T淋巴細(xì)胞本科學(xué)習(xí)教案

1、會計學(xué)1T淋巴細(xì)胞本科淋巴細(xì)胞本科(bnk)第一頁，共40頁。2第一節(jié)第一節(jié) T T淋巴細(xì)胞的分化淋巴細(xì)胞的分化(fnhu)(fnhu)發(fā)育發(fā)育第1頁/共39頁第二頁，共40頁。3經(jīng)過經(jīng)過(jnggu)(jnggu)三個階段三個階段來自骨髓來自骨髓( su)( su)的祖的祖T T細(xì)細(xì)胞胞自身自身(zshn)MHC(zshn)MHC限制性限制性（陽性選擇的結(jié)果）（陽性選擇的結(jié)果）自身抗原耐受性自身抗原耐受性（陰性選擇的結(jié)果）（陰性選擇的結(jié)果）成熟的成熟的T T細(xì)胞細(xì)胞T T細(xì)胞在胸腺的發(fā)育細(xì)胞在胸腺的發(fā)育功能性功能性TCRTCR表達(dá)表達(dá)獲得特異性獲得特異性第2頁/共39頁第三頁，共40頁。4第

2、二節(jié)第二節(jié) T T淋巴細(xì)胞的表面淋巴細(xì)胞的表面(biomin)(biomin) 分子及其作用分子及其作用第3頁/共39頁第四頁，共40頁。5T T細(xì)胞活化細(xì)胞活化(huhu)(huhu)需需要雙信號要雙信號第一信號第一信號第二信號第二信號TCRTCR識別識別(shbi)MHC-(shbi)MHC-抗原肽抗原肽CD4CD4或或CD8CD8結(jié)合結(jié)合(jih)(jih)相應(yīng)的相應(yīng)的MHCMHC分子分子CD28CD28ICOSICOSCD40LCD40LCD2CD2LFALFA1 1B7B7B7B7H2H2CD40CD40LFALFA3 3ICAMICAM1 1第三信號第三信號細(xì)胞因子受體細(xì)胞因子受體

3、細(xì)胞因子細(xì)胞因子第4頁/共39頁第五頁，共40頁。6 TCR TCR：T T細(xì)胞細(xì)胞(xbo)(xbo)抗抗原受體原受體特異性識別特異性識別(shbi)(shbi)和結(jié)合抗原的分子結(jié)構(gòu)和結(jié)合抗原的分子結(jié)構(gòu)T T細(xì)胞識別抗原和轉(zhuǎn)導(dǎo)信號細(xì)胞識別抗原和轉(zhuǎn)導(dǎo)信號(xnho)(xnho)的主的主要單位要單位 TCRTCR只能在細(xì)胞表面與抗原結(jié)合，無法將只能在細(xì)胞表面與抗原結(jié)合，無法將信號傳導(dǎo)到細(xì)胞內(nèi)信號傳導(dǎo)到細(xì)胞內(nèi)一、一、TCR - CD3TCR - CD3復(fù)合物復(fù)合物 CD3: CD3:穩(wěn)定穩(wěn)定TCRTCR的結(jié)構(gòu)的結(jié)構(gòu), ,傳遞活化信號傳遞活化信號第5頁/共39頁第六頁，共40頁。7（1 1） TCR

4、TCR（T cell antigen receptor)T cell antigen receptor) v T T細(xì)胞特有的表面細(xì)胞特有的表面(biomin)(biomin)標(biāo)志標(biāo)志v 功能功能(gngnng)(gngnng)：TCRTCR特異性識別抗特異性識別抗原肽原肽v 結(jié)構(gòu)結(jié)構(gòu)(jigu)(jigu)肽鏈有四種類型：肽鏈有四種類型： 、TCR:TCR:大多數(shù)大多數(shù)TCRTCR：不超過：不超過5%5%-S-S-Va aCa aVb bCb b TCR-abab胞膜胞膜TCRTCR只能在細(xì)胞表面與抗原結(jié)合，無法將信號傳導(dǎo)到細(xì)胞內(nèi)只能在細(xì)胞表面與抗原結(jié)合，無法將信號傳導(dǎo)到細(xì)胞內(nèi)第6頁/共39

5、頁第七頁，共40頁。8（2 2） CD3CD3v 功能：轉(zhuǎn)導(dǎo)功能：轉(zhuǎn)導(dǎo)TCRTCR識別識別(shbi)(shbi)抗原所產(chǎn)生的活化信號抗原所產(chǎn)生的活化信號v 結(jié)構(gòu)結(jié)構(gòu)(jigu)(jigu)：肽鏈有五種肽鏈有五種(w zhn)(w zhn)： 、五種肽鏈胞漿區(qū)均五種肽鏈胞漿區(qū)均具有具有ITAMITAM結(jié)構(gòu)結(jié)構(gòu)ITAM：immunoreceptor tyrosine-based activation motifg ge eCD3CD3復(fù)合體復(fù)合體z z或或 -S-S-d de eITAM第7頁/共39頁第八頁，共40頁。9輔助參與輔助參與TCRTCR識別識別(shbi)(shbi)抗原，增強(qiáng)抗原

6、，增強(qiáng)T T細(xì)胞與抗原呈遞細(xì)胞和靶細(xì)胞的粘附細(xì)胞與抗原呈遞細(xì)胞和靶細(xì)胞的粘附 CD4 - MHC 2, CD8 - MHCI 3 CD4 - MHC 2, CD8 - MHCI 3T T細(xì)胞活化信號的傳導(dǎo)細(xì)胞活化信號的傳導(dǎo)-催化催化CD3CD3分子的分子的ITAMITAM磷酸化磷酸化T T細(xì)胞分為不同的亞群細(xì)胞分為不同的亞群 CD4 ( TH,TD) CD8( Ts,Tc) CD4 ( TH,TD) CD8( Ts,Tc) 1. CD41. CD4分子是分子是HIVHIV的主要受體，的主要受體，HIVHIV感染感染CD4CD4陽性陽性T T細(xì)胞，導(dǎo)致細(xì)胞，導(dǎo)致AIDSAIDS2. 2. 檢測檢

7、測HIVHIV患者外周血患者外周血CD4/CD8CD4/CD8比值，對輔助診斷和判斷比值，對輔助診斷和判斷(pndun)(pndun)病情有重要作用病情有重要作用二、二、CD4CD4和和CD8CD8第8頁/共39頁第九頁，共40頁。10三、協(xié)同刺激三、協(xié)同刺激(cj)(cj)分子受體分子受體協(xié)同刺激：協(xié)助協(xié)同刺激：協(xié)助T T細(xì)胞對抗原刺激后的活化（使其完全細(xì)胞對抗原刺激后的活化（使其完全(wnqun)(wnqun)活化）活化） 抗原肽抗原肽-MHC-MHC復(fù)合體復(fù)合體 + TCR + TCR 抗原刺激第抗原刺激第1 1信號信號 - -初步活化（保證特異性）初步活化（保證特異性）協(xié)同刺激分子協(xié)同

8、刺激分子 + + 協(xié)同刺激分子受體協(xié)同刺激分子受體 協(xié)同刺激協(xié)同刺激 第第2 2信號信號 - -完全完全(wnqun)(wnqun)活化（放大效應(yīng)）活化（放大效應(yīng)）第9頁/共39頁第十頁，共40頁。111 1、CD28CD28表達(dá)細(xì)胞表達(dá)細(xì)胞(xbo)(xbo)：9090CD4CD4T T細(xì)胞細(xì)胞(xbo)(xbo)和和50% CD850% CD8T T 細(xì)細(xì)胞胞(xbo)(xbo)配配 體體: APC: APC表面的表面的B7B7分子分子 B7 B7分子包括分子包括B7-1(CD80B7-1(CD80）、）、B7-2B7-2（CD86) CD86) 作作 用：用：CD28-B7CD28-B7

9、為為T T細(xì)胞細(xì)胞(xbo)(xbo)活化提供第二信號（協(xié)活化提供第二信號（協(xié) 同刺激信號）同刺激信號）, ,可使可使T T細(xì)胞細(xì)胞(xbo)(xbo)充分活化。充分活化。第10頁/共39頁第十一頁，共40頁。12第11頁/共39頁第十二頁，共40頁。13表達(dá)細(xì)胞：活化的表達(dá)細(xì)胞：活化的CD4+CD4+和和CD8+TCD8+T細(xì)胞細(xì)胞 配配 體：體：APCAPC表面的表面的B7B7分子分子作作 用：用：CTLA-4CTLA-4與與B7B7分子結(jié)合的親和力高，分子結(jié)合的親和力高， 產(chǎn)生抑制信號產(chǎn)生抑制信號(xnho)(xnho)，下調(diào)或終止，下調(diào)或終止T T細(xì)胞細(xì)胞 活化。（防止活化。（防止T

10、T細(xì)胞過度活化）細(xì)胞過度活化） 2 2、CTLA-4 (CTLA-4 (細(xì)胞毒性細(xì)胞毒性T T細(xì)胞相關(guān)細(xì)胞相關(guān)(xinggun)(xinggun)抗原抗原4)4)第12頁/共39頁第十三頁，共40頁。14第13頁/共39頁第十四頁，共40頁。15表達(dá)細(xì)胞：活化的表達(dá)細(xì)胞：活化的T T細(xì)胞細(xì)胞 配配 體體: B7-H2 : B7-H2 作作 用：在用：在CD28CD28作用后，調(diào)節(jié)作用后，調(diào)節(jié)(tioji)(tioji)活化活化T T細(xì)胞產(chǎn)生細(xì)胞產(chǎn)生 細(xì)胞因子，細(xì)胞因子， 促進(jìn)促進(jìn)T T細(xì)胞增殖。細(xì)胞增殖。3 3、ICOSICOS（誘導(dǎo)性協(xié)同刺激（誘導(dǎo)性協(xié)同刺激(cj)(cj)分子）分子）第14

11、頁/共39頁第十五頁，共40頁。164 4、CD2CD2（綿羊（綿羊(minyng)(minyng)紅細(xì)胞受體，紅細(xì)胞受體，E E受體，受體，LFA-LFA-2 2）E E花環(huán)形成花環(huán)形成(xngchng)(xngchng)實驗：正常結(jié)花率為實驗：正常結(jié)花率為60608080+ +表達(dá)細(xì)胞：成熟表達(dá)細(xì)胞：成熟T T細(xì)胞，部分胸腺細(xì)胞、細(xì)胞，部分胸腺細(xì)胞、NKNK細(xì)胞細(xì)胞 配配 體體: CD58: CD58（LFALFA3 3）作作 用用:(1):(1)加強(qiáng)加強(qiáng)(jiqing)T(jiqing)T細(xì)胞與細(xì)胞與APCAPC或靶細(xì)胞之間的或靶細(xì)胞之間的黏附作用黏附作用 (2) (2)為為T T細(xì)胞提

12、供活化信號細(xì)胞提供活化信號 (3) (3)可區(qū)分可區(qū)分T T、B B淋巴細(xì)胞，檢測淋巴細(xì)胞，檢測T T細(xì)胞的數(shù)量細(xì)胞的數(shù)量第15頁/共39頁第十六頁，共40頁。17 表達(dá)細(xì)胞：活化的表達(dá)細(xì)胞：活化的CD4+TCD4+T細(xì)胞細(xì)胞 受受 體體: APC: APC表面表面CD40CD40分子分子 作作 用用:(1):(1)與與CD40CD40結(jié)合，促進(jìn)結(jié)合，促進(jìn)APCAPC的活化，的活化，使使B7B7的的 表達(dá)和細(xì)胞因子的產(chǎn)生增加，表達(dá)和細(xì)胞因子的產(chǎn)生增加，繼而促進(jìn)繼而促進(jìn) T T細(xì)胞的活化；細(xì)胞的活化； (2) (2)與與B B細(xì)胞的細(xì)胞的CD40CD40結(jié)合，促使結(jié)合，促使(csh)B(csh)

13、B細(xì)胞活化、細(xì)胞活化、 增殖、分化。增殖、分化。5 5、CD40CD40配體（配體（CD40LCD40L，CD154CD154）第16頁/共39頁第十七頁，共40頁。18互為受體和配體互為受體和配體表達(dá)細(xì)胞：表達(dá)細(xì)胞：T T細(xì)胞及細(xì)胞及APCAPC作作 用：用：LFA-1LFA-1結(jié)合結(jié)合(jih)ICAM-1, (jih)ICAM-1, 介導(dǎo)介導(dǎo)T T細(xì)胞與細(xì)胞與 APC APC黏附，促使黏附，促使APCAPC和和T T細(xì)胞活化。細(xì)胞活化。6 6、LFA-1LFA-1和和ICAM-1ICAM-1第17頁/共39頁第十八頁，共40頁。19ICAM-1LFA-3(LFA-2)CD2LFA-1LF

14、A-1CD28CD80/CCD80/CD86D86T TAPCAPCB7B7H2H2CD40LICOSCD40CD40第18頁/共39頁第十九頁，共40頁。20 PD-1 PD-1APCAPCT抑制信號抑制信號CTLA-4CTLA-4B7PDL-1,2第19頁/共39頁第二十頁，共40頁。21四、其他表面四、其他表面(biomin)分子分子1 1、絲裂原受體、絲裂原受體 表達(dá)表達(dá)(biod)(biod)細(xì)胞：所有成熟細(xì)胞：所有成熟T T細(xì)胞，細(xì)胞， 配配 體：植物血凝素（體：植物血凝素（PHAPHA），刀豆蛋白），刀豆蛋白A A（ConAConA） 作作 用：與絲裂原結(jié)合后，用：與絲裂原結(jié)合后

15、，T T細(xì)胞多克隆活化細(xì)胞多克隆活化增殖增殖淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化(zhunhu)(zhunhu)實驗：實驗：用于外周血用于外周血T T細(xì)胞的免疫功能檢測細(xì)胞的免疫功能檢測正常轉(zhuǎn)化率：正常轉(zhuǎn)化率：60608080淋巴細(xì)胞淋巴細(xì)胞母細(xì)胞母細(xì)胞絲裂原絲裂原大量增殖大量增殖第20頁/共39頁第二十一頁，共40頁。22第21頁/共39頁第二十二頁，共40頁。23第三節(jié)第三節(jié) T T淋巴細(xì)胞亞群淋巴細(xì)胞亞群一、根據(jù)所處活化一、根據(jù)所處活化(huhu)(huhu)階段階段二、根據(jù)二、根據(jù)(gnj)(gnj)表達(dá)表達(dá)TCRTCR的類型的類型三、根據(jù)三、根據(jù)(gnj)CD(gnj)CD分子分子四、根據(jù)四、根

16、據(jù)T T細(xì)胞的功能細(xì)胞的功能第22頁/共39頁第二十三頁，共40頁。24初始初始T T細(xì)胞細(xì)胞 1 1、從未接受過抗原、從未接受過抗原(kngyun)(kngyun)刺激刺激的成熟的成熟T T細(xì)胞細(xì)胞 2 2、參加淋巴細(xì)胞再循環(huán)、參加淋巴細(xì)胞再循環(huán) 3 3、主要功能識別抗原、主要功能識別抗原(kngyun)(kngyun)，無免疫效應(yīng)功能無免疫效應(yīng)功能效應(yīng)效應(yīng)T T細(xì)胞細(xì)胞 1 1、初始、初始T T細(xì)胞受到抗原細(xì)胞受到抗原(kngyun)(kngyun)刺刺激后活化的激后活化的T T細(xì)胞，細(xì)胞， 可以發(fā)揮排除病原體的功能可以發(fā)揮排除病原體的功能 2 2、不參加淋巴細(xì)胞再循環(huán)，向外周、不參加淋巴

17、細(xì)胞再循環(huán)，向外周炎癥部位炎癥部位 或某些器官組織遷移?；蚰承┢鞴俳M織遷移。一、根據(jù)一、根據(jù)(gnj)T(gnj)T細(xì)胞所處的活化階段細(xì)胞所處的活化階段第23頁/共39頁第二十四頁，共40頁。251 1、處于靜息狀態(tài)、處于靜息狀態(tài)(zhungti)(zhungti)2 2、存活期長、存活期長 ( (可以不斷更新可以不斷更新) )3 3、容易激活、容易激活( (不需要協(xié)同刺激分子的輔助不需要協(xié)同刺激分子的輔助) )，介導(dǎo)再，介導(dǎo)再 次免疫應(yīng)答，接受相同抗原刺激后可迅速活化，次免疫應(yīng)答，接受相同抗原刺激后可迅速活化， 并分化為效應(yīng)性并分化為效應(yīng)性T T細(xì)胞。細(xì)胞。4 4、維持免疫記憶，長期隨血液循

18、環(huán)，參與再次免、維持免疫記憶，長期隨血液循環(huán)，參與再次免 疫應(yīng)答。疫應(yīng)答。第24頁/共39頁第二十五頁，共40頁。26二、根據(jù)二、根據(jù)(gnj)(gnj)表達(dá)表達(dá)TCRTCR的的類型類型第25頁/共39頁第二十六頁，共40頁。27v 識別外源性抗原肽識別外源性抗原肽v 受自身受自身MHCIIMHCII類分子類分子(fnz)(fnz)的限制的限制v 效應(yīng)細(xì)胞主要為效應(yīng)細(xì)胞主要為ThTh細(xì)胞，少數(shù)具有細(xì)胞毒性細(xì)胞，少數(shù)具有細(xì)胞毒性v 和免疫抑制作用和免疫抑制作用 三、根據(jù)三、根據(jù)(gnj)CD(gnj)CD分子不同分子不同通常通常(tngchng)(tngchng)指指TCRTCR類類T T細(xì)胞細(xì)

19、胞v 識別內(nèi)源性抗原肽識別內(nèi)源性抗原肽v 受受MHCIMHCI類分子限制類分子限制v 效應(yīng)細(xì)胞主要為細(xì)胞毒性效應(yīng)細(xì)胞主要為細(xì)胞毒性T T細(xì)胞細(xì)胞1 1）CD4CD4+ +T T細(xì)胞細(xì)胞2 2）CD8CD8+ +T T細(xì)胞細(xì)胞第26頁/共39頁第二十七頁，共40頁。28四、根據(jù)四、根據(jù)(gnj)(gnj)功能分為功能分為1 1、ThTh細(xì)胞（細(xì)胞（helper T cellhelper T cell）-CD4-CD4 Th1 Th1參與細(xì)胞免疫參與細(xì)胞免疫 Th2 Th2參與體液免疫參與體液免疫 Th17 Th17參與固有免疫和某些炎癥參與固有免疫和某些炎癥(ynzhng)(ynzhng)的發(fā)生

20、的發(fā)生2 2、TcTc細(xì)胞細(xì)胞(xbo)(cytotoxic T cell)-CD8(xbo)(cytotoxic T cell)-CD8 Tc1 Tc1：分泌細(xì)胞：分泌細(xì)胞(xbo)(xbo)因子類型與因子類型與Th1Th1類似類似 Tc2 Tc2：分泌細(xì)胞：分泌細(xì)胞(xbo)(xbo)因子類型與因子類型與Th2Th2類似類似3 3、TregTreg細(xì)胞細(xì)胞(regulatary T cell)-CD4(regulatary T cell)-CD4 負(fù)向調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答和免疫耐受負(fù)向調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答和免疫耐受第27頁/共39頁第二十八頁，共40頁。29第四節(jié)第四節(jié) T T淋巴細(xì)胞的功能淋巴細(xì)胞的功能

21、(gngnng)(gngnng)第28頁/共39頁第二十九頁，共40頁。30一、一、CD4+ThCD4+Th細(xì)胞細(xì)胞(xbo)(xbo)的功能的功能CD4+ThCD4+Th細(xì)胞細(xì)胞(xbo)(xbo)的亞群的亞群初始初始(ch sh)CD4+T(ch sh)CD4+TTh0Th0Th1Th1Th2Th2Th3:Th3:主要分泌主要分泌TGF-TGF-Th17:Th17:分泌分泌IL-17IL-17抗原抗原第29頁/共39頁第三十頁，共40頁。31第30頁/共39頁第三十一頁，共40頁。32 Th1 Th1細(xì)胞細(xì)胞 特點特點: : 主要分泌主要分泌IL-2IL-2、IFN- IFN- 和和TNF

22、-TNF-。 作用作用(zuyng)(zuyng)：主要參與細(xì)胞免疫和遲發(fā)：主要參與細(xì)胞免疫和遲發(fā)性超敏反應(yīng)。增強(qiáng)吞噬細(xì)胞、性超敏反應(yīng)。增強(qiáng)吞噬細(xì)胞、NKNK細(xì)胞和細(xì)胞和CTLCTL的的殺傷活性。在抗細(xì)胞內(nèi)微生物感染和細(xì)胞免疫殺傷活性。在抗細(xì)胞內(nèi)微生物感染和細(xì)胞免疫所引起的炎癥反應(yīng)中發(fā)揮作用所引起的炎癥反應(yīng)中發(fā)揮作用(zuyng)(zuyng)。CD4+CD4+效應(yīng)效應(yīng)T T細(xì)胞細(xì)胞(xbo)(xbo)亞群的功能亞群的功能第31頁/共39頁第三十二頁，共40頁。33 Th2 Th2細(xì)胞細(xì)胞 特點特點: : 主要分泌主要分泌IL-4IL-4、IL-5IL-5、IL-10IL-10和和IL-13I

23、L-13。 作用：參與體液免疫，能協(xié)助和促進(jìn)作用：參與體液免疫，能協(xié)助和促進(jìn)B B細(xì)胞的增殖細(xì)胞的增殖 和分化，促進(jìn)抗體產(chǎn)生，在抗細(xì)胞外微生物和分化，促進(jìn)抗體產(chǎn)生，在抗細(xì)胞外微生物 感染感染(gnrn)(gnrn)或寄生蟲感染或寄生蟲感染(gnrn)(gnrn)免疫以免疫以及超敏反應(yīng)的發(fā)生及超敏反應(yīng)的發(fā)生 中起一定作用。中起一定作用。 第32頁/共39頁第三十三頁，共40頁。3434TH1與與TH2的平衡的平衡(pnghng)第33頁/共39頁第三十四頁，共40頁。35二、二、CD8+CD8+殺傷性殺傷性T T細(xì)胞細(xì)胞(xbo)(xbo)的功能的功能特點：胞漿內(nèi)含顆粒（穿孔素、顆粒酶）特點：胞漿內(nèi)含顆粒（穿孔素、顆粒酶）作用作用: : 特異性殺傷腫瘤和病毒感染細(xì)胞特異性殺傷腫瘤和病毒感染細(xì)胞(xbo)(xbo)。其殺傷靶細(xì)胞其殺傷靶細(xì)胞(xbo)(xbo)的機(jī)制：的機(jī)制： 分泌穿孔素、顆粒酶、顆粒溶解素等直接殺分泌穿孔素、顆粒酶、顆粒溶解素等直接殺 傷靶細(xì)胞傷靶細(xì)胞(xbo)(xbo)； 活化的活化的TcTc高表達(dá)高表達(dá)FasLFasL，通過與靶細(xì)胞，通過與靶細(xì)胞(xbo)(xbo)表面表面 Fas Fas結(jié)合誘導(dǎo)靶細(xì)胞結(jié)合誘導(dǎo)靶細(xì)胞(xbo)(xbo)凋亡凋亡 第34頁/共39頁第三十五頁，共40頁。36第35頁/共39頁第三十六頁，共4