依生生物產(chǎn)品---乙肝ppt課件

1、依生集團(tuán)產(chǎn)品課件乙型肝炎的危害與疫苗接種個(gè)人名片遼寧依生生物制藥 市場(chǎng)部 張大偉產(chǎn)品講師 郵箱：dawei.zhangyishengbio南寧印象乙型肝炎定義由乙肝病毒HBV引起的、以肝臟炎性病變?yōu)橹?，并可引起多器官損害的一種世界性的傳染性疾病。 發(fā)病特點(diǎn)： 一年四季均可發(fā)病，但多屬分發(fā)。近年來(lái)乙肝發(fā)病率呈明顯增高趨勢(shì)。乙型肝炎病毒乙型肝炎病毒是一種嗜肝病毒，主要存在于肝細(xì)胞內(nèi)并損害肝細(xì)胞，引起肝細(xì)胞炎癥、壞死、纖維化。 乙肝的危害單純的病毒復(fù)制并不呵斥肝細(xì)胞的破壞乙肝的危害慢性乙肝的本質(zhì)是由病毒引發(fā)的免疫去除給肝細(xì)胞帶來(lái)的損傷。免疫系統(tǒng)免疫去除不徹底是乙肝治療的困難

2、所在母嬰傳播免疫耐受期不識(shí)別不攻擊免疫去除期：去除與病毒的較力病毒占上風(fēng)復(fù)發(fā)去除力占上風(fēng)治愈勝利乙肝的自然演化史急慢性乙型肝炎的轉(zhuǎn)歸急性HBV感染慢性乙肝肝硬化肝癌失代償期肝硬化5年病死率70-86%代償期肝硬化5年病死率14-20%青少年和成人期5-10%12-25%5年6-15%5年25-30%嬰幼兒期乙肝病毒感染的自然史肝硬化時(shí)門靜脈高壓癥食管靜脈曲張直腸靜脈曲張“海蛇頭乙型肝炎的危害慢性乙型肝炎、代償期和失代償期肝硬化的5年病死率分別為0%2%、14%20%和70%86%。慢性乙型肝炎所致相關(guān)肝臟疾病是HBV感染的主要致死緣由，我國(guó)每年因HBV感染導(dǎo)致的肝硬化、肝癌死亡接近30余萬(wàn)例。

3、中國(guó)、非洲開展中國(guó)家全球 3.5 億攜帶者大約 75% 攜帶者分布在亞洲全球第 9 大死因HBsAg Prevalence (%)7:High 2-7:Intermediate 2:Low世界乙型肝炎的流行趨勢(shì)14HBV感染的流行現(xiàn)狀乙型肝炎的防控對(duì)慢性乙型肝炎應(yīng)積極進(jìn)展干涉治療。接種乙肝疫苗 -目前有效預(yù)防慢性乙型肝炎的獨(dú)一有效途徑。 1992年：新生兒HepB納入兒童方案免疫管理 2002年：新生兒HepB納入兒童方案免疫 2005年：新生兒全部免費(fèi)接種 2006年：發(fā)布，明確我國(guó)HepB接種對(duì)象： 主要是新生兒 其次為幼兒和高危人群 2021年：15歲以下兒童乙肝免疫方案我國(guó)政府在乙肝防

4、治方面開展的任務(wù)公益宣傳中國(guó)2021-2021年乙肝的發(fā)病和死亡情況疫苗接種現(xiàn)狀1992年和2006年調(diào)查人群乙肝HBsAg攜帶率比較疫苗接種現(xiàn)狀 該人群既往未接種乙肝疫苗或接種率低，在新生兒或幼兒時(shí)期即感染HBv，后進(jìn)展為HBv繼續(xù)感染，HBsAg和抗-HBc陽(yáng)性率增高。為什么15歲以上人群HBsAg陽(yáng)性率變化不大呢？問題分析問題分析 該人群中有些人過去能夠接種過乙肝疫苗，后來(lái)抗-HBs消逝，并失去免疫記憶，對(duì)HBv無(wú)免疫力，因此，隨年齡增長(zhǎng)，HBv感染風(fēng)險(xiǎn)上升。乙肝抗體乙肝抗體 -指的是乙肝維護(hù)性抗體，即乙肝外表抗體抗體產(chǎn)生途徑兩種途徑：1、曾經(jīng)感染的乙肝病毒，但是由于本身的免疫功能強(qiáng)大，

5、消滅了乙型肝炎病毒并且產(chǎn)生了乙肝外表抗體。2、注射乙肝疫苗后產(chǎn)生的。乙肝抗體的作用1、可抑制病原體的生長(zhǎng)繁衍2、可阻止病毒或病菌接近人體細(xì)胞3、可中和病毒4、可中和病菌所產(chǎn)生的毒素 抗體滴度乙肝抗體滴度指的是乙肝外表抗體的濃度。當(dāng)乙肝外表抗體濃度到達(dá)一定程度時(shí)才可以更有效的維護(hù)人體免受乙肝病毒的入侵。抗體滴度的正常值乙肝抗體滴度的正常值為10mIU/ml。當(dāng)乙肝抗體滴度大于這數(shù)值時(shí)，乙肝外表抗體便可以有效的維護(hù)人體。提高抗體滴度一旦乙肝抗體滴度小于此數(shù)值時(shí)，乙肝外表抗體的維護(hù)才干減弱，此時(shí)，一旦患者接觸到含有乙肝病毒的血液，或者與攜帶乙肝病毒的患者親密接觸時(shí)，便有感染乙肝的能夠。這個(gè)時(shí)候，最好

6、還是要到醫(yī)院注射一支乙肝疫苗加強(qiáng)針，以加強(qiáng)維護(hù)力。抗體滴度怎樣檢測(cè)乙肝抗體滴度可以經(jīng)過乙肝標(biāo)志物定量檢測(cè)來(lái)獲得。乙肝抗體滴度檢查需求做乙肝兩對(duì)半定量檢測(cè)，因此乙肝抗體滴度檢查費(fèi)用通常要比乙肝兩對(duì)半定性檢查貴些。乙肝抗體定量檢測(cè)費(fèi)用普通在100元以內(nèi)。定期檢測(cè)只需在抗體滴度大于10mIU/mL的情況下才干起到有效免疫的作用。建議安康者定期到醫(yī)院檢查乙肝抗體滴度，當(dāng)體內(nèi)抗體滴度小于10mIU/mL的話，需求及時(shí)的續(xù)種乙肝疫苗。CHO疫苗與酵母類疫苗比較CHO疫苗酵母疫苗細(xì)胞技術(shù)我國(guó)專有技術(shù)，國(guó)家類新藥美國(guó)默克公司技術(shù)轉(zhuǎn)讓 采用流行株我國(guó)乙肝流行株adr亞型的HBsAg基因，針對(duì)性更強(qiáng)為歐美地區(qū)流行

7、株adw亞型的HBsAg基因抗原表達(dá)細(xì)胞由哺乳動(dòng)物細(xì)胞（CHO細(xì)胞）表達(dá)，結(jié)構(gòu)均一，免疫原性更高。低等的真核細(xì)胞酵母菌表達(dá)，抗原結(jié)構(gòu)松散，影響其免疫原性。 抗原穩(wěn)定性糖基化完全，穩(wěn)定性高，抗體維持時(shí)間長(zhǎng)。產(chǎn)品無(wú)糖基化，穩(wěn)定性較差，抗體維持時(shí)間短適用人群全人群應(yīng)用有人群限制中國(guó)倉(cāng)鼠卵巢CHO細(xì)胞是一種哺乳動(dòng)物細(xì)胞，屬高等真核生物細(xì)胞。CHO細(xì)胞是上皮貼壁型細(xì)胞，是生物工程上廣泛運(yùn)用的細(xì)胞系。 該細(xì)胞具有不死性，可以傳代百代以上，是生物工程上廣泛運(yùn)用的細(xì)胞。CHO細(xì)胞知識(shí)CHO細(xì)胞在基因工程運(yùn)用中還有一個(gè)優(yōu)點(diǎn)，該細(xì)胞屬于成纖維細(xì)胞(fibroblast)，是一種非分泌型細(xì)胞，它本身很少分泌CHO內(nèi)

8、源蛋白，因此對(duì)目的蛋白分別純化任務(wù)非常有利?？蓸?gòu)成有活性的二聚體(如白介素2)，具有糖基化的功能(如EPO，乙肝疫苗)，CHO為表達(dá)復(fù)雜生物大分子的理想宿主。CHO細(xì)胞知識(shí)CHO細(xì)胞具有準(zhǔn)確的轉(zhuǎn)錄后修飾功能，且表達(dá)抗原糖基化完全，表達(dá)的乙肝抗原蛋白在分子構(gòu)造、理化特性和生物學(xué)功能方面最接近于人體來(lái)源的乙肝外表抗原。CHO細(xì)胞知識(shí)CHO細(xì)胞運(yùn)用展望經(jīng)過幾十年的開展至今，CHO細(xì)胞已成為生物技術(shù)藥物最重要的表達(dá)或消費(fèi)系統(tǒng)，這種局面人將繼續(xù)并且其所占比例有逐年增大趨勢(shì)。CHO細(xì)胞大規(guī)模培育技術(shù)及其生物反響器工程可廣泛運(yùn)用于抗體、基因重組蛋白質(zhì)藥物、病毒疫苗等生物技術(shù)產(chǎn)品的研討開發(fā)和工業(yè)化消費(fèi)。酵母疫

9、苗的免疫效果 新生兒： 運(yùn)用6批國(guó)產(chǎn)量5 g酵母疫苗對(duì)163例HbsAg，HbeAg雙陽(yáng)性母親的新生兒進(jìn)展母嬰傳播阻斷效果考核： 母嬰傳播阻斷維護(hù)率在81.48-92.07%之間。免疫效果疫苗種類第一年第二年第三年陽(yáng)性 率（%）抗體滴度（GMT)陽(yáng)性 率（%）抗體滴度（GMT)陽(yáng)性 率（%）抗體滴度（GMT)國(guó)產(chǎn)酵母疫苗5 g91.4892.1170.1283.5259.2367.17進(jìn)口酵母疫苗5 g91.89120.5674.1491.8969.5671.401-10歲兒童我國(guó)運(yùn)用重組乙肝疫苗酵母細(xì)胞多年，劑量為 5g/0.5ml、10g/1ml近年來(lái)引入運(yùn)用。目前發(fā)現(xiàn)約有15-20%接種

10、者乙肝外表抗體 抗-HBs)為陰性或達(dá)不到維護(hù)閾值，有人以為與接種劑量偏低有關(guān)。相關(guān)報(bào)道酵母重組乙肝疫苗的短期免疫效果較好。但從長(zhǎng)久來(lái)看，抗體陽(yáng)性率和抗體GMT下降較快，酵母疫苗的加強(qiáng)接種應(yīng)被高度注重起來(lái)。酵母乙肝疫苗加強(qiáng)接種CHO乙肝疫苗的免疫效果 1、在新生兒運(yùn)用方面中國(guó)肝炎防治基金會(huì)運(yùn)用重組乙肝疫苗 (CHO細(xì)胞進(jìn)展了新生兒扶貧和安康教育工程。在新生兒扶貧中，免疫后維護(hù)率在95.44%以上 -中國(guó)方案免疫2003年6月第9卷第3期在陜甘兩省進(jìn)展的安康教育工程中，新生兒運(yùn)用20u gCHO乙肝疫苗后，目前人群乙肝外表抗原 攜帶率曾經(jīng)降低到0.17% -中國(guó)方案免疫2006年2月第12卷第2

11、期免疫效果2、兒童運(yùn)用方面江蘇省衛(wèi)生防疫站曾經(jīng)對(duì)CHO細(xì)胞乙肝疫苗在中小學(xué)生1-15歲人群 進(jìn)展了效果考評(píng)，平均陽(yáng)轉(zhuǎn)率到達(dá)97.16%，平均抗體滴度為400.42mIU/mU。專家建議加強(qiáng)免疫前的無(wú)應(yīng)對(duì)兒童，用CHO細(xì)胞乙肝疫苗再免疫后產(chǎn)生維護(hù)性抗體者達(dá)99. 32%。產(chǎn)生維護(hù)性抗體者闡明對(duì)乙肝疫苗無(wú)應(yīng)對(duì)兒童，可經(jīng)過一次加大劑量和/或改換疫苗種類到達(dá)產(chǎn)生維護(hù)性抗體的目的。 -林曦敏等 免疫效果3、成人運(yùn)用在江蘇鹽城所進(jìn)展的成人免疫效果研討中，運(yùn)用20ugCHO細(xì)胞乙 肝疫苗全程免疫后，陽(yáng)轉(zhuǎn)率到達(dá)95.1%, GMT到達(dá)81.81 mlU/ml . -中國(guó)方案免疫，2005年4月第11期第2期

12、在浙江某地所做的成人人群察看中，運(yùn)用20u gCHO 細(xì)胞乙肝疫苗全程免疫后，陽(yáng)轉(zhuǎn)率到達(dá)96.55%, 20歲人群GMT到達(dá)353.27 mlU/ml, 30 歲人群到達(dá) 335.19mIU/ml。 接種建議在常規(guī)免疫后6-7年后加強(qiáng)免疫1針CHO細(xì)胞疫苗，可以使抗-HBs陽(yáng)性率恢復(fù)到98%以上，抗體滴度程度可以更長(zhǎng)時(shí)間堅(jiān)持較高程度，充分起到對(duì)人體的維護(hù)作用。 重組乙型肝炎疫苗CHO細(xì)胞重組乙型肝炎疫苗CHO細(xì)胞產(chǎn)品展現(xiàn)北京華爾盾 重組乙型肝炎疫苗CHO細(xì)胞 20g/支包裝 1支/盒我國(guó)第一個(gè)基因重組乙肝疫苗，1999年上市北京華爾盾公司簡(jiǎn)介北京華爾盾公司于1995年成立，是中國(guó)疾病預(yù)防控制中

13、心的下屬企業(yè)。是從事生物技術(shù)醫(yī)藥產(chǎn)品開發(fā)與消費(fèi)的高新技術(shù)企業(yè)。產(chǎn)品研發(fā)是我國(guó)擁有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的生物制品一類新藥。由中國(guó)疾病預(yù)防控制中心病毒所研制。先后被列入“六五、“七五、“863等國(guó)家重點(diǎn)科技攻關(guān)方案。曾獲1989年衛(wèi)生部科技提高一等獎(jiǎng)、1993年國(guó)家科委科技提高一等獎(jiǎng)。1992年獲得生物制品一類新藥證書。1996年試消費(fèi)，1999年10g/支 、20 g/支獲正式消費(fèi)批文，并從1999年出口到巴基斯坦等國(guó)家。產(chǎn)品引見重組乙肝疫苗CHO細(xì)胞系由重組CHO 中華倉(cāng)鼠卵巢細(xì)胞表達(dá)的乙型肝炎病毒外表抗原HBsAg經(jīng)純化，參與氫氧化鋁佐劑制成，用于預(yù)防乙型肝炎。 WHO引薦的3種基因工程類疫苗之一產(chǎn)

14、品技術(shù)特點(diǎn) 哺乳類細(xì)胞：中華倉(cāng)鼠卵巢細(xì)胞CHO細(xì)胞，國(guó)外75%以上基因工程藥品由哺乳動(dòng)物細(xì)胞表達(dá),我國(guó)寥寥無(wú)幾僅有乙肝疫苗、EPO促紅細(xì)胞生成素兩個(gè)產(chǎn)品。 采用CHO細(xì)胞消費(fèi)出的疫苗產(chǎn)品活性高。 技術(shù)要求嚴(yán)厲，研發(fā)本錢高。兩大特性：特性一：快-產(chǎn)生抗體更快特性二：久-維護(hù)性更久產(chǎn)品特性一：快中國(guó)藥品生物制品檢定所檢測(cè)，CHO疫苗第一針注射完平均第8天產(chǎn)生抗體。漢遜酵母疫苗第一針后平均第25天后產(chǎn)生抗體。 CHO細(xì)胞：8天 漢遜酵母細(xì)胞：25天 -中國(guó)藥品生物制品檢定所十一五課題快-產(chǎn)生抗體更快產(chǎn)品特性二：久 數(shù)據(jù)：中國(guó)CDC病毒所在河北的察看 劑量：10 g 人群：新生兒免疫8年后，抗體陽(yáng)性率

15、85.76%，抗體程度在18.47mIU/ml以上。 -，2007年2月 久-維護(hù)性更久20g/支與10g/支的CHO乙肝疫苗相比，抗體滴度約高3倍以上，因此維護(hù)時(shí)間更長(zhǎng)。20g/支的CHO乙肝疫苗具備對(duì)人體產(chǎn)生更加耐久的維護(hù)作用。產(chǎn)品特性二：久五大優(yōu)勢(shì)：優(yōu)勢(shì)一：接種人群廣泛優(yōu)勢(shì)二：效價(jià)更穩(wěn)定優(yōu)勢(shì)三：母嬰阻斷更高效優(yōu)勢(shì)四：無(wú)應(yīng)對(duì)、低應(yīng)對(duì)再造優(yōu)勢(shì)五：平安性更優(yōu)優(yōu)勢(shì)一：接種人群廣泛2005年10月13日衛(wèi)生部出臺(tái)了。在其乙肝疫苗接種劑量/劑次上明確指明 CHO細(xì)胞疫苗：10g/1ml、20g/1ml 酵母細(xì)胞疫苗：16歲以下 5g/0.5ml 10g/1ml優(yōu)勢(shì)二：效價(jià)更穩(wěn)定 CHO細(xì)胞表達(dá)系統(tǒng)“

16、能提供抗原的后翻譯修飾蛋白質(zhì)折疊、大分子裝配和糖基化。 CHO細(xì)胞是哺乳動(dòng)物細(xì)胞，更接近人體細(xì)胞，表達(dá)的抗原構(gòu)造與天然抗原類似。 糖基化完全在體內(nèi)產(chǎn)生抗體陽(yáng)轉(zhuǎn)率和滴度都很高，且繼續(xù)時(shí)間長(zhǎng)，免疫效果更好。優(yōu)勢(shì)二：效價(jià)更穩(wěn)定國(guó)外研討結(jié)果闡明，幾種疫苗血源苗、CHO苗、酵母苗在保管期后，抗體滴度跌落到原滴度的比例大致是： 酵母苗：1/31/4 CHO苗：1 這是由于它們之間糖基化不同呵斥的。優(yōu)勢(shì)三：母嬰阻斷更高效 2005年10月13日衛(wèi)生部出臺(tái)了。在其“目前常用疫苗的接種部位、途徑和劑量?jī)?nèi)容板塊，特別注明：“母嬰阻斷的新生兒運(yùn)用CHO疫苗20g/1ml 母嬰阻斷效果好：免疫雙陽(yáng)性HBsAg、HBe

17、Ag均為陽(yáng)性母親所生嬰兒，維護(hù)率可達(dá)96.2%。 無(wú)法構(gòu)成維護(hù)性抗體的緣由：疫苗的劑量：在普通情況下，接種劑量大，效果好，維護(hù)期也長(zhǎng).性別：女性一樣劑量、一樣條件接種疫苗后，乙肝外表抗體轉(zhuǎn)陽(yáng)率比男性要高。免疫形狀：有免疫缺陷的機(jī)體對(duì)乙肝疫苗的應(yīng)對(duì)才干明顯降低。年齡：幼兒對(duì)疫苗產(chǎn)生抗體和維護(hù)效果的才干比成人強(qiáng)而迅速，年青人比老年人的接種效果好。最重要的是病毒變異存在逃逸突變。 -12320全國(guó)公共衛(wèi)生公益熱線優(yōu)勢(shì)四：無(wú)應(yīng)對(duì)、低應(yīng)對(duì)再造優(yōu)勢(shì)四：無(wú)應(yīng)對(duì)、低應(yīng)對(duì)再造 20g 重組乙型肝炎疫苗CHO細(xì)胞的特點(diǎn)：快速產(chǎn)生血清學(xué)陽(yáng)轉(zhuǎn)和血清學(xué)維護(hù)。高度的血清學(xué)維護(hù)率: 95%的接種者可以獲得血清學(xué)維護(hù)。糾正個(gè)體免疫差別、耐久的維護(hù)作用。不同年齡組人群及伴有嚴(yán)重疾病和免疫抑制的患者都能構(gòu)成有效維護(hù)。成人加強(qiáng)免疫CHO 細(xì)胞優(yōu)勢(shì)五：平安性更優(yōu)重組乙肝疫苗是世界上第一個(gè)勝利運(yùn)用基因工程技術(shù)消費(fèi)的疫苗。消費(fèi)過程中不接入病毒，無(wú)傳染性，平安性好。自1999年上市臨床運(yùn)用13