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1、 抗 原 (Ag) antigen anti , genes一. 概念抗原:一種物質(zhì)能與BCR或TCR結(jié)合,誘導(dǎo)機(jī)體免疫系統(tǒng)發(fā)生免疫應(yīng)答-抗體,致敏淋巴細(xì)胞與免疫應(yīng)答產(chǎn)物特異結(jié)合兩種屬性:免疫原性Immunogenicity誘導(dǎo)機(jī)體免疫系統(tǒng)發(fā)生免疫應(yīng)答的特性抗原性antigenicity與免疫應(yīng)答產(chǎn)物特異性結(jié)合的特性免疫原性免疫原性完全抗原完全抗原 complete antigen 免疫原免疫原 immunogen 抗原性抗原性不完全抗原不完全抗原 incomplete antigen半抗原半抗原 hapten完全抗原半抗原載體 carrier二. 抗原的異物性和特異性(一).異物性非己即異

2、種屬關(guān)系交感性眼炎: 隱蔽性Ag(二). 特異性特異性 specificity免疫原性的特異性免疫反應(yīng)性1.表位 epitope抗原決定簇 antigenic determinantAg 分子中決定抗原特異性的特殊化學(xué)基團(tuán)與TCR、BCR或抗體特異性結(jié)合的基本結(jié)構(gòu)單位2. 抗原表位類型(1). 構(gòu)象表位與順序表位空間,非順序線性(2).B細(xì)胞表位與T細(xì)胞表位T 細(xì)胞表位細(xì)胞表位B 細(xì)胞表位細(xì)胞表位表位受體表位受體TCRBCRMHC 分子分子 必需必需無(wú)需無(wú)需表位性質(zhì)表位性質(zhì)線性短肽線性短肽天然的多肽、脂多糖和有機(jī)天然的多肽、脂多糖和有機(jī)化合物化合物表位大小表位大小8-17 個(gè)氨基酸殘基個(gè)氨基酸

3、殘基5-15 個(gè)氨基酸殘基、個(gè)氨基酸殘基、5-7 個(gè)個(gè)單糖或核苷酸單糖或核苷酸表位類型表位類型線性表位線性表位線性表位和構(gòu)象表位線性表位和構(gòu)象表位表位位置表位位置抗原分子的任意部位抗原分子的任意部位 抗原分子的表面抗原分子的表面3. 半抗原-載體效應(yīng)與表位半抗原- 提供B細(xì)胞表位載體-提供Th細(xì)胞識(shí)別的T細(xì)胞 表位4. 抗原結(jié)合價(jià)牛血清白蛋白:決定簇?cái)?shù) 18個(gè)甲狀腺球蛋白:40個(gè)5. 共同抗原表位與交叉反應(yīng) cross reaction三. 影響抗原誘導(dǎo)免疫應(yīng)答的因素:(一). Ag的理化性質(zhì)1.化學(xué)性質(zhì)蛋白質(zhì)抗原性其它,復(fù)雜多糖,脂多糖 DNA單糖, 簡(jiǎn)單多糖2.分子大小 某些蛋白質(zhì)的分子量

4、與抗原性弱抗原分子量 強(qiáng)抗原分子量胰島素5734核糖核酸酶溶酶體 1,4000高血糖素 4600卵白蛋白4,0000精蛋白6000牛血清白蛋白7,0000組蛋白6000丙種球蛋白16,0000甲狀腺球蛋白66,90003.結(jié)構(gòu)復(fù)雜性芳香族氨基酸帶有苯環(huán)):酪氨酸、色氨酸、苯丙氨酸球形直鏈聚合單體4.分子構(gòu)象1.poly-lys MW 1000 抗原性2.側(cè)鏈在外側(cè) 抗原性5. 易接近性3.側(cè)鏈在內(nèi)側(cè) 抗原性4.三條側(cè)鏈又拉開間距 免疫原性又增加 6. 物理狀態(tài)聚合狀態(tài), 顆粒性抗原(二). 宿主方面的因素遺傳背景年齡 性別安康,營(yíng)養(yǎng)(三). 抗原進(jìn)入機(jī)體的方式:途徑口服靜脈注射皮內(nèi),皮下,腹腔

5、淋巴結(jié)劑量佐劑 adjuvant: 能增強(qiáng)機(jī)體免疫應(yīng)答的物質(zhì)四. Ag的種類1.根據(jù)誘生抗體是否需要Th細(xì)胞輔助TD-Ag thymus dependent Ag成分:血細(xì)胞、血清、細(xì)菌T輔助產(chǎn)生Ab: 主要為IgG有細(xì)胞免疫有免疫記憶TI-Ag thymus independent Ag成分:細(xì)菌的細(xì)胞壁成分不要T輔助產(chǎn)生Ab: 主要為IgM無(wú)細(xì)胞免疫無(wú)免疫記憶TD抗原和抗原和TI抗原示意圖抗原示意圖T 細(xì)胞輔助細(xì)胞輔助 抗體類型抗體類型細(xì)胞細(xì)胞免疫免疫免疫免疫記憶記憶舉例舉例TD需要需要IgG+病毒抗原病毒抗原TI不需要不需要IgM多糖多糖(1). TI-1抗原: 含重復(fù)B細(xì)胞表位和 B細(xì)

6、胞絲裂原, 能誘導(dǎo)成熟和不成熟的B細(xì)胞應(yīng)答(2). TI-2抗原:含重復(fù)B細(xì)胞表位, 只能誘導(dǎo)成熟B細(xì)胞應(yīng)答 有莢膜的細(xì)菌2.根據(jù)Ag與機(jī)體的親緣關(guān)系分類異種抗原 xenogenous antigens同種異型抗原 allogeneic antigens自身抗原 autologous antigens異噬性抗原 xenophilic antigens獨(dú)特型抗原 idiotypic antigens同種異型同種異型異種抗原異種抗原異噬性抗原Fossman antigen: 豚鼠內(nèi)臟浸出液免疫兔子 Ab SRBC交叉反應(yīng)豚鼠豚鼠綿羊綿羊Forssman 抗原抗原(三). 根據(jù)抗原是否在抗原提呈細(xì)胞

7、內(nèi)合成分類 內(nèi)源性抗原 endogenous antigens外源性抗原 exogenous antigens五. 非特異性免疫刺激劑 (一). 超抗原 superantigen, SAg 1. 定義:某些以極低濃度即可激活2-20%T細(xì)胞克隆,產(chǎn)生極強(qiáng)免疫應(yīng)答的蛋白質(zhì) 多克隆激活劑2. 超抗原的特點(diǎn):激活CD4+T細(xì)胞 無(wú)須APC細(xì)胞加工無(wú)MHC限制性多克隆, 非特異性激活具有特定 TCR V的T細(xì)胞(二). 佐劑 預(yù)先或與抗原同時(shí)注入體內(nèi),可增強(qiáng)機(jī)體對(duì)抗原的免疫應(yīng)答或改變免疫應(yīng)答類型的非特異性免疫增強(qiáng)性物質(zhì)。1. 常用的佐劑無(wú)機(jī)佐劑 氫氧化鋁,明礬有機(jī)佐劑 細(xì)菌,分枝桿菌(BCG), 短小棒狀桿菌,白喉內(nèi)毒素合成佐劑 Freunds adjuvant 弗氏佐劑不完全 I FA 油劑+乳化劑+Ag完全 CFA 油劑+乳化劑+Ag+BC

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