基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)肝膽生化PPT教案

1、會(huì)計(jì)學(xué)1基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)肝膽生化基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)肝膽生化 （1 1）具有兩條入肝的血管：肝動(dòng)脈和）具有兩條入肝的血管：肝動(dòng)脈和門靜脈；門靜脈； （2 2）具有兩條輸出道路：肝靜脈和膽）具有兩條輸出道路：肝靜脈和膽道系統(tǒng)；道系統(tǒng)； （3 3）肝內(nèi)有豐富肝血竇；）肝內(nèi)有豐富肝血竇； （4 4）肝細(xì)胞內(nèi)含有豐富細(xì)胞器。）肝細(xì)胞內(nèi)含有豐富細(xì)胞器。肝臟在形態(tài)結(jié)構(gòu)上的特點(diǎn)肝臟在形態(tài)結(jié)構(gòu)上的特點(diǎn)第1頁/共79頁 肝的形態(tài)肝的形態(tài)第2頁/共79頁 肝門靜脈系肝門靜脈系肝動(dòng)脈系肝動(dòng)脈系肝靜脈系肝靜脈系肝內(nèi)膽道系肝內(nèi)膽道系第3頁/共79頁第4頁/共79頁第5頁/共79頁 第二節(jié)第二節(jié) 肝臟在代謝中的作用肝臟在代謝中的作用第6頁/

2、共79頁第7頁/共79頁第8頁/共79頁g/Lg/LA/GA/G比值比值：1.5-2.51.5-2.5肝病變：清蛋白合成肝病變：清蛋白合成A/GA/G比值倒置比值倒置： A/G 1A/G 1第9頁/共79頁第10頁/共79頁第11頁/共79頁鳥氨酸循環(huán)鳥氨酸循環(huán)第12頁/共79頁VitPP VitPP NAD(P)NAD(P)+ +第13頁/共79頁第14頁/共79頁第15頁/共79頁第16頁/共79頁第17頁/共79頁第18頁/共79頁22232427ABCD123456OHCH3CH321789101119121314151617182026HH膽固醇結(jié)構(gòu)平面式膽固醇結(jié)構(gòu)平面式第19頁/共

3、79頁37COOHH1821124568910191113141215161720222324膽烷酸膽烷酸第20頁/共79頁COOHOHOHHOH膽酸膽酸COOHOHOHHOH鵝脫氧膽酸鵝脫氧膽酸第21頁/共79頁CONHCH2COOHOHOHHOH甘氨膽酸甘氨膽酸牛磺膽酸?；悄懰酑ONHCH2CH2SO3HOHOHHOH第22頁/共79頁OHHCOOHOH脫氧膽酸脫氧膽酸OHHCOOH石膽酸石膽酸第23頁/共79頁 初級(jí)膽汁酸：初級(jí)膽汁酸：膽酸、鵝脫氧膽酸及膽酸、鵝脫氧膽酸及按來源分按來源分 相應(yīng)結(jié)合膽汁酸相應(yīng)結(jié)合膽汁酸 次級(jí)膽汁酸：次級(jí)膽汁酸：脫氧膽酸、石膽酸及脫氧膽酸、石膽酸及 相應(yīng)結(jié)合

4、膽汁酸相應(yīng)結(jié)合膽汁酸第24頁/共79頁7 限速酶限速酶第25頁/共79頁膽汁膽汁腸道菌水解腸道菌水解7-脫羥反脫羥反應(yīng)應(yīng)脫氧膽酸脫氧膽酸石膽酸石膽酸第26頁/共79頁 第27頁/共79頁第28頁/共79頁 意義意義: 彌補(bǔ)膽汁酸合成不足彌補(bǔ)膽汁酸合成不足,利用有利用有限的膽汁酸限的膽汁酸,促進(jìn)脂類消化。促進(jìn)脂類消化。第29頁/共79頁第30頁/共79頁OHCH3OHOHCH3CH3CONHHOOC3241561910911781218131517162021疏水側(cè)疏水側(cè)親水側(cè)甘氨膽酸的構(gòu)象式甘氨膽酸的構(gòu)象式第31頁/共79頁 若腹瀉若腹瀉/回腸切除影響膽汁酸的重吸收，回腸切除影響膽汁酸的重吸收

5、，影響脂類消化，并使膽汁中膽固醇含量偏高影響脂類消化，并使膽汁中膽固醇含量偏高，易形成膽結(jié)石。，易形成膽結(jié)石。第32頁/共79頁解解n結(jié)構(gòu)結(jié)構(gòu)：含：含F(xiàn)eFe2+2+、4 4個(gè)吡咯環(huán)（環(huán)個(gè)吡咯環(huán)（環(huán)狀、線狀）狀、線狀）第33頁/共79頁第34頁/共79頁第35頁/共79頁第36頁/共79頁第37頁/共79頁3 3、磺胺類、磺胺類、FAFA、膽汁酸、水楊酸、膽汁酸、水楊酸可與膽紅素競(jìng)爭(zhēng)結(jié)合清蛋白，使可與膽紅素競(jìng)爭(zhēng)結(jié)合清蛋白，使膽紅素部分游離，與腦基底核脂膽紅素部分游離，與腦基底核脂類結(jié)合類結(jié)合核黃疸核黃疸第38頁/共79頁- -肝細(xì)胞處理能力下降或膽紅素生肝細(xì)胞處理能力下降或膽紅素生成過多，可返

6、流入血成過多，可返流入血第39頁/共79頁 2 2、結(jié)合：、結(jié)合： 未結(jié)合膽紅素未結(jié)合膽紅素 結(jié)合膽紅結(jié)合膽紅素素結(jié)合：結(jié)合： 肝細(xì)胞內(nèi)位置：滑面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)肝細(xì)胞內(nèi)位置：滑面內(nèi)質(zhì)網(wǎng) 結(jié)合反應(yīng)：葡萄糖醛酸（結(jié)合反應(yīng)：葡萄糖醛酸（GAGA） 供體：供體：UDPGAUDPGA 特點(diǎn)：特點(diǎn)： a a、水溶性大大增加，不易透過細(xì)胞膜、水溶性大大增加，不易透過細(xì)胞膜 b b、解毒、解毒第40頁/共79頁第41頁/共79頁第42頁/共79頁3 3、排泄：、排泄： 膽道，由肝細(xì)胞排至毛細(xì)膽管。膽道，由肝細(xì)胞排至毛細(xì)膽管。第43頁/共79頁GAO第44頁/共79頁 重吸收重吸收分泌分泌尿尿1020%10%90%第4

7、5頁/共79頁第46頁/共79頁第47頁/共79頁未結(jié)合膽紅素與結(jié)合膽紅素：未結(jié)合膽紅素與結(jié)合膽紅素： 未結(jié)合膽紅素（間接膽紅素）未結(jié)合膽紅素（間接膽紅素） 未未經(jīng)肝細(xì)胞轉(zhuǎn)化，沒有與葡萄糖醛酸結(jié)合；經(jīng)肝細(xì)胞轉(zhuǎn)化，沒有與葡萄糖醛酸結(jié)合； 結(jié)合膽紅素（直接膽紅素）結(jié)合膽紅素（直接膽紅素） 經(jīng)肝經(jīng)肝細(xì)胞轉(zhuǎn)化，與葡萄糖醛酸結(jié)合細(xì)胞轉(zhuǎn)化，與葡萄糖醛酸結(jié)合第48頁/共79頁第49頁/共79頁兩種膽紅素性質(zhì)比較兩種膽紅素性質(zhì)比較 未結(jié)合膽紅素未結(jié)合膽紅素 結(jié)合膽紅素結(jié)合膽紅素 血膽紅素血膽紅素 常見其他名稱常見其他名稱 間接膽紅素間接膽紅素 肝膽紅素肝膽紅素 游離膽紅素游離膽紅素 直接膽紅素直接膽紅素與葡糖

8、醛酸與葡糖醛酸 未結(jié)合未結(jié)合 結(jié)合結(jié)合與重氮試劑反應(yīng)與重氮試劑反應(yīng) 慢、慢、 間接間接 快、快、 直接直接在水中的溶解度在水中的溶解度 小小 大大透過細(xì)胞膜的能力透過細(xì)胞膜的能力 大大 小小通過腎臟隨尿排出通過腎臟隨尿排出 不能不能 能能第50頁/共79頁二、膽紅素的異常代謝二、膽紅素的異常代謝 黃疸黃疸 黃疸：鞏膜、粘膜、皮膚黃染現(xiàn)象。黃疸：鞏膜、粘膜、皮膚黃染現(xiàn)象。正常血清膽紅素總量：正常血清膽紅素總量： 1mg/100ml(17.1umol/L)2mg/100ml(34.2umol/L)2mg/100ml(34.2umol/L)顯性黃疸顯性黃疸 2mg/100ml(34.2umol/L)

9、2mg/100ml(34.2umol/L)隱性黃疸隱性黃疸第51頁/共79頁第52頁/共79頁第53頁/共79頁第54頁/共79頁阻塞性阻塞性不變或微增不變或微增 + + 減少或無減少或無肝細(xì)胞性肝細(xì)胞性 + + 不變不變變淺變淺第55頁/共79頁第56頁/共79頁第57頁/共79頁第58頁/共79頁 對(duì)硫磷對(duì)硫磷（俗稱（俗稱1605，一種硫代有機(jī)磷農(nóng)藥），一種硫代有機(jī)磷農(nóng)藥）例例-1生物轉(zhuǎn)化生物轉(zhuǎn)化對(duì)氧磷對(duì)氧磷（水溶性增加（水溶性增加100倍，毒性加強(qiáng)）倍，毒性加強(qiáng)） 第59頁/共79頁例例-2黃曲霉素黃曲霉素B12,3-環(huán)氧黃曲環(huán)氧黃曲霉素霉素B1（致癌物）（致癌物）生物轉(zhuǎn)化生物轉(zhuǎn)化黃曲霉

10、素黃曲霉素B1醇醇結(jié)合解毒產(chǎn)物結(jié)合解毒產(chǎn)物UDPGAPAPS（活化）（活化）（解毒）（解毒）第60頁/共79頁第61頁/共79頁作用物氧化產(chǎn)物第62頁/共79頁第63頁/共79頁胺醛第64頁/共79頁NO2NONHOHNH2硝基苯硝基苯 亞硝基苯亞硝基苯 羥氨基苯羥氨基苯 苯苯胺胺 +2H-H2O+2H-2H+2H-H2O第65頁/共79頁3 3、水解反應(yīng)、水解反應(yīng) 位置位置：胞液：胞液 酶類酶類：酯酶、酰胺酶：酯酶、酰胺酶H3COCOCOOHOHCOOH水解水解酯酶酯酶+ CH3COOH乙酰水楊酸乙酰水楊酸 水楊酸水楊酸 乙酸乙酸第66頁/共79頁第67頁/共79頁OHO-GA葡萄糖醛酸葡萄

11、糖醛酸 轉(zhuǎn)移酶轉(zhuǎn)移酶 苯酚苯酚 苯苯-葡萄糖醛酸葡萄糖醛酸 UDPGAUDPGA：尿苷二磷酸：尿苷二磷酸-葡萄糖醛酸葡萄糖醛酸第68頁/共79頁COOHC-GAO第69頁/共79頁 第70頁/共79頁OOHOHO3SO+ PAPS硫酸轉(zhuǎn)移酶硫酸轉(zhuǎn)移酶+ PAP3-磷酸酰苷磷酸酰苷-5磷酸硫酸磷酸硫酸2 2、其他物質(zhì)的結(jié)合反應(yīng)、其他物質(zhì)的結(jié)合反應(yīng)第71頁/共79頁NH2SO2NH2NHCOCH3SO2NH2乙酰轉(zhuǎn)移酶乙酰轉(zhuǎn)移酶對(duì)氨基苯磺酰胺對(duì)氨基苯磺酰胺 對(duì)乙酰氨基苯磺酰胺對(duì)乙酰氨基苯磺酰胺第72頁/共79頁第73頁/共79頁（3 3）甲基結(jié)合反應(yīng)）甲基結(jié)合反應(yīng)第74頁/共79頁第75頁/共79頁第76頁/共79頁第六節(jié)第六節(jié) 肝臟