有機(jī)化學(xué)-第十二章--羧酸衍生物和碳酸衍生物ppt課件

1、第一節(jié)第一節(jié) 羧酸衍生物羧酸衍生物第二節(jié)第二節(jié) 羧酸衍生物涉及碳負(fù)離子的反響及其羧酸衍生物涉及碳負(fù)離子的反響及其 在合成中的運(yùn)用在合成中的運(yùn)用第三節(jié)第三節(jié) 碳酸衍生物、油脂和原酸碳酸衍生物、油脂和原酸酯酯第十二章第十二章 羧酸衍生物和碳酸衍生物羧酸衍生物和碳酸衍生物一、構(gòu)造一、構(gòu)造酰鹵酰鹵酸酐酸酐酯酯酰胺酰胺 羧基中羥基被置換生成羧酸衍生物，它們經(jīng)簡單羧基中羥基被置換生成羧酸衍生物，它們經(jīng)簡單的水解反響可轉(zhuǎn)變?yōu)轸人岬乃夥错懣赊D(zhuǎn)變?yōu)轸人? .水解生成羧酸水解生成羧酸, ,故也在本章予以討論故也在本章予以討論. .腈腈第一節(jié)第一節(jié) 羧酸衍生物羧酸衍生物R COXR COO CORR COORR

2、CONH2RCN )(羧酸衍生物的構(gòu)造羧酸衍生物的構(gòu)造ROLRCOLRCOLRCOLp - ConjugationL: X OCR OR RSO3H (RCO)2O RCOOR RCOX RCONR2 RCN RCHO RCOR ROH ArOH RNHR RORCNCNH2ONHCCH3O氨基甲?；被柞；?乙酰氨基乙酰氨基 氰基氰基 甲?；柞；?氯甲?；燃柞；?甲氧甲?；籽跫柞；?乙酰氧基乙酰氧基 常常用用取取代代基基OCCH3OCClOCOCH3OCHOCH3COOCNOCH3OCOCH3COOHCOOHONHCOCH34-4-乙氧甲?；∷嵋已跫柞；∷?-2-乙酰氧基苯甲酸乙

3、酰氧基苯甲酸HOCH3OHCCOCH3OHOOC2H5OOHOOHNH2O例：例：(S)-2-(S)-2-氨基氨基-3-3-(4-(4-羥基苯基羥基苯基) )丙酸丙酸(E)-2-乙?；阴；?3-(3-甲?；交柞；交?丙烯酸甲酯丙烯酸甲酯 乙酸乙酸(3-(3-甲氧基甲氧基-4-4- 氰基苯基氰基苯基) )酯酯5-5-乙酰氨基乙酰氨基-7-(2-7-(2-氧代丙基氧代丙基)-2-)-2-萘甲酸萘甲酸 低級(jí)的酰氯和酸酐是有刺鼻氣味的液體，低級(jí)的酰氯和酸酐是有刺鼻氣味的液體， 高級(jí)的為固體。高級(jí)的為固體。 低級(jí)的酯具有芳香的氣味，可作為香料。乙酸低級(jí)的酯具有芳香的氣味，可作為香料。乙酸 異戊酯

4、香蕉味；丁酸甲酯菠蘿味；異戊酯香蕉味；丁酸甲酯菠蘿味； -辛內(nèi)酯椰子味。十四碳酸以下的甲酯和辛內(nèi)酯椰子味。十四碳酸以下的甲酯和 乙酯均為液體。乙酯均為液體。 由于構(gòu)成分子間氫鍵，沸點(diǎn)高。除甲酰胺外均是由于構(gòu)成分子間氫鍵，沸點(diǎn)高。除甲酰胺外均是 固體；當(dāng)酰胺的氮上有取代基不能構(gòu)成分子間氫固體；當(dāng)酰胺的氮上有取代基不能構(gòu)成分子間氫 鍵時(shí)為液體。鍵時(shí)為液體。 三、物理性質(zhì)三、物理性質(zhì)酰氯酸酐：酰氯酸酐：酯：酯：酰胺：酰胺：HCONCH3CH3RCONH2溶解性：羧酸衍生物可溶于有機(jī)溶劑。溶解性：羧酸衍生物可溶于有機(jī)溶劑。酰氯和酸酐不溶于水，低級(jí)的遇水分解；酰氯和酸酐不溶于水，低級(jí)的遇水分解；酯在水中

5、溶解度很小；酯在水中溶解度很??；酰胺低級(jí)酰胺可溶于水。酰胺低級(jí)酰胺可溶于水。N,N-二甲基甲酰胺和二甲基甲酰胺和N,N-二甲基乙酰胺可與水混溶二甲基乙酰胺可與水混溶, 是很好的非質(zhì)是很好的非質(zhì)子極性溶劑子極性溶劑.沸點(diǎn)和熔點(diǎn)沸點(diǎn)和熔點(diǎn) 氮上氫被取代后氮上氫被取代后, ,顯著降低顯著降低. .CH3CONH2CH3CONHCH3CH3CON(CH3)2m.p. 82 28 -20b.p. 221 204 165羰基羰基親核取代反響親核取代反響復(fù)原反響復(fù)原反響與與grinard 試劑的反響試劑的反響RHHOL四、化學(xué)性質(zhì)四、化學(xué)性質(zhì)氫氫ClaisenClaisen酯縮合酯縮合 羧酸衍生物的球棒模型

6、如下羧酸衍生物的球棒模型如下(L=Cl, OCOR, (L=Cl, OCOR, OROR, NH2, NH2等等):):酰胺氮原子上的反響：脫水，脫羰基。酰胺氮原子上的反響：脫水，脫羰基。羧酸衍生物的化學(xué)性質(zhì)羧酸衍生物的化學(xué)性質(zhì)1 1?；嫌H核取代反響機(jī)理?；嫌H核取代反響機(jī)理R COL + NuRCO+NuL四面體中間體四面體中間體( (加加成成）RCOLNu（消消除除）?；系挠H核取代?；系挠H核取代L= X, OCOR, OR, NH2(R)水解、水解、 醇解、醇解、 氨解氨解=OH (H2O) , RO (ROH), NH2 (NH3)Nu, NHR(RNH2)等酯化反響的機(jī)理酯化反響

7、的機(jī)理* *1 1 加成加成-消除機(jī)制消除機(jī)制OCH3C-OHH+OHCH3C-OHHOC2H5質(zhì)子轉(zhuǎn)移質(zhì)子轉(zhuǎn)移加成加成消除消除四面體正離子四面體正離子CH3-C-OH2OHOC2H5+-H2O-H+OHCH3C-OC2H5OCH3C-OC2H5CH3-C-OHOHHOC2H5+雙分子反響一雙分子反響一步活化能較高步活化能較高按加成按加成-消除機(jī)制進(jìn)展消除機(jī)制進(jìn)展反響，是酰氧鍵斷裂反響，是酰氧鍵斷裂2 2親核取代反響相對(duì)活性親核取代反響相對(duì)活性活性順序活性順序: :實(shí)際解釋實(shí)際解釋: :RR COOCOR COORRRCOClCONH2加成一步?jīng)Q議要素：加成一步?jīng)Q議要素：1 1L L的供電性：

8、的供電性：34 34 ， P- P-共軛使羰基上電子密度共軛使羰基上電子密度 升高，親核加成反響變難。吸電利于加成反響。升高，親核加成反響變難。吸電利于加成反響。2 2L L的體積的體積: : 體積小，位阻小體積小，位阻小, ,反響速度快。反響速度快。消除一步?jīng)Q議要素：消除一步?jīng)Q議要素：活性取決于活性取決于L-L-基團(tuán)的穩(wěn)定性，越穩(wěn)定越易離去基團(tuán)的穩(wěn)定性，越穩(wěn)定越易離去. .共軛酸的酸性：共軛酸的酸性：-2.2 45 1619 34堿性愈弱，愈易離去。堿性愈弱，愈易離去。pKaClRCOORONH3HHH離去基團(tuán)的堿性：離去基團(tuán)的堿性：?；系挠H核取代?；系挠H核取代離去才干：離去才干： X-

9、 RCOO- RO- NH2- ClRCOORONH2一?；系挠H核取代一?；系挠H核取代與水猛烈反響并放熱與水猛烈反響并放熱加熱下易反響加熱下易反響需催化劑存在下進(jìn)展需催化劑存在下進(jìn)展A A水解：一切羧酸衍生物均可發(fā)生，最終產(chǎn)物都是酸水解：一切羧酸衍生物均可發(fā)生，最終產(chǎn)物都是酸RCOX(RCO)2ORCOORCNRH2OH or OHRCONR2RCOHORCOOHROHHX催化劑存在并長時(shí)間回流催化劑存在并長時(shí)間回流催化劑存在并長時(shí)間回流催化劑存在并長時(shí)間回流Nu: OH-控制部分水解控制部分水解RC=NHOHRCONH2R2NH2NH41. 堿性水解堿性水解 又稱皂化反響，同位素跟蹤結(jié)果

10、闡明：堿性水又稱皂化反響，同位素跟蹤結(jié)果闡明：堿性水解時(shí)，發(fā)生酰氧鍵斷裂。解時(shí)，發(fā)生酰氧鍵斷裂。OORCOR + -OHRCOH + -ORR-C-OROHO-四面體中間體四面體中間體是負(fù)離子是負(fù)離子慢慢快快反響機(jī)理反響機(jī)理親核加成親核加成成鹽，不可逆成鹽，不可逆H2ONaOHC2H5O18HC2H5CO18C2H5O+CH3CONaO酯的水解反響酯的水解反響消除消除OC6H5COOC6H5COH + CH3O18HH+18CH3+H2ORCO- OROH +堿性水解的討論1. 堿性水解速率與堿性水解速率與 OH-成正比。成正比。 2. 羰基活性越大，羰基活性越大，-C空阻越小，酯基空阻越小，

11、空阻越小，酯基空阻越小， 反響速率越快。反響速率越快。3. 構(gòu)成的四面體中間體能量越低，反響速度越快。構(gòu)成的四面體中間體能量越低，反響速度越快。能分散負(fù)電荷的取代基對(duì)反響是有利的能分散負(fù)電荷的取代基對(duì)反響是有利的4. 酯的堿性水解是不可逆的。酯的堿性水解是不可逆的。 5. 堿的用量要超越催化量。堿的用量要超越催化量。 CH3COOCMe3 Me3CCOOEt CH3COOEt ClCH2COOEtV相對(duì)相對(duì) 0.002 0.01 1 296OORCOR + -OHRCOH + -ORR-C-OROHO-四面體中間體四面體中間體是負(fù)離子是負(fù)離子慢慢快快親核加成親核加成成鹽，不可逆成鹽，不可逆RC

12、O- OROH +2. 酸性下水解酸性下水解同位素跟蹤結(jié)果闡明：酸性水解時(shí)，發(fā)生酰氧鍵斷裂。同位素跟蹤結(jié)果闡明：酸性水解時(shí)，發(fā)生酰氧鍵斷裂。反響機(jī)理反響機(jī)理- ROH+R-C-OR+R-C-ORR-C-OR-H+OHHOH2OOH+OHRCORH+RCOH+OHOHOH2RCOHORCOROH四面體中間體是正離子四面體中間體是正離子H2OC2H5O18HC2H5CO18C2H5O+CH3COHOH+COHROROH2+H2O1. 酸在反響中的作用有二：酸在反響中的作用有二： 活化羧基活化羧基 使使OH、OR構(gòu)成構(gòu)成 鹽而更易離去。鹽而更易離去。2 在酯在酯 RCOOR中，中，R有吸電子基團(tuán)雖能

13、活化有吸電子基團(tuán)雖能活化 羧羰基，但會(huì)使關(guān)鍵中間體正離子能量升高，羧羰基，但會(huì)使關(guān)鍵中間體正離子能量升高，R 為給電子基團(tuán)亦有兩種相反的作用，故表現(xiàn)不出為給電子基團(tuán)亦有兩種相反的作用，故表現(xiàn)不出 明顯的影響。明顯的影響。酸性水解的討論酸性水解的討論金金 羊羊3. 酯的酸性水解和酯化反響互為逆反響，平衡的挪酯的酸性水解和酯化反響互為逆反響，平衡的挪動(dòng)取決于反響的條件。體系中有大量水存在，發(fā)生動(dòng)取決于反響的條件。體系中有大量水存在，發(fā)生酯的水解。假設(shè)有大量醇存在，并采取去水措施，酯的水解。假設(shè)有大量醇存在，并采取去水措施，那么有利于酯化反響。那么有利于酯化反響。- ROH+R-C-OR+R-C-O

14、RR-C-OR-H+OHHOH2OOH+OHRCORH+RCOH+OHOHOH2RCOHORCOROH四面體中間體是正離子四面體中間體是正離子COHROROH2+H2O4. 在在RCOOR1中，中， R對(duì)速率的影響是：對(duì)速率的影響是： 一級(jí)一級(jí) 二級(jí)二級(jí) 三級(jí)三級(jí) R1對(duì)速率的影響是：對(duì)速率的影響是： 三級(jí)三級(jí) 一級(jí)一級(jí) 二級(jí)二級(jí)CH3COOR1在鹽酸中，于在鹽酸中，于25OC時(shí)水解的相對(duì)速率時(shí)水解的相對(duì)速率v的的實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)如下：實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)如下： R1： CH3 C2H5 CH(CH3)2 C(CH3)3 v： 1 0.97 0.53 1.15(機(jī)理不同機(jī)理不同)3o醇酯的酸性水解歷程醇酯的酸性水

15、解歷程經(jīng)過同位素跟蹤可以證明上述反響機(jī)制經(jīng)過同位素跟蹤可以證明上述反響機(jī)制CH3CO18-C(CH3)3OH+CH3CO18OH + + H2O(CH3)3C-OHCH3CO18OC(CH3)3H+CH3CO18OHC(CH3)3CH3C+O18C(CH3)3OHSN1CH3CO18OH + (CH3)3C+H2O(CH3)C3COH2+(CH3)3COH + H+關(guān)鍵中間體關(guān)鍵中間體*2 碳正離子機(jī)理屬于屬于SN1機(jī)理機(jī)理(CH3)3C-OHH+(CH3)3COH2+-H2O(CH3)3C+O=C-ROH-H+按按SN1機(jī)理進(jìn)機(jī)理進(jìn)展反響，是展反響，是烷氧鍵斷裂烷氧鍵斷裂(CH3)3COCO

16、HR+(CH3)3COCOR*3 酯的酸性水解和堿性水解的異同點(diǎn)酯的酸性水解和堿性水解的異同點(diǎn) 一樣點(diǎn)一樣點(diǎn) 1 都是經(jīng)過加成消除機(jī)理進(jìn)展的，增大空阻，對(duì)反響不利。都是經(jīng)過加成消除機(jī)理進(jìn)展的，增大空阻，對(duì)反響不利。 2 都發(fā)生酰氧鍵斷裂。酸水解都發(fā)生酰氧鍵斷裂。酸水解3o醇例外醇例外 不同點(diǎn)不同點(diǎn) 1 催化劑用量不同。堿大于催化劑用量不同。堿大于1 mol，酸只需求催化量。，酸只需求催化量。 2 堿催化反響是不可逆的，酸催化反響是可逆的。構(gòu)造中有堿堿催化反響是不可逆的，酸催化反響是可逆的。構(gòu)造中有堿 性敏感基團(tuán)用酸水解性敏感基團(tuán)用酸水解 3 吸電子取代基對(duì)堿性催化有利。對(duì)酸性催化沒有明顯的影響

17、。吸電子取代基對(duì)堿性催化有利。對(duì)酸性催化沒有明顯的影響。 4 堿性催化：堿性催化：1oROH 2oROH 3oROH 酸性催化：酸性催化：3oROH 1oROH 2oROHA 制備羧酸和醇制備羧酸和醇B 測定酯的構(gòu)造測定酯的構(gòu)造酯水解的運(yùn)用酯水解的運(yùn)用CHOOCRCH2OOCRCH2OOCRNaOHH+CHOH RCOOHCH2OH RCOOHCH2OH RCOOH+ORORCHClRCOOHROHNH3NH4+酯交換反響酯交換反響酸或堿催化酸或堿催化RCO()2ORCClOORORCROHRCNNH2ORCB B 羧酸衍生物的醇解反響羧酸衍生物的醇解反響-生成酯生成酯酸催化酸催化酸催化為主酸

18、催化為主肖特肖特-鮑曼條件鮑曼條件Nu: RO-肖特肖特-鮑曼條件：反響條件為用吡啶、三乙胺、鮑曼條件：反響條件為用吡啶、三乙胺、N , N-二甲苯胺溶于有機(jī)溶劑等弱有機(jī)堿來中和二甲苯胺溶于有機(jī)溶劑等弱有機(jī)堿來中和生成的酸，是制備酯的常用方法。生成的酸，是制備酯的常用方法。CH3COClHOCH3COOHCl+ 酰氯、酸酐反響活性高，合成酚酯、叔醇酯。酰氯、酸酐反響活性高，合成酚酯、叔醇酯。酚用酸?；瘞缀醪环错懛佑盟狨；瘞缀醪环错懎h(huán)狀酸酐控制條件可得單酯或雙酯環(huán)狀酸酐控制條件可得單酯或雙酯 醇過量產(chǎn)物醇過量產(chǎn)物OOOCH3CH2OHCOOC2H5COOC2H5COOC2H5COOH+酯交換的討

19、論：酯交換的討論： 1酯交換用酸酯交換用酸HCl, H2SO4, 對(duì)甲苯磺酸和對(duì)甲苯磺酸和堿堿 RONa等催化均可。等催化均可。 23oROH的酯交換比較困難因空阻太大。的酯交換比較困難因空阻太大。 3常運(yùn)用于一個(gè)低沸點(diǎn)醇的酯轉(zhuǎn)化為高沸點(diǎn)常運(yùn)用于一個(gè)低沸點(diǎn)醇的酯轉(zhuǎn)化為高沸點(diǎn)醇的醇的 酯，反響過程中將低沸點(diǎn)醇不斷蒸出，可酯，反響過程中將低沸點(diǎn)醇不斷蒸出，可挪動(dòng)挪動(dòng) 平衡。平衡。OCH3COC2H5 + ROHOCH3C-OR + C2H5OH催化劑催化劑例：酯交換用來制備難合成的酯。酚酯、烯醇酯。例：酯交換用來制備難合成的酯。酚酯、烯醇酯。三：三：二：二：COOEtCH2OHH+OO+ EtOH

20、將乙醇不將乙醇不斷蒸出。斷蒸出。OH3CO+ CH3CH2CH2OH CH3CH2CH2O-CH3COCH3+CH3OHOOOCOCH3CH3CHCH2CH2COOCH2CH2CH3OH一：一：對(duì)甲苯對(duì)甲苯磺酸磺酸OHRCN醇解的反響機(jī)制+R C OR+R C OR+ ROH +NH3OHNH2OH2-H+NH2RC-ORHRC NHNHH2ORC-ORRC NH+HORCOR + NH3ORCORRC=NHH+H+亞胺酯的鹽，亞胺酯的鹽，無水條件下能無水條件下能得到。得到。腈的醇解：制備丙二酸二乙酯腈的醇解：制備丙二酸二乙酯ClCH2COOHH2SO4C2H5OHClCH2COOC2H5Na

21、CNNCCH2COOC2H5制備氰乙酸乙酯制備氰乙酸乙酯CH3O-制備醇:ClCH2COONaClCH2COOHNCCH2COONaC2H5OOCCH2COOC2H5Na2CO3H2O低溫低溫NaCNC2H5OHH2SO4CH3COCOCH3OOCH3OH+HOCOCH3OCH3COCH3O+R CONH2RCOONH4NH4ClROHRCO()2ORCClOORORCNH3Nu: NH2-酯的氨解酯的氨解C羧酸衍生物的氨羧酸衍生物的氨(胺胺)解或解或(胺的?；返孽；?生成酰胺生成酰胺(1) 3o胺不能發(fā)生?；错?。胺不能發(fā)生?；错?。 (2) 溶于水的酰鹵可用溶于水的酰鹵可用NaOH水

22、溶液催化，不溶于水水溶液催化，不溶于水 的酰鹵須用有機(jī)堿催化。中和，否那么耗費(fèi)原料胺的酰鹵須用有機(jī)堿催化。中和，否那么耗費(fèi)原料胺NHR2ORCNR2ClORCCHN+NaOHNR3NaClNORCH2ONH3OOO2NHOO300oC(3)(3)氨的親核性比水、醇強(qiáng)，氨解比水解、醇解更易進(jìn)展。氨的親核性比水、醇強(qiáng)，氨解比水解、醇解更易進(jìn)展。 反響只能堿催化，不能酸催化。反響只能堿催化，不能酸催化。HONH2(CH3CO)2O+HONHCOCH3NH2OCOOHH+NH2OCOO-NH4+ORCHCH2NR2H2NORCHCH2NH酰胺交換需求突破平衡酰胺交換需求突破平衡CH3CNH2 + CH

23、3NH2 HCl CH3CNHCH3 NH4Cl OO+NH3 + HCl與與grignardgrignard試劑的反響試劑的反響酰鹵酰鹵R COCl酮酮叔醇叔醇 兩個(gè)烴基來兩個(gè)烴基來自格氏試劑自格氏試劑RMgX-70RMgX室室溫溫RMgXH2O，HMgXCl二與金屬有機(jī)化合物的反響二與金屬有機(jī)化合物的反響R C ROROHRCRR C ROROCRClMgX低溫、酰鹵過量得到酮低溫、酰鹵過量得到酮C2H5COCC2H5O ORMgXH2O，HC2H5CCH3OHCH3酸酐酸酐C2H5OOCCH2CH2COCl(CH3CH2CH2)2Cd+C2H5OOCCH2CH2COCH2CH2CH3 有

24、機(jī)鎘試劑活性低，只與酰鹵反響不與酮有機(jī)鎘試劑活性低，只與酰鹵反響不與酮和酯反響。和酯反響。叔醇叔醇 兩個(gè)烴基來兩個(gè)烴基來自格氏試劑自格氏試劑酯酯腈腈R C ROR COORRMgXR CROROMgXMgX(OR)RMgXH2O, HR CNRMgXR CRN MgXH2O, H叔醇叔醇 兩個(gè)烴基來自格氏試劑兩個(gè)烴基來自格氏試劑酮酮與與grignardgrignard試劑的反響試劑的反響ROHRCRR C ROCH3OCOOC2H5PhMgBr2H3+O+CH3OCOHPhPhC2H5OHCOOC2H5C2H5MgBr2+OOCH3MgI2+OHOH只需甲酸酯生成仲醇只需甲酸酯生成仲醇HCOO

25、C2H5(CH3)2CHMgBr2+H3+O(CH3)2CHCHCH(CH3)2OH+ C2H5OHC2H5COHC2H5用氫化鋁鋰能復(fù)原一切羧酸衍生物用氫化鋁鋰能復(fù)原一切羧酸衍生物RCNR2ORCNRCOCRORCClOORCOROLiAlH4,乙醚H2ORCH2OHLiAlH4,乙醚H2ORCH2NR2LiAlH4,乙醚H2ORCH2NH2三復(fù)原反響三復(fù)原反響伯醇伯醇胺胺CH3CH CHCH2COOCH3H2O乙醚LiAlH4,75CH3CHCHCH2CH2OH復(fù)原由易到難復(fù)原由易到難HXRCH2OHROH酯的單分子復(fù)原：鮑維特酯的單分子復(fù)原：鮑維特-勃朗克復(fù)原勃朗克復(fù)原定義：用金屬鈉和無

26、水乙醇將酯復(fù)原成一級(jí)醇的反響。定義：用金屬鈉和無水乙醇將酯復(fù)原成一級(jí)醇的反響。RCOOR1RCH2OH + R1OHNa-無水乙醇無水乙醇CH3CH CHCH2COOCH3雙鍵不反響雙鍵不反響CH3CHCHCH2CH2OH乙 醇N a/RCN(RCH NH HCl)2SnCl4H2/Ni加壓RCH2NH2RCHOSnCl2/HCl1)2) H2OH2O腈的復(fù)原腈的復(fù)原伯胺伯胺醛醛斯蒂芬斯蒂芬Stephen 反響反響 酰鹵的復(fù)原：羅森孟德酰鹵的復(fù)原：羅森孟德Rosenmund復(fù)原復(fù)原 酰鹵在酰鹵在Pd/BaSO4催化劑存在下，進(jìn)展常壓加氫，可催化劑存在下，進(jìn)展常壓加氫，可使酰鹵復(fù)原成相應(yīng)的醛，稱

27、為使酰鹵復(fù)原成相應(yīng)的醛，稱為Rosenmund復(fù)原。復(fù)原。CH3CH3CH3COClPd / BaSO4二甲苯CH3CH3CH3CHO+ H2COCl+ H2Pd / BaSO4，CHO喹啉 - S140150 在反響中參與適量的喹啉在反響中參與適量的喹啉S或硫脲等做為或硫脲等做為“抑制劑抑制劑可可降低催化劑的活性，以使反響停留在生成醛的階段。降低催化劑的活性，以使反響停留在生成醛的階段。四酰胺的特殊性質(zhì)四酰胺的特殊性質(zhì)1. 1. 酸堿性酸堿性酰胺酰胺CH3CNH2OHClCH3CONH2CH3CONH)2Hg(+ H2O具弱堿性具弱堿性具弱酸性具弱酸性亞酰胺亞酰胺 氫原子受兩個(gè)?；挠绊憵湓?/p>

28、子受兩個(gè)?；挠绊? ,易以質(zhì)子的方易以質(zhì)子的方式被堿奪去式被堿奪去, ,酸性比酰胺強(qiáng)酸性比酰胺強(qiáng), ,構(gòu)成的鹽穩(wěn)定構(gòu)成的鹽穩(wěn)定. .ORCORHC NHClHgO酰胺氮原子上的反響酰胺氮原子上的反響 CH3CH3 CH2=CH2 NH3 CHCH C2H5OH H2OpKa 50 40 34-35 25 16 15.7OCH3CNH2SO2NH2NHOONHOOpka 10 9.62 8.315.1中性中性弱酸性弱酸性堿性堿性NHOOBr2KOH+ H2OHBr +丁二酰丁二酰亞胺亞胺N-溴代丁二溴代丁二酰亞胺酰亞胺NBS丁二酰亞丁二酰亞胺的鉀鹽胺的鉀鹽酸堿反響酸堿反響取代反響取代反響NBr

29、OON -K+OO2.2.酰胺脫水酰胺脫水合成腈最常用的方法之一合成腈最常用的方法之一. .3.Hofmann3.Hofmann降解反響降解反響 酰胺與溴或氯在堿溶液中作用酰胺與溴或氯在堿溶液中作用, ,脫去羰脫去羰基生成伯胺的反響基生成伯胺的反響. . 該反響可由酰胺制備少一個(gè)碳原子的伯胺該反響可由酰胺制備少一個(gè)碳原子的伯胺, ,產(chǎn)率較高，產(chǎn)品較純產(chǎn)率較高，產(chǎn)品較純. .CH3(CH2)3CHCONH2CH2CH3CH3(CH2)3CHCNCH2CH3SOCl, 7580oC86%94%RCNH2ONaOH + Br2RNH2反響機(jī)理：反響機(jī)理：RCNH2OBr2OH-RCNHBrOOH-H

30、2OR-C-NOBr-Br-RCON特點(diǎn)：必需是特點(diǎn)：必需是N上未被取代的酰胺反響條件與鹵仿上未被取代的酰胺反響條件與鹵仿反響一樣遷移基團(tuán)從羰基碳原子轉(zhuǎn)移到氮原子上，反響一樣遷移基團(tuán)從羰基碳原子轉(zhuǎn)移到氮原子上，C-N鍵的生成和鍵的生成和C-C鍵斷裂同時(shí)進(jìn)展，所以當(dāng)酰胺鍵斷裂同時(shí)進(jìn)展，所以當(dāng)酰胺-是手性中心，重排后構(gòu)型堅(jiān)持。是手性中心，重排后構(gòu)型堅(jiān)持。不穩(wěn)定不穩(wěn)定氮卡賓氮卡賓異氰酸酯異氰酸酯加成加成重排重排RNCOH2ORNHCO-CO2RNH2OHBr2NaOHO + 2NH3OOCH2CH2CCOONH4ONH2H2NCH2CH2COO-(CH3)3CCH2CNH2OBr2 4NaOH94%

31、(CH3)3CCH2NH22H2O2NaBrNa2CO3CHH3CC6H5CONH2NaOBrCHH3CC6H5NH2制備氨基酸制備氨基酸五、制備五、制備一羧酸衍生物的相互轉(zhuǎn)化一羧酸衍生物的相互轉(zhuǎn)化RCClORCOHO SOCl2 or PX3 or PX5H2ORCOCRO ORCOOHor RCOONaRCNH2ORCORORCNRCOROROHNH3(R)H2O, H+orOH-NH3,P2O5ROHNH3NH3ROHROH, H+H2O, H+P2O5H2O, H+orOH-ROH, H+H2O二貝克曼重排制備酰胺二貝克曼重排制備酰胺肟的幾何異構(gòu)肟的幾何異構(gòu) (Z)-苯甲醛肟苯甲醛肟

32、(E)-苯甲醛肟苯甲醛肟 肟在酸催化下重排生成肟在酸催化下重排生成N-N-取代酰胺取代酰胺CNhvCNHHOHOH.OH.CRRNH+R CNHROH2O-H+CNC6H5C6H5NO2-pOH互互變變異異構(gòu)構(gòu)CNHC6H5C6H5NO2-pO反響機(jī)理：反響機(jī)理：與肟羥基處于反式與肟羥基處于反式的烴基發(fā)生重排的烴基發(fā)生重排 貝克曼重排特點(diǎn)：貝克曼重排特點(diǎn)： 酸催化；離去基團(tuán)與遷移基團(tuán)處于反位且反響同酸催化；離去基團(tuán)與遷移基團(tuán)處于反位且反響同步；遷移基團(tuán)遷移前后構(gòu)型保管。步；遷移基團(tuán)遷移前后構(gòu)型保管。C6H5CC6H5NO2-pNOHH+C6H5CC6H5NO2-pNOH2+-H2OC+NC6H

33、5C6H5NO2-pCCH3CH2CNOHHCH3H2SO4CCH3CH2HCH3NHCOHHNHOH+NHHHOHHNOHH+NHHHONOHH2SO4NHO三拜爾三拜爾- -魏立格氧化魏立格氧化Baeyer-Baeyer-Villiger Villiger 酮酮 酯酯 RCORPeroxy acidROCROC6H5CCH3ORCO3HC6H5OCCH3O基團(tuán)遷移優(yōu)先順序：基團(tuán)遷移優(yōu)先順序：phenyl 3oR 2oR 1oR CH3-不對(duì)稱的鄰二醇，重排如何進(jìn)展？不對(duì)稱的鄰二醇，重排如何進(jìn)展？ 優(yōu)先生成較穩(wěn)定的碳正離子決議基團(tuán)遷移及反響的產(chǎn)物。優(yōu)先生成較穩(wěn)定的碳正離子決議基團(tuán)遷移及反響的

34、產(chǎn)物。 C C CH3 HO OHCH3H+-H2O C C CH3CH3OH+重排-H+ C C CH3 H3C O 提供較多電子的基團(tuán)優(yōu)先遷移提供較多電子的基團(tuán)優(yōu)先遷移 C C HO OHCH3H+-H2O+H3C C C CH3H3COH重排-H+ OCH3 CH3CC遷移才干：芳基遷移才干：芳基 烷基或烷基或H RCH2C-OC2H5 + H-CHCOC2H5OOOORCH2C-CHCOC2H5RR1 C2H5ONa2 HOAc第二節(jié)第二節(jié) 羧酸衍生物涉及碳負(fù)離子的羧酸衍生物涉及碳負(fù)離子的 反響及其在合成中的運(yùn)用反響及其在合成中的運(yùn)用一、酯縮合一、酯縮合 (Claisen酯縮合酯縮合)

35、反響反響 定義：具有定義：具有-活潑氫的酯，在堿的作用下，兩分子活潑氫的酯，在堿的作用下，兩分子酯相互作用，生成酯相互作用，生成-羰基酯，同時(shí)失去一分子醇的反羰基酯，同時(shí)失去一分子醇的反響。響。(一分子酯的一分子酯的-活潑氫被另一分子酯的?；〈顫姎浔涣硪环肿吁サ孽；〈?，生成生成1,3二官能團(tuán)化合物二官能團(tuán)化合物3-氧代，二取代氧代，二取代乙酰乙酸乙酯乙酰乙酸乙酯CH3COC2H5OH CH2COC2H5OCH3CCH2COC2H5OO1) C2H5ONa2) H3+O+C2H5OH反響機(jī)理：反響機(jī)理： RCH2COC2H5O+ RCHCOC2H5ORCH2C CHCOOC2H5O-OC

36、2H5R-RCH2C-CCOOC2H5O R-+ C2H5OHH+RCH2CCHCOOC2H5OR不可逆不可逆C2H5O-RCHCOC2H5O-+ C2H5OHRCH2COC2H5ORCH2CCHCOOC2H5 + C2H5O-ORpKa 11pKa 16pKa 24.5pKa 16只需一個(gè)只需一個(gè)-H，必需用強(qiáng)堿作催化劑，才干使反響進(jìn)展。，必需用強(qiáng)堿作催化劑，才干使反響進(jìn)展。交叉酯縮合交叉酯縮合 當(dāng)兩種不同的酯，其中一個(gè)不含當(dāng)兩種不同的酯，其中一個(gè)不含-H時(shí)有意義，否那時(shí)有意義，否那么么4種產(chǎn)物。種產(chǎn)物。NCOOCH3+ CH3CH2CH2COOEtNaHNCOCHCOOEtCH2CH3CO

37、OCH2CH3COOCH2CH3+C6H5CH2COOC2H51) C2H5ONa2) H+COOCH2CH3COCHCOOC2H5C6H52(CH3)2CHCOOC2H5Ph3C-Na+Et2OCCH3CH3COOC2H5(CH3)2CHCO碳酸二乙酯碳酸二乙酯甲酸酯甲酸酯HCOOC2H5+H CH2COC2H5OC2H5ONaH+1)2)HCOCH2COOC2H5 -甲基丙二酸二乙酯甲基丙二酸二乙酯是在分子中引是在分子中引入甲?；暮萌爰柞；暮梅椒ǚ椒∣HOH+ HCOEtONaH0-25oCH2OOHOHCHOO-HHCO2RRO-不能用不能用RONaRONa做催化劑，做催化劑， 會(huì)發(fā)

38、生會(huì)發(fā)生酯交換而開環(huán)酯交換而開環(huán). .C2H5OCOC2H5CH3CH2COOC2H5+C2H5ONaH+1)2)OCH3C2H5OCCHCOOC2H5O實(shí) 例 剖 析例例1. 選用適宜原料制備選用適宜原料制備例例 2. 選用適宜的原料制備選用適宜的原料制備C6H5CHCOOEtCHOC6H5CHCOOEtCOOEtC6H5CH2COOC2H5C6H5CHCOOC2H5COOC2H5C6H5CHCOOC2H5COCOOC2H5+C2H5ONaH+1)2)C2H5OCO OCOC2H5-CO175oCC2H5OCOC2H5C6H5CH2COOC2H5+C2H5ONaH+1)2)OC6H5CHCO

39、OC2H5COOC2H5C6H5CH2COOC2H5+C6H5CHCOOC2H5CHOHCOOC2H5C2H5ONaH+1)2)70%例例4. 4. 選用適宜的原料合成選用適宜的原料合成OOOOCO2HHO2COOCO2EtEtO2CCO2EtEtO2C+ EtO2C-CO2Et逆合成分析：逆合成分析：OO詳細(xì)合成：詳細(xì)合成：CO2EtEtO2C EtO2C-CO2EtEtO-EtO-HO -H+-CO2OCO2EtEtO2COOCO2EtEtO2CCO2EtOOCO2HHO2COO二元酸酯二元酸酯:丁二酸酯可發(fā)生分子間酯縮合反響，構(gòu)成六丁二酸酯可發(fā)生分子間酯縮合反響，構(gòu)成六元環(huán)的酯。元環(huán)的酯

40、。OC2H5COOC2H5OC2H5OOCOOC2H51)2)C2H5ONaH3O+OOCOOC2H5COOC2H5OO1)2) H3O+,OH-, H2O 二元酸酯假設(shè)分子中的酯基被四個(gè)以上的碳原子隔開時(shí)，二元酸酯假設(shè)分子中的酯基被四個(gè)以上的碳原子隔開時(shí)，就發(fā)生分子內(nèi)的酯縮合反響，構(gòu)成五員環(huán)或更大環(huán)的酯，這就發(fā)生分子內(nèi)的酯縮合反響，構(gòu)成五員環(huán)或更大環(huán)的酯，這種環(huán)化酯縮合反響稱為狄克曼酯縮合。種環(huán)化酯縮合反響稱為狄克曼酯縮合。 分子內(nèi)酯縮合 Dieckmann縮合建立五、六元環(huán)系CH2CH2COOC2H5OCH2CH2COOC2H5C2H5ONaH+1)2)OOC2H5O OCO2C2H5C6

41、H5CH3CH2CH2COC2H5ONa, C2H5OH(少量)CH2CH2COC2H5OO CH2CH2CH2COOC2H5CH2CHCOOC2H5CH3:B-CH2CH2CHCOOC2H5CH2CHCOOC2H5CH3-COOC2H5CH3O 環(huán)化方向環(huán)化方向 含兩種不同含兩種不同-H時(shí)時(shí), 酸性較大的酸性較大的-H優(yōu)先被堿奪去。優(yōu)先被堿奪去。例例 1例例 2例例 3CH2COOEtCH2COOEtCH3CH2ONaCOOEtOCphCH2CH2COOCH3CH3OOCCH2CH2COOCH3CH3ONaphCH3OOCCOOCH3O從實(shí)際上分析，有能夠生成四種化合物。但酮的從實(shí)際上分析，

42、有能夠生成四種化合物。但酮的-H比酯的比酯的-H活潑。酮提供活潑。酮提供-H為主產(chǎn)物，生成為主產(chǎn)物，生成-二酮二酮 酮與酯之間縮合酮與酯之間縮合CH3CCH3O+ CH3(CH2)4COOC2H51) NaH CH3(CH2)4CCH2CCH3OO2) H+OOC2H5O-C-OC2H5 + H-CH2CCH3OOC2H5O-C-CH2CCH3OOC-OC2H5 + H-CH2CCH3OOC-CH2CCH3NaHNaHH2OH2O例例 4例例 5OOOCO2C2H5 C2H5OHH3OC2H5O-+發(fā)生分子內(nèi)酮酯縮合時(shí)發(fā)生分子內(nèi)酮酯縮合時(shí), ,總是傾向于構(gòu)成五、六元環(huán)?？偸莾A向于構(gòu)成五、六元環(huán)

43、。OOOCH3C-CH2CH2CH2CH2-COC2H51 C2H5O-2 H3O+CH3OOOCH3CH2C-CH2CH2CH2-COC2H51 C2H5O-2 H3O+OOCH3例例 6酮酮酯酯縮縮合合實(shí) 例例例 1. 選用適宜的原料合成選用適宜的原料合成OOC6H5C-CH2-COC2H5酯縮合酯縮合C6H5COOC2H5 + CH3COOC2H5OOC6H5C-CH2-COC2H5C2H5O2C-CO2C2H5OOO+ C6H5C-CH3C2H5OCOC2H5OO+ C6H5C-CH31NaH1NaH2H+2H+-CONaH三、乙酰乙酸乙酯及其在合成中的運(yùn)用三、乙酰乙酸乙酯及其在合成中

44、的運(yùn)用一構(gòu)造及互變異構(gòu)一構(gòu)造及互變異構(gòu) 存在酮式和烯醇式爭論存在酮式和烯醇式爭論:烯醇式構(gòu)造烯醇式構(gòu)造1863CH3C=CHCOOC2H5Geuther OH證據(jù)：烯烴性質(zhì)加溴使溴水褪色；烯醇式構(gòu)證據(jù)：烯烴性質(zhì)加溴使溴水褪色；烯醇式構(gòu)造三氯化鐵水溶液顯色；醇的性質(zhì)造三氯化鐵水溶液顯色；醇的性質(zhì)與三氯化與三氯化磷，乙酰氯反響等磷，乙酰氯反響等酮式構(gòu)造酮式構(gòu)造1865：Duppa 和和Frankland證據(jù)：有酮的典型性質(zhì)證據(jù)：有酮的典型性質(zhì)與亞硫酸氫鈉等羰基試劑與亞硫酸氫鈉等羰基試劑發(fā)生親核加成反響；復(fù)原變?yōu)榘l(fā)生親核加成反響；復(fù)原變?yōu)?羥基丁酸乙酯。羥基丁酸乙酯。 -丁酮酸乙酯、丁酮酸乙酯、3-

45、氧代丁酸乙酯氧代丁酸乙酯CH3CCH2COC2H5OOOH 1911年年Knorr證明乙酰乙酸乙酯實(shí)踐是酮證明乙酰乙酸乙酯實(shí)踐是酮式和烯醇式混合物，酮式和烯醇式混合物式和烯醇式混合物，酮式和烯醇式混合物是互變異構(gòu)，兩者處于平衡形狀，相互轉(zhuǎn)是互變異構(gòu)，兩者處于平衡形狀，相互轉(zhuǎn)換。換。 乙酰乙酸乙酯在不同溶劑中烯醇式和酮式比例不同，乙酰乙酸乙酯在不同溶劑中烯醇式和酮式比例不同，溶劑極性越小，烯醇式比例越高。質(zhì)子型極性溶劑易于與溶劑極性越小，烯醇式比例越高。質(zhì)子型極性溶劑易于與酮式構(gòu)成分子間氫鍵，酮式比例高；非極性溶劑易于烯醇酮式構(gòu)成分子間氫鍵，酮式比例高；非極性溶劑易于烯醇式分子內(nèi)氫鍵的構(gòu)成，所以

46、在環(huán)己烷類非極性溶劑中烯醇式分子內(nèi)氫鍵的構(gòu)成，所以在環(huán)己烷類非極性溶劑中烯醇式比例高式比例高酮式酮式92.5% 烯醇式烯醇式7.5%CH3CO OCH2COC2H5OCH3C=CH COC2H5OOHCH3C CHOHCOC2H5O存在互變異構(gòu)的緣由是生成的烯醇比較穩(wěn)定：存在互變異構(gòu)的緣由是生成的烯醇比較穩(wěn)定： -H-H的酸性，亞甲基上的氫活潑容易失去，的酸性，亞甲基上的氫活潑容易失去， pKa 11pKa 11，與氧結(jié)合構(gòu)成烯醇。，與氧結(jié)合構(gòu)成烯醇。由于：由于：2.2.分子內(nèi)氫鍵分子內(nèi)氫鍵CCHCOHOOC2H5CH33.3.構(gòu)成構(gòu)成-、 p- p-共軛體系共軛體系酮烯醇互變異構(gòu)酮烯醇互變異

47、構(gòu)CH3CO OCH2COC2H5OCH3C=CH COC2H5OOH烯醇式烯醇式% -H的酸性強(qiáng)，共軛體系長，烯醇式比例高的酸性強(qiáng)，共軛體系長，烯醇式比例高CH3COCH3 0.0015CH3COCH2COOC2H5 7.5C2H5OCOCH2COOC2H5 0.1CH3COCH2COCH3 76CH3COCH2COPh 90乙酰乙酸乙酯乙酰乙酸乙酯酮的反響酮的反響烯醇的反響烯醇的反響PCl5CH3COClCH3CClCHCOOC2H5CH3COCOCH3CHCOOC2H5Br2褪色FeCl3紫色酮烯醇互變異構(gòu)酮烯醇互變異構(gòu)CH3C CH2COOC2H5OCH3COHCHCOOC2H5酮式酮

48、式 烯醇式烯醇式NaBH4H2N YY=OH, NHPh等HCNCH3C CH2COOC2H5N YCH3C CH2COOC2H5OHCNCH3C CH2COOC2H5OHH鑒別：鑒別： 丁酸乙酯丁酸乙酯 乙酰乙酸乙酯乙酰乙酸乙酯 2- 2-己酮己酮FeCl3 - +FeCl3 - +藍(lán)紫色藍(lán)紫色 - - Br2/H2O - Br2/H2O - 褪色褪色 - -2,4-2,4-二硝基苯肼二硝基苯肼 - - 黃黃 黃黃 NaOH/I2 NaOH/I2 黃黃 黃黃OCH3C CH2COOC2H5OCH3C CH2COOC2H5分子中的亞甲基受兩個(gè)羰基的分子中的亞甲基受兩個(gè)羰基的影響，比較活潑，與醇

49、鈉等強(qiáng)堿作用，生成乙酰乙酸影響，比較活潑，與醇鈉等強(qiáng)堿作用，生成乙酰乙酸乙酯的鈉鹽，可與鹵代烴或酰鹵反響。乙酯的鈉鹽，可與鹵代烴或酰鹵反響。CH3COCHCOOC2H5 Na+負(fù)碳親核試劑負(fù)碳親核試劑負(fù)碳親核試劑負(fù)碳親核試劑CH3COCH2COOC2H5C2H5ONaCH3COCHCOOC2H5RRX(1 2 )C2H5ONaCH3COCCOOC2H5 Na+RCH3COCCOOC2H5RRRX乙酰乙酸乙酯的性質(zhì)乙酰乙酸乙酯的性質(zhì)二乙酰乙酸乙酯的二乙酰乙酸乙酯的-烷基化、烷基化、 -?；；疌H3C-CH-COC2H5OOCOCH3CH3CCHCOC2H5OOCH3CCHCOC2H5OOC

50、H3C=CHCOC2H5OO-OCH3C=CHCOC2H5OO-OCH3COCCH3OOCH3COOC2H5C2H5ONa-C2H5OHNa+CH3INaH-H2Na+CH3COClCH3CCH2COC2H5OOCH3C-CH-COC2H5OOCH3?；嘤悯｛u，用氫鈉催化，不用醇鈉?；嘤悯｛u，用氫鈉催化，不用醇鈉(與醇反響與醇反響) 。三乙酰乙酸乙酯的酮式分解和酸式分解三乙酰乙酸乙酯的酮式分解和酸式分解CH3C-CH2-COC2H5OOCH3C-CH2-C-OC2H5O-O-OHOHH+-CO2CH3C-CH3OCH3C-CH2-COHOO-OH稀稀酮式分解生成丙酮酮式分解生成丙酮_C

51、2H5OH - -酮酸不穩(wěn)定酮酸不穩(wěn)定CH3C-CH2-COC2H5OOCH3C-CH2-C-OC2H5O-O-OHOHCH3-COHO+ -CH2-COH + C2H5O-OH2OH2OCH3-COHOC2H5OH-OH濃濃酸式分解生成乙酸酸式分解生成乙酸RRCHCOHOCH3CCH RRO( (四四) )乙酰乙酸乙酯在合成上的運(yùn)用乙酰乙酸乙酯在合成上的運(yùn)用 烷基和二烷基取代的乙酰乙酸乙酯可進(jìn)展酮烷基和二烷基取代的乙酰乙酸乙酯可進(jìn)展酮式分解或酸式分解式分解或酸式分解, ,合成取代乙酸和取代丙酮合成取代乙酸和取代丙酮. .CH3COCCOOC2H5RR5%NaOH,H+CO2 , 40%NaO

52、H,H+酮式分解酸式分解()(乙酰乙酸乙酯在合成上的運(yùn)用乙酰乙酸乙酯在合成上的運(yùn)用二者是競爭反響，都會(huì)有副產(chǎn)物二者是競爭反響，都會(huì)有副產(chǎn)物CH3CCHCOOC2H5CH2CH2CH3O5%NaOHH+CO2CH3CCHCH2CH2CH3CH3O(1)(1)合成甲基酮：合成甲基酮：例例:合成合成CH3CCHCH2CH2CH3CH3O乙酰乙酸乙酯在合成上的運(yùn)用乙酰乙酸乙酯在合成上的運(yùn)用CH3CCH2COOC2H5O C2H5ONa CH3CH2CH2Br C2H5ONa CH3ICH3CCCOOC2H5OCH3CCCOOC2H5CH3CH2CH2CH3O先引入大基團(tuán)，再引入小基團(tuán)，否那么有位阻。先

53、引入大基團(tuán)，再引入小基團(tuán)，否那么有位阻。2 2合成一元酸合成一元酸例例合成合成2-甲基戊酸甲基戊酸CH3CH2CH2CHCOOHCH3CH3CCH2COOC2H5OCH3CCCOOC2H5CH3CH2CH2CH3O 40%NaOH,H+CH3CH2CH2CHCOOHCH3乙酰乙酸乙酯在合成上的運(yùn)用乙酰乙酸乙酯在合成上的運(yùn)用 C2H5ONa CH3CH2CH2Br C2H5ONa CH3I運(yùn)用實(shí)例運(yùn)用實(shí)例例例1: 以乙酸乙酯為原料合成以乙酸乙酯為原料合成CH3CCHCOOC2H5ONa+CH3COOC2H5C2H5ONa (1mol)CH3COCHCOCH3CH2CH2CH2CH3CH3COCH

54、COOC2H5CH2CH2CH2CH3NaH or Ph3CNa1)2)CH3COClCH3COCHCOCH3CH2CH2CH2CH35%NaOHH+CO2先上烴基，再上?；壬蠠N基，再上?；?CH3CH2CH2CH2Br例例2: 選用不超越選用不超越4個(gè)碳的適宜原料制備個(gè)碳的適宜原料制備2 CH3COOC2H5C2H5ONaCH3CCHCOOC2H5ONa+C2H5ONaBr(CH2)4Br分子內(nèi)的親核取代分子內(nèi)的親核取代 稀稀-OHH+-CO2CCH3OCH3CCHCOOC2H5CH2(CH2)2CH2BrOCOOC2H5CH3COCOOHCH3COCH3COCH3CCCOOC2H5OBr

55、_例例5: 5: 選用適宜的原料制備以下構(gòu)造的化合物。選用適宜的原料制備以下構(gòu)造的化合物。CH3CCH2CH2COOHO5%NaOHH+CO2CH3CCH2CH2COOHO 40%NaOH,H+CH3CCH2CH2COOHOCH3CCH2CH2COOHOCH3CCH2COOC2H5OClCH2COOC2H5C2H5ONa1)2)CH3CCHCOOC2H5OCH2COOC2H5CH3CCH2COOC2H5OClCH2COCH3C2H5ONa1)2)CH3CCHCOOC2H5OCH2COCH3 由酯縮合反響生成的其它由酯縮合反響生成的其它- -酮酸酯也可發(fā)生同樣酮酸酯也可發(fā)生同樣反響。如反響。如D

56、ieckmannDieckmann酯縮合產(chǎn)物：酯縮合產(chǎn)物：CO2C2H5C6H5CH3CH2CH2CO2C2H5Na, C2H5OH(少量)CH2CH2CO2C2H5O5%NaOHH+CO2C2H5ONa1)2)C2H5BrC2H5COOC2H5OOC2H5四、丙二酸二乙酯及其在有機(jī)合成中的運(yùn)用四、丙二酸二乙酯及其在有機(jī)合成中的運(yùn)用C CH2COOOC2H5C2H5O一特點(diǎn)一特點(diǎn)丙二酸二乙酯：丙二酸二乙酯：-氫活潑氫活潑, ,有微弱的酸性有微弱的酸性: :pKa=13C CH COOOC2H5C2H5ONa C2H5ONaC CH2COOOC2H5C2H5OC2H5OHC CH COOOHRH

57、O二運(yùn)用二運(yùn)用 制備取代乙酸制備取代乙酸一取代乙酸一取代乙酸二取代乙酸二取代乙酸 C2H5ONa RXC CH COOOC2H5RC2H5OOHHCO2R CH2COOHC C COOOC2H5RRC2H5OOHHCO2R CHCOOHR+C CH COOOC2H5C2H5ONaRX運(yùn)用：合成三、四、五、六元脂環(huán)烷羧酸酯運(yùn)用：合成三、四、五、六元脂環(huán)烷羧酸酯CH2(COOC2H5)2C2H5ONaXX1)2)CH(COOC2H5)2XC2H5ONaCOOC2H5COOC2H5OHHCO2COOHCH2(COOC2H5)2C2H5ONaXX1)2)2CH(COOC2H5)2CH(COOC2H5)

58、2C2H5ONaXX1)2)CCCOOC2H5COOC2H5H5C2OOCH5C2OOCOH-/H2OH+/1)2)HOOCCOOH1,1,4,4-1,1,4,4-環(huán)己烷四羧酸乙酯環(huán)己烷四羧酸乙酯I2I2在上例中的作用在上例中的作用C(CO2Et)2C(CO2Et)2+ I I- I -C(CO2Et)2C(CO2Et)2ICO2EtCO2EtCO2EtCO2Et2 CH2(CO2Et)22 EtO-BrCH2CH2CH2BrCH(CO2Et)2CH(CO2Et)22 EtO-COOHCOOHH+I2OH-例例1： 用簡單的有機(jī)原料合成用簡單的有機(jī)原料合成COOHCOOH(COOEt)2(CO

59、OEt)2CH2(CO2Et)22EtO-EtOHBrCH2(CH2)nCH2BrOH-H+-CO2(CH2)n+2CCH2OHCH2OHSOCl2(CH2)n+2CCH2ClCH2ClCH2(CO2Et)22EtO-(CH2)n+2CO2EtCO2Et(CH2)n+2C(CO2Et)2(CH2)n+2CH-COOH例例2：合成螺環(huán)化合物。：合成螺環(huán)化合物。LiAlH4五、邁克爾加成五、邁克爾加成 具有活潑具有活潑-H的化合物，在堿作用下構(gòu)成碳負(fù)離的化合物，在堿作用下構(gòu)成碳負(fù)離子，該碳負(fù)離子與子，該碳負(fù)離子與，不飽和羰基化合物進(jìn)展不飽和羰基化合物進(jìn)展1,4-親親核共軛加成反響，稱為麥克爾加成核

60、共軛加成反響，稱為麥克爾加成(Michael, A.)反響。反響。(反響產(chǎn)物為反響產(chǎn)物為1,5-二官能團(tuán)化合物，尤以二官能團(tuán)化合物，尤以1,5-二羰基化合二羰基化合物為多物為多)。CH3CCH2CCH3+ CH2=CH-CH=OOO給體受體EtO-EtOH(CH3C)2CH CH2CH2CHOO1,5-二羰基化合物12345常用堿性催化劑：常用堿性催化劑：, Et3N, KOH, EtONa, (CH3)3COK, R4N+OH-NH + - + -CCCO4 3 2 1 + - + -+ Nu-1,2-1,4-(共軛加成)CCCO-NuH+CCCOHNuCCCO-NuH+CCCOHNuCCC