藥品質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理內(nèi)容介紹

1、1藥品質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理內(nèi)容介紹藥品質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理內(nèi)容介紹 吉林省食品藥品認(rèn)證和培訓(xùn)中心 2011年6月25日2本次內(nèi)容本次內(nèi)容n第一部分：基本概念及背景介紹第一部分：基本概念及背景介紹n什么是風(fēng)險(xiǎn)；什么是風(fēng)險(xiǎn)；n什么是風(fēng)險(xiǎn)管理；什么是風(fēng)險(xiǎn)管理；n什么是質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理；什么是質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理；n藥品質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理產(chǎn)生的背景及歷程；藥品質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理產(chǎn)生的背景及歷程； n第二部分：風(fēng)險(xiǎn)管理流程及風(fēng)險(xiǎn)管理工具應(yīng)用第二部分：風(fēng)險(xiǎn)管理流程及風(fēng)險(xiǎn)管理工具應(yīng)用n質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理流程；質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理流程；n質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理工具介紹及具體運(yùn)用；質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理工具介紹及具體運(yùn)用；n第三部分：偏差、變更和糾正預(yù)防措施三者之第三部分：偏差、變更

2、和糾正預(yù)防措施三者之間關(guān)系及示例解讀間關(guān)系及示例解讀3第一部分第一部分 基本概念及背景介紹基本概念及背景介紹4n藥品生命周期中的風(fēng)險(xiǎn)管理藥品生命周期中的風(fēng)險(xiǎn)管理5產(chǎn)品（藥品）質(zhì)量產(chǎn)品（藥品）質(zhì)量n圖中可以看出：圖中可以看出：n產(chǎn)品（藥品）的質(zhì)量維護(hù)貫穿整個(gè)產(chǎn)品（藥品）的質(zhì)量維護(hù)貫穿整個(gè)生命周期生命周期n與藥品質(zhì)量相關(guān)的屬性始終與與藥品質(zhì)量相關(guān)的屬性始終與臨床試驗(yàn)所用臨床試驗(yàn)所用樣品相一致樣品相一致（藥品質(zhì)量的關(guān)鍵屬性與臨床研（藥品質(zhì)量的關(guān)鍵屬性與臨床研究中使用的藥品是一致的）究中使用的藥品是一致的）6藥品藥品GMPGMP理念發(fā)展進(jìn)程理念發(fā)展進(jìn)程質(zhì)量控制質(zhì)量保證設(shè)計(jì)質(zhì)量 通過通過過程風(fēng)險(xiǎn)分析過程

3、風(fēng)險(xiǎn)分析這一工具來這一工具來 “設(shè)計(jì)質(zhì)量設(shè)計(jì)質(zhì)量”, 從源頭上來控制產(chǎn)品質(zhì)量，確保生產(chǎn)出的藥品從源頭上來控制產(chǎn)品質(zhì)量，確保生產(chǎn)出的藥品質(zhì)量與臨床試驗(yàn)的樣品保持一致。質(zhì)量與臨床試驗(yàn)的樣品保持一致。被動(dòng)性控制建立質(zhì)量保證體系主動(dòng)設(shè)計(jì)全面質(zhì)量管理7什么是風(fēng)險(xiǎn)什么是風(fēng)險(xiǎn)n原定義：某一事件發(fā)生的概率和其后果的組合。原定義：某一事件發(fā)生的概率和其后果的組合。nISO31000采用了我國專家提出的定義：不確采用了我國專家提出的定義：不確定性對(duì)目標(biāo)的影響。定性對(duì)目標(biāo)的影響。nICH Q9 風(fēng)險(xiǎn)是損害發(fā)生的可能性和嚴(yán)重性風(fēng)險(xiǎn)是損害發(fā)生的可能性和嚴(yán)重性的組合。的組合。n可能性：危害的可能性可能性：危害的可能性/頻

4、率。頻率。 n嚴(yán)重性：危害的后果嚴(yán)重程度。嚴(yán)重性：危害的后果嚴(yán)重程度。8910嚴(yán)重性嚴(yán)重性可能性可能性高高中中低低風(fēng)險(xiǎn)風(fēng)險(xiǎn)可預(yù)測性可預(yù)測性PSD風(fēng)險(xiǎn)三要素之間關(guān)系（風(fēng)險(xiǎn)三要素之間關(guān)系（R=PxSxD）11什么是風(fēng)險(xiǎn)管理什么是風(fēng)險(xiǎn)管理n風(fēng)險(xiǎn)管理：通過對(duì)風(fēng)險(xiǎn)的識(shí)別、衡量和控風(fēng)險(xiǎn)管理：通過對(duì)風(fēng)險(xiǎn)的識(shí)別、衡量和控制，以最小成本使風(fēng)險(xiǎn)造成的損失降到最制，以最小成本使風(fēng)險(xiǎn)造成的損失降到最低程度的管理方法。低程度的管理方法。 風(fēng)險(xiǎn)管理與保險(xiǎn)風(fēng)險(xiǎn)管理與保險(xiǎn)威廉斯威廉斯 & 漢斯?jié)h斯 (1964)n風(fēng)險(xiǎn)管理：通過有效組合各種相關(guān)技術(shù)風(fēng)險(xiǎn)管理：通過有效組合各種相關(guān)技術(shù)(系統(tǒng)的、有計(jì)劃的操作過程系統(tǒng)的、有計(jì)

5、劃的操作過程)，有效控制，有效控制風(fēng)險(xiǎn)，妥善處理風(fēng)險(xiǎn)所致?lián)p失的后果，以風(fēng)險(xiǎn)，妥善處理風(fēng)險(xiǎn)所致?lián)p失的后果，以期以最小成本獲得最大安全保障。期以最小成本獲得最大安全保障。12為什么要風(fēng)險(xiǎn)管理為什么要風(fēng)險(xiǎn)管理n風(fēng)險(xiǎn)管理風(fēng)險(xiǎn)管理目的目的是使風(fēng)險(xiǎn)最小化是使風(fēng)險(xiǎn)最小化n最佳的風(fēng)險(xiǎn)管理是消除風(fēng)險(xiǎn)于未形成之前最佳的風(fēng)險(xiǎn)管理是消除風(fēng)險(xiǎn)于未形成之前n預(yù)先評(píng)估風(fēng)險(xiǎn)的性質(zhì)、危害的程度、發(fā)生的條預(yù)先評(píng)估風(fēng)險(xiǎn)的性質(zhì)、危害的程度、發(fā)生的條件、發(fā)展的趨勢，從而預(yù)置管理的機(jī)制制度件、發(fā)展的趨勢，從而預(yù)置管理的機(jī)制制度n對(duì)已經(jīng)發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)事件進(jìn)行評(píng)估，確認(rèn)性質(zhì)、對(duì)已經(jīng)發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)事件進(jìn)行評(píng)估，確認(rèn)性質(zhì)、程度、條件、趨勢，從而采取針對(duì)

6、性的管控措程度、條件、趨勢，從而采取針對(duì)性的管控措施，防止蔓延和重復(fù)發(fā)生施，防止蔓延和重復(fù)發(fā)生n不斷地檢討已有的機(jī)制與制度，分析其存在的不斷地檢討已有的機(jī)制與制度，分析其存在的漏洞，及時(shí)予以彌補(bǔ)。漏洞，及時(shí)予以彌補(bǔ)。 13什么是質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理什么是質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理 (QRM)n定義：在整個(gè)產(chǎn)品生命周期中就藥品的質(zhì)量風(fēng)定義：在整個(gè)產(chǎn)品生命周期中就藥品的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行評(píng)估、控制、溝通和審核的系統(tǒng)過程。險(xiǎn)進(jìn)行評(píng)估、控制、溝通和審核的系統(tǒng)過程。n藥品藥品GMP（2010年修訂）年修訂）n第四節(jié)第四節(jié) 質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理n質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理是在整個(gè)產(chǎn)品生命周期中采用前瞻或質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理是在整個(gè)產(chǎn)品生命周期中采用前

7、瞻或回顧的方式，對(duì)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行評(píng)估、控制、溝通、回顧的方式，對(duì)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行評(píng)估、控制、溝通、審核的系統(tǒng)過程。審核的系統(tǒng)過程。n應(yīng)根據(jù)科學(xué)知識(shí)及經(jīng)驗(yàn)對(duì)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行評(píng)估，以保應(yīng)根據(jù)科學(xué)知識(shí)及經(jīng)驗(yàn)對(duì)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行評(píng)估，以保證產(chǎn)品質(zhì)量。證產(chǎn)品質(zhì)量。n質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理過程所采用的方法、措施、形式及形質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理過程所采用的方法、措施、形式及形成的文件應(yīng)與存在風(fēng)險(xiǎn)的級(jí)別相適應(yīng)。成的文件應(yīng)與存在風(fēng)險(xiǎn)的級(jí)別相適應(yīng)。 142010年版年版GMP中關(guān)于中關(guān)于 “風(fēng)險(xiǎn)風(fēng)險(xiǎn)”“”“評(píng)估評(píng)估”等詞語的使用頻次非常高；比如：等詞語的使用頻次非常高；比如：15質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理產(chǎn)生的歷史背景及歷程質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理產(chǎn)生的歷史背景及歷程n背景

8、背景n社會(huì)對(duì)藥品安全有效的質(zhì)量要求不斷提高社會(huì)對(duì)藥品安全有效的質(zhì)量要求不斷提高n藥品研發(fā)、審批、生產(chǎn)、監(jiān)管越來越復(fù)雜，藥品研發(fā)、審批、生產(chǎn)、監(jiān)管越來越復(fù)雜，費(fèi)用越來越高，研發(fā)創(chuàng)新藥物風(fēng)險(xiǎn)增加費(fèi)用越來越高，研發(fā)創(chuàng)新藥物風(fēng)險(xiǎn)增加n藥監(jiān)部門擁有的資源有限藥監(jiān)部門擁有的資源有限n政府和工業(yè)界：協(xié)調(diào)社會(huì)期望和有限資源的政府和工業(yè)界：協(xié)調(diào)社會(huì)期望和有限資源的矛盾，需要有創(chuàng)新的管理理念矛盾，需要有創(chuàng)新的管理理念n工業(yè)界與監(jiān)管部門需要系統(tǒng)的、基于科學(xué)的工業(yè)界與監(jiān)管部門需要系統(tǒng)的、基于科學(xué)的的決策方式的決策方式16n歷程歷程n2002年美國年美國FDA首倡在質(zhì)量體系中運(yùn)用風(fēng)險(xiǎn)管理方法首倡在質(zhì)量體系中運(yùn)用風(fēng)險(xiǎn)管理

9、方法n2005年年11月，月，ICH Q9 質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理最終稿完成并推質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理最終稿完成并推薦給各方薦給各方n2006年1月,歐盟EMEA將ICH-Q9轉(zhuǎn)化為官方指南n2006年6月,FDA將ICH-Q9轉(zhuǎn)化為官方指南n2006年9月,日本官方將ICH-Q9轉(zhuǎn)化為日文指南n2006年、年、2008美國、歐盟分別批準(zhǔn)為工業(yè)指南和美國、歐盟分別批準(zhǔn)為工業(yè)指南和GMP附件附件n2010年年8月月,世界衛(wèi)生組織發(fā)布了其世界衛(wèi)生組織發(fā)布了其“質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理指質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理指南南(草案草案)”17nICH（國際人用藥品注冊技術(shù)協(xié)調(diào)會(huì)議（國際人用藥品注冊技術(shù)協(xié)調(diào)會(huì)議 ）n國際藥品監(jiān)管和工業(yè)的協(xié)調(diào)溝通機(jī)制國際

10、藥品監(jiān)管和工業(yè)的協(xié)調(diào)溝通機(jī)制n六個(gè)主要成員：歐盟六個(gè)主要成員：歐盟(EMEA為主為主)；歐洲藥業(yè)協(xié)會(huì)；歐洲藥業(yè)協(xié)會(huì)(EPPIA)；日本衛(wèi)生部；日本衛(wèi)生部(MHW)；日本制藥廠協(xié)會(huì)；日本制藥廠協(xié)會(huì)(JPMA)；美國食品藥品管理局；美國食品藥品管理局(FDA)；美國藥業(yè)研；美國藥業(yè)研究和藥廠協(xié)會(huì)究和藥廠協(xié)會(huì)(PHRMA)nICH近年頒布的文件，如近年頒布的文件，如 Q8藥品開發(fā)；藥品開發(fā)；Q9質(zhì)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理和量風(fēng)險(xiǎn)管理和 Q10藥品質(zhì)量體系，從純粹的技藥品質(zhì)量體系，從純粹的技術(shù)要求擴(kuò)展到管理理念的闡述，標(biāo)志著監(jiān)管指術(shù)要求擴(kuò)展到管理理念的闡述，標(biāo)志著監(jiān)管指導(dǎo)思想發(fā)生了重大變化。導(dǎo)思想發(fā)生了重大變化。

11、 18第二部分第二部分 風(fēng)險(xiǎn)管理流程及風(fēng)險(xiǎn)管理工具應(yīng)用風(fēng)險(xiǎn)管理流程及風(fēng)險(xiǎn)管理工具應(yīng)用19質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理流程質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理流程 啟動(dòng)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理程序啟動(dòng)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理程序風(fēng)險(xiǎn)回顧風(fēng)險(xiǎn)回顧 風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià) 不可接受不可接受風(fēng)險(xiǎn)控制風(fēng)險(xiǎn)控制風(fēng)險(xiǎn)分析風(fēng)險(xiǎn)分析風(fēng)險(xiǎn)降低風(fēng)險(xiǎn)降低風(fēng)險(xiǎn)確認(rèn)風(fēng)險(xiǎn)確認(rèn)事件的回顧事件的回顧風(fēng)險(xiǎn)接受風(fēng)險(xiǎn)接受 風(fēng)險(xiǎn)管理的結(jié)果風(fēng)險(xiǎn)管理的結(jié)果 風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估的工具風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估的工具 風(fēng)險(xiǎn)溝通風(fēng)險(xiǎn)溝通引自ICHQ920n風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估：是指在一個(gè)風(fēng)險(xiǎn)管理過程中，風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估：是指在一個(gè)風(fēng)險(xiǎn)管理過程中，對(duì)支持風(fēng)險(xiǎn)決策的資料進(jìn)行組織的系統(tǒng)對(duì)支持風(fēng)險(xiǎn)決策的資料進(jìn)行組織的系統(tǒng)過程。包括危害的確認(rèn)，以及當(dāng)暴露

12、那過程。包括危害的確認(rèn)，以及當(dāng)暴露那些危害時(shí)的相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行分析與評(píng)價(jià)。些危害時(shí)的相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行分析與評(píng)價(jià)。n風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估（關(guān)注三個(gè)問題：什么可能導(dǎo)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估（關(guān)注三個(gè)問題：什么可能導(dǎo)致錯(cuò)誤發(fā)生，產(chǎn)生錯(cuò)誤的可能性是多少，致錯(cuò)誤發(fā)生，產(chǎn)生錯(cuò)誤的可能性是多少，錯(cuò)誤產(chǎn)生的后果是什么？）錯(cuò)誤產(chǎn)生的后果是什么？）是非常重要是非常重要的一個(gè)部分。的一個(gè)部分。21n風(fēng)險(xiǎn)確認(rèn)：指發(fā)現(xiàn)潛在的質(zhì)量危害，它關(guān)注風(fēng)險(xiǎn)確認(rèn)：指發(fā)現(xiàn)潛在的質(zhì)量危害，它關(guān)注“什什么可能會(huì)出現(xiàn)問題么可能會(huì)出現(xiàn)問題”.n如何確認(rèn)風(fēng)險(xiǎn)：如何確認(rèn)風(fēng)險(xiǎn)：n1、生產(chǎn)歷史數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，經(jīng)常出現(xiàn)偏差的項(xiàng)目（如、生產(chǎn)歷史數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，經(jīng)常出現(xiàn)偏差的項(xiàng)目（如回顧，趨勢分

13、析等）；回顧，趨勢分析等）；n2、關(guān)鍵工藝控制點(diǎn)（影響產(chǎn)品質(zhì)量的關(guān)鍵因素）確定、關(guān)鍵工藝控制點(diǎn)（影響產(chǎn)品質(zhì)量的關(guān)鍵因素）確定為風(fēng)險(xiǎn)較大工序；（如原料、片劑、無菌制劑）為風(fēng)險(xiǎn)較大工序；（如原料、片劑、無菌制劑）n3、根據(jù)產(chǎn)品的控制指標(biāo)進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)識(shí)別，對(duì)影響控制指、根據(jù)產(chǎn)品的控制指標(biāo)進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)識(shí)別，對(duì)影響控制指標(biāo)的因素進(jìn)行倒推，找出影響這些指標(biāo)的因素就是識(shí)別標(biāo)的因素進(jìn)行倒推，找出影響這些指標(biāo)的因素就是識(shí)別出的風(fēng)險(xiǎn)。（如輸液產(chǎn)品的的關(guān)鍵控制指標(biāo)）出的風(fēng)險(xiǎn)。（如輸液產(chǎn)品的的關(guān)鍵控制指標(biāo)）22n風(fēng)險(xiǎn)分析：是對(duì)已識(shí)別危害的估計(jì)，可用風(fēng)險(xiǎn)分析：是對(duì)已識(shí)別危害的估計(jì)，可用定性或定量方法描述質(zhì)量危害發(fā)生的可能定性或

14、定量方法描述質(zhì)量危害發(fā)生的可能性和嚴(yán)重性。它關(guān)注性和嚴(yán)重性。它關(guān)注”產(chǎn)生錯(cuò)誤的可能性產(chǎn)生錯(cuò)誤的可能性是多少？錯(cuò)誤產(chǎn)生的后果是什么是多少？錯(cuò)誤產(chǎn)生的后果是什么”.n風(fēng)險(xiǎn)分析可采取定性或定量的方式進(jìn)行，風(fēng)險(xiǎn)分析可采取定性或定量的方式進(jìn)行，通常根據(jù)該風(fēng)險(xiǎn)的嚴(yán)重性、發(fā)生的概率和通常根據(jù)該風(fēng)險(xiǎn)的嚴(yán)重性、發(fā)生的概率和可檢測性進(jìn)行匯總分析?？蓹z測性進(jìn)行匯總分析。23n風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)：是根據(jù)給定的風(fēng)險(xiǎn)標(biāo)準(zhǔn)對(duì)所識(shí)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)：是根據(jù)給定的風(fēng)險(xiǎn)標(biāo)準(zhǔn)對(duì)所識(shí)別、分析的風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行比較、判別的過程。別、分析的風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行比較、判別的過程。n因風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)是主觀的，所以風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)的得出也是主觀的。24n風(fēng)險(xiǎn)控制：將風(fēng)險(xiǎn)降低到可接受的水平風(fēng)險(xiǎn)控制

15、：將風(fēng)險(xiǎn)降低到可接受的水平的各種決定和措施。它重點(diǎn)關(guān)注：的各種決定和措施。它重點(diǎn)關(guān)注：n質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)是否在可接受水平上？質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)是否在可接受水平上？n可采取什么措施來降低或消除質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)？可采取什么措施來降低或消除質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)？n在利益、質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)和資源之間的平衡點(diǎn)是什在利益、質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)和資源之間的平衡點(diǎn)是什么？么？n在控制已確認(rèn)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)時(shí)是否會(huì)導(dǎo)致新在控制已確認(rèn)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)時(shí)是否會(huì)導(dǎo)致新的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)？的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)？25n風(fēng)險(xiǎn)降低風(fēng)險(xiǎn)降低 ：指質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)超過可接受水平時(shí)用：指質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)超過可接受水平時(shí)用于于降低和避免質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)的過程降低和避免質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)的過程，包括為降低風(fēng)，包括為降低風(fēng)險(xiǎn)的嚴(yán)重性或其發(fā)生概率所采取的措施；險(xiǎn)

16、的嚴(yán)重性或其發(fā)生概率所采取的措施；n一般講風(fēng)險(xiǎn)的危害性很難降低，主要從降低風(fēng)一般講風(fēng)險(xiǎn)的危害性很難降低，主要從降低風(fēng)險(xiǎn)發(fā)生的可能性和提高風(fēng)險(xiǎn)的可檢測性上來降險(xiǎn)發(fā)生的可能性和提高風(fēng)險(xiǎn)的可檢測性上來降低風(fēng)險(xiǎn)低風(fēng)險(xiǎn)n風(fēng)險(xiǎn)接受：接受風(fēng)險(xiǎn)的決定，剩余風(fēng)險(xiǎn)達(dá)到可風(fēng)險(xiǎn)接受：接受風(fēng)險(xiǎn)的決定，剩余風(fēng)險(xiǎn)達(dá)到可接受的水平。接受的水平。 261、通過降低風(fēng)險(xiǎn)發(fā)生的概率來減少風(fēng)險(xiǎn)的級(jí)別、通過降低風(fēng)險(xiǎn)發(fā)生的概率來減少風(fēng)險(xiǎn)的級(jí)別滅菌工藝選擇滅菌工藝選擇，在采用無，在采用無菌分裝或流通蒸汽滅菌時(shí)，菌分裝或流通蒸汽滅菌時(shí)，其無菌保證水平非常低其無菌保證水平非常低（10-3），那么產(chǎn)品被污），那么產(chǎn)品被污染的風(fēng)險(xiǎn)會(huì)很高，并且通染

17、的風(fēng)險(xiǎn)會(huì)很高，并且通過最終處理是無法證明完過最終處理是無法證明完全去除的，如果采用最終全去除的，如果采用最終滅菌方式滅菌方式,則至少能夠保證則至少能夠保證無菌保證水平在百萬分之無菌保證水平在百萬分之一以上一以上,產(chǎn)品的染菌可能會(huì)產(chǎn)品的染菌可能會(huì)大大降低大大降低;所以產(chǎn)品開發(fā)期所以產(chǎn)品開發(fā)期間，應(yīng)首選最終滅菌。通間，應(yīng)首選最終滅菌。通過降低染菌的概率來達(dá)到過降低染菌的概率來達(dá)到降低風(fēng)險(xiǎn)的目的。降低風(fēng)險(xiǎn)的目的。272、通過提高可檢測性來降低風(fēng)險(xiǎn)的級(jí)別、通過提高可檢測性來降低風(fēng)險(xiǎn)的級(jí)別2829303132n風(fēng)險(xiǎn)溝通：交換風(fēng)險(xiǎn)信息。在風(fēng)險(xiǎn)管理風(fēng)險(xiǎn)溝通：交換風(fēng)險(xiǎn)信息。在風(fēng)險(xiǎn)管理全過程中，事件相關(guān)各方進(jìn)行

18、全面、連全過程中，事件相關(guān)各方進(jìn)行全面、連續(xù)的風(fēng)險(xiǎn)信息交流，續(xù)的風(fēng)險(xiǎn)信息交流，是風(fēng)險(xiǎn)管理的重要是風(fēng)險(xiǎn)管理的重要組成部分。組成部分。n保證風(fēng)險(xiǎn)管理的有效和全面性保證風(fēng)險(xiǎn)管理的有效和全面性33n風(fēng)險(xiǎn)回顧：對(duì)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理的過程進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)回顧：對(duì)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理的過程進(jìn)行監(jiān)測，并定期對(duì)其進(jìn)行回顧評(píng)審的過程監(jiān)測，并定期對(duì)其進(jìn)行回顧評(píng)審的過程 34風(fēng)險(xiǎn)管理的實(shí)施風(fēng)險(xiǎn)管理的實(shí)施n風(fēng)險(xiǎn)管理的職責(zé)應(yīng)明確；風(fēng)險(xiǎn)管理的職責(zé)應(yīng)明確；n職責(zé)應(yīng)在管理規(guī)程中或各部門職責(zé)中明確，如：在質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理活動(dòng)職責(zé)應(yīng)在管理規(guī)程中或各部門職責(zé)中明確，如：在質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理活動(dòng)中，質(zhì)量的職責(zé)，生產(chǎn)的職責(zé)，設(shè)備的職責(zé)，供應(yīng)的職責(zé)等等；中，質(zhì)量的職責(zé)，

19、生產(chǎn)的職責(zé)，設(shè)備的職責(zé)，供應(yīng)的職責(zé)等等；n風(fēng)險(xiǎn)管理開展的時(shí)機(jī)應(yīng)確定；風(fēng)險(xiǎn)管理開展的時(shí)機(jī)應(yīng)確定；n藥品研發(fā)階段：藥品研發(fā)階段：n工藝路線摸索；n影響質(zhì)量屬性及參數(shù)的確定；n藥品生產(chǎn)階段：藥品生產(chǎn)階段：n變更控制n偏差處理（包括OOS調(diào)查）n客戶投訴n改擴(kuò)建廠房、設(shè)施，新購置或更換或改造設(shè)備時(shí)n產(chǎn)品質(zhì)量回顧n趨勢分析n持續(xù)穩(wěn)定性考察。n風(fēng)險(xiǎn)管理規(guī)程風(fēng)險(xiǎn)管理規(guī)程35質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理工具介紹及具體運(yùn)用質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理工具介紹及具體運(yùn)用n1、基本的風(fēng)險(xiǎn)管理簡易方法（流程圖、檢查列、基本的風(fēng)險(xiǎn)管理簡易方法（流程圖、檢查列表、過程映射、因果圖、魚骨圖等）表、過程映射、因果圖、魚骨圖等）n2、預(yù)先危害分析、預(yù)先危害分

20、析 (PHA)n3、失效模式影響分析、失效模式影響分析 (FMEA)n4、危害分析及關(guān)鍵控制點(diǎn)、危害分析及關(guān)鍵控制點(diǎn) (HACCP)n5、故障樹（判斷圖）分析故障樹（判斷圖）分析 (FTA) n6、危害可操作性分析、危害可操作性分析 (HAZOP)n7、失效模式、影響及危害性分析、失效模式、影響及危害性分析(FMECA)n8、風(fēng)險(xiǎn)分級(jí)和過濾、風(fēng)險(xiǎn)分級(jí)和過濾n9、其他支持性統(tǒng)計(jì)工具、其他支持性統(tǒng)計(jì)工具36n風(fēng)險(xiǎn)管理風(fēng)險(xiǎn)管理工具只是引導(dǎo)大家可以采用的分析方法，工具只是引導(dǎo)大家可以采用的分析方法，在實(shí)際在實(shí)際過程中可能會(huì)蘊(yùn)含一種或幾種風(fēng)險(xiǎn)分析工過程中可能會(huì)蘊(yùn)含一種或幾種風(fēng)險(xiǎn)分析工具具，亦或采取風(fēng)險(xiǎn)管

21、理工具之外的風(fēng)險(xiǎn)管理程序，亦或采取風(fēng)險(xiǎn)管理工具之外的風(fēng)險(xiǎn)管理程序（經(jīng)驗(yàn)或內(nèi)部程序）。（經(jīng)驗(yàn)或內(nèi)部程序）。n風(fēng)險(xiǎn)管理一些定性或定量的風(fēng)險(xiǎn)管理工具在評(píng)分風(fēng)險(xiǎn)管理一些定性或定量的風(fēng)險(xiǎn)管理工具在評(píng)分過程中，因風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)是主觀的，所以風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)的過程中，因風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)是主觀的，所以風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)的得出也是主觀的。得出也是主觀的。n非正式風(fēng)險(xiǎn)管理程序非正式風(fēng)險(xiǎn)管理程序:使用經(jīng)驗(yàn)的工具或企業(yè)內(nèi)部使用經(jīng)驗(yàn)的工具或企業(yè)內(nèi)部SOP，也是非常有效的風(fēng)險(xiǎn)管理的手段。，也是非常有效的風(fēng)險(xiǎn)管理的手段。n非正式的工具或內(nèi)部非正式的工具或內(nèi)部SOP包括：包括：n質(zhì)量審計(jì)質(zhì)量審計(jì)n投訴處理投訴處理n產(chǎn)品質(zhì)量回顧（趨勢分析）產(chǎn)品質(zhì)量回顧（趨勢

22、分析）n偏差處理等。偏差處理等。37一、基本的風(fēng)險(xiǎn)管理簡易方法一、基本的風(fēng)險(xiǎn)管理簡易方法38n1、流程圖、流程圖n你不能指望一個(gè)不熟悉系統(tǒng)過程的人提出你不能指望一個(gè)不熟悉系統(tǒng)過程的人提出正確的改進(jìn)意見，流程圖可以展示系統(tǒng)的正確的改進(jìn)意見，流程圖可以展示系統(tǒng)的全部過程的銜接關(guān)系，和魚骨圖一起用可全部過程的銜接關(guān)系，和魚骨圖一起用可以對(duì)事故原因有更有效的分析。以對(duì)事故原因有更有效的分析。流程圖的流程圖的目的就是目的就是明確流程明確流程。n直觀、簡單易懂；直觀、簡單易懂；39某公司內(nèi)部質(zhì)量審計(jì)（自檢）流程圖某公司內(nèi)部質(zhì)量審計(jì)（自檢）流程圖40生產(chǎn)工藝流程圖生產(chǎn)工藝流程圖41n2、基準(zhǔn)比較、基準(zhǔn)比較n

23、可以適合于監(jiān)管者對(duì)企業(yè)的橫向比較或可以適合于監(jiān)管者對(duì)企業(yè)的橫向比較或企業(yè)內(nèi)部不同車間之間比較，找出控制企業(yè)內(nèi)部不同車間之間比較，找出控制的的“基準(zhǔn)基準(zhǔn)”，通過這樣的目標(biāo)設(shè)定，可，通過這樣的目標(biāo)設(shè)定，可以明確行業(yè)的平均標(biāo)準(zhǔn)，或企業(yè)各車間以明確行業(yè)的平均標(biāo)準(zhǔn)，或企業(yè)各車間的實(shí)際運(yùn)行情況。（平均水平、中間線）的實(shí)際運(yùn)行情況。（平均水平、中間線）n本企業(yè)不同車間或不同生產(chǎn)企業(yè)間安瓿本企業(yè)不同車間或不同生產(chǎn)企業(yè)間安瓿燈檢一次合格率比較。燈檢一次合格率比較。42我們通過簡單的計(jì)算就可以知道除了我們通過簡單的計(jì)算就可以知道除了A廠以廠以外，其它發(fā)酵廠這兩個(gè)產(chǎn)品的平均染菌率為外，其它發(fā)酵廠這兩個(gè)產(chǎn)品的平均染菌

24、率為 8%，但是，但是A廠這兩個(gè)產(chǎn)品的平均染菌率卻高廠這兩個(gè)產(chǎn)品的平均染菌率卻高達(dá)達(dá)19%，這就意味著，這就意味著A廠對(duì)于染菌控制的能廠對(duì)于染菌控制的能力低于發(fā)酵行業(yè)絕大多數(shù)企業(yè)的平均控制能力低于發(fā)酵行業(yè)絕大多數(shù)企業(yè)的平均控制能力，其質(zhì)量控制能力是非常低下的。我們可力，其質(zhì)量控制能力是非常低下的。我們可以設(shè)定我們質(zhì)量改進(jìn)的目標(biāo)為行業(yè)平均水平以設(shè)定我們質(zhì)量改進(jìn)的目標(biāo)為行業(yè)平均水平8%作為我們?nèi)揪刂频淖鳛槲覀內(nèi)揪刂频摹盎鶞?zhǔn)基準(zhǔn)”。那么。那么A廠廠需要查找原因來解決這樣的問題。以達(dá)到目需要查找原因來解決這樣的問題。以達(dá)到目前的平均水平。前的平均水平。對(duì)對(duì)8家企業(yè)家企業(yè)2000年年-2006年兩種

25、產(chǎn)品的染菌率水平進(jìn)行比較年兩種產(chǎn)品的染菌率水平進(jìn)行比較43n3、核對(duì)清單。核對(duì)清單是簡便易行又非、核對(duì)清單。核對(duì)清單是簡便易行又非常有效的工具，如飛機(jī)起飛前飛行員例常有效的工具，如飛機(jī)起飛前飛行員例行檢查需帶的物品清單，這是安全工作行檢查需帶的物品清單，這是安全工作需要。（防止遺漏）需要。（防止遺漏）n但在使用該工具時(shí)不能認(rèn)為這些清單是但在使用該工具時(shí)不能認(rèn)為這些清單是全面的，他們更適合用做識(shí)別有關(guān)危險(xiǎn)全面的，他們更適合用做識(shí)別有關(guān)危險(xiǎn)的起點(diǎn)。的起點(diǎn)。4445464、過程圖、過程圖通過過程通過過程圖會(huì)清晰圖會(huì)清晰的了解一的了解一個(gè)產(chǎn)品加個(gè)產(chǎn)品加工的工序工的工序情況情況47n5、因果圖，亦稱魚骨

26、圖、石川圖。、因果圖，亦稱魚骨圖、石川圖。n一般它是用來從不良結(jié)果反推其可能產(chǎn)一般它是用來從不良結(jié)果反推其可能產(chǎn)生的原因。生的原因。n應(yīng)用：應(yīng)用：n提供一個(gè)清晰、簡單并圖示化所涉及的步驟n簡單易懂，說明并系統(tǒng)地分析復(fù)雜的工藝過程與相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)n使用一些其它工具之前經(jīng)常會(huì)用到該工具48nA廠展開廠展開GMP培訓(xùn)多年了，但是一直以來效果就不好，公司浪費(fèi)了大量的金錢和人力物培訓(xùn)多年了，但是一直以來效果就不好，公司浪費(fèi)了大量的金錢和人力物力，但是沒有任何的收效。為了分析和解決某公司不能有效的培訓(xùn)員工的問題，質(zhì)量部力，但是沒有任何的收效。為了分析和解決某公司不能有效的培訓(xùn)員工的問題，質(zhì)量部門召集相關(guān)部門的管

27、理經(jīng)理召開了為期一天的因果分析。首先他們進(jìn)行了門召集相關(guān)部門的管理經(jīng)理召開了為期一天的因果分析。首先他們進(jìn)行了“頭腦風(fēng)暴頭腦風(fēng)暴”活動(dòng)，要求各個(gè)經(jīng)理自由發(fā)揮把他們認(rèn)為的造成這個(gè)現(xiàn)象的原因分別單獨(dú)羅列在小的紙活動(dòng)，要求各個(gè)經(jīng)理自由發(fā)揮把他們認(rèn)為的造成這個(gè)現(xiàn)象的原因分別單獨(dú)羅列在小的紙張上。自由討論和分析了兩個(gè)小時(shí)后，他們分別得出了以下表格的理由。張上。自由討論和分析了兩個(gè)小時(shí)后，他們分別得出了以下表格的理由。n用因果分析圖整理匯總?cè)缦聢D，我們可以發(fā)現(xiàn)用因果分析圖整理匯總?cè)缦聢D，我們可以發(fā)現(xiàn)“考核的原因考核的原因”是這個(gè)工廠培訓(xùn)效果不佳是這個(gè)工廠培訓(xùn)效果不佳的主要原因。必須結(jié)合合適的有針對(duì)性地整改

28、來改善這個(gè)問題。的主要原因。必須結(jié)合合適的有針對(duì)性地整改來改善這個(gè)問題。49大家可以大家可以就某個(gè)缺就某個(gè)缺陷問題展陷問題展開討論，開討論，從不同的從不同的角度找出角度找出原因來加原因來加以分析；以分析；50n6、控制圖控制圖(Control Charts)，這是最早這是最早應(yīng)用的工具之一，最初是休哈特幫助工人應(yīng)用的工具之一，最初是休哈特幫助工人測量他們的工作過程，在這個(gè)圖中你可以測量他們的工作過程，在這個(gè)圖中你可以找到系統(tǒng)偏差和特殊偏差。系統(tǒng)偏差是正找到系統(tǒng)偏差和特殊偏差。系統(tǒng)偏差是正態(tài)分布而特殊偏差則隨其原因變動(dòng)。使用態(tài)分布而特殊偏差則隨其原因變動(dòng)。使用這個(gè)圖要利用管理統(tǒng)計(jì)的一些原則或結(jié)果

29、。這個(gè)圖要利用管理統(tǒng)計(jì)的一些原則或結(jié)果。n產(chǎn)品質(zhì)量回顧中應(yīng)用較多產(chǎn)品質(zhì)量回顧中應(yīng)用較多5152n7、直方圖、直方圖(Histogram)，廣泛應(yīng)用于質(zhì)，廣泛應(yīng)用于質(zhì)量管理工作中，用矩形高度表示數(shù)據(jù)，量管理工作中，用矩形高度表示數(shù)據(jù)，使不同組的數(shù)據(jù)容易互相比較。這個(gè)實(shí)使不同組的數(shù)據(jù)容易互相比較。這個(gè)實(shí)際上是非常簡單的工具。際上是非常簡單的工具。53某公司對(duì)某公司對(duì)3年來內(nèi)部審計(jì)中出現(xiàn)的缺陷數(shù)量進(jìn)行了按照年來內(nèi)部審計(jì)中出現(xiàn)的缺陷數(shù)量進(jìn)行了按照部門的分類整部門的分類整 54二、預(yù)先危害分析（二、預(yù)先危害分析（PHA）55nPHA（Process Hazards Analysis）是通過系統(tǒng)）是通過系

30、統(tǒng)的、有條理的方法來識(shí)別、評(píng)估和控制危害的發(fā)生，的、有條理的方法來識(shí)別、評(píng)估和控制危害的發(fā)生，以預(yù)防危害事故的發(fā)生。以預(yù)防危害事故的發(fā)生。n用于在事情發(fā)生前應(yīng)用經(jīng)驗(yàn)和知識(shí)對(duì)危害和失敗進(jìn)用于在事情發(fā)生前應(yīng)用經(jīng)驗(yàn)和知識(shí)對(duì)危害和失敗進(jìn)行分析，以確定將來可能發(fā)生的危害或失敗。行分析，以確定將來可能發(fā)生的危害或失敗。n是在項(xiàng)目發(fā)展的初期，特別是在概念或設(shè)計(jì)的開始是在項(xiàng)目發(fā)展的初期，特別是在概念或設(shè)計(jì)的開始階段，對(duì)系統(tǒng)存在危害類別、出現(xiàn)條件、事故后果階段，對(duì)系統(tǒng)存在危害類別、出現(xiàn)條件、事故后果等進(jìn)行分析，盡可能評(píng)價(jià)出潛在的危險(xiǎn)性。等進(jìn)行分析，盡可能評(píng)價(jià)出潛在的危險(xiǎn)性。n對(duì)現(xiàn)有及已建成的裝置進(jìn)行粗略的危害和

31、潛在的事對(duì)現(xiàn)有及已建成的裝置進(jìn)行粗略的危害和潛在的事故分析故分析n是其他危害分析的基礎(chǔ)（比如：是其他危害分析的基礎(chǔ)（比如：FMEA，HAZOP， HACCP等）等）56n步驟：步驟：n1、收集裝置或系統(tǒng)的有關(guān)資料，以及其他可靠、收集裝置或系統(tǒng)的有關(guān)資料，以及其他可靠的資料（如任何相同或相似的裝置，或者即使的資料（如任何相同或相似的裝置，或者即使工業(yè)過程不同但使用相同的設(shè)備和物料）；工業(yè)過程不同但使用相同的設(shè)備和物料）；n2、識(shí)別可能導(dǎo)致不希望的后果的主要危害和事、識(shí)別可能導(dǎo)致不希望的后果的主要危害和事故的情況；故的情況；n3、分析這些危害的可能原因。通常并不需找出、分析這些危害的可能原因。通常

32、并不需找出所有的原因以判斷事故的可能性；所有的原因以判斷事故的可能性；n4、然后分析每種事故所造成的后果，這些后果、然后分析每種事故所造成的后果，這些后果表示可能事故的最壞的結(jié)果；表示可能事故的最壞的結(jié)果；n5、進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估；、進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估；n6、建議消除或減少風(fēng)險(xiǎn)控制措施。、建議消除或減少風(fēng)險(xiǎn)控制措施。57在中藥飲片切片過程中的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估應(yīng)用在中藥飲片切片過程中的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估應(yīng)用QYJ-200B 5859三、失效模式影響分析（三、失效模式影響分析（FMEA） 60n失效模式影響分析（失效模式影響分析（ FMEA ）是一種用）是一種用來確定潛在失效模式及其原因的分析方來確定潛在失效模式及其原因的分析

33、方法。具體來說，通過實(shí)行法。具體來說，通過實(shí)行FMEA，可在，可在產(chǎn)品設(shè)計(jì)或生產(chǎn)工藝真正實(shí)現(xiàn)之前發(fā)現(xiàn)產(chǎn)品設(shè)計(jì)或生產(chǎn)工藝真正實(shí)現(xiàn)之前發(fā)現(xiàn)產(chǎn)品的弱點(diǎn)，可在產(chǎn)品的弱點(diǎn)，可在設(shè)計(jì)階段設(shè)計(jì)階段或在或在大批量大批量生產(chǎn)之前生產(chǎn)之前確定產(chǎn)品缺陷。該工具也同樣確定產(chǎn)品缺陷。該工具也同樣適用于現(xiàn)行的生產(chǎn)工藝和設(shè)施設(shè)備的評(píng)適用于現(xiàn)行的生產(chǎn)工藝和設(shè)施設(shè)備的評(píng)估。估。 61nFMEA最早是由美國國家宇航局最早是由美國國家宇航局(NASA)形成的一形成的一套分析模式，套分析模式，F(xiàn)MEA是一種實(shí)用的解決問題的方法，是一種實(shí)用的解決問題的方法，他可以使企業(yè)提前發(fā)現(xiàn)項(xiàng)目中的風(fēng)險(xiǎn)，從而幫助他可以使企業(yè)提前發(fā)現(xiàn)項(xiàng)目中的風(fēng)險(xiǎn)，從

34、而幫助企業(yè)采取措施降低風(fēng)險(xiǎn)，提高生產(chǎn)力和降低損耗。企業(yè)采取措施降低風(fēng)險(xiǎn)，提高生產(chǎn)力和降低損耗。通過通過FMEA也可使企業(yè)各個(gè)部門人員對(duì)工藝或設(shè)備也可使企業(yè)各個(gè)部門人員對(duì)工藝或設(shè)備等從各個(gè)角度進(jìn)行檢測，從而對(duì)生產(chǎn)過程進(jìn)行改等從各個(gè)角度進(jìn)行檢測，從而對(duì)生產(chǎn)過程進(jìn)行改進(jìn)。進(jìn)。nFMEA可適用于許多工程領(lǐng)域，目前世界許多可適用于許多工程領(lǐng)域，目前世界許多汽車汽車生產(chǎn)商生產(chǎn)商和電子制造服務(wù)商和電子制造服務(wù)商(EMS)都已經(jīng)采用這種都已經(jīng)采用這種模式進(jìn)行設(shè)計(jì)和生產(chǎn)過程的管理和監(jiān)控。模式進(jìn)行設(shè)計(jì)和生產(chǎn)過程的管理和監(jiān)控。 n美國美國PDA ：四種無菌藥品風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估事例，主要采：四種無菌藥品風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估事例，主要采用

35、了用了FMEA風(fēng)險(xiǎn)管理工具。風(fēng)險(xiǎn)管理工具。62nFMEA是一個(gè)經(jīng)驗(yàn)性定量分析的工具，廣泛應(yīng)是一個(gè)經(jīng)驗(yàn)性定量分析的工具，廣泛應(yīng)用于風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估和質(zhì)量持續(xù)改進(jìn)過程。用于風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估和質(zhì)量持續(xù)改進(jìn)過程。nFMEA可以被用于風(fēng)險(xiǎn)級(jí)別的甄選以及對(duì)風(fēng)險(xiǎn)可以被用于風(fēng)險(xiǎn)級(jí)別的甄選以及對(duì)風(fēng)險(xiǎn)控制活動(dòng)效果的監(jiān)控。如可以在設(shè)備和設(shè)施控制活動(dòng)效果的監(jiān)控。如可以在設(shè)備和設(shè)施（如水系統(tǒng)）中應(yīng)用，也可用于分析一個(gè)制造（如水系統(tǒng)）中應(yīng)用，也可用于分析一個(gè)制造過程（如滅菌操作）及其對(duì)產(chǎn)品或工藝的影響。過程（如滅菌操作）及其對(duì)產(chǎn)品或工藝的影響。nFMEA決定因素決定因素：團(tuán)隊(duì)合作、知識(shí)結(jié)構(gòu)。：團(tuán)隊(duì)合作、知識(shí)結(jié)構(gòu)。63FMEA流流程程圖圖

36、6465666768定性風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估矩陣圖定性風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估矩陣圖6970n美國美國PDA頒布的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理指導(dǎo)原則頒布的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理指導(dǎo)原則附錄列舉的四個(gè)無菌藥品風(fēng)險(xiǎn)管理的例附錄列舉的四個(gè)無菌藥品風(fēng)險(xiǎn)管理的例子：子：n凍干瓶制劑軋蓋風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估凍干瓶制劑軋蓋風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估n無菌灌裝風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估無菌灌裝風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估n內(nèi)毒素限度超標(biāo)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估內(nèi)毒素限度超標(biāo)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估n滅菌釜失效風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估滅菌釜失效風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估71凍干制劑軋蓋風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估凍干制劑軋蓋風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估 n目的：由于新規(guī)范要求凍干制劑的軋蓋在目的：由于新規(guī)范要求凍干制劑的軋蓋在B+A或或C+A條件下進(jìn)行軋蓋。條件下進(jìn)行軋蓋?，F(xiàn)對(duì)該工序可能存在的風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行評(píng)估：現(xiàn)對(duì)該工序可能存在的風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)

37、行評(píng)估：n1、凍干機(jī)泄漏率經(jīng)過驗(yàn)證；在凍干開始前和結(jié)束時(shí)都充入無菌過濾空氣；、凍干機(jī)泄漏率經(jīng)過驗(yàn)證；在凍干開始前和結(jié)束時(shí)都充入無菌過濾空氣；進(jìn)行最終壓塞時(shí)還能保持輕微的真空；進(jìn)行最終壓塞時(shí)還能保持輕微的真空；n2、手工把壓塞后的西林瓶托盤卸下并在非、手工把壓塞后的西林瓶托盤卸下并在非A級(jí)的環(huán)境下轉(zhuǎn)移到扎蓋區(qū)；級(jí)的環(huán)境下轉(zhuǎn)移到扎蓋區(qū)；n在軋蓋的進(jìn)口沒有探測膠塞位置的裝置；在軋蓋的進(jìn)口沒有探測膠塞位置的裝置；n3、軋蓋機(jī)可能存在損壞瓶子的問題，如果膠塞上涂抹的硅油過多則在軋、軋蓋機(jī)可能存在損壞瓶子的問題，如果膠塞上涂抹的硅油過多則在軋蓋的過程中會(huì)出現(xiàn)膠塞擠出和重新壓合的情況。蓋的過程中會(huì)出現(xiàn)膠塞擠

38、出和重新壓合的情況。n4、軋蓋或未軋蓋的壓過塞的瓶子，能夠證明容器密封的完整性是非常重、軋蓋或未軋蓋的壓過塞的瓶子，能夠證明容器密封的完整性是非常重要的。要的。n5、對(duì)于容器密封完整性（有鋁蓋或沒有鋁蓋）中的西林瓶和膠塞的尺寸、對(duì)于容器密封完整性（有鋁蓋或沒有鋁蓋）中的西林瓶和膠塞的尺寸標(biāo)準(zhǔn)范圍是經(jīng)過驗(yàn)證的并在物料接收時(shí)進(jìn)行過確認(rèn)。標(biāo)準(zhǔn)范圍是經(jīng)過驗(yàn)證的并在物料接收時(shí)進(jìn)行過確認(rèn)。n6、培養(yǎng)基灌裝驗(yàn)證，包括了壓塞與軋蓋間持續(xù)的過程，培養(yǎng)基灌裝驗(yàn)證、培養(yǎng)基灌裝驗(yàn)證，包括了壓塞與軋蓋間持續(xù)的過程，培養(yǎng)基灌裝驗(yàn)證已證明過程可控。已證明過程可控。n7、西林瓶加塞和軋蓋后要、西林瓶加塞和軋蓋后要100% 進(jìn)

39、行物理外觀檢查。進(jìn)行物理外觀檢查。n以上是現(xiàn)有企業(yè)過程控制基本情況?，F(xiàn)對(duì)該工序進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估以上是現(xiàn)有企業(yè)過程控制基本情況?，F(xiàn)對(duì)該工序進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估727374757677無菌灌裝風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估無菌灌裝風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估n目的：新規(guī)范已于目的：新規(guī)范已于2011年年3月月1日正式實(shí)施，為有效保證無菌制日正式實(shí)施，為有效保證無菌制品的質(zhì)量，降低無菌保障風(fēng)險(xiǎn)，現(xiàn)對(duì)無菌生產(chǎn)過程可能存在的風(fēng)品的質(zhì)量，降低無菌保障風(fēng)險(xiǎn)，現(xiàn)對(duì)無菌生產(chǎn)過程可能存在的風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行評(píng)估：險(xiǎn)進(jìn)行評(píng)估： n1、該車間主要進(jìn)行凍干制品生產(chǎn)，現(xiàn)有、該車間主要進(jìn)行凍干制品生產(chǎn)，現(xiàn)有1條生產(chǎn)線，車間布局采條生產(chǎn)線，車間布局采用用C+A及及B+A兩個(gè)區(qū)域設(shè)置，人流

40、均單獨(dú)進(jìn)入，其中兩個(gè)區(qū)域設(shè)置，人流均單獨(dú)進(jìn)入，其中B+A級(jí)區(qū)所級(jí)區(qū)所使用的容器具均經(jīng)過干熱及濕熱滅菌處理，膠塞經(jīng)過清洗、硅化、使用的容器具均經(jīng)過干熱及濕熱滅菌處理，膠塞經(jīng)過清洗、硅化、滅菌后進(jìn)入該區(qū)域。藥液在滅菌后進(jìn)入該區(qū)域。藥液在C級(jí)區(qū)由管道經(jīng)一級(jí)除菌過濾進(jìn)入級(jí)區(qū)由管道經(jīng)一級(jí)除菌過濾進(jìn)入B+A級(jí)區(qū)，再經(jīng)除菌過濾進(jìn)入灌裝機(jī)。級(jí)區(qū)，再經(jīng)除菌過濾進(jìn)入灌裝機(jī)。n2、灌裝機(jī)未采取隔離技術(shù)，在取樣和中間控制環(huán)節(jié)仍采用打開、灌裝機(jī)未采取隔離技術(shù)，在取樣和中間控制環(huán)節(jié)仍采用打開有機(jī)玻璃門進(jìn)行操作。人員轉(zhuǎn)運(yùn)灌裝好的西林瓶進(jìn)入凍干機(jī)采用有機(jī)玻璃門進(jìn)行操作。人員轉(zhuǎn)運(yùn)灌裝好的西林瓶進(jìn)入凍干機(jī)采用人工轉(zhuǎn)運(yùn)。西林瓶經(jīng)清

41、洗和干烤后進(jìn)入人工轉(zhuǎn)運(yùn)。西林瓶經(jīng)清洗和干烤后進(jìn)入B+A級(jí)區(qū)，暴露環(huán)節(jié)有級(jí)區(qū)，暴露環(huán)節(jié)有A級(jí)層流保護(hù)。膠塞上塞過程采用人工加入膠塞料斗中，且分次加級(jí)層流保護(hù)。膠塞上塞過程采用人工加入膠塞料斗中，且分次加入。入。n3、該生產(chǎn)線已經(jīng)過了培養(yǎng)基模擬灌裝驗(yàn)證，結(jié)果符合規(guī)定。、該生產(chǎn)線已經(jīng)過了培養(yǎng)基模擬灌裝驗(yàn)證，結(jié)果符合規(guī)定。n現(xiàn)對(duì)該無菌灌裝工序進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估：現(xiàn)對(duì)該無菌灌裝工序進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估：78本案例中因?yàn)槿绻坏o菌保證被破壞就有可能導(dǎo)致藥液被染菌，其結(jié)果本案例中因?yàn)槿绻坏o菌保證被破壞就有可能導(dǎo)致藥液被染菌，其結(jié)果有可能對(duì)病人造成直接嚴(yán)重的傷害，所以嚴(yán)重性取分值為最高有可能對(duì)病人造成直接嚴(yán)重的傷害，

42、所以嚴(yán)重性取分值為最高10分。分。 798081四、危害分析及關(guān)鍵控制點(diǎn)四、危害分析及關(guān)鍵控制點(diǎn) (HACCP)82nHACCP是英文：是英文： Hazard Analysis Critical Control Point 首寫字母縮寫。危害分析及關(guān)首寫字母縮寫。危害分析及關(guān)鍵控制點(diǎn)。它是一個(gè)食品安全衛(wèi)生管理體系，鍵控制點(diǎn)。它是一個(gè)食品安全衛(wèi)生管理體系，食品行業(yè)用它來分析食品生產(chǎn)的各個(gè)環(huán)節(jié)，找食品行業(yè)用它來分析食品生產(chǎn)的各個(gè)環(huán)節(jié)，找出具體的安全衛(wèi)生危害，并通過采取有效的預(yù)出具體的安全衛(wèi)生危害，并通過采取有效的預(yù)防控制措施，對(duì)各個(gè)關(guān)鍵環(huán)節(jié)實(shí)施嚴(yán)格地監(jiān)控，防控制措施，對(duì)各個(gè)關(guān)鍵環(huán)節(jié)實(shí)施嚴(yán)格地監(jiān)控，

43、從而實(shí)現(xiàn)對(duì)食品安全衛(wèi)生質(zhì)量的有效控制。從而實(shí)現(xiàn)對(duì)食品安全衛(wèi)生質(zhì)量的有效控制。nHACCP美國美國20世紀(jì)世紀(jì)60年代，以年代，以FMEA為基礎(chǔ)為基礎(chǔ)發(fā)展而來。發(fā)展而來。83n美國美國1974年頒布年頒布21 CFR Part113，明確將明確將HACCP原理應(yīng)用于低酸罐頭食品原理應(yīng)用于低酸罐頭食品的生產(chǎn)中。歐盟、加拿大、澳大利亞、的生產(chǎn)中。歐盟、加拿大、澳大利亞、英國、日本等國也相繼制訂了相關(guān)的英國、日本等國也相繼制訂了相關(guān)的HACCP法規(guī)或指令。法規(guī)或指令。n我國在我國在2002年首次在出口食品企業(yè)中提年首次在出口食品企業(yè)中提出出HACCP體系審查。體系審查。84n經(jīng)過不斷的發(fā)展，經(jīng)過不斷的

44、發(fā)展，HACCP的概念也被越來的概念也被越來越多地用于食品安全管理體系方面，以及越多地用于食品安全管理體系方面，以及諸如環(huán)保，福利，汽車制造、航空航天、諸如環(huán)保，福利，汽車制造、航空航天、職業(yè)衛(wèi)生和安全，生產(chǎn)成本等各個(gè)方面。職業(yè)衛(wèi)生和安全，生產(chǎn)成本等各個(gè)方面。 nHACCP是一種是一種系統(tǒng)的系統(tǒng)的、前瞻性及預(yù)防性前瞻性及預(yù)防性的的技術(shù)，通過測量并監(jiān)控那些應(yīng)處于規(guī)定限技術(shù)，通過測量并監(jiān)控那些應(yīng)處于規(guī)定限值內(nèi)的具體參數(shù)來值內(nèi)的具體參數(shù)來確保產(chǎn)品質(zhì)量、可靠性確保產(chǎn)品質(zhì)量、可靠性以及過程的安全性以及過程的安全性。85HACCPHACCP運(yùn)用前提：運(yùn)用前提：GMPGMP、SOPSOPHACCPHACCP

45、主要包括主要包括7 7個(gè)步驟：個(gè)步驟：1 1、進(jìn)行危害分析并確定工藝中每個(gè)步驟的預(yù)防性措施；、進(jìn)行危害分析并確定工藝中每個(gè)步驟的預(yù)防性措施；確保所有潛在危害都要考慮到，并確定顯著危害確保所有潛在危害都要考慮到，并確定顯著危害2 2、確定關(guān)鍵控制點(diǎn)，、確定關(guān)鍵控制點(diǎn)，關(guān)注影響產(chǎn)品質(zhì)量的主要危害；3 3、建立關(guān)鍵控制限值；、建立關(guān)鍵控制限值；可以建立比規(guī)定限值更嚴(yán)格的操作限值。（警戒限、糾偏限）4 4、建立監(jiān)督關(guān)鍵控制點(diǎn)的體系；、建立監(jiān)督關(guān)鍵控制點(diǎn)的體系；5 5、建立一旦監(jiān)測到關(guān)鍵控制點(diǎn)不處于受控狀態(tài)時(shí)所要采取、建立一旦監(jiān)測到關(guān)鍵控制點(diǎn)不處于受控狀態(tài)時(shí)所要采取的糾正措施；的糾正措施；6 6、建立能

46、夠證實(shí)、建立能夠證實(shí)HACCPHACCP體系正在有效運(yùn)行的體系；體系正在有效運(yùn)行的體系；7 7、建立檔案保存系統(tǒng)。、建立檔案保存系統(tǒng)。 86列出所有潛在危害列出所有潛在危害進(jìn)行危害分析進(jìn)行危害分析確定控制措施確定控制措施組成組成HACCP小組小組產(chǎn)品信息描述產(chǎn)品信息描述繪制流程圖繪制流程圖確定關(guān)鍵控制點(diǎn)確定關(guān)鍵控制點(diǎn)CCPs為各為各CCP確定關(guān)鍵控制限確定關(guān)鍵控制限建立監(jiān)控各建立監(jiān)控各CCP的系統(tǒng)的系統(tǒng)可能出現(xiàn)的偏離制定糾偏措施可能出現(xiàn)的偏離制定糾偏措施建立驗(yàn)證和監(jiān)控體系建立驗(yàn)證和監(jiān)控體系保存記錄和文件保存記錄和文件根據(jù)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理規(guī)程要求根據(jù)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理規(guī)程要求,建立風(fēng)險(xiǎn)管理小組建立風(fēng)險(xiǎn)管理

47、小組,對(duì)需要進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估對(duì)需要進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估的范圍、目標(biāo)、進(jìn)度、環(huán)節(jié)及需要解決的危害進(jìn)行確定。的范圍、目標(biāo)、進(jìn)度、環(huán)節(jié)及需要解決的危害進(jìn)行確定。產(chǎn)品名稱、規(guī)格、劑型、處方組成、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、包裝形式、產(chǎn)品名稱、規(guī)格、劑型、處方組成、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、包裝形式、貯存條件、有效期、運(yùn)輸條件等。貯存條件、有效期、運(yùn)輸條件等。制作流程圖，標(biāo)明操作步驟，相應(yīng)生產(chǎn)設(shè)備，工藝參數(shù)，原材料，中間制作流程圖，標(biāo)明操作步驟，相應(yīng)生產(chǎn)設(shè)備，工藝參數(shù)，原材料，中間控制等。并確認(rèn)是否與實(shí)際相符，如有改進(jìn)應(yīng)做好記錄?？刂频?。并確認(rèn)是否與實(shí)際相符，如有改進(jìn)應(yīng)做好記錄。根據(jù)流程圖討論每一步驟可能出現(xiàn)的潛在危害，可通過提問的方式如，投料根據(jù)

48、流程圖討論每一步驟可能出現(xiàn)的潛在危害，可通過提問的方式如，投料多少會(huì)怎樣？溫度高低會(huì)怎樣？設(shè)備故障會(huì)怎樣？等。范圍應(yīng)廣泛全面。多少會(huì)怎樣？溫度高低會(huì)怎樣？設(shè)備故障會(huì)怎樣？等。范圍應(yīng)廣泛全面。 對(duì)危害發(fā)生的原因進(jìn)行分析，如設(shè)備故障，偏離正常操作條件（參數(shù)、儀表、對(duì)危害發(fā)生的原因進(jìn)行分析，如設(shè)備故障，偏離正常操作條件（參數(shù)、儀表、公用設(shè)施、中間體）等，人為差錯(cuò)，及其他因素等。公用設(shè)施、中間體）等，人為差錯(cuò)，及其他因素等。評(píng)價(jià)這些危評(píng)價(jià)這些危害的可能性害的可能性和嚴(yán)重程度，和嚴(yán)重程度，對(duì)關(guān)鍵的影對(duì)關(guān)鍵的影響因素列入響因素列入關(guān)鍵控制點(diǎn)。關(guān)鍵控制點(diǎn)。對(duì)上一步驟評(píng)價(jià)得出的關(guān)鍵控制點(diǎn)進(jìn)行確認(rèn)，可以使對(duì)上一

49、步驟評(píng)價(jià)得出的關(guān)鍵控制點(diǎn)進(jìn)行確認(rèn)，可以使用關(guān)鍵控制點(diǎn)判定樹進(jìn)行系統(tǒng)的確認(rèn)。用關(guān)鍵控制點(diǎn)判定樹進(jìn)行系統(tǒng)的確認(rèn)。建立控制指標(biāo)，確保預(yù)防、消除或降低危害，關(guān)鍵限建立控制指標(biāo)，確保預(yù)防、消除或降低危害，關(guān)鍵限值的確定應(yīng)具有科學(xué)性。值的確定應(yīng)具有科學(xué)性。每個(gè)監(jiān)控系統(tǒng)的設(shè)計(jì)應(yīng)明確每個(gè)監(jiān)控系統(tǒng)的設(shè)計(jì)應(yīng)明確5W1H(what,why,where,when,who,how),如果需要可以建立比限如果需要可以建立比限值更加嚴(yán)格的限度（警戒限，糾偏限）減少危害值更加嚴(yán)格的限度（警戒限，糾偏限）減少危害對(duì)關(guān)鍵控制點(diǎn)應(yīng)預(yù)先建立糾偏措施，糾偏措施應(yīng)包括偏對(duì)關(guān)鍵控制點(diǎn)應(yīng)預(yù)先建立糾偏措施，糾偏措施應(yīng)包括偏差原因，產(chǎn)品處理（隔

50、離保存、返工等），糾偏過程記差原因，產(chǎn)品處理（隔離保存、返工等），糾偏過程記錄等，糾偏記錄包括品名，批號(hào)，控制點(diǎn)，偏差原因，錄等，糾偏記錄包括品名，批號(hào)，控制點(diǎn)，偏差原因，糾偏措施，處理結(jié)果，人員日期等。糾偏措施，處理結(jié)果，人員日期等。根據(jù)確定的關(guān)鍵控制點(diǎn)和危害分析情況，對(duì)過程進(jìn)行驗(yàn)證，證明根據(jù)確定的關(guān)鍵控制點(diǎn)和危害分析情況，對(duì)過程進(jìn)行驗(yàn)證，證明在現(xiàn)有的監(jiān)控體系下能確保關(guān)鍵控制點(diǎn)被持續(xù)監(jiān)控。保證風(fēng)險(xiǎn)被在現(xiàn)有的監(jiān)控體系下能確保關(guān)鍵控制點(diǎn)被持續(xù)監(jiān)控。保證風(fēng)險(xiǎn)被持續(xù)監(jiān)控并持續(xù)改進(jìn)。持續(xù)監(jiān)控并持續(xù)改進(jìn)。文件和記錄歸檔保存。以做為工藝規(guī)程和偏差處理等后續(xù)文件制定和問題處理的依據(jù)。文件和記錄歸檔保存。以做

51、為工藝規(guī)程和偏差處理等后續(xù)文件制定和問題處理的依據(jù)。87某公司對(duì)針劑廠房凍干機(jī)輔助管路系統(tǒng)進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估示例 888990n在實(shí)際運(yùn)用在實(shí)際運(yùn)用HACCPHACCP時(shí)可以先從小范圍入手，時(shí)可以先從小范圍入手，如工藝問題，通過對(duì)如工藝問題，通過對(duì)HACCPHACCP的實(shí)際運(yùn)用來的實(shí)際運(yùn)用來掌握實(shí)施方法，再循序漸進(jìn)擴(kuò)大范圍；掌握實(shí)施方法，再循序漸進(jìn)擴(kuò)大范圍；n潛在的應(yīng)用領(lǐng)域潛在的應(yīng)用領(lǐng)域n對(duì)于物理、化學(xué)和生物災(zāi)害（包括微生物污對(duì)于物理、化學(xué)和生物災(zāi)害（包括微生物污染）有關(guān)風(fēng)險(xiǎn)的識(shí)別及管理染）有關(guān)風(fēng)險(xiǎn)的識(shí)別及管理n工藝被充分理解的前提下來支持關(guān)鍵控制點(diǎn)工藝被充分理解的前提下來支持關(guān)鍵控制點(diǎn)（關(guān)鍵參數(shù)（

52、關(guān)鍵參數(shù)/ /變量）的確定變量）的確定91五、故五、故 障障 樹樹 分析（分析（FTA）92n故障樹分析首先是由美國貝爾電話研究所于故障樹分析首先是由美國貝爾電話研究所于1961年為研究民兵式導(dǎo)彈發(fā)射控制系統(tǒng)時(shí)提年為研究民兵式導(dǎo)彈發(fā)射控制系統(tǒng)時(shí)提出來的，出來的，1974年美國原子能委員會(huì)運(yùn)用年美國原子能委員會(huì)運(yùn)用FTA對(duì)核電站事故進(jìn)行了風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估。對(duì)核電站事故進(jìn)行了風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估。nFTA是找出產(chǎn)品和工藝的功能性失效的一種方是找出產(chǎn)品和工藝的功能性失效的一種方法。這個(gè)工具每次只能評(píng)價(jià)一個(gè)系統(tǒng)失效，其法。這個(gè)工具每次只能評(píng)價(jià)一個(gè)系統(tǒng)失效，其結(jié)果以失效模式樹的形式表達(dá)出來。結(jié)果以失效模式樹的形式表達(dá)出來。

53、n目的是識(shí)別特定事件的起因（源頭事件）。目的是識(shí)別特定事件的起因（源頭事件）。n通過圖表進(jìn)行定性及定量分析展示結(jié)果。通過圖表進(jìn)行定性及定量分析展示結(jié)果。93n概率運(yùn)算概率運(yùn)算n邏輯運(yùn)算符邏輯運(yùn)算符n樹形失效模式樹形失效模式949596n潛在的應(yīng)用領(lǐng)域潛在的應(yīng)用領(lǐng)域n建立達(dá)到故障根本原因的途徑建立達(dá)到故障根本原因的途徑n調(diào)查投訴或偏差產(chǎn)生的根本原因，確保問題調(diào)查投訴或偏差產(chǎn)生的根本原因，確保問題會(huì)系統(tǒng)解決，并且不會(huì)導(dǎo)致其它問題發(fā)生會(huì)系統(tǒng)解決，并且不會(huì)導(dǎo)致其它問題發(fā)生n評(píng)價(jià)某一特定問題產(chǎn)生的多種原因。評(píng)價(jià)某一特定問題產(chǎn)生的多種原因。97六、六、危危險(xiǎn)險(xiǎn)與可操作性分析（與可操作性分析（HAZOP）9

54、899nHAZOP分析目的是系統(tǒng)、詳細(xì)分析目的是系統(tǒng)、詳細(xì)地對(duì)工藝過程和操作進(jìn)行檢查，地對(duì)工藝過程和操作進(jìn)行檢查，以確定過程的偏差是否導(dǎo)致不以確定過程的偏差是否導(dǎo)致不希望的后果。該方法可用于連希望的后果。該方法可用于連續(xù)或間歇過程，還可以對(duì)擬定續(xù)或間歇過程，還可以對(duì)擬定的操作規(guī)程進(jìn)行分析。的操作規(guī)程進(jìn)行分析。nHAZOP的基本過程以的基本過程以關(guān)鍵詞關(guān)鍵詞為為引導(dǎo)，找出工作系統(tǒng)中工藝過引導(dǎo)，找出工作系統(tǒng)中工藝過程或狀態(tài)的變化（即程或狀態(tài)的變化（即偏差偏差），），然后繼續(xù)分析造成偏差的然后繼續(xù)分析造成偏差的原因原因、后果后果以及可以采取的以及可以采取的對(duì)策對(duì)策。nHAZOP分析需要準(zhǔn)確、最新的分

55、析需要準(zhǔn)確、最新的管道儀表圖、生產(chǎn)流程圖、設(shè)管道儀表圖、生產(chǎn)流程圖、設(shè)計(jì)意圖及參數(shù)、過程描述等。計(jì)意圖及參數(shù)、過程描述等。 n關(guān)鍵詞包括：關(guān)鍵詞包括：100101總結(jié)總結(jié)n風(fēng)險(xiǎn)管理工具的基礎(chǔ)：風(fēng)險(xiǎn)管理工具的基礎(chǔ)：預(yù)先危害分析；n風(fēng)險(xiǎn)管理的過程：風(fēng)險(xiǎn)管理的過程：明確對(duì)象、成立小組、明確流程、危害分析、危害評(píng)估、危害降低、危害接受；n風(fēng)險(xiǎn)管理是個(gè)很有效的工具，但風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估風(fēng)險(xiǎn)管理是個(gè)很有效的工具，但風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估不能替代企業(yè)符合法規(guī)要求的前提條件。不能替代企業(yè)符合法規(guī)要求的前提條件。無菌風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估報(bào)告示例102第三部分第三部分 偏差、變更和糾正預(yù)防措施三者偏差、變更和糾正預(yù)防措施三者之間關(guān)系及示例解讀之間關(guān)

56、系及示例解讀103n偏差：偏差：對(duì)批準(zhǔn)指令或規(guī)定標(biāo)準(zhǔn)的任何偏離。對(duì)批準(zhǔn)指令或規(guī)定標(biāo)準(zhǔn)的任何偏離。( (ICHQ7)ICHQ7)n偏差處理：偏差處理：對(duì)生產(chǎn)或檢驗(yàn)過程中出現(xiàn)的或可能存在對(duì)生產(chǎn)或檢驗(yàn)過程中出現(xiàn)的或可能存在影響產(chǎn)品質(zhì)量的偏差的處理程序。影響產(chǎn)品質(zhì)量的偏差的處理程序。n偏差處理的目的是出現(xiàn)偏差并不一定意味著產(chǎn)品要偏差處理的目的是出現(xiàn)偏差并不一定意味著產(chǎn)品要報(bào)廢或返工，而是要對(duì)偏差進(jìn)行調(diào)查，查明原因，報(bào)廢或返工，而是要對(duì)偏差進(jìn)行調(diào)查，查明原因，判斷偏差嚴(yán)重程度、是否會(huì)影響產(chǎn)品質(zhì)量、影響程判斷偏差嚴(yán)重程度、是否會(huì)影響產(chǎn)品質(zhì)量、影響程度如何，然后再作出產(chǎn)品的處理決定。同時(shí)應(yīng)提出度如何，然后再

57、作出產(chǎn)品的處理決定。同時(shí)應(yīng)提出糾正及預(yù)防措施，以防下次出現(xiàn)同樣的錯(cuò)誤。糾正及預(yù)防措施，以防下次出現(xiàn)同樣的錯(cuò)誤。偏差處理偏差處理104n根據(jù)偏差根據(jù)偏差管理的范圍對(duì)偏差進(jìn)行分類：實(shí)驗(yàn)室和管理的范圍對(duì)偏差進(jìn)行分類：實(shí)驗(yàn)室和非實(shí)驗(yàn)室偏差；非實(shí)驗(yàn)室偏差；n實(shí)驗(yàn)室偏差：實(shí)驗(yàn)室偏差：OOS調(diào)查；調(diào)查；n非實(shí)驗(yàn)室偏差：偏差處理程序；非實(shí)驗(yàn)室偏差：偏差處理程序；n根據(jù)偏差對(duì)藥品質(zhì)量影響程度的大小分類：次要根據(jù)偏差對(duì)藥品質(zhì)量影響程度的大小分類：次要偏差、主要偏差、嚴(yán)重偏差。偏差的分類各企業(yè)偏差、主要偏差、嚴(yán)重偏差。偏差的分類各企業(yè)方式不同。方式不同。主要主要n偏差管理是建立在有效的、足以控制生產(chǎn)過程和偏差管理是

58、建立在有效的、足以控制生產(chǎn)過程和藥品質(zhì)量的程序（指導(dǎo)文件）或標(biāo)準(zhǔn)的基礎(chǔ)之上藥品質(zhì)量的程序（指導(dǎo)文件）或標(biāo)準(zhǔn)的基礎(chǔ)之上的。的。105n企業(yè)偏差管理過程中的一些問題：企業(yè)偏差管理過程中的一些問題：n偏差管理的范圍非常狹小，沒有擴(kuò)展到偏差管理的范圍非常狹小，沒有擴(kuò)展到GMP要求的要求的全部范圍。很多偏差僅停留在生產(chǎn)工序，其他輔助工全部范圍。很多偏差僅停留在生產(chǎn)工序，其他輔助工序的偏差處理缺失，比如公用系統(tǒng)、物料管理等環(huán)節(jié)序的偏差處理缺失，比如公用系統(tǒng)、物料管理等環(huán)節(jié)的偏差未被引起足夠的重視。的偏差未被引起足夠的重視。其實(shí)在生產(chǎn)的所有環(huán)節(jié)其實(shí)在生產(chǎn)的所有環(huán)節(jié)均存在出現(xiàn)偏差的可能，包括驗(yàn)證階段。那么在實(shí)

59、際均存在出現(xiàn)偏差的可能，包括驗(yàn)證階段。那么在實(shí)際企業(yè)執(zhí)行過程中根本不體現(xiàn)偏差，所以很多偏差都是企業(yè)執(zhí)行過程中根本不體現(xiàn)偏差，所以很多偏差都是被人為的隨意處理，而沒有深入調(diào)查和評(píng)估影響的程被人為的隨意處理，而沒有深入調(diào)查和評(píng)估影響的程度。度。n有些企業(yè)在有些企業(yè)在“偏差偏差”概念之外，非正式地使用概念之外，非正式地使用“問問題題”、“異常情況異常情況”“”“不合格不合格”等概念，不納入偏差等概念，不納入偏差程序進(jìn)行管理。程序進(jìn)行管理。106 偏偏差差處處理理程程序序107108109110111112113114115116變更控制變更控制n藥品藥品GMP2010年版第十章第四節(jié)變更控制年版第十

60、章第四節(jié)變更控制n變更的定義：變更是指即將準(zhǔn)備上市或已獲準(zhǔn)上變更的定義：變更是指即將準(zhǔn)備上市或已獲準(zhǔn)上市的藥品在生產(chǎn)、質(zhì)量控制、使用條件等諸多方市的藥品在生產(chǎn)、質(zhì)量控制、使用條件等諸多方面提出的涉及來源、方法、控制條件等方面的變面提出的涉及來源、方法、控制條件等方面的變化。這些變化可能影響到藥品安全性、有效性和化。這些變化可能影響到藥品安全性、有效性和質(zhì)量可控性。包括藥品生產(chǎn)、質(zhì)量控制、產(chǎn)品使質(zhì)量可控性。包括藥品生產(chǎn)、質(zhì)量控制、產(chǎn)品使用整個(gè)藥品生命周期內(nèi)任何與原來不同的規(guī)定和用整個(gè)藥品生命周期內(nèi)任何與原來不同的規(guī)定和做法。是為了做法。是為了改進(jìn)改進(jìn)的目的而提出的對(duì)藥品生產(chǎn)和的目的而提出的對(duì)藥品生產(chǎn)和管