GMP產品質量管理概要

1、GMP GMP 產品質量管理概要產品質量管理概要什么是什么是GMP GMP GMP-GMP-是是Good Manufacturing Practice Good Manufacturing Practice 的的縮寫，縮寫， 中文翻譯為中文翻譯為“良好生產良好生產質量管理質量管理規(guī)范規(guī)范”是是在生產在生產全全過程中，用科學、合理、規(guī)范化過程中，用科學、合理、規(guī)范化的條件和方法來的條件和方法來保證保證生產生產優(yōu)良產品優(yōu)良產品的的一整一整套套科學科學 管理方法管理方法質量質量訂單利潤永久的客戶符合標準怎樣保證產品質量？QC 檢查？產產品的質量靠設計賦予、生產過程保障、檢品的質量靠設計賦予、生產過程

2、保障、檢驗結果來體現(xiàn)驗結果來體現(xiàn)GMPGMP要求生產企業(yè)應具備良好的生產設備，合理的要求生產企業(yè)應具備良好的生產設備，合理的生產過程，完善的質量管理和嚴格的檢測系統(tǒng)，確生產過程，完善的質量管理和嚴格的檢測系統(tǒng)，確保最終產品的保最終產品的質量符合質量符合法規(guī)要求法規(guī)要求GMP GMP 發(fā)展歷程發(fā)展歷程GMP的發(fā)展史，是藥品產品質量的發(fā)展史，是保證公眾所用藥品安全、有效的發(fā)展史，是血與火的經驗教訓史。六十年代，世界GMP的發(fā)展歷程：1963年美國FDA頒布了世界上第一部藥品生產質量管理規(guī)范。1968年，澳大利亞確定藥品GMP認證審核制度，11969年世界衛(wèi)生組織（WHO）頒發(fā)了自己的GMP，并向各

3、成員國家推薦，1971年，英國制訂了GMP（第一版），1972年，歐共體公布了GMP總則指導歐共體國家藥品生產，1974年日本推出GMP，1976年通過行政命令來強制推行。1988年，東南亞國家聯(lián)盟也制訂了自己的GMP。1982年我國臺灣地區(qū)也開始強制推行GMP。GMP GMP 發(fā)展歷程發(fā)展歷程 我國GMP制度的演進和GMP體系的建立,受到國內行業(yè)發(fā)展水平、政策環(huán)境及國民生活水平及國際GMP發(fā)展水平等諸多因素的影響。我國制藥工業(yè)發(fā)展初期, 生產水平較低, 市場處于計劃經濟時代, 不能滿足基本的供應, 質量管理觀念處于初始階段。隨著對外開放和醫(yī)藥經濟的發(fā)展,GMP概念逐漸引入我國。為推進醫(yī)藥行業(yè)

4、實施GMP,1980年初, 中國醫(yī)藥工業(yè)公司開始組織力量調研, 于1982年制定了藥品生產質量管理規(guī)范(試行稿) , 經過幾年的實踐, 經修改后于1985 年由原國家醫(yī)藥管理局正式頒布, 定為藥品生產管理規(guī)范, 作為醫(yī)藥行業(yè)的GMP 正式推廣、執(zhí)行。1985年第一部藥品管理法正式實施，第九條規(guī)定，藥品生產企業(yè)必須按照國務院衛(wèi)生行政部門制定的藥品生產質量管理規(guī)范的要求，制定和執(zhí)行保證藥品質量的規(guī)章制度和衛(wèi)生要求。第一次從法律高度提出GMP，并規(guī)定藥品生產企業(yè)應實施GMP，這成為我國實施GMP 的基礎。鑒于此，衛(wèi)生部在1984年開始組織人員學習、調研WHO及其他國家GMP，并根據(jù)我國企業(yè)生產和質量

5、管理的現(xiàn)狀，以WHO的GMP為基礎，正式起草了我國的藥品生產質量管理規(guī)范，幾經修改，于1988年3月頒布了我國第一部法定的GMP。1990年衛(wèi)生部組織起草了GMP實施細則，隨后又加以修訂并于1992年12月28號以衛(wèi)生部第27號令頒布了藥品生產質量管理規(guī)范(1992年)修訂本。1998年國家藥品監(jiān)督管理局成立后，吸取WHO、FDA、歐盟、日本等實施GMP的經驗和教訓，結合我國實施藥品GMP的實際情況，在充分調研的基礎上，對1992年版GMP進行了修訂，于1999年6月18日，以國家藥品監(jiān)督管理局第9號令頒布，1999年8月1日正式施行，同時發(fā)布了藥品生產質量管理規(guī)范(1998年修訂)附錄，20

6、10年的新版GMP對不少制藥企業(yè)而言既是機遇又是挑戰(zhàn)。GMPGMP實施的指導思想與實施原則實施的指導思想與實施原則GMP實施是要建立一套文件化的質量保證體系，站在系統(tǒng)的高度，本著預防為主的思想，對生產全過程實施有效控制，讓全員參與質量形成過程，讓質量掌握在我們手中系統(tǒng)的思想預防為主的思想全過程控制的思想全員參與的思想將各種對象、各個環(huán)節(jié)用系統(tǒng)的方法，建立標準化、規(guī)范化的書面管理辦法和操作方法，形成標準化的文件管理以取代以往的口頭化的人治管理。將產品的質量與可能的風險在文件設計形成過程中得到充分、適宜的考慮，將產品質量設計表達為文件形式。然后嚴格按照文件的規(guī)定開展每一項工作，貫徹和執(zhí)行文件的規(guī)定

7、和思想，并留下真實、完整的記錄，并能實現(xiàn)過程追溯的要求?？偨Y起來就是：GMPGMP實施基礎和管理對象實施基礎和管理對象GMP的實施要求生產企業(yè)建立生產和質量管理的組織機構，明確各級部門和職責，具備與生產規(guī)模相適宜的廠房設施、設備，建立能保障質量的文件化管理體系，用經培訓合格的人員執(zhí)行經過驗證的標準、過程、方法，達到生產和質量管理的目的。GMP實施的基礎總結起來為三要素：硬件是基礎，是實施GMP與生產的平臺；軟件是保障，是良好質量的設計與體現(xiàn)；人員是關鍵，是軟硬件實施結合的主體，是工作質量的直接體現(xiàn)。人員要求具備一定的操作技能、GMP意識和經過適宜的培訓。能正確地使用硬件，貫徹執(zhí)行和維護軟件，結

8、合形成產品質量。GMPGMP的目的的目的實施GMP的目的是防止污染、防混淆、防人為防止污染、防混淆、防人為差錯差錯污染污染 是指當某物與不潔凈的或腐壞物接觸或混合物在一起使該物質變得不純凈或不適用時，即受污染。簡單的說，當一個產品中存在不需要的物質時，即受到了污染混淆混淆 是指一種或一種以上的其他原材料或成品與已標明品名等原料或成品相混差錯差錯 主要是指錯誤或意外的變化。質量事故中人為差錯占15%左右；產生的原因主要是：人員心理、生理疲勞、精神不夠集中等引起工作責任心不強工作能力不夠培訓不到位GMP概要地說就是依據(jù)組織（機構）建立一套完善、可靠、有效的質量保證系統(tǒng)，將企業(yè)所有制造過程的行為通過

9、起草、審核、批準執(zhí)行的文件，將各項制度和程序予以法制化，并通過企業(yè)的自檢、上級監(jiān)督管理機構的審核，不斷的進行糾偏、持續(xù)改進，使產品制造全過程中可能存在的污染、混淆、差錯等質量風險降低到最低限度GMPGMP實施基礎和管理對象實施基礎和管理對象GMP的核心是為了“三防”?？諝?、工藝用水的凈化是為了防止污染；設備設計造型使用維護保養(yǎng)能防止污染；清凈衛(wèi)生管理是為了防止污染；物料的檢驗、生產的監(jiān)督復核與清場物料平衡要求是為了防止差錯和混淆；定置管理、明確各種標志都是為了防止混淆和差錯。要做好“三防”，就必須實施GMP三要素相結合的方式，即“軟”“硬”結合的策略。歸納起來就是：首先建立適宜生產的廠房、設施

10、，組織一支訓練有素的人員隊伍（包括管理人員和生產人員）；選購符合法規(guī)要求的物料；用經過驗證的方法進行生產；對生產過程進行嚴格控制和質量管理；通過可靠的檢驗手段得到準確的檢測結果；并進行完善的售后服務（包括收回和不良反應管理）。按此分類，GMP各要素也可歸類為：人、機、料、法、環(huán)。人人-組織結構組織結構組織機構組織機構是開展是開展GMPGMP工作的載體，也是工作的載體，也是GMPGMP體系存在及運行的基體系存在及運行的基礎礎。組織組織機構設置根據(jù)企業(yè)規(guī)模、人員素質、經營方式等不同而不同，機構設置根據(jù)企業(yè)規(guī)模、人員素質、經營方式等不同而不同，可以有差別，但把握一個總的原則，那就是可以有差別，但把握

11、一個總的原則，那就是“因事設人因事設人”，以避，以避免出現(xiàn)組織機構重復設置、工作低效率免出現(xiàn)組織機構重復設置、工作低效率。人人-各部門職責各部門職責人人-質量部門質量部門職責職責制定和修訂物料、中間產品和成品的內控標準和檢驗操作規(guī)程，制定取樣和留樣制度制定檢驗用設備、儀器、試劑、試液、標準品（或對照品）、滴定液、培養(yǎng)基、實驗動物等管理辦法決定物料和中間產品的使用審核成品發(fā)放前批生產記錄，決定成品發(fā)放審核不合格品處理程序對物料、中間產品和成品進行取樣、檢驗、留樣，并出具檢驗報告監(jiān)測潔凈室（區(qū)）的塵埃數(shù)和微生物數(shù)評價原料和中間產品及成品的質量穩(wěn)定性，為確定物料貯存期、藥品有效期提供數(shù)據(jù)制定質量管理

12、和檢驗人員的職責人人-與其它要素的關系人人-人員要求專業(yè)知識與技能要求職業(yè)道德要求人人-培訓所有員工必須經過培訓。合格后才能上崗培訓及培訓對象、培訓及培訓對象、目的目的對象：在崗人員，新進人員，轉崗、換崗人員，企業(yè)臨時聘用人員目的：適應環(huán)境的變換，滿足市場的需求，滿足員工自我發(fā)展的需要，提高企業(yè)效益培訓內容、方式及培訓內容、方式及考核考核培訓內容：生產質量管理規(guī)范，崗位標準操作程序，職業(yè)道德規(guī)范，安全知識培訓方式：課堂教學方式，參觀學習方式，技能操作方式，課堂教學與技能相結合方式考核：操作技能確認，口試，筆試人人-培訓檔案建立培訓檔案，作為培訓的原始依據(jù)。培訓檔案應對公司與個人分別建檔。公司培

13、訓檔案：培訓計劃簽到表培訓資料培訓結果分析個人培訓檔案：個人培訓卡考試卷以及其他證明機機-硬件：設備、設施，廠房設施系統(tǒng)、生產設備、檢驗設備設施設施、設備的技術、設備的技術要求要求設施設施要求要求：GMP規(guī)定：生產區(qū)，廠房內表面平整光滑、無裂縫、接口嚴密、無顆粒物脫落，便于清潔，需要對塵埃及微生物含量進行控制的房間（區(qū)域）。其建筑結構、裝備及其使用均具有減少該區(qū)域內污染的介入、產生和滯留功能廠房應按照生產工藝流程及所要求的空氣潔凈度級別進行合理布局。同一廠房內以及相鄰廠房之間的生產操作不得相互妨礙廠房應有防止昆蟲和其它動物進入的設施設備要求設備要求設備的設計、選型、安裝應符合生產要求，易于清洗

14、、消毒或滅菌，便于生產操作和維修、保養(yǎng)，并能防止差錯和減少污染。與產品直接接觸的設備表面應光潔、平整、易于清潔或消毒、耐腐蝕，不與產品發(fā)生化學變化或吸附藥品。設備所用的潤滑劑、冷卻劑等不得對產品或容器造成污染用于生產和檢驗的儀器、儀表、量具、衡具，其適用范圍和精密度應符合生產和檢驗要求，有明顯的合格標志，并定期校檢“一平”、“二凈”、“三見”、“四無”：一平一平 工房四周平整。二凈二凈 玻璃、門窗凈、地面通道凈。三見三見 軸見光、溝見底、設備見本色。四無四無 無油垢、無積水、無雜物、無垃圾食堂原材料倉庫包裝材料倉庫更衣，洗衣原材料接收區(qū)包裝材料接收區(qū)成品倉庫發(fā)貨區(qū)返工區(qū)廢品處理區(qū)備件/維護備件

15、/維護吸煙亭辦公樓員工之家醫(yī)務室消防通道消防通道原材料儲罐區(qū)香精生產區(qū)包裝區(qū)動力區(qū)變電站中轉區(qū)去離子水處理實驗室員工門送料門發(fā)貨門走火通道原料備料區(qū)包材備料區(qū)草坪，停車場芒果樹綠化帶芒果樹綠化帶吸煙亭廢水處理車間布局圖車間布局圖Packing materialPacking materialFP outRM W/HPre-weigh and MakingPacking Line APacking line B中轉倉W/H更衣室(F-2/M-1)行政樓(F2)&餐廳(F1)會議室和培訓中心Packing Material labRMMakingW/HPackingPacking LAbS

16、afety EXWIP二層QA LABMCTSeparateACFPRMFP out機機-硬件：設備、設施，設施、設備的維護設施、設備的維護保養(yǎng)保養(yǎng)設施的維護設施的維護保養(yǎng)保養(yǎng)所有的設施應進行日常巡回檢查，檢查內容包括廠房內外墻面、地面、門窗、傳遞柜、照明材料、通風口等及其它輔助設施，巡檢中發(fā)現(xiàn)損壞要立即報告并按維修規(guī)程組織維修，填寫維修記錄，凈化區(qū)內的墻面地面修補應在未生產時開展，避免污染。每年定期對次墻體霉斑檢查，以及對下水道、窯井進行清污工作。設備的維護設備的維護保養(yǎng)保養(yǎng)小修：日常保養(yǎng)是設備維護的基礎，是預防事故發(fā)生的積極措施。使用部門操作人員應在每天上班后、下班前1530分鐘進行設備的

17、日常保養(yǎng)，通過對設備的檢查、清掃和擦拭，使設備處于整齊、清潔、安全、潤滑良好狀態(tài)中修：3個月左右進行一次。電器部分由電器維修人員負責，其余部分由操作人員進行，機修人員輔助和指導保養(yǎng)內容。保養(yǎng)后應做到：外觀清潔，呈現(xiàn)本色，油路暢通，油窗明亮，潤滑良好，使設備磨損減少，排除缺陷，消滅事故隱患，設備操作靈活，運轉正常，保持完好狀態(tài)。由電器維修人員負責清掃、檢查、調整電器部分，確保電器接觸大修：一年進行一次，檢查傳動系統(tǒng)、修復更換磨損件。清潔平時不易清潔到的死角，更換敏感度降低電眼和控制系統(tǒng)。清洗變速箱或傳動箱，更換新油，消除漏油。調整檢查各操作手柄，使其靈活可靠。清洗電機，更換潤滑脂，檢查電機絕緣情

18、況。整理電器線路，做到線路整齊安全，接地線符合規(guī)定。對設備進行部分解體檢查，調整、修復和更換必要的零部件機機-硬件：設備、設施設施、設備的維護保養(yǎng)設施、設備的維護保養(yǎng)切記：檢修前要做到“三定”“四交底”“五落實”。即：定項目、定時間、定人員；工程任務交底、設計圖紙交底、檢修標準交底、施工及安全措施交底；組織落實、資金落實、檢修方案落實、材料落實、檢修技術資料及工具落實。模具的管理：模具是一種特殊生產設備，主要用于產品的成型，對產品質量有著直接的影響，所以在生產過程中我們要加強模具管理。切記：模具必須上鎖管理。每班使用前必須檢查模具有無缺損、劃傷、變形，潤滑是否良好，上下模具時要輕拿輕放。每批清

19、場時應對模具進行清潔，清潔選用工具應不污染環(huán)境、模具、藥品，且必須具有柔軟性。機機-硬件：設備、設施設施、設備狀態(tài)標志設施、設備狀態(tài)標志設備的使用狀態(tài)標志維修 正在或待修的設備（紅色字體）。完好 指設備性能完好，可以正常使用的狀態(tài)運行 設備正處于使用狀態(tài)（綠色字體）。封存 處于閑置的設備（紅色字體）。設備的清潔狀態(tài)標志清潔 設備、容器等經過清洗處理，達到潔凈的狀態(tài)（綠色字體）。待清潔 設備、容器等未經過清洗處理的狀態(tài)（紅色字體）。機機-硬件：設備、設施設施、設備狀態(tài)標志設施、設備狀態(tài)標志計量計量狀態(tài)標志狀態(tài)標志 根據(jù)GMP對計量的要求，計量器具必須要經校驗合格后才能使 用，并且有明顯的合格狀態(tài)

20、標志。因此，經檢定合格的儀器張貼 綠色“合格”標記并定期檢驗；部分功能經校驗合格的儀器張 貼黃 色“限用”標記。主要管線內容物名稱及規(guī)定主要管線內容物名稱及規(guī)定涂色涂色飲用水水管涂綠色壓縮空氣管道刷淡藍色真空管道涂刷白色冷卻水管道刷綠色消防管道刷紅色排污水管刷黑色切記：狀態(tài)標志一定要正確，置于設備明顯位置，但不得影響設備操作。機機-硬件：設備、設施設備的設備的記錄記錄設備記錄是追溯設備是否保持良好狀態(tài)的唯一依據(jù)，它包括設備選型、開箱驗收、維護保養(yǎng)、運行、清潔記錄等等設備記錄應能回答以下問題：設備何時來自何地設備的用途設備操作維護保養(yǎng)情況設備清潔衛(wèi)生情況此項工作誰執(zhí)行設備的效果評估設備累計運行時

21、間切記：記錄填寫要及時準確料料-原料、輔料、包裝材料GMP規(guī)定：生產所用物料的購入、儲存、發(fā)放、使用等應制定管理制度物料管理的目標：預防污染、混淆和差錯；確保儲存條件，保證產品質量；防止不合格物料投入使用或成品出廠；控制物料及成品的：追溯、數(shù)量、狀態(tài)、效期料料-原料、輔料、包裝材料物料管理物料管理基礎基礎規(guī)范購入規(guī)范購入供應商的選擇和評估供應商的選擇和評估定點采購定點采購按批驗收和取樣檢驗按批驗收和取樣檢驗合理儲存合理儲存分類儲存分類儲存常溫、陰涼、冷藏及低濕等分開固體、液體原料分開儲存揮發(fā)性原料避免污染其它物料特殊管理物料按相應規(guī)定儲存和管理并立明顯標志規(guī)定條件下儲存規(guī)定條件下儲存對溫度、濕

22、度或其它條件有特殊要求的物料、中間產品和成品，應按規(guī)定條件儲存 冷藏：210； 陰涼：20以下； 常溫：030。規(guī)定期限內規(guī)定期限內使用使用倉儲設施與倉儲設施與定期養(yǎng)護定期養(yǎng)護倉儲區(qū)要保持清潔和干燥。照明、通風等設施及溫度、濕度的控制應符合儲存要求并定期監(jiān)測倉庫“五防”設施防蠅、防蟲、防鼠、防霉、防潮。儲存區(qū)應有與生產規(guī)模相適應的面積和空間；用以存放物料、中間產品、待驗品和成品，應最大限度地減少差錯和交叉污染。料料-原料、輔料、包裝材料控制放行與發(fā)放接收控制放行與發(fā)放接收 待驗、合格、不合格物料要嚴格管理。不合格的物料要 專區(qū)存放，有易于識別的明顯標志，并按有關規(guī)定及時 處理物料狀態(tài)與控制物料

23、狀態(tài)與控制物料狀態(tài)與色標管理（黃綠紅）待驗： 物料在允許投料或出廠前所處的擱置、等待檢驗結果的狀態(tài)。待驗 黃色，標識處于擱置、等待狀態(tài)。合格 綠色，標識被允許使用或被批準放行。不合格紅色，標識不能使用或不準放行質量管理部門決定物料和中間產品的使用審核成品發(fā)放前批生產記錄，決定成品發(fā)放審核不合格品處理程序 物料的發(fā)放和使用物料的發(fā)放和使用據(jù)生產、包裝指令發(fā)放 發(fā)放領用復核，防止差錯 及時登記卡、帳，便于追溯 物料拆零與生產環(huán)境相適應，防止污染 先進先出，近期先出中間中間產品產品的流轉的流轉成品放行成品放行Typical Purified Water System料料-原料、輔料、包裝材料成品成品

24、放行放行成品放行前應由質量管理部門對有關記錄進行審核，審核內容應包括：配料、稱重過程中的復核情況；各生產工序檢查記錄、清場記錄；中間產品質量檢驗結果；偏差處理；成品檢驗結果等。符合要求并有審核人員簽字后方可放行生產企業(yè)的質量管理部門應負責生產全過程的質量管理和檢驗。決定物料、中間產品的使用和成品放行有效有效追溯追溯物料的編碼系統(tǒng)物料代碼物料批號產品批號賬卡物相符物料賬 貨位卡物料簽各檔案相關性與可追溯性料料-原料、輔料、包裝材料物料管理與物料管理與生產生產生產依據(jù)生產依據(jù)標準標準生產操生產操作作生產前確認：生產前應確認無上次遺物操作過程控制：不同產品品種、規(guī)格的生產操作不得在同一生產操作間同時

25、進行有數(shù)條包裝線同時進行包裝時，應采取隔離或其他有效防止污染或混淆的設施生產過程中應防止物料及產品所產生的氣體、蒸氣、噴霧物或生物體等引起的交叉污染每一生產操作間或生產用設備、容器應有所生產的產品或物料名稱、批號、數(shù)量等狀態(tài)標示 生產后每一生產階段完成后必須由生產操作人員清場，填寫清場記錄。清場記錄的內容包括：工序、品名、生產批號、清場日期、檢查項目及結果、清場負責人及復核人簽名。清場記錄應納入批生產記錄物料平衡與放行物料平衡與放行料料-原料、輔料、包裝材料關鍵操作關鍵操作稱量投料與復核稱量投料與復核生產過程中緊急情況處理生產過程中緊急情況處理法法-質量管理系統(tǒng)質量管理系統(tǒng)企業(yè)的企業(yè)的法法：法

26、是國家的政策法規(guī)，是企業(yè)制定的規(guī)章制度、程序辦法“外部法”包括國家的相關法律、法規(guī)、條例“內部法”包括公司的各項規(guī)章制度、程序辦法等，涵蓋企業(yè)管理的各個方面，是企業(yè)工作的依據(jù)和標準。內部法通常在企業(yè)形成書面規(guī)定生產質量管理文件：文件是指一切涉及生產質量管理的書面標準和實施中的記錄結果生產企業(yè)應有生產管理、質量管理的各項制度和記錄；廠房、設施和設備的使用、維護、保養(yǎng)、檢修等制度和記錄物料驗收、生產操作、檢驗、發(fā)放、成品銷售和用戶投訴等制度和記錄不合格品管理、物料退庫和報廢、緊急情況處理等制度和記錄環(huán)境、廠房、設備、人員等衛(wèi)生管理制度和記錄本規(guī)范和專業(yè)技術培訓等制度記錄產品生產管理文件主要有：生產

27、工藝規(guī)程、崗位操作法或標準操作規(guī)程生產工藝規(guī)程的內容包括：品名、劑型、處方、生產工藝的操作要求，物料、中間產品、成品的質量標準和技術參數(shù)及儲存注意事項，物料平衡的計算方法，成品容器、包裝材料的要求等崗位操作法的內容包括：生產操作方法和要點，重點操作的復核、復查，中間產品質量標準及控制，安全和勞動保護，設備維修、清洗，異常情況處理和報告，工藝衛(wèi)生和環(huán)境衛(wèi)生等標準操作規(guī)程的內容包括：題目、編號、制定人及制定日期、審核人及審核日期、批準人及批準日期、頒發(fā)部門、生效日期、分發(fā)日期、分發(fā)部門，標題及正文批生產記錄批生產記錄內容包括：產品名稱、生產批號、生產日期、操作者、復核者簽名，有關操作與設備、相關生

28、產階段的產品數(shù)量、物料平衡的計算、生產過程的控制記錄及特殊問題記錄產品質量管理文件主要有：產品的申請及審批文件物料、中間產品和成品質量標準及其檢驗操作規(guī)程產品質量穩(wěn)定性考察批檢驗記錄質量管理系統(tǒng)質量管理系統(tǒng)質量保證質量保證系統(tǒng)系統(tǒng)質量管理部門負責建立健全藥品生產文件化的質量保證體系并促進實施；對制度規(guī)程的執(zhí)行進行復核；評價和決定物料、中間產品、成品的使用或發(fā)放；審核不合格品的處理；對其他影響產品質量的關鍵環(huán)節(jié)進行控制或復核。從而保證質量保證體系的有效運行，防止和降低對物料產品的污染、混淆、差錯驗證驗證證明任何程序、生產過程、設備、物料、活動或系統(tǒng)確實能達到預期的效果的有文件證明的一系列活動退貨

29、和收回退貨和收回建立產品退貨和收回的書面程序，并有記錄。藥品退貨和收回記錄內容應包括：品名、批號、規(guī)格、數(shù)量、退貨和收回單位及地址、退貨和收回原因及日期、處理意見。因質量原因退貨和收回的產品應在質量管理部門的監(jiān)督下銷毀，涉及其他批號時，應同時處理投訴投訴內審內審法法-質量管理系統(tǒng)質量管理系統(tǒng)書面書面文件文件的作用的作用建立書面化的文件，規(guī)定了企業(yè)的管理系統(tǒng)，明確各自的管理和工作職責，減少語言傳遞可能發(fā)生的差錯，保證所有執(zhí)行人員均能獲得有關活動的詳細指令并遵照執(zhí)行，可以對有缺陷或疑有缺陷產品的歷史進行追蹤。文件使我們的工作有章可循、照章辦事、有案可查。文件使我們的管理和操作標準化、程序化。文件使

30、企業(yè)管理由人制過渡到法制，由經驗管理過渡到標準化管理。法法-質量管理系統(tǒng)質量管理系統(tǒng)書面程序書面程序文件管理文件管理生產企業(yè)應建立程序文件的起草、修訂、審核、批準、撤銷、印制及保管的管理制度。分發(fā)使用文件應為批準的現(xiàn)行文件本。已撤銷和過時的文件除留檔備查外，不得在工作現(xiàn)場出現(xiàn)在法法-質量管理系統(tǒng)質量管理系統(tǒng)書面書面文件文件的設計的設計生產開工前、新產品投產前、新設備安裝前；引進新配方或新方法前；配方或方法有重大變更時；驗證前和驗證后；組織機構職能變動時；文件編制質量改進時；使用中發(fā)現(xiàn)問題時；接受GMP檢查認證或質量審計后。文件系統(tǒng)分類與編碼一份文件和一個文件編號是一對一的。現(xiàn)場同一份文件不允許有兩個版本出現(xiàn)，否則請立即報告主管和通知文件管理人員法法-質量管理系統(tǒng)質量管理系統(tǒng)文件格式文件格式內容內容企業(yè)的文件應有統(tǒng)一的格式、編碼要求。通常一份文件包括標題、編碼、起草審查批準人簽名、生效日期、責任人、適用范圍、內容生產管理文件和質量管理文件的要求：文件的標題應能清楚地說明文件的性質各類文件應有便于識別其文本、類別的系統(tǒng)編碼和日期文件使用