骨髓增生性疾病201412

1、Myeloproliferative diseases , MPD1MPD概念是一組克隆性造血干細(xì)胞疾病。一系或多系骨髓細(xì)胞不斷地異常增殖。發(fā)病可能為骨髓多能干細(xì)胞在向不同方向細(xì)胞分化過(guò)程中，受不明原因刺激而產(chǎn)生的失控性、持續(xù)性增殖病變。2WHO的MPD分類真性紅細(xì)胞增多癥原發(fā)性血小板增多癥骨髓纖維化慢性粒細(xì)胞性白血?。–ML）慢性中性粒細(xì)胞白血病慢性嗜酸性粒細(xì)胞白血病/高嗜酸性粒細(xì)胞綜合征MPD不能分類3MPD共同特征病變發(fā)生在多能造血干細(xì)胞；各病以骨髓某系細(xì)胞惡性增殖為主，同時(shí)均有不同程度累及其他造血細(xì)胞的表現(xiàn)；各病之間可共同存在或相互轉(zhuǎn)化，最終進(jìn)展為骨髓衰竭或轉(zhuǎn)為急性白血病細(xì)胞增生還可發(fā)

2、生于肝脾淋巴結(jié)等髓外組織。4共同的臨床特點(diǎn)一種或多種血細(xì)胞質(zhì)或量的異常；脾腫大；出血傾向；血栓形成；髓外化生。56真性紅細(xì)胞增多癥 Polycythemia vera, PV概述PV是一種克隆性紅細(xì)胞異常增殖為主的慢性骨髓增生性疾病。起病隱襲，進(jìn)展緩慢，晚期可發(fā)生各種轉(zhuǎn)化。年發(fā)病率為0.4-1.6/10萬(wàn)人。50-60歲多發(fā)。7臨床表現(xiàn)(1)多血質(zhì)表現(xiàn)：占60%。皮膚紅紫，結(jié)膜充血。呈現(xiàn)“酒醉”面容。血栓形成和栓塞：占25%，其中腦血栓形成最多見(jiàn)。神經(jīng)癥狀：占71.4。頭痛最常見(jiàn)。與血粘度升高、血小板增多及腔隙性腦梗塞有關(guān)。8臨床表現(xiàn)(2)肝脾腫大：PV的重要體征之一。出血：占40%。皮膚粘膜

3、出血。與血管內(nèi)膜損傷、組織缺氧、血小板及凝血因子異常有關(guān)高尿酸血癥、痛風(fēng)及尿路或膽道尿酸性結(jié)石：少數(shù)9臨床分期紅細(xì)胞和Hb增多期：數(shù)年；骨髓纖維化期：診斷后5-15年發(fā)生；貧血期：23年內(nèi)死亡。10111、血象：血液呈紫色，且粘稠。Hb：170-240g/L； RBC:(6-10)1012/L； Hct54%（男），50%（女）WBC：（1030）1012/L，粒系核左移，NAP積分升高；Plt：，但功能異常。實(shí)驗(yàn)室檢查實(shí)驗(yàn)室檢查2、骨髓象：三系造血細(xì)胞均顯著增生，以紅系增生為主；鐵染色顯示骨髓細(xì)胞內(nèi)外鐵均減少。12133.紅細(xì)胞容量：明顯升高。確診PV的重要指標(biāo)。 PV患者男性36ml/kg

4、, 女性32ml/kg4.血液生化：血清VitB12升高，血尿酸、乳酸脫氫酶升高；葉酸、鐵蛋白常減少；5.血?dú)夥治觯貉躏柡投日＃?.體外培養(yǎng)：自發(fā)性紅系集落(CFU-E)形成；診斷紅細(xì)胞持續(xù)增多；多血質(zhì)表現(xiàn)；脾大；排除繼發(fā)性紅細(xì)胞增多癥。14 WHO診斷標(biāo)準(zhǔn)A1.紅細(xì)胞比積增高，正常均值25；或Hb男性185g/L,女性165g/L;A2：無(wú)引起繼發(fā)性紅細(xì)胞增多的原因，如無(wú)家族性紅細(xì)胞增多癥，無(wú)低氧血癥（動(dòng)脈血PO292），無(wú)高氧親和力血紅蛋白，無(wú)截短的EPO受體和無(wú)腫瘤分泌Epo所致Epo增高。A3：脾大；A4：骨髓細(xì)胞無(wú)Ph/bcr/abl,但可有其他克隆性遺傳學(xué)異常；A5：體外培養(yǎng)有

5、內(nèi)源性紅系集落形成；B1：血小板增多40109/L;B2：白細(xì)胞12109/L；B3：骨髓活檢示全髓系增生，以紅系和巨核系增生明顯；B4：血清EPO減低； 具備A1+A2+任何A項(xiàng)或 A1A2B項(xiàng)中任何2項(xiàng)161.相對(duì)性紅細(xì)胞增多癥 因血漿容量減少，血液濃縮所致，如嚴(yán)重腹瀉、 大量出汗、大面積燒傷等2. 繼發(fā)性紅細(xì)胞增多癥 出現(xiàn)于慢性缺氧狀態(tài)，如高山居住，COPD； 各種腫瘤等。 指標(biāo)PV繼發(fā)性相對(duì)性病因不明組織缺氧和異常EPO增加血液濃縮，見(jiàn)于脫水、燒傷等脾腫大有無(wú)無(wú)白細(xì)胞增多有無(wú)無(wú)血小板增多有無(wú)無(wú)血小板功能異常 有無(wú)無(wú)紅細(xì)胞容積正常動(dòng)脈血氧飽和度正常正常正常血清維生素B12正常正常中性粒細(xì)

6、胞ALP正常正常骨髓三系僅紅系正常EPO水平/正常正常自發(fā)CFU-E生長(zhǎng)有無(wú)無(wú)三種紅細(xì)胞增多癥的鑒別18治療目的 抑制骨髓造血功能，使血容量及紅細(xì)胞容量盡快接近正常，減少并發(fā)癥，延長(zhǎng)生存期。19靜脈放血 每隔2-3天放血200-400ml，直至hct正常。 對(duì)老年及有心血管疾患者，放血要謹(jǐn)慎，一次不宜超過(guò)200-300ml，間隔期可稍延長(zhǎng)。紅細(xì)胞單采術(shù) 采用血細(xì)胞分離機(jī)進(jìn)行。 適用于伴有WBC或Plt減少或妊娠患者。20化學(xué)治療 羥基脲 1.5-2g/d，血象正常后0.5-1.0g/d維持。 烷化劑 有效率80-85%，常用的有：白消安、環(huán)磷酰胺、馬法侖 高三尖杉酯堿 2-4mg/d VD 連

7、用7-14d干擾素 300-500萬(wàn)u/次，每周3次，療程至少6-12個(gè)月21原發(fā)性血小板增多癥essential thrombocythemia，ET22概述 ET是一種少見(jiàn)的病因不明的以巨核細(xì)胞系過(guò)度增生為主的骨髓增生性疾病。亦稱為特發(fā)性、出血性或真性血小板增多癥。為多能干細(xì)胞克隆性疾病。23臨床表現(xiàn) 出血 血栓和栓塞 脾大：中度腫大 24實(shí)驗(yàn)室和特殊檢查血象 Plt數(shù)量增多，在1000-3000109/L，并常有形態(tài)異常；WBC可增多，常在10-30109/L骨髓 各系細(xì)胞均明顯增生，以巨核細(xì)胞增生為主血小板功能 Plt粘附率降低，ADP 誘發(fā)的PLt聚集功能異常。染色體檢查 多數(shù)患者無(wú)

8、異常。但有核型異常的報(bào)告，如21q-。26 臨床符合:出血、血栓、脾大 血小板450109/L(持續(xù))骨髓以成熟的大巨核細(xì)胞增生為主 可除外其他骨髓增殖性疾病和繼發(fā)性血小板增多癥者JAK2/V617F27 繼發(fā)性血小板增多癥(脾切除術(shù)后) 其他骨髓增生性疾病：PV、MF、AML原發(fā)性PT 繼發(fā)性PT病因不明明確病期持續(xù)性常為暫時(shí)性Plt計(jì)數(shù)常1000109/L65歲;全身癥狀(診斷前1年內(nèi)體重減輕10%和/或不能解釋的發(fā)熱或明顯盜汗持續(xù)1個(gè)月);Hb25k/uL;外周血原始細(xì)胞1%各積1分,分為4組:低危組:0分,中位生存期135個(gè)月;中危-1組:1分,中位生存期95個(gè)月;中危-2組:2分,中位生存期48個(gè)月;高危組:3分,中位生存期