血液病概論與化療藥物使用ppt課件

1、血液病概論與化療藥物使用造血系統(tǒng)造血器官：出生后 - 骨髓造血干細(xì)胞（HSC）：特點(diǎn)-自我復(fù)制、自我更新和分化成熟。髓系和淋巴系HSC抗原標(biāo)志CD34+CD38-CD33-HLA-DR-Blood Cell and Lymphocyte DevelopmentSTEM CELLSMultipotentialHematopoitic CellsMultipotentialLymphocytic CellsDifferentiate & Matureinto 6 Types of Blood CellsDifferentiate & Matureinto 3 Types of Lymphocyte

2、s Red Cells BasophilsNeutrophils MonocytesEosinophils PlateletsT LymphocytesB LymphocytesNatural Killer Cells血細(xì)胞正常值血液系統(tǒng)疾病血液系統(tǒng)疾病的范疇： 各種血細(xì)胞（RBC、WBC、PLT）增高或降低、或者質(zhì)的異常，凝血因子的變化及血管病變。血液系統(tǒng)疾病分類(lèi)紅細(xì)胞疾病白細(xì)胞疾病出凝血疾病（血小板及凝血因子、血管異常）復(fù)合因素血液病臨床表現(xiàn)貧血發(fā)熱出血或血栓形成肝、脾、淋巴結(jié)腫大、骨痛其它血液病特殊的實(shí)驗(yàn)診斷A血涂片分類(lèi)（含RBC和Plt形態(tài)）BM檢查（BM室、白血病實(shí)驗(yàn)室）形態(tài)學(xué)(M)

3、免疫分型(I)組織化學(xué)染色(C)細(xì)胞遺傳學(xué)：染色體、融合基因LN和BM活檢：病理+免疫組化CSF：幼稚細(xì)胞血液病特殊的實(shí)驗(yàn)診斷B貧血實(shí)驗(yàn)室營(yíng)養(yǎng)性：鐵3項(xiàng)、鐵蛋白葉酸（血清和RBC）、VitB12溶血性：FHb，Coombs、Ham、糖水、COF、尿Rous，RBC壽命，CD55、CD59遺傳性： RBC滲透脆性 、Hb電泳、 G-6-PD、PK酶等。尿卟啉、尿卟啉原血液病特殊的實(shí)驗(yàn)診斷C血栓與止血實(shí)驗(yàn)室：束臂試驗(yàn)、IVY-BT血小板粘附和聚集、PAIgDIC檢查凝血因子水平LA等凝血抑制物易栓癥：APC-R、PC、PS、AT-III、HCT等BM的診斷價(jià)值（1）BM可以確診的血液?。喝辫F性貧血

4、巨幼紅細(xì)胞性貧血再生障礙性貧血白血病MDS惡性組織細(xì)胞?。ㄓ嘘?yáng)性發(fā)現(xiàn)者）多發(fā)性骨髓瘤高雪病、尼曼-匹克病等BM的診斷價(jià)值（2）結(jié)合臨床、血象等，可以診斷的血液?。喝苎约膊。òㄇ蜇毜龋┱嫘约t細(xì)胞增多癥急性粒細(xì)胞缺乏原發(fā)性骨髓纖維化脾功能亢進(jìn)淋巴瘤或其他腫瘤累及骨髓ITP等BM的診斷價(jià)值（3）有助于鑒別診斷：AA與MDS白血病與類(lèi)白血病粒系增生或低下的白細(xì)胞減少等貧血原因營(yíng)養(yǎng)性再生障礙性惡性血液病遺傳性溶血性慢性病貧血的處理病因治療輸血治療：成份輸血：濃集RBC、洗滌紅細(xì)胞、血漿等。輸血并發(fā)癥：核對(duì)血型！表現(xiàn)：發(fā)熱、過(guò)敏、溶血等預(yù)防和處理血液病發(fā)熱原因感染：細(xì)菌、真菌、病毒（皰疹、MCV）等原

5、發(fā)病：腫瘤、粒細(xì)胞減少藥物熱：化療藥物、生物制劑、抗生素等吸收熱：發(fā)熱處理控制感染：抗生素、抗真菌、抗病毒原發(fā)病治療：化療、G-CSF對(duì)癥支持、護(hù)理：口腔、肛門(mén)出血原因血小板減少凝血因子缺乏血管異常纖溶亢進(jìn)凝血抑制物復(fù)合因素：DIC等出血的處理除治療原發(fā)病外，給予：輸注血小板輸注凝血因子：血友病等止血藥物DIC處理制動(dòng)，注意飲食、通便等血栓性疾病易栓征（Thrombophilia）：先天性：APC抵抗癥、PC、PS、AT-III缺乏、HHCT等，多致靜脈血栓。后天性：APS、HHCT、Trouseou等，動(dòng)脈或靜脈血栓。血栓性疾病的治療溶栓：tPA、uK抗凝：肝素/LMWH/DTI：APTT或

6、Anti-Xa華發(fā)令：PT抗血小板藥物：抑制血小板聚集化療原則早期足量聯(lián)合間歇維持個(gè)體化化療藥物種類(lèi)1. 烷化劑：CTX、異環(huán)、氮芥類(lèi)、DITC、BCNU、馬利蘭、馬法蘭（愛(ài)克蘭）等2. 抗代謝藥：MTX、Ara-C、Hu、6-MP等3. 抗生素類(lèi)：蒽環(huán)類(lèi)（DNR、ADM等）、BL等4. 天然/生物堿類(lèi)：VCR、VLB、HT、VP16等5. 激素類(lèi)：治療淋巴系統(tǒng)腫瘤6. 抗體類(lèi)：Rituximab(美羅華)、抗CD25(OKT26)、抗CD33、抗CD52(Campath-1)7. 雜類(lèi)：鉑制劑、 L-Asp、 MTZ、AMSA、ATRA、As2O3等化療藥物副作用及預(yù)防(1)1. 常見(jiàn)：消化

7、道、脫發(fā)、骨髓抑制。2. 高尿酸、高K+血癥：多種藥物、初治病例。別嘌呤醇、水化和堿化尿液、利尿。3. 過(guò)敏：L-Asp（520%）、博來(lái)/平陽(yáng)霉素、VP16、VM-26、MTX、卡鉑、美羅華、健擇（25%）。4. 藥物熱：HHT、Ara-C、BLM（30%）、平陽(yáng)霉素、順鉑、VP16、美羅華。 5. 粘膜炎：MTX、Ara-C、AMSA、卡氮芥、DNR、ADM等化療藥物副作用及預(yù)防(2)6. 局部刺激、靜脈炎：氮芥類(lèi)、VCR/VDS、蒽環(huán)類(lèi)、ATG、VP16、VM-26。0.5-1.0% Procarine封閉、MgSO4濕敷、靜脈炎軟膏、紫色消腫膏。7.低血壓：VCR、VP16、美羅華、甲

8、基芐肼、健擇。8.出血性膀胱炎：CTX、異環(huán)磷酰胺、L-Asp。水化、堿化尿液、Mesna（CTX和異環(huán)時(shí)）。 9. 肝毒性：MTX、CTX、DNR、Ara-C、L-Asp、VP16、氮芥、BCNU、ATRA、As2O3、BLM、順鉑/卡鉑、AMSA、健擇（Gemcitabine）等。保肝治療（谷胱甘肽等）?；熕幬锔弊饔眉邦A(yù)防(3)10.心肌毒性：蒽環(huán)類(lèi)(DNR、ADM、MTZ等)、HHT、As2O3、AMSA、VDS/VCR、BLM、異環(huán)、健擇。可予門(mén)冬氨酸鉀鎂。11.腎毒性：異環(huán)磷酰胺、MTX、吡喃阿霉素、順鉑/卡鉑、L-Asp、VP16、VDS、DNR、卡氮芥、As2O3 （？）。腎小

9、管毒性：順鉑。水化。 12.神經(jīng)毒性：VCR/VDS、Ara-C、L-Asp、 MTX、 Topotecan、CTX和異環(huán)、瘤可寧、DITC、ADM、甲基芐肼、氮芥、順鉑/卡鉑、VP16、美羅華、Fludarabin、健擇。 As2O3？13.耳毒性：順鉑/卡鉑?；熕幬锔弊饔眉邦A(yù)防(4)14. 皮膚色素沉著：平陽(yáng)霉素、馬利蘭、CTX、ADM等。15. ATRA：高顱壓、高白細(xì)胞和維甲酸綜合征。表現(xiàn)、處理。16. L-Asp：急性胰腺炎、高血糖（DM）、低蛋白血癥、低纖維蛋白原血癥及多種凝血因子減少（出血）。過(guò)敏反應(yīng)發(fā)生率520%。L-Asp皮試：制成20 IU/ml的皮試液，用0.1ml皮試

10、液（約2.0 IU）做皮試，至少觀察1hr。必須皮試（-）才能用藥，但皮試（-）并不能完全排除過(guò)敏反應(yīng)的可能性?；熕幬锔弊饔眉邦A(yù)防(5)遠(yuǎn)期副作用：1. 激素副作用：近期、遠(yuǎn)期。2. 肺間質(zhì)纖維化：BCNU、馬利蘭、馬法蘭、BLM(1023%)、平陽(yáng)霉素、 MTX、瘤可寧。3. 生殖系統(tǒng)損害：多種化療藥物。4. 繼發(fā)第二腫瘤：氮芥、卡氮芥、CTX、MTX、鉑劑等多種藥物。一些特殊用法(1) 避光使用：鉑制劑、米托蒽醌，VP16。僅靜脈推注：蒽環(huán)類(lèi)。勿靜脈推注：HHT、L-Asp、VP16、卡氮芥等?，F(xiàn)用現(xiàn)配：L-Asp、蒽環(huán)類(lèi)、抗生素類(lèi)。僅以NS溶化：VP-16、VM-26、IDA。僅以5%

11、GS溶化：吡喃阿霉素、楷萊、AMSA?？梢訧T者：MTX、Ara-C、Dex、美羅華。一些特殊用法(2)可透過(guò)BBB者：VM-26、卡氮芥、Ara-C、Topotecan、尼莫司汀、HU。部分透過(guò)： MTX、異環(huán)、氮芥、VP-16、馬法蘭、 BLM、DITC、As2O3?？梢郧粌?nèi)注射者：氮芥(1020mg)消瘤芥(AT-1258，20mg)順鉑(3060mg)BLM(20-40mg)EPI(60mg)MTX(3040mg)、ADM(3040mg)Epirubicin(50-60mg)、VP16(100-200mg/m2)IL-2(50萬(wàn)U)。藥物總量蒽環(huán)類(lèi)：ADM 500 mg/m2, DNR

12、/EPI 750 mg/m2。博來(lái)霉素： 400 mg。氮芥：30 50 mg。甲基芐肼：7 10 g. CTX：8 10 g/次。Ara-C 36 g/次。蒽環(huán)類(lèi)藥物與相對(duì)的心臟毒性主要化療方案AML誘導(dǎo)治療標(biāo)準(zhǔn)方案：DADNR 4050mg/m2/d，i.v. d13Ara-C 100150mg/m2/d，i.v. d17 參考方案：HAHHT 34mg/m2/d，i.v. d1-7Ara-C 100150mg/m2/d，i.v. d1-7APL(AML-M3): ATRA 2040mg/m2/d，po d145As2O3 10mg/d，i.v. d1-28CAG-Priming方案適于難

13、治性（復(fù)發(fā)、耐藥）、骨髓低增生或粒缺及老年AML患者。用法：G-CSF 300 ug, iH, d1-14Ara-C 1025 mg, iH, q12h, d1-14Acla 10 mg, iv drip, d1-8AML鞏固治療第1年共3個(gè)循環(huán)以下方案治療：(1) DA：同上。(2) MD-Ara-C: Ara-C 1.0g/m2/次，i.v. Q.12h，d1-d3(3) HE：HHRT 34mg/m2/d，i.v. d1-7 VP-16 100mg/d，i.v. d1-7AML-M3鞏固治療第1年共3個(gè)循環(huán)以下方案治療：(1) DA：同上。(2) HE：HHRT 34mg/m2/d，i.

14、v. d1-7 VP-16 100mg/d，i.v. d1-7(3) As2O3 10mg/d，i.v. d1-28（注：化療間歇期或一直服用ATRA）ALL誘導(dǎo)方案標(biāo)準(zhǔn)方案：VDLPVCR 1.5mg/m2/d，i.v. d1,8,15,22DNR 4050mg/m2/d，i.v. d13L-ASP 6000U/m2/d，i.m. d1728Pred. 4060mg/m2/d，po，d114，d15始逐漸減量至d28停用 參考方案：VDCPVCR 1.5mg/m2/d，i.v. d1,8,15,22DNR 4050mg/m2/d，i.v. d13, 1517CTX 600mg/m2/d，i.

15、v. d1,15Pred. 4060mg/m2/d，po，d114，d15始逐漸減量至d28停用。ALL鞏固方案第1年共3個(gè)循環(huán)以下方案治療：(1) VDLP或VDCP。(2) HD-MTX： MTX 11.5g/m2（現(xiàn)傾向35g/m2） 1/3量在0.51小時(shí)內(nèi)靜脈快速滴入，余2/3量維持24小時(shí)靜脈滴入。同時(shí)鞘內(nèi)注射MTX 10mg。停藥24小時(shí)后始用CaFH4 912mg/m2（或根據(jù)血MTX濃度給藥），i.m. Q.6h，共8次進(jìn)行解救。(3) EA：VP16 100mg/m2/d，i.v. d17 Ara-C 100150mg/m2/d，i.v. d17。HL治療方案1. MOPP

16、：每28天重復(fù)一次 氮芥 6mg/m2 i.v. d1、d8 VCR 1.4mg/m2 i.v. d1、d8 甲基芐肼 100mg/m2 po d114 Pred. 40mg/m2 po d1142. ABVD：每28天重復(fù)一次 ADM 25mg/m2 i.v. d1、d15 平陽(yáng)霉素 10mg/m2 i.v. d1、d15 VCR 1.4mg/m2 i.v. d1、d15 DITC 375mg/m2 i.v. d1、d15NHL治療方案(1)CHOP：每21天重復(fù)一次: CTX 750mg/m2 i.v. d1 ADM 50mg/m2 i.v. d1 VCR 1.4mg/m2 i.v. d1

17、 Pred. 100mg/日 p.o. d15 NHL二線方案(1)1. CE: 每21天重復(fù)一次 卡鉑 400mg i.v. d1 VP-16 100mg i.v. d142. ESHAP:VP16 100mg, i.v. d1-4順鉑 25mg/m2, i.v. d1-4甲強(qiáng)龍 500mg/m2, i.v. d1-4Ara-C 1g/m2, i.v. Q12h, d5NHL二線方案(2)3. MINE:Iso. 2.0g, i.v. d1-3Mesna 0.4g, i.v. 0、4、8hrMito. 7.5mg/m2, i.v. d1(3)VP16 100mg, i.v. d1-44. NIMP:Mit. 15mg, I.v. D1Iso. 2g, I.v. D1-3MTX 1.5g, I.v. D1Pred. 60mg, po, d1-5MM治療方案（1）M2方案：初治病例。間歇2周，5周為一療程。 BCNU 0.51.0mg/kg iv d1 CTX 10mg/kg iv. d1 Melphalan 0.25mg/kg PO. d14（或0.1mg/kg, d17） Pred. 1mg/kg PO d17 o.5mg/kg PO d814 VCR 0.03mg/kg iv d21可同時(shí)給予：博寧 90mg i