注射用阿昔洛韋產(chǎn)品驗證策劃方案解析

1、注射用阿昔洛韋產(chǎn)品驗證方案目錄1.引言1.1驗證方案編號1.2驗證方案審批表1.3概述2.目的3.相關(guān)文件3.1工藝規(guī)程3.2標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程3.3驗證報告3.4質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)4.驗證項目、標(biāo)準(zhǔn)、方法、結(jié)果及結(jié)論4.1配制4.2灌裝4.3凍干4.4軋蓋4.5成品5.綜合結(jié)論6.驗證周期7.最終批準(zhǔn)書1.引言1.1驗證方案編號 VP-MD(L)-26-001.2驗證方案審批表起 草 人起草日期 年 月 日茲證明我已審核同意注射用阿昔洛韋產(chǎn)品工藝驗證方案負(fù)責(zé)人審 核 人驗證組組長驗證總負(fù)責(zé)人簽 字日 期年 月 日年 月 日年 月 日1.3概述本方案通過應(yīng)用注射用阿昔洛韋工藝規(guī)程（試行），在公用系統(tǒng)和相關(guān)設(shè)備

2、、系統(tǒng)、方法等單項驗證合格的基礎(chǔ)上進(jìn)行試生產(chǎn)，確認(rèn)過程處于受控狀態(tài)，產(chǎn)品質(zhì)量符合預(yù)期要求。2.目的 證實注射用阿昔洛韋工藝規(guī)程（試行）確實能始終如一地生產(chǎn)出符合預(yù)定質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的注射用阿昔洛韋。3.相關(guān)文件3.1工藝規(guī)程 1.凍干粉針制劑工藝規(guī)程通則（PP-MD-L-05）2.注射用阿昔洛韋工藝規(guī)程（試行）(PP-MD-L-337-00)3.2標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程針劑車間標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程匯編2.質(zhì)監(jiān)部標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程匯編3.3驗證報告1.空氣系統(tǒng)驗證報告 VP-MD(L,I)-01-032.水處理系統(tǒng)驗證報告VP-MD(L,I)-02-03 3.過濾系統(tǒng)驗證報告 VP-MD(L,I)-03-034.滅菌系統(tǒng)驗證報

3、告 VP-MD(L,I)- 04-035.配料罐及管道、用具的清潔方法驗證報告 VP-MD(L,I)- 05-036.灌裝用管道、針筒、容器等清潔方法驗證報告 VP-MD(L,I) -06-037.潔凈區(qū)清潔方法驗證報告VP-MD(L,I)- 07-038.培養(yǎng)基模擬無菌灌裝驗證報告VP-MD(L,I)- 08-039.QCL40立式洗瓶機驗證報告VP-MD(L)- 09-0310.自動分裝、半加塞聯(lián)動機驗證報告VP-MD(L)-10-0211.軋蓋機驗證報告VP-MD(L)-13-0212.GLZ-10型冷凍真空干燥機驗證報告VP-MD(L)-19-0213.壓縮空氣驗證報告VP-MD(L,

4、I)-21-03 14.氮氣驗證報告VP -MD(L,I)-22-0315.滅菌用蒸汽驗證報告VP-MD(L,I)-23-0316.配料罐驗證報告VP-MD(L,I)3.4標(biāo)準(zhǔn)1.中國藥典2000版二部衛(wèi)生部部頒標(biāo)準(zhǔn)（試行）WS1-（X-034）-93Z注射用阿昔洛韋中間體質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)4.驗證項目、標(biāo)準(zhǔn)、方法、結(jié)果及結(jié)論4.1配制全過程嚴(yán)格按注射用阿昔洛韋配料規(guī)程（SOP-MD(L）-b-8-10-00)和配料過程質(zhì)量復(fù)核規(guī)程（SOP-MD(L，I）-9-08-04)操作。4.1.1備料嚴(yán)格按備料操作規(guī)程（SOP-MD(L）-b-8-01-03)操作。4.1.1.1原輔料4.1.1.1.1驗證標(biāo)準(zhǔn)

5、具有檢驗合格報告單，符合中國藥典2000年版二部標(biāo)準(zhǔn)；在復(fù)驗期內(nèi)；包裝嚴(yán)密；按生產(chǎn)指令領(lǐng)取。4.1.1.1.2驗證方法按原輔料、包裝材料驗收規(guī)程（SOP-MD(L）-9-19-04)領(lǐng)料前確認(rèn)4.1.1.1.3驗證結(jié)果名稱批號規(guī)格報告 日期執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)包裝外觀領(lǐng)取數(shù)量 檢查人： 復(fù)核人： 日期：4.1.2溶解確認(rèn)用具按配料用具清洗及除熱原規(guī)程（SOP-MD(L）-b-8-5-03)處理后使用。4.1.2.1驗證標(biāo)準(zhǔn)驗證項目可同意標(biāo)準(zhǔn)氫氧化鈉溶液濃度5%g/ml氫氧化鈉溶液用量8700-9000ml/萬瓶終點pHpH11.0-11.44.1.2.2驗證方法現(xiàn)場監(jiān)測，并正確記錄。4.1.2.3驗證結(jié)果

6、批號結(jié)果項目 氫氧化鈉溶液濃度氫氧化鈉溶液用量終點pH 操作人： 復(fù)核人： 日期：4.1.2.4結(jié)論 評述人： 日期：4.1.3過濾： 微孔濾膜需能耐受pH11的堿性，使用前按微孔濾膜處理規(guī)程（SOP-MD(L，I）-8-49-04)處理，按藥液除菌過濾規(guī)程（SOP-MD(L，I）-8-12-00)操作。4.1.3.1驗證標(biāo)準(zhǔn)驗證項目驗證標(biāo)準(zhǔn)濾膜規(guī)格第一次0.22m第二次0.22m起泡點試驗過濾前后均合格（濾膜無破損，無漏氣）澄明度符合衛(wèi)生部標(biāo)準(zhǔn)4.1.3.2驗證方法 濾膜規(guī)格確認(rèn)和按除菌過濾器完整性檢查規(guī)程（SOP-MD(L,I)-9-09-05）進(jìn)行檢查4.1.3.3驗證結(jié)果：批號結(jié)果項目

7、濾膜 規(guī)格第一次第二次起泡點試驗澄明度操作人： 復(fù)核人： 日期：4.1.3.4結(jié)論： 評述： 日期：4.1.4中間體4.1.4.1驗證標(biāo)準(zhǔn)按注射用阿昔洛韋中間體質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)QD 執(zhí)行。檢驗項目檢驗標(biāo)準(zhǔn)性狀無色澄明液體pH值10.5-11.5溶液的澄清度應(yīng)符合規(guī)定澄明度應(yīng)符合規(guī)定細(xì)菌內(nèi)毒素0.174EU/mg含量75.0-95.0mg/ml4.1.4.2驗證方法送樣進(jìn)行中間體檢測4.1.4.3驗證結(jié)果 附中間體報告單復(fù)印件4.2灌裝按西林瓶灌裝規(guī)程（SOP-MD(L）-c-8-2-06)操作。4.2.1驗證參數(shù)驗證項目可同意標(biāo)準(zhǔn)澄明度符合衛(wèi)生部澄明度檢查標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定裝量按裝量通知單執(zhí)行，偏差小于+3.0

8、%4.2.2驗證方法： 灌裝操作中每隔半小時檢查一次澄明度與裝量4.2.3驗證結(jié)果：4.2.3.1澄明度時刻結(jié)果批號0 hr0.5 hr1.0 hr1.5 hr2.0 hr2.5 hr3.0 hr操作人： 復(fù)核人： 日期：4.2.3.2裝量差異按灌裝過程質(zhì)量檢查規(guī)程（SOP-MD(L，I）-9-10-05)執(zhí)行。時刻結(jié)果批號裝量控 制范 圍0 hr0.5 hr1.0 hr1.5 hr2.0 hr2.5 hr3.0 hr操作人： 復(fù)核人： 日期：4.2.4結(jié)論：評述人： 日期：4.3凍干按GLZ10冷凍干燥機操作規(guī)程（SOP-MD(L）d-8-02-02)操作4.3.1驗證標(biāo)準(zhǔn)驗證項目可同意標(biāo)準(zhǔn)

9、進(jìn)箱時板溫-20制品溫度下降到-40的時刻3hr水線干時制品溫度-20干燥保溫溫度36干燥保溫時刻4.5凍干過程時刻48hr 注：成品色澤符合WS1-（X-034）-93Z標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定，凍干塊狀物形態(tài)均一。4.3.2驗證方法：凍干過程實時監(jiān)測4.3.3驗證結(jié)果：批號結(jié)果項目進(jìn)箱板溫制品溫度下降到-45的時刻水線消逝制品溫度干燥保溫溫度干燥保溫時刻hr凍干全程時刻hr操作人： 復(fù)核人： 日期：4.3.4結(jié)論：評述人： 日期：4.4軋蓋按西林瓶軋蓋操作規(guī)程（SOP-MD(L）-e-8-01-06)操作4.4.1驗證標(biāo)準(zhǔn)：皺蓋率：0.5% 松蓋率：0.5%4.4.2驗證方法： 操作過程中統(tǒng)計4.4.3驗證結(jié)果項目結(jié)果批號產(chǎn) 量皺蓋數(shù)皺蓋率松蓋數(shù)松蓋率 操作人： 復(fù)核人：日期：4.4.4結(jié)論： 評述人： 日期：4.5成品4.5.1驗證標(biāo)準(zhǔn)連續(xù)三批成品及其穩(wěn)定性考察后檢驗結(jié)果符合WS1-（X-034）-93Z的規(guī)定4.5.2驗證方法4.5.2.1上述三批成品送樣全檢4.5.2.2上述三批成品按注射用阿昔洛韋穩(wěn)定性考察方案進(jìn)行考察并檢驗4.5.3驗證結(jié)果附4.5.2項下全部檢驗