抗腫瘤藥物的II期臨床ppt課件

1、抗腫瘤藥物的II期臨床 腫瘤科 王雅杰抗腫瘤藥物臨床實(shí)驗(yàn)總那么目的：驗(yàn)證該藥在人體所起的生物學(xué)效應(yīng)，特別是對(duì)腫瘤的療效及對(duì)人體的毒副作用，從而評(píng)價(jià)該藥有無臨床運(yùn)用價(jià)值受試人群：因大部分抗腫瘤藥物具有致畸、致癌和致突變作用，不宜在正常人群進(jìn)展驗(yàn)證。擔(dān)任臨床驗(yàn)證的中心應(yīng)對(duì)腫瘤藥物治療有豐富的閱歷具有評(píng)價(jià)療效的設(shè)備和搶救儀器抗腫瘤新藥臨床實(shí)驗(yàn)II期： 根據(jù)I期實(shí)驗(yàn)確立的人體對(duì)新藥的耐受程度，制定平安 而有效的給藥方案，來評(píng)價(jià)新藥療效、平安性療效：ORR、TTPTime to progression、CBRClinical benefit response平安性：不良事件ADRS、SAE腫瘤病人的伴隨

2、用藥見多，應(yīng)正確判別不良事件與實(shí)驗(yàn)用藥的關(guān)系 II期臨床實(shí)驗(yàn)的主要內(nèi)容病例的選擇：入組規(guī)范、剔出規(guī)范實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)：如隨機(jī)、盲法、多中心給藥劑量、途徑、療程、劑量調(diào)整與停藥目的察看目的療效、不良事件判別規(guī)范統(tǒng)計(jì)方法總結(jié)II期臨床實(shí)驗(yàn)要求由有閱歷的藥理基地?fù)?dān)任設(shè)計(jì)、主持該項(xiàng)臨床實(shí)驗(yàn)的進(jìn)展、并擔(dān)任技術(shù)指點(diǎn)、協(xié)調(diào)和情報(bào)交流等由三個(gè)以上中心參與，以保證實(shí)驗(yàn)的一致性和代表性要有足夠的病例來源每個(gè)中心所做的病例數(shù)根本一致，減少偏向方案制定為準(zhǔn)確察看新藥療效，原那么上應(yīng)單藥方案給藥。但往往抗腫瘤單一藥物治療的有效性不高，故經(jīng)常選用結(jié)合方案方案要維護(hù)受試者權(quán)益Helsinki Declaration對(duì)比方案合理思索

3、各中心的實(shí)踐情況察看目的盡量客觀化II期臨床實(shí)驗(yàn)的主要條件SDA批文藥檢部門鑒定書，證明符合臨床運(yùn)用的質(zhì)量規(guī)范對(duì)臨床前、I期臨床研討的結(jié)果有初步了解制定縝密的II期臨床實(shí)驗(yàn)方案已經(jīng)過擔(dān)任單位的倫理委員會(huì)審查贊同IEC實(shí)驗(yàn)必需在能細(xì)致察看并能對(duì)緊急情況采取及時(shí)和必要的醫(yī)療措施的環(huán)境和條件下進(jìn)展擔(dān)任臨床實(shí)驗(yàn)的醫(yī)師須經(jīng)過ICHGCP培訓(xùn) Local regulation、investigators Brochure、ptotocol 病例的選擇成人只適用于兒童的藥物除外非妊娠婦女月經(jīng)超越10天以上者做妊娠實(shí)驗(yàn)?zāi)茏≡航o藥，以確保按時(shí)用藥和察看有明確的診斷符合該藥的入選和排除規(guī)范配合實(shí)驗(yàn)并贊同簽定知情贊

4、同書察看目的客觀療效、客觀病癥變化、緩解繼續(xù)時(shí)間、病變進(jìn)展時(shí)間、療后生存期、無病生存期。作為申報(bào)只需察看客觀療效和不良事件制定一致的察看記錄表CRF 數(shù)碼少用文字 藥理作用目的 不良事件CRF填寫留意筆全面、準(zhǔn)確、明晰修正要求單位一致前后一致與原始資料一致平安性Safety了解臨床前藥理和毒理情況有豐富的臨床閱歷了解AE 主要是 SAE 的報(bào)告程序并分析預(yù)期性Expected or unexpected緊急揭盲？補(bǔ)充文件？藥物保管標(biāo)本保管監(jiān)察、稽查和視察Monitor、Audit、Inspections文件和數(shù)據(jù)資料Document and data簽署知情贊同書原始資料完好數(shù)據(jù)記錄明晰、準(zhǔn)確

5、抗腫瘤療效判別規(guī)范可丈量病灶 CR：可見病灶完全消逝，繼續(xù)4周 PR：腫塊減少50，繼續(xù) 4周 單病灶兩最大垂直徑乘積減少50 多病灶多個(gè)腫塊兩最大垂直徑乘積之和 減少 50 SDNC：減少50或增大25或出現(xiàn)新病灶 ORR有效率：CRPR/總評(píng)價(jià)病人數(shù)CBR受害率：CRPRSD/總評(píng)價(jià)病人數(shù)抗腫瘤藥物驗(yàn)證的特點(diǎn)抗腫瘤藥物大多為細(xì)胞毒類藥物，在治療劑量下毒副反響在所難免。應(yīng)由研討者向受試者闡明有關(guān)實(shí)驗(yàn)藥物的詳細(xì)情況，包括預(yù)期收益和能夠發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)，在征得受試者或法定代理人贊同的情況下進(jìn)展。思索到藥物對(duì)惡性腫瘤的客觀療效，不設(shè)撫慰對(duì)照組為對(duì)比新藥的療效，常與抗腫瘤藥物對(duì)比。毒副反響的評(píng)定按WHO規(guī)范一定有關(guān)、能夠有關(guān)、一定無關(guān)、能夠無關(guān)、不確定總結(jié)全部受試者資料：