伐他汀普伐他汀H3CH3COOOH3CH3CH3COOH3CH3COOFOHOHCa+OFOHOHNa+CO立普妥阿托伐他汀

17、氟伐他汀OCH3H3CNNHCNCH3CH3瑞舒伐他汀 吡咯環(huán)二羥基庚酸芳香基團(tuán) 同是他汀，分子構(gòu)造不同.闡明書區(qū)分不同他汀分子構(gòu)造順應(yīng)癥降脂療效用藥方便平安性.立普妥，獨(dú)一獲準(zhǔn)中國冠心病順應(yīng)癥的他汀28適應(yīng)癥他汀立普妥普伐他汀瑞舒伐他汀辛伐他汀氟伐他汀冠心病冠心病合并高膽固醇血癥患者高膽固醇血癥原發(fā)性高膽固醇血癥純合子家族性高膽固醇血癥.闡明書區(qū)分不同他汀分子構(gòu)造順應(yīng)癥降脂療效用藥方便平安性.Athyros VG, et al. CURRENT MEDICAL RESEARCH AND OPINION. 2002;18(4):220-228.辛伐他汀瑞舒伐他汀立普妥重 要立普妥 -中國同意降脂療效最強(qiáng)他汀.闡明書區(qū)分不同他汀分子構(gòu)造順應(yīng)癥降脂療效用藥方便平安性.其他他汀類藥物晚上服用，為什么立普妥在一天的任何時間服用均可？膽固醇合成頂峰在夜間。多數(shù)他汀半衰期2-4小時，只需晚上服用有效血藥濃度才干覆蓋夜間膽固醇合成的頂峰。阿托伐他汀半衰期長，母體藥物及其代謝產(chǎn)物都有抗HMG-CoA復(fù)原酶抑制效應(yīng)，作用時間長達(dá)20-30小