降低餐后血糖的優(yōu)選-陳小燕

1、廣醫(yī)一院 陳小燕主任l餐后血糖lHbA1cl血糖波動 療效 降血糖幅度 延緩2型糖尿病疾病進展 其他額外獲益 安全性 更高耐受性 更少蓄積，更少禁忌三村和郎,等.臨床與研究.1992,69:919. 僅采用食物療法不能良好控制血糖的2型糖尿病患者(n=29)，給予倍欣0.2mg或0.3mg后，空腹及餐后血糖值的變化餐后1小時值餐后2小時值空腹時值150100給藥前給藥前01220 * p0.05 * p 0.01 1 標本1檢定 與給藥前比較250200350300血糖值（mg/dl）* *8周后周后243236444856 6076 8096 100周周青木伸（札幌社保綜合醫(yī)院 內科）: 臨

2、床與研究, 73（10）, 2419-2423, 1996. 前后前后前后23時3時早餐早餐午餐午餐晚餐晚餐60100140180220260血糖水平（mg/dL）服用前服用后（MeanSD）*p0.001p0.0001p0.02*（n=19）一項針對住院的一項針對住院的2型糖尿病患者（型糖尿病患者（SU藥或胰島素治療不佳）的臨床研究，給藥倍欣藥或胰島素治療不佳）的臨床研究，給藥倍欣0.6mg/天或天或0.9mg/天。天。4-5日后日后觀察日內血糖波動，發(fā)現(xiàn)餐后血糖值均出現(xiàn)顯著降低，血糖波動幅度變小。觀察日內血糖波動，發(fā)現(xiàn)餐后血糖值均出現(xiàn)顯著降低，血糖波動幅度變小。前12周后MSE * p0.

3、00017.926.978.937.849.138.0910.327.75567891011單獨服用（n=1,321）與磺脲類合用（n=1,506）與胰島素合用（n=284）與胰島素磺脲類合用（n=37）HbA1C（%）*摘自上市后調查統(tǒng)計（1994年9月1998年8月）本項研究為上市后研究，評估了單用倍欣及其與其他藥物合用的降糖療效。本項研究為上市后研究，評估了單用倍欣及其與其他藥物合用的降糖療效。 療效 降血糖幅度 延緩2型糖尿病疾病進展 其他額外獲益 安全性 更高耐受性 更少蓄積，更少禁忌l改善病理生理缺陷改善病理生理缺陷l延緩延緩IGT向向2型糖尿病進展型糖尿病進展Kawamori R

4、, et al. Lancet 2009; 373(May 9): 1607-1614. Matsumoto K, Yano M, Miyake S, et al. Diabetes Care 1998; 21: 25660.Masamitsu Iwasa,et al. J Cardiovasc Pharmacol.2010;55:625634倍欣降低餐后血糖及減少血糖波動，減輕高糖對細胞的損害倍欣減少胰島素分泌，減輕細胞負擔7:00 10:00 11:30 14:00 17:30 20.00 22:007:00 10:00 11:30 14:00 17:30 20.00 22:0014121

5、086420141210864207:00 10:00 11:30 14:00 17:30 20.00 22:003002502001501005007:00 10:00 11:30 14:00 17:30 20.00 22:00300250200150100500免疫檢測胰島素水平（pmol/L）血糖（mmol/L）用藥前用藥前用藥后用藥后用藥前用藥前用藥后用藥后ABCDA:伏格列波糖（n=14）B:單獨飲食控制或 磺脲類治療（n=13）C:伏格列波糖（n=14）D:單獨飲食控制或 磺脲類治療（n=13）Motoi Koyama,et al. Metabolism, Vo149, No 3

6、(March), 2000: pp 347-352.A:正常wistar大鼠胰島B:2型糖尿病GK大鼠胰島示細胞明顯減少C:經(jīng)伏格列波糖(50 ppm)喂養(yǎng)24周的GK大鼠胰島示細胞保留作用，此作用是通過降糖作用實現(xiàn)的。n 多中心，隨機，雙盲，平行對照試驗n 入選了日本103個醫(yī)學中心的1780例IGT患者n 隨機分組給予倍欣 0.2mg tid(n=897)或安慰劑(n=883)n 觀察時間為144周（3年）以上n 主要終點為進展為2型糖尿病n 次要終點為轉化為正常血糖 Kawamori R, et al. Lancet 2009; 373(May 9): 1607-1614.n 入組標準：

7、 空腹血糖6.9mmol/l入選了日本103個醫(yī)學中心的1780例IGT患者 7.8mmol/lOGTT(2hPPG)11mmol/l HbA1c6.5%n 排除標準： 糖尿病患者 其他會引起糖耐量受損的疾病 Kawamori R, et al. Lancet 2009; 373(May 9): 1607-1614.血糖基線情況血糖基線情況(SD)(SD)倍欣倍欣安慰劑安慰劑FPG(mmol/l)5.80(0.55)5.85(0.56)2hPG(mmol/l)9.107(0.919)9.185(0.941) Kawamori R, et al. Lancet 2009; 373(May 9):

8、 1607-1614.6040200144120967248240168192（周）（周）平均平均觀觀察察時間時間： ：48.136.3周周觀觀察察時間時間安慰安慰劑劑倍欣倍欣0.6mg/日日89788129498014632673633731201803857651（例）（例）154（例）（例）16-40.5P=0.0014（ （log-rank） ）HR=0.595累累積積發(fā)病率發(fā)病率（%）安慰安慰劑劑倍欣倍欣唯一提前終止的唯一提前終止的IGTIGT干預研究干預研究 Kawamori R, et al. Lancet 2009; 373(May 9): 1607-1614.觀察時間觀察時間

9、4060糖耐量轉為正常累積率糖耐量轉為正常累積率（%）安慰安慰劑劑倍欣倍欣10080200144120967248240168192（周）（周）安慰劑安慰劑倍欣倍欣0.6mg/0.6mg/日日89788129498014632673633731201803857651（例）（例）154（例）（例）16+53.9P0.001（ （log-rank） ）HR=1.53958.6%58.6%81.781.7% %安慰劑倍欣144144周時周時 1. Lancet 2002; 359:2072-7; 2. Kawamori R, et al. Lancet 2009; 373(May 9): 1607

10、-1614.0-20-40-60-80-100-40.5%VICTORY2 倍欣倍欣阿卡波糖阿卡波糖STOP-NIDDM1 -25%每年每年IGT人群發(fā)展為糖人群發(fā)展為糖尿病事件發(fā)生率下降尿病事件發(fā)生率下降(%) 100 mg tid3.5年3.3年N=1429N=17800.2mg tid0-20-40-60-80-100每年每年IGT人群發(fā)展為糖人群發(fā)展為糖尿病事件發(fā)生率下降尿病事件發(fā)生率下降(%) 基線基線(SD)阿卡波糖阿卡波糖安慰劑安慰劑年齡(歲)54.3(7.9)54.6(7.9)FPG(mmol/l)6.23(0.50)6.24(0.53)2hPG(mmol/l)9.26(1.0

11、6)9.25(1.01)基線基線(SD)(SD)倍欣倍欣 安慰劑安慰劑年齡(歲)55.7(9.08)55.7(9.16)FPG(mmol/l)5.80(0.55)5.85(0.56)2hPG(mmol/l)9.107(0.919)9.185(0.941) 療效 降血糖幅度 延緩2型糖尿病疾病進展 其他額外獲益 安全性 更高耐受性 更少蓄積，更少禁忌Kazuya Shinozaki,et al. Metabolism, Vol 45, No 6 (June), 1996: pp 731-73710030022075gOGTT后血糖水平（mg/dl）IGT人群IGT人群經(jīng)12周倍欣治療后NGT人群

12、NGT人群經(jīng)12周倍欣治療后5015010075gOGTT后胰島素水平（ug/ml）0 30 60 120 分鐘分鐘*#*P0.05 #P0.01 vs.治療前0 30 60 120 分鐘分鐘共共16例非糖尿病的高胰島素血癥患者，其中例非糖尿病的高胰島素血癥患者，其中NGT及及IGT患者各患者各8例，均接受例，均接受12周伏格列波糖周伏格列波糖0.2mg tid 治療。該研治療。該研究認為，倍欣是通過降低餐后血糖達到降低餐后胰島素水平的效果。究認為，倍欣是通過降低餐后血糖達到降低餐后胰島素水平的效果。217.7204.6160.613556.859050100150200250試驗開始時試驗結

13、束時總膽固醇 甘油三酯高密度脂蛋白(mg/dL)*血脂*：p0.05將101名進行各種治療的T2DM患者隨機分為2組，1組合用倍欣 0.4-0.6mg/日，隨訪3.3年，測量血脂的變化Yamasaki Y. et al.Diabetes Res.Clin.Pract.,67,204-210,2005.聯(lián)用倍欣組 -0.3-0.2-0.100.10.20.3最大CIMT 變化量 (mm/年)P=0.0111P=0.0003P=0.0434飲食療法組SU藥給藥組胰島素給藥組(n=10) (n=11)(n=30) (n=30)(n=10) (n=10)不用倍欣組meanS.D.將101名進行各種治療

14、的T2DM患者隨機分為2組，1組合用倍欣 0.4-0.6mg/日，隨訪3.3年，測量血脂的變化Yamasaki Y. et al.Diabetes Res.Clin.Pract.,67,204-210,2005.平均平均CIMT最大最大CIMTCIMT增長速度增長速度*P0.0001 vs 對照組對照組*(mm/年年)將101名進行各種治療的T2DM患者隨機分為2組，1組合用倍欣 0.4-0.6mg/日，隨訪3.3年，測量血脂的變化Yamasaki Y. et al.Diabetes Res.Clin.Pract.,67,204-210,2005.Masamitsu Iwasa ,et al.

15、 J Cardiovasc Pharmacol.2010;55:625634.梗死面積百分比（梗死面積百分比（%）* P0.05倍欣倍欣的抗缺血作用可能與降低餐后血糖以及升高的抗缺血作用可能與降低餐后血糖以及升高GLP-1水平相關水平相關雄性日本白兔，隨機接受倍欣或安慰劑治療（每組n=10）倍欣組以3.5mg/kg/d劑量喂食7天后，外科處理夾閉冠脈30分鐘后重新灌流。梗死面積以所占心臟面積的百分比表示Masamitsu Iwasa ,et al. J Cardiovasc Pharmacol.2010;55:625634.雄性日本白兔，隨機接受倍欣或安慰劑治療（每組n=10）倍欣組以3.5m

16、g/kg/d劑量喂食1.71.92.12.32.52.72.9喂食前喂后1小時喂后2小時喂后3小時1.5*伏格列波糖組伏格列波糖組安慰劑組安慰劑組GLP-1水平(pmol/ml)VICTORY研究：研究：倍欣倍欣組顯示出較低的心血管事件發(fā)生趨勢組顯示出較低的心血管事件發(fā)生趨勢Kawamori R, et al. Lancet 2009; 373(May 9): 1607-1614.大血管事件發(fā)生率（大血管事件發(fā)生率（%）Victory研究的數(shù)據(jù)雖然不足以評估兩組間大血管事件的統(tǒng)計學差異，但倍欣組僅1%的大血管事件發(fā)生率（安慰劑組2%）值得我們后期對其進行心血管事件的深入研究。 療效 降血糖幅度

17、 延緩2型糖尿病疾病進展 其他額外獲益 安全性 更高耐受性 更少蓄積，更少禁忌l更少不良反應更少不良反應l患者依從性高患者依從性高l助力臨床療效助力臨床療效H2O & CO2 未被分解的多糖未被分解的多糖結腸結腸腸道菌群分解腸道菌群分解高糖高糖高滲透壓高滲透壓未被分解的多糖到達結腸，經(jīng)腸道菌群酵解，產生二氧化碳、氫氣，出現(xiàn)排氣增多和腹脹未被分解的多糖到達結腸，經(jīng)腸道菌群酵解，產生二氧化碳、氫氣，出現(xiàn)排氣增多和腹脹等反應。此外，多糖分子還會引起大腸內內容物滲透壓增高，水分潴留，導致腹瀉。等反應。此外，多糖分子還會引起大腸內內容物滲透壓增高，水分潴留，導致腹瀉。阿卡波糖倍欣副作用調査病例數(shù)

18、603965副作用發(fā)生例數(shù)340154副作用發(fā)生件數(shù)687287副作用發(fā)生率56.38%15.96%1.49%1.16%2.49%2.99%7.46%1.66%2.49%0.41%0.52%1.14%0%1.55%2.07%4.04%3.52%4.04%-1.00%1.00%3.00%5.00%7.00%9.00%11.00%13.00%15.00%惡心惡心便秘便秘腹痛腹痛排便次數(shù)增加排便次數(shù)增加軟便軟便腸鳴腸鳴腹瀉腹瀉腹脹腹脹 脹氣脹氣腸道排氣增加腸道排氣增加46.27%39.47%40.00%50.00%1 血糖整體改善度（輕度改善以上）2 以放屁增加、腹脹、腹瀉等癥狀為主的消化道不良反應發(fā)生率單次用量(例數(shù))8060402010020406080 1000.05mg (133)0.1mg (115)0.2mg (699)0.3mg (266)0.5mg (35)1.0mg (52)2.0mg (22)有效率1(%)消化道癥狀的發(fā)生率2(%)73%80%8.4%10.9%在臨床需要的情況下，可安心將倍欣劑量從0.2mg tid升至0.3mg tidVichayanrat A, et al. Diabetes Research and Clini