藥理學(xué)實(shí)驗(yàn)課件：實(shí)驗(yàn)四 肝臟損害對(duì)藥物作用的影響

1、藥理學(xué)實(shí)驗(yàn)實(shí)驗(yàn)四 肝臟損害對(duì)藥物作用的影響實(shí)驗(yàn)?zāi)康?.觀察肝功能損害對(duì)巴比妥類(lèi)藥物的影響。2.了解肝臟損害模型的制作方法。實(shí)驗(yàn)材料實(shí)驗(yàn)動(dòng)物：昆明種小白鼠，20g左右，雌雄各半。試劑：5% 四氯化碳油溶液，0.45%苯巴比妥鈉生理鹽水溶液。其他材料：一次性注射器。肝臟是藥物代謝的主要器官，肝功能不全時(shí)，以肝臟代謝的藥物易發(fā)生蓄積中毒。四氯化碳是一種對(duì)肝細(xì)胞有嚴(yán)重毒害作用的化學(xué)物質(zhì)。四氯化碳經(jīng)口服、皮下注射等方式導(dǎo)致動(dòng)物肝中毒，造成中毒性肝損傷的動(dòng)物模型，常用于觀察肝臟功能狀態(tài)對(duì)藥物作用的影響，以及篩選治療肝臟疾病的藥物。實(shí)驗(yàn)原理苯巴比妥鈉是巴比妥類(lèi)中樞抑制藥。 小劑量：鎮(zhèn)靜、抗焦慮作用； 中等劑

2、量：催眠； 大劑量：抗驚厥、抗癲癇、全身麻醉作用。苯巴比妥鈉體內(nèi)消除方式：部分在肝內(nèi)代謝失活，以及以原型從腎臟排出。肝功能被抑制肝藥酶活性下降苯巴比妥鈉在體內(nèi)代謝減慢對(duì)中樞的抑制作用起效快，持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)（本實(shí)驗(yàn)的給藥劑量是小鼠催眠）翻正反射消失快，持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)。翻正反射（righting reflex ）即復(fù)位反射。一般指動(dòng)物處于異常體位（如側(cè)臥）時(shí)所產(chǎn)生的恢復(fù)正常體位（如俯臥）的反射。實(shí)驗(yàn)步驟1、制造小鼠中毒性肝損傷模型 小鼠均衡隨機(jī)分組，雌、雄各分為2組，每組8只，標(biāo)記。奇數(shù)組為對(duì)照組，偶數(shù)組為造模組。 對(duì)照組：皮下注射色拉油0.1mL/10g； 造模組：皮下注射5四氯化碳油溶液0.1ml/10g，造成肝損害。2、腹腔注射苯巴比妥鈉，觀察小鼠中樞抑制癥狀。 48h后，所有小鼠腹腔注射0.45的苯巴比妥鈉0.1ml/10g，觀察小鼠的反應(yīng)。 記錄每只小鼠的翻正反射開(kāi)始消失的時(shí)間和恢復(fù)翻正反射的時(shí)間。實(shí)驗(yàn)結(jié)果（記錄每只小鼠的情況） 體重 藥量 注射 產(chǎn)生作用 醒轉(zhuǎn)作用 維持時(shí)間 (g) (ml) 時(shí)間 時(shí)間 時(shí)間 時(shí)間對(duì)照組肝損傷組計(jì)算對(duì)照組和肝損傷組小鼠入睡時(shí)間和維持時(shí)間的平均值和標(biāo)準(zhǔn)偏差，并