ASCO進展胰腺癌

1、僅供內(nèi)部學習使用A Randomized Phase II trial of Adjuvant Chemotherapy with S-1 vs S-1 and Gemcitabine(GS) vs Gemcitabine alone(GEM) in Patients with resected Pancreatic Cancer (CAP-002 study)Abstract No: 4056 Presenter: Hideyuki Yoshitomi, MD僅供內(nèi)部學習使用研究設計研究設計nGEM組：GEM 1000mg/m2, d1,8,15，q4w12nS-1組：S-1 80/100/

2、120mg/d, d1-14，q3w16nGS組：S-1 60/80/100mg/d, d1-14，GEM 1000mg/m2, d8,15，q3w16隨機、開放、多中心II期研究胰腺癌術后患者隨機分層：JPS分期I-III期 vs IVa+b期，R0 vs R1，中心 A組GEMB組S-1C組GEM/S-1(GS)主要終點：主要終點：2 2年年DFSDFS次要終點：次要終點：OSOS，安全性，可行性安全性，可行性Hideyuki Yoshitomi ,et al. 2013 ASCO abstract: 4056僅供內(nèi)部學習使用Hideyuki Yoshitomi ,et al. 2013

3、ASCO abstract: 4056DFSOS僅供內(nèi)部學習使用毒性反應毒性反應治療組治療組GEM組組(N=30)S-1組組(N=31)GS組組(N=31)3級毒性16(53.3%)4(12.9%)25(80.6%) 血液性15(50.0%)3(9.7%)20(64.5%) 非血液性4(13.3%)3(9.7%)7(22.6%)4級毒性5(16.7%)0(0.0%)3(9.7%) 血液性4(13.3%)0(0.0%)3(9.7%) 非血液性1(3.3%)0(0.0%)0(0.0%)共計(3,4級)21(70.0%)4(12.9%)28(90.3%)無治療相關死亡發(fā)生無治療相關死亡發(fā)生Hidey

4、uki Yoshitomi ,et al. 2013 ASCO abstract: 4056結果：結果：2年DFS分別為25.1% vs 28.1% vs 34.4%; p=0.47 OS(月) 分別為46.9 vs 68.8 vs 53.1; p=0.48結論：結論：S-1單藥或S-1聯(lián)合健擇均與健擇單藥療效無統(tǒng)計學差別再次再次證實健擇的療效無法被超越！證實健擇的療效無法被超越！僅供內(nèi)部學習使用JASPAC 01: Randomized phase III trial of adjuvant chemotherapy with gemcitabine versus S-1 for patie

5、nts with resected pancreatic cancerAbstract No: 4008 Presenter: Akira Fukutomi, MD僅供內(nèi)部學習使用研究設計研究設計研究終點n主要終點：OSn次要終點：RFS、AEs(CTCv3.0)、健康相關QOL(EQ-5D)胰腺癌根治性切除隨機GEM組1000mg/m2, d1,8,15，每4周重復 6個周期S-1組80, 100, 120 mg/天*，d1-28，每6周重復 6個周期手術后10周分層因素： 研究中心 R0/R1 N0/N1*：依照體表面程(m2)BSA 1.25, 1.25 BSA 1.5, BSA 1.5

6、Akira Fukutomi,et al. 2013 ASCO abstract: 4008僅供內(nèi)部學習使用患者特征患者特征GEM(N=191)N (%)S-1(N=187)N (%)年齡*66歲(39-84歲)66歲(34-86歲)性別男104(54)106(57)女87(46)81(43)ECOG PS0128(67)131(70)163(33)56(30)CA 19-9*37146(76)151(81)3745(24)35(19)胰腺手術PD#136(71)121(65)遠端50(26)66(35)總計5(3)0(0)手術至隨機時間*48天(20-69天)手術至開始輔助治療時間*56天(

7、20-97天)Akira Fukutomi,et al. 2013 ASCO abstract: 4008*：中位（范圍）中位（范圍）*：S-1組組1例患者未檢測例患者未檢測 #：胰十二指腸手術胰十二指腸手術僅供內(nèi)部學習使用腫瘤特征腫瘤特征GEM(N=191)N (%)S-1(N=187)N (%)原發(fā)腫瘤T112(6)11(6)T214(7)11(6)T3165(86)163(87)T40(0)2(1)淋巴結N073(38)67(36)N1118(62)120(64)分期I18(9)15(8)II173(91)170(91)III0(0)2(1)切除狀態(tài)R0165(86)164(88)R12

8、6(14)23(12)Akira Fukutomi,et al. 2013 ASCO abstract: 4008僅供內(nèi)部學習使用OS基于最終數(shù)據(jù)基于最終數(shù)據(jù)(219例事件例事件)Akira Fukutomi,et al. 2013 ASCO abstract: 4008僅供內(nèi)部學習使用RFS基于最終數(shù)據(jù)基于最終數(shù)據(jù)(273例事件例事件)Akira Fukutomi,et al. 2013 ASCO abstract: 4008僅供內(nèi)部學習使用AEsCTCAE V3.0GEM(N=191), %所有級別所有級別 3級級 4級級S-1(N=187)所有級別所有級別 3級級 4級級3級級AEP值值

9、白細胞減少94.231.96.855.13.74.80.001粒細胞減少95.845.526.774.911.22.10.001貧血99.09.47.993.08.64.80.303血小板減少70.22.17.342.804.30.048AST75.95.2062.91.100.022ALT77.54.2055.90.500.020膽紅素13.100.545.71.100.547肌酐9.400.511.30.500.985乏力69.14.7066.34.80.50.778口腔炎14.10040.12.700.023食欲減退55.55.20.564.28.000.386惡心52.41.61.04

10、4.93.700.533嘔吐24.60.50.522.51.600.636腹瀉34.00047.14.30.50.002發(fā)熱35.50.5024.62.700.095粒缺性發(fā)熱1.61.600.50.500.326感染8.43.11.0*7.51.100.059Akira Fukutomi,et al. 2013 ASCO abstract: 4008*：兩例5度感染（肺炎、膽道炎）僅供內(nèi)部學習使用存活者存活者EQ-5D效用指數(shù)效用指數(shù)所有資料所有資料僅復發(fā)前資料僅復發(fā)前資料治療組對時間交互檢驗 P=0.06治療組對時間交互檢驗 P=0.32Akira Fukutomi,et al. 2013

11、 ASCO abstract: 4008僅供內(nèi)部學習使用結論結論n胰腺癌術后采用S-1輔助化療OS、RFS優(yōu)于GEM輔助化療nS-1輔助治療耐受性好nS-1可能獲得更好的QOLnS-1成為胰腺癌術后輔助化療新的標準治療Akira Fukutomi,et al. 2013 ASCO abstract: 4008僅供內(nèi)部學習使用對于對于JASPAC 01的臨床結果我們該如何解讀：的臨床結果我們該如何解讀：n目前所有S-1的臨床研究都發(fā)生在日本，尚需要在除日本外的其他地區(qū)進行試驗。因為同種藥物在不同的人群中其療效與毒性譜不同，這在S-1的胃癌研究中得以驗證其在歐美國家的研究結果與日本相反。n縱觀S-

12、1的研究，GEST、CAP-002、JASPAC 01均在日本完成。其晚期胰腺癌的GEST研究和今年ASCO報道的輔助階段的CAP-002研究設計相似，均為三臂設計，結果均只能證明S-1單藥與健擇單藥的療效相似，GS雙藥較健擇單藥有延長生存的趨勢。JASPAC01的結果與此差別甚大，因此單靠這一研究是無法撼動經(jīng)眾多臨床研究驗證的健擇在胰腺癌治療中的標準用藥地位。nCONKO-1、ESPAC-3奠定了健擇胰腺癌單藥輔助化療的地位，RTOG-9704證明輔助階段健擇可與放化療聯(lián)用延長生存。n中外指南對S-1在胰腺癌的應用均無推薦。健擇在NCCN指南中無論在輔助還是晚期治療階段，均為1類推薦。僅供內(nèi)

13、部學習使用Results of a randomized phase III trial (MPACT) of weekly nab-paclitaxel plusgemcitabine versus gemcitabine alone for patients with metastatic adenocarcinomaof the pancreas with PET and CA19-9 correlates.Abstract No: 4005Oral Presenter: Daniel D. Von Hoff 僅供內(nèi)部學習使用研究背景研究背景n臨床前研究1，2： 單藥白蛋白紫杉醇（nab

14、-P） 吉西他濱（Gem）的協(xié)同作用nnab-P + Gem 的67例患者的I/II期研究中1 MTD： nab-P 125mg/m2 + Gem 1000mg/m2 d1,8，每28天的15天 MTD中的顯著作用 ORR：48% 中位PFS：7.9個月 中位OS：12.2個月 Von Hoff, et al. 2013 ASCO Abstract LBA4005.1.J Clin Oncol. 2011,29:4548-4554 2.Frese KK,et al. Cancer Discov. 2012,2:200-209僅供內(nèi)部學習使用研究設計研究設計Von Hoff, et al. 20

15、13 ASCO Abstract LBA4005.nab-P 125mg/m2 IV qw 3/4+Gem 1000mg/m2 IV qw 3/4 Gem 1000mg/m2 IV qw 7/8 后qw 3/4 未接受任何治療的IV期轉移性胰腺癌 KPS 70 可測量病灶 總膽紅素ULN 無年齡限制N= 842R1：1n分層因素： KPS評分；地區(qū)；肝轉移n主要終點：OSn次要終點：PFS、ORR（獨立評審 RECIST）n安全性和毒性（NCICTCAE v3.0）n608例事件，90%統(tǒng)計學效力檢驗OS，HR=0.769 （雙側=0.049）n治療直至進展n每8周行CT檢查；在初始隊列中基線

16、和8、16周中患者行PET檢查n基線和每8周行CA19-9檢查僅供內(nèi)部學習使用基線特征基線特征Von Hoff, et al. 2013 ASCO Abstract LBA4005.僅供內(nèi)部學習使用研究結果：研究結果：OSVon Hoff, et al. 2013 ASCO Abstract LBA4005. 后續(xù)治療：nab-P+Gem vs Gem：38% vs42% 二次治療OS：9.4 vs 6.8個月 HR 0.68；P=0.00007 結論不受二次治療影響時間時間（月）（月）Nab-P + GemOS率（率（%）GemOS率率（%）增長增長（%）P66755220.00074948

17、36330.00067123522590.0002018169780.0080324941250.02123僅供內(nèi)部學習使用研究結果：研究結果：OSVon Hoff, et al. 2013 ASCO Abstract LBA4005.僅供內(nèi)部學習使用研究結果：研究結果：PFS、RRVon Hoff, et al. 2013 ASCO Abstract LBA4005.PFS率率Nab-P + Gem（%）Gem（%）提高提高（%）64425761216978RRNab-P + Gem（n=431）Gem（n=430）POS（%獨獨立評審）立評審）23（19.1-27.2）7(5.0-10.1

18、)1.110-10OS（%研研究者）究者）29(25.0-33.8)8(5.3-10.6)3.310-16DCR（%獨立獨立評審）評審）48(43.0-52.6)33(28.4-37.5)7.21066CR+PR+SD16周周僅供內(nèi)部學習使用研究結果：治療暴露、安全性研究結果：治療暴露、安全性Von Hoff, et al. 2013 ASCO Abstract LBA4005.變量（治療暴露）變量（治療暴露）Nab-P + Gem（n=421）Gem（n=402）治療持續(xù)時間治療持續(xù)時間,6個月個月 %3.9（01-21.9）322.7(0.1-21.5)15相對劑量密度（相對劑量密度（%）

19、nab-PGem80.6(16.7-100.0)75.2(14.3-97.7)84.6(14.1-100.00)累計劑量累計劑量,中位中位 mg/m2nab-PGem1425.011400.09000.0nab-P 125mg/m2Gem 1000mg/m24116.0（71）3731.0（63）3762.0（79）安全性安全性Nab-P + Gem（n=421）Gem（n=402）至少至少1AE導致死亡的患者導致死亡的患者,%443級血液學毒性（級血液學毒性（%）中性粒細胞減少中性粒細胞減少血小板減少血小板減少貧血貧血38131327912接受生長因子治療，接受生長因子治療，%2615發(fā)熱性

20、性中性粒細胞減少（發(fā)熱性性中性粒細胞減少（%）313級非血液學毒性（在級非血液學毒性（在5%患者中）（患者中）（%）疲乏疲乏外周神經(jīng)病變外周神經(jīng)病變腹瀉腹瀉171767113級神經(jīng)病變（中位天數(shù)）級神經(jīng)病變（中位天數(shù)）出現(xiàn)時間出現(xiàn)時間改善改善1級時間級時間改善改善1級時間級時間重入組重入組nab-P的患者，的患者，%14021294411329僅供內(nèi)部學習使用研究結果：代謝反應（研究結果：代謝反應（PET）、生物標志物）、生物標志物Von Hoff, et al. 2013 ASCO Abstract LBA4005.結果結果Nab-P + Gem（n=130）Gem（n=127）HRP代謝反

21、應代謝反應率率 %CT檢查檢查的的ORR %633138110.0000510.0001PET隊列隊列中的中位中的中位OS （月）（月）10.58.30.710.0096PET檢查第一次隨機入組接受治療的257例患者（獨立評審）CA19-9的最低減少的最低減少水平水平Nab-P + Gem（n=379）Gem（n=371）P20%減少的患者減少的患者,n（%）90%減少的患者減少的患者,n（%)230(61)117(31)162(44)51(14)0.00010.00018周后周后CA19-9減少減少水平水平Nab-P + GemN , 中位中位OS（月）（月）GemN , 中位中位OS（月）（月）HR, P20%90%197,13.259,13.4141, 9.434, 9.80.59, 0.00010.47, 0.0053僅供內(nèi)部學習使用結論結論nMPACT研究是一項在社區(qū)和學術機構進行的大型、多中心、國際研究nOS、PFS和ORR中nab-P + Gem組優(yōu)于Ge