癌基因,抑癌基因與信號網(wǎng)絡(luò)

1、 第一節(jié)第一節(jié) 癌基因與信號通路癌基因與信號通路常見細胞癌基因表達產(chǎn)物功能分類常見細胞癌基因表達產(chǎn)物功能分類1. 基因突變基因突變2. 基因擴增基因擴增3. 基因重排基因重排4. 病毒的插入病毒的插入三、原癌基因三、原癌基因的激活機理的激活機理 C-onc只有在出現(xiàn)某些異常時才有致癌作用。原癌基因只有在出現(xiàn)某些異常時才有致癌作用。原癌基因變?yōu)榘┗?，癌基因為顯性正調(diào)控基因。變?yōu)榘┗?，癌基因為顯性正調(diào)控基因。癌基因不表達癌基因不表達表達表達受控制受控制不受控制不受控制 稱癌基因激活（惡性激活）稱癌基因激活（惡性激活）不致癌不致癌致癌致癌基因突變基因突變基因擴增基因擴增*正常細胞內(nèi)，抑制細胞生長

2、、增殖，具有潛在正常細胞內(nèi)，抑制細胞生長、增殖，具有潛在抑癌作用的基因。抑癌作用的基因。 此類基因突變、缺失或失活，引起細胞惡此類基因突變、缺失或失活，引起細胞惡性轉(zhuǎn)化，導致腫瘤。性轉(zhuǎn)化，導致腫瘤。抑癌基因抑癌基因（anti-oncogene）腫瘤抑制基因（腫瘤抑制基因（tumor suppressor gene）（生殖細胞突變（生殖細胞突變+體細胞突變體細胞突變 遺傳性腫瘤）遺傳性腫瘤）（正常體細胞兩次突變（正常體細胞兩次突變 散發(fā)性腫瘤）散發(fā)性腫瘤）幼年發(fā)病，約幼年發(fā)病，約85%的病例為的病例為15歲兒童。腫瘤長入玻璃體內(nèi)，致瞳孔內(nèi)歲兒童。腫瘤長入玻璃體內(nèi)，致瞳孔內(nèi)出現(xiàn)黃白色光反射（出現(xiàn)黃

3、白色光反射（“貓眼貓眼”）。眼底鏡下可見玻璃體內(nèi)有白色瘤塊和）。眼底鏡下可見玻璃體內(nèi)有白色瘤塊和大量白色渾濁點。有的腫物上有許多新鮮血管。大量白色渾濁點。有的腫物上有許多新鮮血管。Rb P105G0/G1期期與轉(zhuǎn)錄因子與轉(zhuǎn)錄因子(E-2F)結(jié)合結(jié)合P105 E-2F無活性無活性S期期P105-磷酸化磷酸化P105PE-2F活性活性細胞增殖細胞增殖p53基因基因v 與人類腫瘤相關(guān)性研究得最多的一個基因，與人類腫瘤相關(guān)性研究得最多的一個基因，約約50-60%以上的腫瘤以上的腫瘤p53均突變。均突變。v p53是是G1/S檢查站的分子警察（正常檢查站的分子警察（正常p53，稱野生型稱野生型p53），活性形式為同源四聚體），活性形式為同源四聚體v 顯性負調(diào)控顯性負調(diào)控N端可以與轉(zhuǎn)錄輔助活化因子端可以與轉(zhuǎn)錄輔助活化因子p300/CBP結(jié)合，促進結(jié)合，促進靶基因轉(zhuǎn)錄靶基因轉(zhuǎn)錄p21蛋白基因蛋白基因GADD45 (growth arrest-and DNA damage-inducible gene 45)基因，產(chǎn)物為基因，產(chǎn)物為DNA修復蛋白修復蛋白p53是是G1期能否進入期能否進入S期的分子警察期的分子警察復制復制DNA損傷損傷p53p21P21-cyclin-CDK復合物復合物Rb-E2FRb-P+ E2F阻滯阻