吸附精制白喉破傷風(fēng)二聯(lián)類毒素制造及檢定規(guī)程

1、吸附精制白喉破傷風(fēng)二聯(lián)類毒素制造及檢定規(guī)程本品系精制白喉類毒素及精制破傷風(fēng)類毒素經(jīng)氫氧化鋁吸附制成。用于經(jīng)百日咳菌苗、白喉、破傷風(fēng)類毒素混合制劑全程免疫后兒童，以加強(qiáng)白喉、破傷風(fēng)之免疫。1精制類毒素1.1精制白喉類毒素應(yīng)符合吸附精制白喉類毒素制造及檢定規(guī)程中4項(xiàng)的要求。1.2精制破傷風(fēng)類毒素應(yīng)符合吸附精制破傷風(fēng)類毒素制造及檢定規(guī)程中4項(xiàng)的要求。2吸附劑的配制見吸附精制破傷風(fēng)類毒素制造及檢定規(guī)程中5項(xiàng)。3制造3.1吸附制品含精制白喉類毒素20Lf/ml及精制破傷風(fēng)類毒素3Lf/ml。3.2氫氧化鋁含量不超過3mg/ml。3.3按測定結(jié)果補(bǔ)加氯化鈉，使制品中含量為0.85%(g/ml)。3.4應(yīng)加

2、0.005%0.01%(g/ml)硫柳汞為防腐劑。3.5同批精制類毒素用同批吸附劑吸附者為1批。用大罐吸附時(shí)每罐為1批，但所用精制類毒素、吸附劑均不得超過3批。4成品檢定4.1理化性狀4.1.1本制品振搖后應(yīng)為乳白色均勻懸液，無搖不散的凝塊或異物。4.1.2pH值應(yīng)為6.07.0。4.1.3氫氧化鋁含量不得超過3mg/ml。4.1.4氯化鈉含量應(yīng)為0.75%0.90%(g/ml)。4.1.5硫柳汞含量不超過0.01%(g/ml)。4.1.6游離甲醛含量不應(yīng)超過0.02%(g/ml)。4.2無菌試驗(yàn)按生物制品無菌試驗(yàn)規(guī)程進(jìn)行。4.3安全試驗(yàn)每亞批取樣等量混合，用體重300400g豚鼠4只，每只腹

3、側(cè)皮下注射2.5ml，觀察30天。注射部位有浸潤，經(jīng)510天變成硬結(jié)，可能30天不完全吸收。在第10、20、30天稱體重，到期體重比注射前增加，豚鼠無晚期麻痹及破傷風(fēng)癥狀者評(píng)為合格。4.4效力試驗(yàn)4.4.1白喉每亞批抽樣等量混合，用體重300350g健康豚鼠5只，每只皮下注射0.2ml，于第30天各皮下攻擊100個(gè)MLD白喉毒素，觀察7天。死亡豚鼠不得超過20%。同時(shí)另用體重240270g豚鼠3只，每只皮下注射1個(gè)MLD白喉毒素作為對(duì)照，其中2只應(yīng)發(fā)病，并在96小時(shí)內(nèi)死亡，允許另1只晚死或發(fā)病。4.4.2破傷風(fēng)每亞批抽樣等量混合，用體重300400g豚鼠4只，每只皮下注射0.5ml。第30天采心血，分離血清，等量混合，用L+/100小白鼠皮下法測定破傷風(fēng)抗毒素單位，要求每ml血清至少應(yīng)含0.5IU。4.5鑒別試驗(yàn)白喉類毒素按吸附精制白喉類毒素制造及檢定規(guī)程中7.6項(xiàng)進(jìn)行。破傷風(fēng)類