試談美國FDA對原料藥質(zhì)量要求

1、試談美國FDA對原料藥質(zhì)量要求今日議程FDA對原料藥藥物活性成分，API的產(chǎn)品需求所選主題及關注的問題FDA倡導向原料藥的生產(chǎn)制造和藥物平安性挑戰(zhàn)API 會議- 2021年3月- 北京2面臨的挑戰(zhàn)資源質(zhì)量審核的巨大需求全球化的后果，包括大量的國外制造品和臨床試驗基地與產(chǎn)品制造相關的復雜性美國FDA對工業(yè)化國家的順應性、產(chǎn)業(yè)投資缺乏及質(zhì)量體系的關注 API 會議- 2021年3月- 北京34FDA國際努力“超越我們的邊界 建議 美國FDA國內(nèi)辦事機構(gòu)產(chǎn)品知名度能力建設標準/質(zhì)量監(jiān)測合作組織把握時機地理位置中國，印度，歐洲，拉丁美洲，中東工程延伸試點/資源共享EMEA歐洲、中東和非洲等國 試點 A

2、PI 會議- 2021年3月- 北京5FDA中國辦事處工作人員北京Chris Hickey, 辦公室主任Mike Kravchuk, 副主任 (器械)Brenda Uratani藥品Irene Chan 藥品上海Charles Ahn (藥品審查)BJ Marciante (器械審查)廣州Dennis Doupnik (食品審查)Dennis Hudson (食品審查)API 會議- 2021年3月- 北京6美國健康與公共事業(yè)部HHK與國家食品藥品監(jiān)督管理局SFDA達成的重要條款2007年12月簽署- 主要內(nèi)容:所有指定的中國藥品及器械生產(chǎn)商須在食品藥品監(jiān)督管理局SFDA的注冊目標：保證出口至

3、美國的產(chǎn)品符合FDA標準聯(lián)合培訓/能力建設大量/更加迅速的信息資源共享獲取更多的設施產(chǎn)品完整性：可疑假冒產(chǎn)品的追蹤系統(tǒng)在世界衛(wèi)生組織贊助下加強FDA和食品藥品監(jiān)督管理局的協(xié)作著眼于具體的藥品及器械配置 API 會議- 2021年3月- 北京7FDA中國辦事處正在做什么?繼續(xù)加強與SFDA的合作從事戰(zhàn)略能力建設，通過接觸SFDA及省、市政當局與其建立信任與管轄行業(yè)合作：主要針對美國出口，美國FDA標準和程序相關監(jiān)測、報告可能影響美國FDA管控產(chǎn)品的平安及質(zhì)量相關情況及事件監(jiān)管制度改革/法律援助繼續(xù)加強對美國FDA管控產(chǎn)品生產(chǎn)及設施的監(jiān)管API 會議- 2021年3月- 北京8動態(tài)藥品生產(chǎn)管理標準

4、CGMPAPI制造的需求及原那么API 會議- 2021年3月- 北京9C = 隨時間開展的動態(tài)演變趨勢“GMP = 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理標準最低標準事實上，沒有“最好 只有“最正確，就是目前的最低標準。API 會議- 2021年3月- 北京10CGMPFDA 對 API歷史視角的需求21 CFR 211:目前成品藥品的制造標準 FD &C Act Sec 501 (a)(2)(B):藥品ICH Q7A:在藥物活性成分方面具備優(yōu)良的生產(chǎn)實踐指南2000年11月美國FDA已對API進行數(shù)十年的追蹤審查API 會議- 2021年3月- 北京11質(zhì)量管理人事建筑及設施工藝設備文件和記錄文件及材料管理生產(chǎn)

5、與制程控制API及半成品的包裝和標識鑒定儲存及產(chǎn)品配送實驗室管控 批準生效變更控制廢棄及物資的再利用投訴及回憶制造商包括實驗室代理商，經(jīng)紀人，交易商，經(jīng)銷商，重新包裝者和重新貼簽者通過細胞培養(yǎng)-發(fā)酵進行API制造 API在臨床試驗中的應用API 會議- 2021年3月- 北京12ICH Q7A非依從CGMP的潛在的問題超效價或低效價雜質(zhì)污染平安性和有效性的影響 API 會議- 2021年3月- 北京13最關心的幾個問題 CGMP日常執(zhí)行策略質(zhì)量體系管理了解產(chǎn)品及過程 不能“測試的產(chǎn)品質(zhì)量納入物資管理設備的認證和使用 API 會議- 2021年3月- 北京14CGMP日常執(zhí)行策略-消除變異性-實

6、現(xiàn)過程的一致性對于確保每批產(chǎn)品的質(zhì)量至關重要 API 會議- 2021年3月- 北京1516質(zhì)量管理質(zhì)量管理的根本原那么堅決承諾藥品質(zhì)量及患者平安堅信CGMP的價值明確質(zhì)量管理、控制及原那么履行的重要性和影響力API 會議- 2021年3月- 北京17質(zhì)量體系ICH Q10的概念 3.1.3 商業(yè)化生產(chǎn)“藥品質(zhì)量體系應確保所需的產(chǎn)品質(zhì)量一如既往，并能到達最優(yōu)的工藝性能，同時執(zhí)行恰當?shù)墓芾硪?guī)定，及時鑒定和評估改進時機，并促進知識體系不斷擴大 。API 會議- 2021年3月- 北京18藥品質(zhì)量體系 質(zhì)量體系是藥品生產(chǎn)體系的根底質(zhì)量系統(tǒng)模型促使生產(chǎn)體系更完善 API 會議- 2021年3月- 北京

7、19差異及調(diào)研變更控制培訓審計/審查年度產(chǎn)品審查合同協(xié)議文檔管理 API 會議- 2021年3月- 北京20質(zhì)量體系最高管理層對質(zhì)量體系的重要承諾 了解并認識到質(zhì)量體系的價值堅決承諾平安生產(chǎn)及產(chǎn)品有效性由數(shù)據(jù)和科學決定處理結(jié)果的發(fā)布或拒絕質(zhì)量保證的職責從高層管理層到所有員工及經(jīng)營單位之間均需保持清楚的溝通及宣教，并深知質(zhì)量的重要性質(zhì)量體系的實施和執(zhí)行API 會議- 2021年3月- 北京21藥品質(zhì)量體系生命周期法 工藝性能和產(chǎn)品質(zhì)量監(jiān)測體系;改進措施及預防措施CAPA體系;變更管理體系;工藝性能和產(chǎn)品質(zhì)量的管理評審API 會議- 2021年3月- 北京22生命周期法批準生效，維護并持續(xù)改進產(chǎn)品

8、質(zhì)量5 預先批準 95 預后批準 API 會議- 2021年3月- 北京23正規(guī)實驗設計 (DOE) 一致性/ 驗證研究產(chǎn)品壽命周期評估鑒定(重點/ 關鍵 屬性/參數(shù)) 確認(管控/ 預測)監(jiān)控(CAPA持續(xù)改進創(chuàng)新)風險評估/ 緩和可比性協(xié)議遵守CGMPAPI 會議- 2021年3月- 北京24建議預后批準風險評估/ 緩和PATPAT調(diào)查與誤差附加價值和質(zhì)量的影響 從錯誤中吸取教訓防止復發(fā)：糾正措施及預防措施CAPA等建立知識體系：減少變異性，不斷提高產(chǎn)品質(zhì)量API 會議- 2021年3月- 北京25什么是變更控制 ?企業(yè)管理調(diào)控變更：評估企業(yè)每日在生產(chǎn)設施，設備，人員，改進，過程微調(diào)等方面

9、的變更。所有變更必須在變更控制體系下做出書面協(xié)議，包括質(zhì)量評價體系的批準。已經(jīng)為在有秩序地改變執(zhí)行程序，具備變更執(zhí)行秩序井然的程序評價變更的影響文檔的變更及成果在美國FDA審查期間，對變更進行充分的評估API 會議- 2021年3月- 北京26過程改進/調(diào)整人員的操作運作程序設備/設備/工具文檔，例如修訂/更新標準操作規(guī)程分析表批次記錄 API 會議- 2021年3月- 北京27變更控制培訓招聘有資質(zhì)的員工來執(zhí)行所分配的任務嚴格執(zhí)行既定程序監(jiān)督定期重新評估繼續(xù)教育培訓API 會議- 2021年3月- 北京28審計/審查年度產(chǎn)品回憶 定期趨勢審查并評價過程和產(chǎn)品評價穩(wěn)定性、回憶、缺貨/無庫存、產(chǎn)

10、品投訴、退貨急性風險評估，在發(fā)生嚴重后果之前緩和形勢確保生產(chǎn)運轉(zhuǎn)維持在可控的持續(xù)狀態(tài)更新知識使得產(chǎn)品的生命周期得到不斷提高 API 會議- 2021年3月- 北京29合同協(xié)議合同協(xié)議明確指出：每一方的責任有效溝通的所有可能影響藥品質(zhì)量的問題足夠的資質(zhì)，審計和生產(chǎn)承包商的定期評估告知FDA生產(chǎn)承包商的變更 API 會議- 2021年3月- 北京30文檔管理作為證實生產(chǎn)批次的合格率及GMP依從性的一個最關鍵的因素這不只是以滿足美國FDA要求為目的官僚主義工作需要以原始記錄作為任務運行執(zhí)行的評價標準，但不是進行反復的原始復制。且不能篡改數(shù)據(jù)產(chǎn)品：批次記錄QC：測試記錄違法行為：嚴重后果API 會議-

11、 2021年3月- 北京31文件材料 所有標準操作規(guī)程尤其是生產(chǎn)批次記錄應詳細記錄，以便經(jīng)營者的工作方式保持一致。標準操作規(guī)程的變更，必須通過審查和質(zhì)量保證體系的批準。API 會議- 2021年3月- 北京3233物資管理ICH Q7A: 物資管理體系應該針對制造商的半成品和/或API建立一個對于關鍵材料供給商的評估系統(tǒng)從供給商處購置的材料應當有認可的質(zhì)量標準，且得到質(zhì)量體系認可；如果關鍵材料的供給商不是該材料的生產(chǎn)商，那么產(chǎn)品的名稱和廠商地址應當告知半成品和/或API生產(chǎn)商。更改關鍵原材料的供給來源，應被視為根據(jù)第13條，變更控制。API 會議- 2021年3月- 北京34材料控制原材料中間體半成品組件API制造材料 例如，消毒過濾器設施材料 例如，HEPA過濾器 API 會議- 2021年3月- 北京3536設備管理設備認