特應(yīng)性皮炎治療中創(chuàng)新藥的競爭格局分析

1、2目錄1、中國及全球特應(yīng)性皮炎流行病學(xué)統(tǒng)計2、中國及美國特應(yīng)性皮炎標(biāo)準(zhǔn)療法3、中國特應(yīng)性皮炎創(chuàng)新藥研發(fā)現(xiàn)狀4、中國特應(yīng)性皮炎創(chuàng)新藥市場機(jī)會5、風(fēng)險提示風(fēng)險提示：創(chuàng)新藥療效不及預(yù)期風(fēng)險、研發(fā)速度不及預(yù)期風(fēng)險、競爭格局惡化風(fēng)險、醫(yī)保談判價格不及預(yù)期風(fēng)險31、中國及全球特應(yīng)性皮炎流行病學(xué)統(tǒng)計4特應(yīng)性皮炎患者基數(shù)大，多發(fā)于嬰幼兒時期A D流 行 病 學(xué)AD標(biāo) 準(zhǔn) 治 療A D創(chuàng) 新 藥市 場 機(jī) 會WHO，NEJM，Medscape， 東吳證券研究所特應(yīng)性皮炎(AD)正影響數(shù)億人的正常生活。過去幾十年時間中，AD的患病率不斷增加，根據(jù)弗若斯特沙利 文數(shù)據(jù)統(tǒng)計，2019年全球范圍內(nèi)AD患者人數(shù)已達(dá)到6.

2、49億人，預(yù)計2030年將進(jìn)一步增至7.55億人。NEJM對AD的流行病學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，兒童的患病率高達(dá)15%-20%，成人患病率在2%-10%。AD已成為第 15位最常見的非致命性疾病和疾病負(fù)擔(dān)最高的皮膚病。AD在各個國家和地區(qū)的流行病學(xué)差異很大，從 0.2%-24.6%不等，發(fā)達(dá)國家的 AD 患病率已趨于平穩(wěn)，發(fā)展中國家的 AD 患病率逐年上升。AD通常初發(fā)于嬰兒期，1歲前發(fā)病者約占全部患者的50%。根據(jù)Medscape數(shù)據(jù)統(tǒng)計，85%的AD發(fā)病于1歲前，95%的AD發(fā)病于5歲前，大約75%的兒童進(jìn)入青春期后會得到緩解，成年后可能會復(fù)發(fā)。中國AD患病率增加晚于西方發(fā)達(dá)國家，但近10年呈上升態(tài)勢

3、。根據(jù)弗若斯特沙利文數(shù)據(jù)統(tǒng)計，2019年中 國AD患者人數(shù)已達(dá)到6570萬人，其中輕癥患者約4750萬人，中重癥患者約1820萬人；預(yù)計中國AD人數(shù)將 以2.3%的年復(fù)合增長率增加至2024年的7370萬人，以1.7%的年復(fù)合增長率增加至2030年的8170萬人。我 國缺乏AD全人口學(xué)患病率數(shù)據(jù)，目前關(guān)于AD患病率研究主要集中在兒童及青少年群體。根據(jù)1998年、 2002年和2014年3次大規(guī)模流行病學(xué)調(diào)查顯示，我國兒童AD的患病率分別為0.69%、3.07%與12.94%，其 中兒童AD患者病情嚴(yán)重程度大多為輕度(74.6%)，其次為中度(23.96%)，重度較少(1.44%)。AD在中國分

4、為4個階段、3種發(fā)病模式與2種臨床特征。中國特應(yīng)性皮炎診療指南(2020版)將AD根據(jù)不 同年齡段的表現(xiàn)分為嬰兒期(出生至2歲)、兒童期(2歲-12歲)、青年和成人期(12-60歲)與老年期(60歲)4個 年齡段。發(fā)病模式主要有3種：老年期首次發(fā)病; 有兒童AD病史，到老年期病情復(fù)發(fā); 青少年期和(或)成人期 首發(fā)AD，慢性復(fù)發(fā)病程直至老年期。根據(jù)臨床特征，AD可分為急性和慢性，前者表現(xiàn)為滲出、水腫和紅斑， 后者表現(xiàn)為普遍的干燥、苔蘚樣變和色素沉著。美國低齡兒童AD的患病率也顯著高于成人。根據(jù)Life報道，美國大于18歲的成人人群中，2013年、 2015年和2019年AD患病率分別為10.2

5、%，7.2%和7.3%，患病率趨近平穩(wěn)。5-15歲的兒童AD平均患病率 為14.8%；0-5歲兒童患病率明顯較高，為24%。AD是一種高度異質(zhì)性疾病，患病率因人種、地理位置、性別而異。以美國為例，根據(jù)Medscape數(shù)據(jù) 統(tǒng)計，黑人兒童的患病率(19.3%)高于白人兒童(16.1%)，發(fā)展中國家移民的AD發(fā)病率也高于原住人口。AD 在美國各州和地區(qū)之間的患病率從8.7%到18.1%不等，整體上看東海岸各州呈現(xiàn)患病率更高的趨勢。女性 AD確診的1年患病率和終生患病率均高于男性，男女患病比例約為1:1.4。世界范圍內(nèi)各地區(qū)特應(yīng)性皮炎發(fā)病率地圖美國各州特應(yīng)性皮炎發(fā)病率地圖5WJG, Cancer，中

6、華流行病學(xué)雜志，東吳證券研究所特應(yīng)性皮炎發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，與遺傳/免疫/感染/環(huán)境多因素相關(guān)遺傳免疫感染環(huán)境皮膚微生態(tài)菌群失衡皮膚屏障功能障礙免疫異常FLG蛋白缺失皮膚天然pH破壞皮膚緊密連接功能障礙低溫、低濕度、紫外線焦慮、緊張情緒大氣污染物個人護(hù)理產(chǎn)品、食品過敏反復(fù)撓抓自身免疫性疾病皮膚感染抗菌肽缺失水硬度增加Th22通路激活I(lǐng)L-22TNF-Th17通路激活I(lǐng)L-17IL-21Th1通路激活I(lǐng)FN-Th2通路激活I(lǐng)L-4IL-13IL-31IgE 含量高肥大細(xì)胞、嗜堿性粒細(xì)胞脫顆粒釋放炎癥因子特應(yīng)性皮炎嗜酸性粒細(xì)胞增多AD確切的發(fā)病機(jī)制尚不清晰，是遺傳、免疫、感染、環(huán)境等多種因素相互作用的結(jié)

7、果。目前研究認(rèn)為，父母親等家族成員有過敏性疾病史是本病最強(qiáng)的風(fēng)險因素，免疫異常、皮膚屏障功能障礙、皮膚菌群紊亂等因素是本病發(fā)病的重要環(huán)節(jié)。正常運(yùn)作的皮膚屏障的基礎(chǔ)始于角質(zhì)層(SC)。SC有兩個主要功能：1)防止皮膚外層水分 過度流失；2)當(dāng)病原化合物和外源性化學(xué)物質(zhì)滲透到表皮和真皮層時，作為第一道防線 誘導(dǎo)先天免疫反應(yīng)。當(dāng)遺傳、免疫、環(huán)境以及機(jī)械因素，誘導(dǎo)SC損傷或功能缺失，外界 環(huán)境中的過敏原、細(xì)菌和病毒抗原體更容易侵入表皮并激活人體的先天免疫反應(yīng)。聚絲蛋白(FLG)基因突變是發(fā)生AD最顯著的危險因素。FLG是SC內(nèi)部的一種蛋白，對 維持SC結(jié)構(gòu)完整性具有重要作用。缺乏FLG會導(dǎo)致SC的通透

8、性增加，經(jīng)表皮水分流失 增加，影響SC的正常功能；在遺傳性突變或環(huán)境影響下，皮膚pH值上升，中性環(huán)境會造成皮膚表層中絲氨酸蛋白酶KLK5/KLK7過度激活，引起皮膚脫屑，造成皮膚SC變??；長時間處于低溫、低濕度、紫外線照射等環(huán)境下會加速表皮水分散失，放大SC 的屏障缺陷?？諝馕廴疚?如甲醛)會作為過敏原激活人體免疫聯(lián)級反應(yīng)；焦慮或緊張的情緒下，人體會產(chǎn)生大量糖皮質(zhì)激素，后者會抑制健康皮膚中的神經(jīng)酰胺、膽固醇和游離脂肪酸合成，破壞皮膚疏水屏障，導(dǎo)致皮膚表層水分流失；反復(fù)撓抓促使角質(zhì)形成細(xì)胞產(chǎn)生炎癥介質(zhì)，也會導(dǎo)致自身抗原釋放，產(chǎn)生針對自 身抗原的IgE；Th1/Th2分化失衡引起細(xì)胞因子分泌異常在

9、AD發(fā)展中起重要作用。急性AD皮損 處，活化的Th2細(xì)胞釋放IL-4/IL-13/IL-31等細(xì)胞因子，激活下游B細(xì)胞轉(zhuǎn)型產(chǎn)生 IgE，進(jìn)而招募肥大細(xì)胞與嗜堿粒細(xì)胞脫顆粒產(chǎn)生炎癥因子；IL-31會產(chǎn)生嚴(yán)重的瘙癢，誘使患者反復(fù)撓抓加劇癥狀。慢性AD皮損處，以Th1占優(yōu)勢的細(xì)胞浸潤為主。A D流 行 病 學(xué)AD標(biāo) 準(zhǔn) 治 療A D創(chuàng) 新 藥 市 場 機(jī) 會62、中國及美國特應(yīng)性皮炎標(biāo)準(zhǔn)療法中國AD標(biāo)準(zhǔn)治療方案多樣，創(chuàng)新藥重點布局中重度AD數(shù)據(jù)來源：中國特應(yīng)性皮炎診療指南(2020版)外用 藥物 治療外用糖皮質(zhì)激素（TCS） 超強(qiáng)效 ：0.1%氟輕松乳膏、0.05%氯倍他索乳膏強(qiáng)效：0.05%鹵米松

10、乳膏、0.05%二丙酸倍他米松乳膏、0.1%戊酸倍他米松乳膏、0.25%去羥米松膏劑及乳膏 中效：0.05%丙酸氟替卡松乳膏、0.1%糠酸莫米松乳膏、0.1%丁酸氫化可的松乳膏、0.1%曲安奈德乳膏 弱效：氫化可的松乳膏、0.05%地奈德乳膏/軟膏短期濕包療法：適用急性期泛發(fā)性嚴(yán)重或頑固皮損 封包療法：適用肥厚性皮損外用鈣調(diào)神經(jīng)磷酸酶抑制劑（TCI）：1%吡美莫司乳膏、0.03%/0.1%他克莫司軟膏其他外用藥：克立硼羅軟膏（PDE-4抑制劑）、氧化鋅油（糊）劑、黑豆餾油軟膏系統(tǒng)治療口服抗組胺藥物：第二代非鎮(zhèn)靜抗組胺藥（治療瘙癢）、第一代/第二代抗組胺藥（瘙癢明顯或伴有睡眠障礙）免疫抑制劑環(huán)

11、孢 素 ：起始劑量35mg/kg/d（分兩次），建議療程不超過2年，或進(jìn)行間斷治療。 甲氨蝶呤：1015mg/week硫唑嘌呤：50100mg/d，從小劑量開始。系統(tǒng)應(yīng)用糖皮質(zhì)激素：推薦劑量0.5mg/kg/d（以甲波尼松龍計）生物制劑Dupilumab：首次600mg皮下注射，之后300mg/2weeks皮下注射Janus激酶抑制劑Baricitinib:4mg/dUpadacitinibTofacitinib:2次/d其他：硫代硫酸鈉、復(fù)方甘草酸苷針劑紫外線療法UVA1 : 適用于急性期控制癥狀NB-UVB : 不推薦用于急性發(fā)作期米氯平、普瑞巴林、帕羅西汀、納曲酮等止癢藥瘙癢的治療抗微生

12、 物治療抗細(xì)菌治療 治療金黃色葡萄球菌：TCS、TCI及0.005%漂白粉浴治療明顯感染：短期系統(tǒng)性抗生素（青霉素類或第一代頭孢類抗生素）或外用抗生素治療抗病毒治療：阿昔洛韋、伐昔洛韋等抗真菌治療：外用或系統(tǒng)使用唑類抗真菌藥物過敏源特 異性免療塵螨過敏原特異性免疫治療中醫(yī)治療根據(jù)臨床癥狀和體征進(jìn)行辯證施治基礎(chǔ)治療洗浴：溫度32C37C，時間510min（可加入次氯酸鈉）外用保濕潤膚劑：恢復(fù)和保持皮膚屏障功能改善環(huán)境：避免外界刺激，宜居溫度18C22C食物干預(yù)：避免致過敏食物，避免接觸過敏：避免接觸致敏物治療方式AD嚴(yán)重度SCOREAD重度50分中度2550分輕度024分階梯治療重度住院治療系統(tǒng)

13、用免疫制劑紫外線療法中度外用TCI輕度患者主動維持治療是治療特應(yīng)性皮炎很重要的部分。中重度或易復(fù) 發(fā)AD患者皮損控制后，應(yīng)過渡到長期“主動維持治療”，即在易 復(fù)發(fā)的原有皮損區(qū)每周2次外用TCS或TCI 。2020年6月Dupilumab單抗在中國獲批，2020版指南對剛獲批的 生物制劑使用較為保守，僅推薦在重度AD患者使用；2021年特 應(yīng)性皮炎的合理用藥指引中Dupilumab單抗已推薦在中度患者中 使用，表明療效與安全性已逐步得到醫(yī)生與患者的認(rèn)可。A D流 行 病 學(xué)AD標(biāo) 準(zhǔn) 治 療A D創(chuàng) 新 藥市 場 機(jī) 會關(guān)鍵發(fā)現(xiàn)相比于2014版，2020版診療指南對特應(yīng)性皮炎不同程度病情有了明確

14、的梯度治療標(biāo)準(zhǔn)（基礎(chǔ)、輕度、中度以及重度）。外用TCS外用TCI口服抗組胺藥 紫外線療法抗微生物治療保濕潤膚 克立硼羅Dupilumab單抗外用TCS 克立硼羅系統(tǒng)用免疫抑制劑濕包療法 JAK抑制劑紫外線療法特應(yīng)性皮炎紫外線療法短期用糖皮質(zhì)激素 JAK抑制劑Dupilumab單抗 保濕潤膚*2020版中國特應(yīng)性皮炎診療指南中創(chuàng)新藥治療方案*2021版廣東省藥學(xué)會首發(fā)特應(yīng)性皮炎的合理用藥指引 治療方案更新7A D流 行 病 學(xué)AD標(biāo)準(zhǔn)治療A D創(chuàng) 新 藥市 場 機(jī) 會數(shù)據(jù)來源：廣東省藥學(xué)會特應(yīng)性皮炎的合理用藥指引中國AD標(biāo)準(zhǔn)治療流程輕度ADSCORAD25中效或強(qiáng)效TCS 1-2周+保濕潤膚超強(qiáng)

15、TCS+保濕潤膚沒有緩解或消除沒有緩解 或消除磷酸二酯酶4抑制劑軟膏（PDE-4）沒有緩解or TCI+保濕潤膚或消除咨詢醫(yī)生已緩解或消除弱效 TCS or TCI q2w維持治療+保濕潤膚已緩解 或消除中弱效 TCS orTCI q2w維持治療+保濕潤膚已緩解 或消除PDE-4抑制劑 or TCI q2w維持治療+保濕潤膚中度AD25SCORAD50重度接受住院治療關(guān)鍵發(fā)現(xiàn)現(xiàn)階段輕度AD治療仍以激素類藥物(TCS/TCI)為主，PDE-4抑制劑克立硼羅主要作為激素治療無效后的二線用藥。標(biāo)準(zhǔn)治療流程在中度與重度AD治療上并未做嚴(yán)格區(qū)分，中重度AD治療過程相似。中重度AD患者在治療無效后， 依次

16、經(jīng)歷激素類藥物、紫外線療法、系統(tǒng)免疫抑制劑、生物制劑/JAK抑制劑治療。生物制劑與JAK抑制劑在中重度AD治療過程中線數(shù)偏后，待療效與安全性得到臨床驗證后有望向前線治療推進(jìn)。參考2021版廣東省藥學(xué)會發(fā)布的特應(yīng)性皮炎的合理用藥指引8特應(yīng)性 皮炎維持治療外用糖皮質(zhì)激素（TCS）（每日兩次）強(qiáng)效： 0.1%安西奈德、0.05%強(qiáng)效倍他米松、 0.05%倍他米松、 0.25%去羥米松、0.05%去羥米松、 0.05%醋酸雙氟拉松 、 0.05%醋酸氟輕松 、 0.1%哈西奈德中效：0.1%戊酸倍他米松、0.1%氯可托龍、0.05%氟氫縮松 、 0.005%丙酸氟替卡松、 0.1%糠酸莫米松、 0.1

17、%曲安奈德 0.05%去羥米松、0.025%醋酸氟輕松鈣調(diào)神經(jīng)磷酸酶抑制劑（TCI）（每日兩次）輕度-中度：1%吡美莫司乳膏中度-重度：0.03%、0.1%他克莫司軟膏Crisaborole (Eucrisa) （每日兩次）：適用于至少 2 歲的輕度至中度 AD 患者稀釋過的漂白水?。恐軆纱危癜ǎ╓WT）：是一種快速降低AD嚴(yán)重程度的方法Dupilumab：用于治療 12 歲及以上反應(yīng)不充分或不能耐受標(biāo)準(zhǔn)治療的中度至重度特應(yīng)性皮炎患者維持治療外用糖皮質(zhì)激素（TCS）（每日兩次）中效：0.1%戊酸倍他米松、0.1%氯可托龍、0.05%去羥米松、0.025%醋酸氟輕松、 0.05%氟氫縮松、

18、 0.05%丙酸氟替卡松、0.005%丙酸氟替卡松、 0.1%糠酸莫米松、 0.1%曲安奈德低-中效：0.1%丁酸氫化可的松、0.2%戊酸氫化可的松、0.1%潑尼卡酯低效：0.05%阿克美他松丙酯、0.05%地索奈德、0.01%醋酸氟輕松每日兩次保濕潤膚劑每日一次用溫水和不含皂基的洗面奶清洗患處5-10min重度中度輕度維持治療A D流 行 病 學(xué)AD標(biāo) 準(zhǔn) 治 療A D創(chuàng) 新 藥市 場 機(jī) 會維持治療外用糖皮質(zhì)激素（TCS）（每日兩次）強(qiáng)效： 0.1%安西奈德、0.05%強(qiáng)效倍他米松、 0.05%倍他米松、 0.25%去羥米松、 0.05%去羥米松、 0.05%醋酸雙氟拉松 、 0.05%醋

19、酸氟輕松 、 0.1%哈西奈德鈣調(diào)神經(jīng)磷酸酶抑制劑（TCI）（每日兩次）中度-重度：0.03%、0.1%他克莫司軟膏Dupilumab：用于治療 12 歲及以上反應(yīng)不充分或不能耐受標(biāo)準(zhǔn)治療的中度至重度特應(yīng)性皮炎患者系統(tǒng)性免疫抑制劑：環(huán)孢霉素、甲氨蝶呤、霉酚酸酯、硫唑嘌呤系統(tǒng)性全身糖皮質(zhì)激素：短期的全身性皮質(zhì)類固醇可以幫助緩解嚴(yán)重的癥狀，但不建議長期使用稀釋過的漂白水?。恐軆纱危癜ǎ╓WT）：是一種快速降低AD嚴(yán)重程度的方法美國AD標(biāo)準(zhǔn)治療方法關(guān)鍵發(fā)現(xiàn)AAD指南和中國指南均強(qiáng)調(diào)AD 是一個慢性 的易復(fù)發(fā)皮膚疾病，需要長期治療（主動維 持治療）、階梯治療以及系統(tǒng)綜合管理。AAD指南中將外用糖

20、皮質(zhì)激素分為7級功效， 而中國指南分為4級，分別為超強(qiáng)效、強(qiáng)效、 中效以及弱效。AAD指南中將外用糖皮質(zhì)激素（TCS）作為治療特應(yīng)性皮炎的一線治療方式；鈣調(diào)神經(jīng) 磷酸酶抑制劑（TCI）為中至重度AD的二線 治療手段，也可與TCS聯(lián)用成為一線治療方 式。自AAD和AAAAI分別于2014年和2013年發(fā) 布的AD指南以來，AD治療模式發(fā)生了許多 變化，包括由美國FDA批準(zhǔn)的Crisaborole 軟膏(2%)用于治療輕度至中度特應(yīng)性皮炎， 以及Dupilumab用于治療中度至重度特應(yīng) 性皮炎。在AAAAI發(fā)表的一份關(guān)于中至重度特應(yīng)性皮 炎治療方法的多學(xué)科共識聲明強(qiáng)調(diào)，當(dāng)中重 度AD局部治療無效時

21、，Dupilumab單抗可 以成為成人中重度特應(yīng)性皮炎的一線全身性 治療方式。American Health & Drug Benefits*AAD：美國皮膚科學(xué)會；AAAAI：美國過敏、哮喘和免疫學(xué)學(xué)會9特應(yīng)性皮炎的主要評價指標(biāo)Nature Reviews Drug Discovery評價指標(biāo)內(nèi)容介紹Scoring atopic dermatitis (SCORAD)SCROAD是受疾病影響面積和疾病嚴(yán)重程度的綜合指標(biāo)；身體表面（ BSA）被分成8個區(qū)域，頭頸部、雙臂被賦予9%，雙腿、軀干前部和后部被賦予18%，會陰部被賦予1%；疾病嚴(yán)重程度以6個皮膚過敏癥狀來評價 ，分別是：紅斑、水腫或丘

22、疹、滲出或結(jié)痂、剝蝕、苔蘚化或癢疹、干燥，評分范圍0-3（0=無，1=輕度，2=中度，3=重度）；BSA的總和除以5和嚴(yán)重程度乘以3.5后得到總評分（范圍0-83），總評分小于15為輕度，15-40為中度，40以上為重度；患者評分也可以包括在評分之內(nèi)，包含患者對瘙癢和睡眠缺失的主觀評價（各10分），使總評分最高可達(dá)103分；SCORAD評分下降50%被認(rèn)為是具有臨床意義的，SCORAD50即患者中出現(xiàn)SCORAD評分下降50%的比例Eczema area and severity index (EASI)EASI是受疾病影響面積和疾病嚴(yán)重程度的綜合指標(biāo)；體表面積（BSA）被分成4個區(qū)域，頭部、

23、軀干、上肢和下肢，每個區(qū)域根據(jù)影響面積賦予1-6分（1分=10% BSA ，6分=90-100% BSA) ;3）4個過敏癥狀（紅斑、浸潤或丘疹、剝蝕、苔蘚化或癢疹）賦子0-3分（0=無，1=輕度，2=中度，3=重度）；過敏癥狀的評分之和乘以區(qū)域面積的評分 ，然后乘以體表面積權(quán)重的常數(shù)即為EASI總評分（ 范圍0-72）；EASI評分下降50%被認(rèn)為是具有臨味意義的，EASI50/75/90即患者中出現(xiàn)EASI評分下降50/75/90%的比例；EASI這個綜合指標(biāo)排除了主觀評分，參考了銀屑病面積和嚴(yán)重程度評分 ( PASI)Investigator global assessment (IGA

24、)IGA是研究者對特應(yīng)性皮炎嚴(yán)重程度的整體評價 ，范圍0-5分（0=無，1=幾乎無，2=輕度，3=中度，4=重度，5=非常嚴(yán)重）；患者達(dá)到IGA 0/1 表明治療有相當(dāng)高的有效性，且這部分患者的比例可以作為響應(yīng)率的指標(biāo)Pruritus numerical rating scale (NRS)NRS是一個患者報告( PRO)的瘙癢程度主觀指標(biāo)；瘙癢的程度以0-10分評價（0=無癥狀，10=能想象到的最嚴(yán)重的癥狀）Dermatology Life Quality Index（DLQI）DLQI是一個經(jīng)10個問題驗證的、用來衡量皮膚問題對參與者的影響程度的膚疾病生活質(zhì)量指標(biāo)；涵蓋了6個領(lǐng)域，包括癥狀

25、和感覺(Q1和Q2)、日常活動(Q3和Q4)、休閑(Q5和Q6)、工作和學(xué)校(Q7)、個人關(guān)系(Q8和Q9)和治療(Q10)，每 個問題評分范圍0-3分（0=無，1=影響一點點，2=影響很多，3=影響非常多，未回答或不相關(guān)的回答得分為0）；總評分范圍從0(“對參與者的生活沒有影響”)到30(“對參與者的生活影響非常大”)，與Baseline相比4個點的變化被認(rèn)為是臨床重要差異的 最小閾值?；€值的負(fù)面變化表明皮膚問題對參與者生活的影響較小A D流 行 病 學(xué)AD標(biāo) 準(zhǔn) 治 療A D創(chuàng) 新 藥市 場 機(jī) 會10113、中國特應(yīng)性皮炎創(chuàng)新藥研發(fā)現(xiàn)狀12IL-4R成為治療中重度AD的核心靶點Clin

26、ical Trials，醫(yī)藥魔方， Nature Reviews Drug DiscoveryA D流 行 病 學(xué)AD標(biāo) 準(zhǔn) 治 療A D創(chuàng) 新 藥市 場 機(jī) 會產(chǎn)品藥企靶點地點適應(yīng)癥最快進(jìn)展獲批時間/首次公示時間試驗編號Dupilumab再生元/ 賽諾菲IL-4R中國成人中重度AD批準(zhǔn)上市2020/06/22CTR2018138612歲及以上患者中重度AD批準(zhǔn)上市2021/09/07-6歲及以上患者中重度AD批準(zhǔn)上市2022/02/18-全球成人中重度AD批準(zhǔn)上市(FDA)2017/03/28NCT02277769CM310康諾亞IL-4R中國中重度ADIII期2022/02/28CTR20

27、220326CBP-201康乃德生物IL-4R中國中重度ADII期2020/11/20CTR20200206全球中重度ADII期2020/07/17NCT04444752MG-K10麥濟(jì)生物IL-4R中國中重度ADIb期2021/08/10CTR20211954QX005N荃信生物IL-4R中國中重度ADIb/II期2021/08/12CTR20211996611三生國建IL-4R中國中重度ADI期2021/08/04CTR20211913AK120康方生物IL-4R中國中重度ADI期2021/08/20CTR20212033SHR-1819恒瑞IL-4R中國中重度ADI期2021/12/01

28、CTR20213107IL-4R亞基在Th2型炎癥通路中的作用IL-4R是IL-4與IL-13受體的共同亞基，在Th2型炎癥通路激活過程中扮演重要角色。IL-4與IL-13 是Th2型炎癥通路中關(guān)鍵細(xì)胞因子，對下游誘導(dǎo)B細(xì)胞血清型轉(zhuǎn)變進(jìn)而產(chǎn)生IgE抗體具有決定性作用。 雖然IL-4與IL-13僅有25%的氨基酸同源性，但是它們的受體復(fù)合物卻同時擁有亞基IL-4R，后者通 過形成兩種不同的異源二聚體受體復(fù)合物介導(dǎo)IL-4和IL-13的生物學(xué)功能。當(dāng)IL-4與IL-13結(jié)合I型/II型受體后，激活下游的JAK-STAT通路，進(jìn)而調(diào)節(jié)細(xì)胞的生長、分化與凋亡 過程。相較于IL-4與IL-13的單靶點功

29、能，靶向IL-4R的抗體可同時阻斷IL-4與IL-13兩條通路，對 Th2細(xì)胞，以及下游的嗜酸性粒細(xì)胞、肥大細(xì)胞、嗜堿性粒細(xì)胞的增殖都有較好的抑制作用，對多 種II型炎癥通路誘導(dǎo)的疾病都具備治療效果，適應(yīng)癥更為廣譜。IL-4R具有類似“雙靶點”的創(chuàng)新機(jī)制，多家企業(yè)已針對IL-4R進(jìn)行產(chǎn)品布局。全球范圍內(nèi)目前只 有1款產(chǎn)品上市，8款產(chǎn)品處于臨床試驗階段。2017年3月28日，賽諾菲和再生元研發(fā)的Dupilumab 單抗獲FDA批準(zhǔn)上市；這是FDA批準(zhǔn)的首個抗IL-4R單抗，也是首個用于治療中重度AD的生物制劑。 康諾亞的CM310于2022年2月28日進(jìn)入成人中重度AD的III期臨床。除此之外，

30、進(jìn)度較快的產(chǎn)品有 康乃德的CBP-201(II 期) 、阿斯利康的PRS-060(II 期) 、康方生物的AK120(II 期) 與荃信生物的 QX005N(I/II期)。IL-4R靶點的有效性得到了臨床驗證，已成為治療中重度AD的最佳靶 點。Dupilumab單抗無論是單藥治療還是與TCS聯(lián)用，相較于安慰劑均 顯示出極佳的療效：臨床試驗第16周時EASI-75響應(yīng)率分別(Dupilumab 單抗vs. 安慰劑） 48.10% vs. 11.9%(單藥)，68.9%vs. 23.2%(TCS聯(lián)用)。 康諾亞的CM310單藥治療第16周時EASI-75響應(yīng)率為73.10%vs.18.2%。 IL

31、-4R靶點藥物可大幅改善患者生存質(zhì)量，具有強(qiáng)大的臨床治療潛力。流行病學(xué)數(shù)據(jù)顯示，中重度AD患者中有近一半以上為兒童及青少年，18 歲及以下年齡段占據(jù)較大的市場空間。 Dupilumab單抗在中國已獲批6歲 及以上兒童青少年中重度AD適應(yīng)癥，安全性已得到了監(jiān)管機(jī)構(gòu)的認(rèn)可。 IL-4R靶點藥物未來較容易滲透至低年齡層AD患者人群，獲得更大的市 場空間。IL-4R的靶點競爭格局13IL-4R靶點藥物具有顯著的療效與安全性Clinical Trials，醫(yī)藥魔方，東吳證券研究所A D流 行 病 學(xué)AD標(biāo) 準(zhǔn) 治 療A D創(chuàng) 新 藥市 場 機(jī) 會治療方案涉及 標(biāo)的靶點臨床階段臨床試 驗編號試驗地區(qū)患者分

32、組患者基線患者 人數(shù) (人)IGA0/1且較基線 下降2相較安慰 劑療效IGA0/ 1相較安 慰劑療 效EASI-75相較安慰 劑療效3級TEAE及SAE常見TEAEIL-4RNCT02美國、歐洲、 中國香港、韓國300mg 每周平均年齡38.3 歲；51.6% IGA = 3 分 ，48.3% IGA = 4；EASI=33.023936.40%27.90%-48.10%36.20%SAE：3%vs.2%vs.6%； 不良事件引發(fā)脫組率： 1%vs.1%vs.2%TEAE：66%vs.65%vs.72%；注射不良反應(yīng)：13%vs.14%vs.6%; 結(jié)膜炎：4%vs.4%vs.=4患者百分比

33、300mg qw36.40%48.10%61.10%30.50%-48.30%39.00%300mg q2w36.10%44.20%65.20%30.00%-44.30%36.00%安慰劑8.50%11.90%22.00%7.20%-15.40%9.50%組別TEAESAEDeath脫組率注射不良反應(yīng)率結(jié)膜炎上呼吸道感染頭痛300mg qw66.00%3.00%1例1.00%13.00%4.00%4.00%9.00%300mg q2w65.00%2.00%1例1.00%14.00%4.00%3.00%8.00%安慰劑72.00%6.00%0例2.00%6.00%=4患者百分比300mg qw+

34、TCS39.20%63.90%78.10%43.30%-57.10%50.80%300mg q2w+TCS38.70%68.90%80.20%39.60%-56.60%58.80%安慰劑+TCS12.40%23.20%37.50%11.10%-30.30%19.70%組別TEAESAEDeath注射不良 反應(yīng)率過敏性結(jié) 膜炎上呼吸道 感染瞼緣炎300mg qw72.38%3.81%1例19.05%17.14%14.60%3.49%300mg q2w67.27%3.64%0例14.55%11.82%10.00%5.45%安慰劑68.57%6.35%0例7.62%6.03%10.79%0.95%D

35、upilumab單抗單藥臨床療效的驗證 NCT02277769Dupilumab單抗+TCS臨床療效驗證 NCT02260986試驗背景臨床階段:Dupilumab 300 mg qw：239人入組患者基線：51.6% IGA =Phase IIIDupilumab 300 mg q2w：233人3 分；48.3% IGA =4；平均安慰劑：236人EASI 33.0，平均NRS 7.4有效性Dupilumab單抗單藥試驗組與安慰劑組有效性數(shù)據(jù)對比安全性Dupilumab單抗單藥試驗組與安慰劑組安全性數(shù)據(jù)對比Dupilumab單抗單藥使用療效出色，qw與q2w療效相近Dupilumab單抗組結(jié)

36、膜炎與注射不良反應(yīng)率高于安慰劑組，整體安全可控耐受性好試驗背景臨床階段:Dupilumab 300 mg +TCS qw：106人入組患者基線：53.1%Phase IIIDupilumab 300 mg+TCS q2w：319人IGA = 3 分，46.9% IGA安慰劑+TCS：315人= 4；EASI =32.5有效性Dupilumab單抗+TCS試驗組與安慰劑+TCS組有效性數(shù)據(jù)對比安全性Dupilumab單抗+TCS試驗組與安慰劑+TCS組安全性數(shù)據(jù)對比Dupilumab單抗單藥與TCS聯(lián)用可顯著提高EASI-75，EASI-50等指標(biāo)，聯(lián)用具有較 好的臨床療效；聯(lián)用安全性也較好，主

37、要不良反應(yīng)為注射不良反應(yīng)與過敏性結(jié)膜炎15CM310療效優(yōu)于Dupilumab單抗的國內(nèi)首個IL-4R靶向藥物數(shù)據(jù)來源：康諾亞公司官網(wǎng)，東吳證券研究所CM310 Clinical trial Profile (NCT04805411)主要終點: EASI-75入組患者數(shù): 120人地區(qū)：中國臨床階段: Phase IICM310是康諾亞生物自主研發(fā)的，中國首個獲得NMPA臨床試驗申請批準(zhǔn)靶向IL-4R的人源化抗體。通過靶向IL-4R，CM310可雙重阻 斷IL-4與IL-13信號傳導(dǎo)，對包括AD在內(nèi)的II型炎癥通路介導(dǎo)的疾病有較好的治療效果。2022年4月，CM310針對成人中重度AD適應(yīng)癥進(jìn)

38、 入III期臨床，預(yù)計在2022年下半年開展針對12歲及以上青少年與成人的III期臨床。NCT04805398是一項在成人中重度AD患者中探究CM310臨床療效的II期臨床試驗，結(jié)果表明CM310有效性與安全性均較高，有望成為 同靶點“Best in class”產(chǎn)品。NCT04805411臨床試驗結(jié)果分析入組患者基線：CM310高劑量（600-300mg）: EASI平均26CM310低劑量（300- 150mg）：EASI平均30安慰劑組：EASI平均26A D流 行 病 學(xué)AD標(biāo) 準(zhǔn) 治 療A D創(chuàng) 新 藥市 場 機(jī) 會組別IGA=0/1IGA較基線下降2EASI-75EASI-50EA

39、SI-90高劑量組34.60%53.80%73.10%88.50%34.60%低劑量組32.40%61.80%70.60%82.40%32.40%安慰劑組9.10%9.10%18.20%51.50%9.10%組別TEAE3 TEAE結(jié)膜炎高劑量組20.00%0.00%1例低劑量組12.50%0.00%0例安慰劑組12.50%0.00%1例有效性安全性研究結(jié)果顯示，16周治療后，高劑量組與低劑量組EASI-75受試者比例遠(yuǎn)高于安慰劑組；兩個劑量組在其他療效相關(guān)指標(biāo)如EASI- 90、EASI-50、瘙癢數(shù)字評估表(NRS)、特應(yīng)性皮炎累積的體表面積(BSA)等均在第16周觀察到顯著優(yōu)于安慰劑組的

40、效果。安全性角度考慮，CM310高劑量組、低劑量組與安慰劑組TEAE分別為20.0%、12.5%與12.5%，TEAE均為1級或2級，表明CM310 具有較好的安全性與耐受性。CM310針對成人中重度AD適應(yīng)癥預(yù)計2023年提交BLA，2024年上市；CM310療效優(yōu)于Dupilumab單抗（EASI-75安慰劑組差值 分別為54.9%vs. 36.60%），上市后有望實現(xiàn)國產(chǎn)替代快速放量。CM310試驗組與安慰劑組有效性數(shù)據(jù)對比CM310試驗組與安慰劑組安全性數(shù)據(jù)對比16JAK抑制劑海外產(chǎn)品進(jìn)入中國市場，本土自研進(jìn)入III期臨床Clinical Trials，醫(yī)藥魔方，東吳證券研究所A D流

41、 行 病 學(xué)AD標(biāo) 準(zhǔn) 治 療A D創(chuàng) 新 藥市 場 機(jī) 會藥品名稱涉及標(biāo)的靶點類型給藥方式地點最快進(jìn)展獲批時間/首次公示時間DelgocitinibJapan TobaccoJAK外用日本獲批上市2020/01/23BaricitinibEli Lilly/IncyteJAK1/JAK2口服歐盟獲批上市2020/10/27UpadacitinibAbbVieJAK1口服歐盟獲批上市2021/08/24美國獲批上市2022/01/14中國獲批上市2022/02/18RuxolitinibIncyte/NovartisJAK1/JAK2外用美國獲批上市2021/09/21AbrocitinibP

42、fizerJAK1口服歐盟獲批上市2021/12/10美國獲批上市2022/01/14中國獲批上市2022/04/11SHR0302恒瑞醫(yī)藥JAK1外用/口服中國Phase III2021/07/28ATI-1777Aclaris TherapeuticsJAK1/JAK3外用美國Phase II2020/09/30Jaktinib澤璟制藥JAK1/JAK2/JAK3口服中國Phase II2020/11/26LNK01001凌科藥業(yè)/先聲藥業(yè)JAK1口服中國Phase II2021/12/21JAK是一種非受體酪氨酸激酶，在受到趨化因子、細(xì)胞因子和多種細(xì)胞表面受體刺激后被激活，介導(dǎo)下游STA

43、T磷酸化，并進(jìn)一步影 響細(xì)胞DNA轉(zhuǎn)錄過程。 JAK家族共包括JAK1、JAK2、JAK3、Tyk2四種蛋白，其中JAK1、JAK3更多地負(fù)責(zé)免疫調(diào)節(jié)。JAK-STAT 為免疫反應(yīng)所必需的通路，在炎癥發(fā)生發(fā)展的過程中，JAK可能過度激活，導(dǎo)致疾病進(jìn)一步發(fā)展。JAK抑制劑可選擇性抑制JAK激 酶，阻斷 JAK/STAT 通路，抑制免疫系統(tǒng)的異常激活，減少血清促炎因子水平的升高。截至2022年5月，針對AD適應(yīng)癥全球范圍內(nèi)共有5款JAK抑制劑獲批；中國目前有2款針對AD治療的JAK抑制劑在2022年先后 上市，分別為艾伯維的Upadacitinib與輝瑞的Abrocitinib。恒瑞的JAK1抑制

44、劑SHR0302目前已進(jìn)入III期臨床。JAK抑制劑的靶點競爭格局17Clinical Trials，醫(yī)藥魔方，東吳證券研究所口服JAK抑制劑療效好，安全性問題嚴(yán)峻治療方案涉及 標(biāo)的靶點臨床階段臨床試驗編 號臨床階段試驗地區(qū)患者分組患者基線患者 人數(shù) (人)IGA0/1且較基線下降2相較安慰 劑療效EASI-75相較安 慰劑療 效安全性Baricitinib（歐盟獲批上 市）禮 來JAK1/J AK2Phase IIINCT034 35081Phase III美國、 加拿大Baricitinib高劑量2mg，QD年齡18歲；患病12月；IGA3； EASI16；BAS10%;14624.00%

45、18.60%29.50%21.30%FDA黑框警告， 嚴(yán)重感 染、腫 瘤與血栓Baricitinib低劑量1mg，QD14712.90%7.50%12.90%4.70%安慰劑1475.40%8.20%NCT03428100Phase III美國、 歐洲、 日本、 巴西等Baricitinib高劑量(4mg，QD）+TCS平均年齡36.6歲；平均 BMI=26.99；平均AD持續(xù) 時間23.5年；平均 EASI=30.759221.70%12.00%31.50%14.30%Baricitinib中劑量(2mg，QD）+TCS18515.10%5.40%27.60%10.40%Baricitini

46、b低劑量(1mg，QD）+TCS9312.90%3.20%22.60%5.40%安慰劑+TCS939.70%17.20%Upadacitinib（美國、中 國、日本、歐 盟獲批上市）艾 伯 維JAK1已上市NCT035 69293Phase III美國、 歐洲、 中國、 日本等Upadacitinib高劑量 30mg，每天36.7歲；患病21.65年；46.9%IGA=4；53.1%IGA=3； 平均EASI=29.0624362.00%53.60%79.70%63.40%FDA黑框警告， 嚴(yán)重感 染、腫 瘤與血栓Upadacitinib低劑量 15mg，每天37.3歲；患病22.01年；45

47、.6%IGA=4；54.4%IGA=3； 平均EASI=30.3423948.10%39.70%69.60%53.30%安慰劑37.6歲；患病22.70年；45.2%IGA=4；54.8%IGA=3； 平均EASI=28.392418.40%16.30%NCT037 38397Phase III美國、 歐洲、 新加坡 等Upadacitinib(30mg， QD)平均年齡36.6歲；平均 BMI=26.99；平均AD持續(xù)時間 23.5年；平均EASI=30.75；34871.00%Dupilumab 600mg+300mg q2w平均年齡36.9歲；平均 BMI=25.99；平均AD持續(xù)時間

48、25.0年；平均EASI=28.81；34461.10%A D流 行 病 學(xué)AD標(biāo) 準(zhǔn) 治 療A D創(chuàng) 新 藥市 場 機(jī) 會18Clinical Trials，醫(yī)藥魔方，東吳證券研究所治療方案涉及 標(biāo)的靶點臨床階段臨床試驗編號臨床階段試驗地區(qū)患者分組患者基線患者 人數(shù) (人)IGA0/1且較 基線下降2相較安慰 劑療效EASI-75相較安 慰劑療 效安全性數(shù)據(jù)Upadacitinib（美國、中國、 日本、歐盟獲批 上市）艾伯維JAK1Phase IIINCT03569293（青少年)Phase III美國、歐洲、中國、日本Upadacitinib高劑量 (30mg，QD）平均年齡15.7歲；平

49、均AD持續(xù)時間12.443年；平均EASI=27.77；6464.10%57.50%78.10%66.60%FDA黑框警告，嚴(yán)重感染、腫瘤與血栓Upadacitinib低劑量(15mg，QD）平均年齡15.5歲；平均AD持續(xù)時間12.027年；平均EASI=30.706445.30%38.70%73.40%61.90%安慰劑平均年齡15.1歲；平均AD持續(xù)時間11.391年；平均EASI=29.65；616.60%11.50%Abrocitinib（美國、中國、 日本、歐盟獲批 上市）輝瑞JAK1Phase IIINCT03720470Phase III美國、歐洲、 日本Abrocitinib

50、高劑量 200mg，QD38.8歲；患病20.5年；61.1% IGA=3；38.9%IGA=4；EASI=32.121948.40%34.40%70.30%43.20%FDA黑框警告，嚴(yán)重 感染、腫瘤與血栓Abrocitinib低劑量 100mg，QD37.3歲；患病20.5年；64.3% IGA=3；35.7%IGA=4；EASI=30.323536.60%22.60%58.70%31.60%安慰劑37.4歲；患病20.5年；67.2% IGA=3；32.8%IGA=4；EASI=31.012914%27.10%NCT03796676（青少年)Phase III美國、歐洲、 中國、日本Ab

51、rocitinib高劑量 200mg，QD平均年齡：15.0；64.9% IGA=3； 35.1%IGA=4；EASI=29.59346.20%21.70%72.00%30.50%Abrocitinib低劑量 100mg，QD平均年齡：16.0；60.0% IGA=3； 40.0%IGA=4；EASI=31.08941.60%17.10%68.50%27.00%安慰劑平均年齡：14.0；59.4% IGA=3； 40.6%IGA=4；EASI=29.29424.50%41.50%SHR0302恒瑞JAK1Phase IINCT04162899Phase II中國SHR0302高劑量8mg，每天

52、35.2歲；患病9.0年；57.1 IGA=3；40.0%IGA=4；2.9%IGA=5；EASI=31.03554.30%48.60%74.30%51.40%TEAE:68.6%vs. 60.0%vs.51.4%； SAE: 2.9%vs.5.7%vs.0%；上呼吸道 感染：2.9%vs. 5.7% vs.0%；尿路感染： 5.7% vs. 0% vs. 0%SHR0302低劑量 4mg，每天38.5歲；患病10.9年；42.9% IGA=3；45.7%IGA=4；11.4% IGA=5； EASI=30.53525.70%20.00%51.40%28.60%安慰劑30.3歲；患病8.7年；

53、62.9% IGA=3；31.4%IGA=4；5.7% IGA=5；EASI=28.2355.70%22.90%A D流 行 病 學(xué)AD標(biāo) 準(zhǔn) 治 療A D創(chuàng) 新 藥市 場 機(jī) 會口服JAK抑制劑療效好，安全性問題嚴(yán)峻19Clinical Trials，醫(yī)藥魔方，東吳證券研究所A D流 行 病 學(xué)AD標(biāo) 準(zhǔn) 治 療A D創(chuàng) 新 藥市 場 機(jī) 會外敷JAK抑制劑療效不如口服，安全性問題依舊突出；治療方案涉及標(biāo)的靶點臨床試驗編號臨床階段試驗地區(qū)患者分組患者基線患者 人數(shù) (人)IGA0/1IGA0/1且較基線下降2相較安慰劑療效EASI-75相較安慰劑療效SAE(60周)常見不良反應(yīng)(60周)Ru

54、xolitinib（美國獲批上市）IncyteJAK1/JAK2NCT03745 638Phase III美國歐洲Ruxolitinib 1.5% Cream BID33.7 歲 ； EASI=7.94.6%;IGA(2)=23.7%; IGA(3)=76.3%;Itch NRS( 4)=63.6%;25362.80%53.80%38.7%62.10%37.5%SAE：2.00%TEAE 23.33%；鼻咽炎10.33%；上呼吸道 感染12.00%、 0Ruxolitinib.75% Cream BID36.8 歲 ； EASI=8.24.8%;IGA(2)=24.2%; IGA(3)=75.

55、8%;Itch NRS( 4)=61.9%;25258.70%50.00%34.9%56.00%31.4%SAE：3.00%TEAE 17.33%；鼻咽炎6.00%；上呼吸道 感染9.00%Vehicle Cream BID35.3歲 ;EASI=7.44.3%;IGA(2)=24.6%; IGA(3)=75.4%;Itch NRS( 4)=61.9%;12623.80%15.10%24.60%SAE：1.59%TEAE 7.94%；鼻咽炎1.59%；上呼吸道 感染3.17%NCT03745651Phase III美國歐洲Ruxolitinib 1.5% Cream BID35.9 歲 ； E

56、ASI=7.84.9%;IGA(2)=25.6%; IGA(3)=74.1%;Itch NRS( 4)=62.6%;24662.30%51.30%43.7%61.80%47.4%SAE：1.34%TEAE發(fā)生率17.11%鼻咽炎9.06%；上呼 吸道感染7.72%、 0Ruxolitinib.75% Cream BID35.8； EASI=8.15.0%;IGA(2)=25.6%; IGA(3)=74.4%;Itch NRS( 4)=67.7%;24851.10%39.00%31.4%51.50%37.1%SAE：2.66%TEAE發(fā)生率16.28%鼻咽炎9.30%；上呼 吸道感染7.64%V

57、ehicle CreamBID38.9 歲 ； EASI=8.25.2%;IGA(2)=26.6%; IGA(3)=73.4%;Itch NRS( 4)=65.3%;12416.10%7.60%14.40%SAE：0.00%TEAE發(fā)生率7.26%； 鼻咽炎0.00%；上呼 吸道感染0.81%；20JAK抑制劑被FDA給予黑框警告強(qiáng)大療效背后的安全性隱患Clinical Trials，醫(yī)藥魔方，F(xiàn)DAJAK1抑制劑針對中重度AD的療效顯著。Pfizer的Abrocitinib是一款小分子口服JAK1抑制劑，已于2022年1月獲FDA批準(zhǔn)上市；與 Dupilumab單抗III期頭對頭試驗結(jié)果顯示

58、，的Abrocitinib組12周EASI-75響應(yīng)率更高(70%vs.58%)。Upadacitinib是由艾伯維開發(fā) 的另一款小分子口服JAK1抑制劑，已于2022年1月獲FDA批準(zhǔn)上市；與Dupilumab單抗III期頭對頭同樣做出了優(yōu)效的試驗結(jié)果，16 周EASI-75響應(yīng)率71%vs.61.1%。JAK抑制劑的安全性成為限制該類藥物發(fā)展的最大瓶頸。JAK抑制劑為較廣譜的免疫抑制劑，目前上市的幾款口服JAK抑制劑均被美 國FDA加上黑框警示，提示口服JAK抑制劑可能會帶來帶狀皰疹、嚴(yán)重感染、惡性腫瘤的風(fēng)險，存在較大的安全隱患。A D流 行 病 學(xué)AD標(biāo) 準(zhǔn) 治 療A D創(chuàng) 新 藥市 場

59、 機(jī) 會Upadacitinib的黑框警告Abrocitinib的黑框警告Baricitinib的黑框警告21FDA，Upadacitinib上市使用說明書，Abrocitinib上市使用說明書，東吳證券研究所A D流 行 病 學(xué)AD標(biāo) 準(zhǔn) 治 療A D創(chuàng) 新 藥市 場 機(jī) 會Upadacitinib與Abrocitinib上市說明書中安全性數(shù)據(jù)解讀上呼吸道感染痤瘡單純性皰疹頭痛鼻咽炎惡心頭痛單純性皰疹血肌酐磷酸激酶升高頭暈上呼吸道感染疲乏痤瘡Upadacitinib說明書中的安全性數(shù)據(jù)Abrocitinib說明書中的安全性數(shù)據(jù)Upadacitinib說明書警示，Upadacitinib治療的

60、患者曾出現(xiàn)嚴(yán)重的、 有時是致命的感染，其中最常見的嚴(yán)重感染包括肺炎和 蜂窩組織炎，結(jié)核病、帶狀皰疹、口腔/食管念珠菌病和 隱球菌病也均有報告。綜 合 多 項 針 對 成 人 AD 的 III 期 臨 床 數(shù) 據(jù) 顯 示 ， Upadacitinib治療組更容易發(fā)生上呼吸道感染、痤瘡、 單純性皰疹等不良反應(yīng)，16周總感染率16周嚴(yán)重感染率52周總感染率52周嚴(yán)重感染率Abrocitinib 200mg（N=590)34.57%0.33%66.78%2.71%Abrocitinib 100mg (N=608)34.70%0.98%70.23%2.96%安慰劑(N=342)26.31%0.58%-A