天然藥物化學(xué)

1、天然藥物化學(xué)第一章總論1、天然藥物化學(xué)：天然藥物化學(xué)是運(yùn)用現(xiàn)代科學(xué)理論與方法研究天然藥物中化學(xué)成分的一門學(xué)科, 主要指天然藥物的化學(xué)成分的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)、理化性質(zhì)、提取分離方法、結(jié)構(gòu)鑒定、結(jié)構(gòu)改造及生物合成途徑。2、有效成分：天然藥物中具有一定生物活性、能代表天然藥物臨床療效的單一化合物。3、按溶劑極性大小順序分為：水，親水性有機(jī)溶劑，親脂性有機(jī)溶劑 常見溶劑極性強(qiáng)弱順序如下：環(huán)己烷石油醚苯 二氯甲烷乙醚氯仿乙酸乙酯（親脂性）丙酮正丁醇乙醇（親水性）甲醇（親水性） 乙腈 水 吡啶乙酸 乙醇：無毒廉價用最多的試劑4、冷提-適用于受熱不穩(wěn)定的成分 熱提-受熱穩(wěn)定的成分浸漬法：優(yōu)點(diǎn)：用水或有機(jī)溶劑，不加熱

2、。 缺點(diǎn)：出膏率低，用水做溶劑時易發(fā)霉，需加防腐劑。滲漉法：優(yōu)點(diǎn)：有效成分浸出完全，可直接收集浸出液缺點(diǎn)：消耗溶劑量大，費(fèi)時長，操作麻煩。煎煮法：特點(diǎn)：操作簡單，對易揮發(fā)、熱不穩(wěn)定的成分不宜用。回流提取法：特點(diǎn)：熱不穩(wěn)定的成分不宜用，溶劑消耗量大，操作麻煩 。連續(xù)回流提取法：優(yōu)點(diǎn)：節(jié)省溶劑、效率高。缺點(diǎn)：對熱不穩(wěn)定成分不宜用，時間長CO2超臨界流體萃取技術(shù)：常用的臨界流體有CO25、活性炭的主要作用是：脫色色譜種類原理固定相流動相洗脫順序 紙色譜法（PC） 正相相似相溶水水飽和的正丁醇化合物極性越小，Rf值越大；化合物極性越大，Rf值越小。高效液相色譜法（HPLC）相似相溶硅膠鍵合烷基MeOH

3、-H2OCH3CN-H2O分離極性大的成分，極性大者先洗脫下來。硅膠相似相溶硅膠氯仿-甲醇石油醚-乙酸乙酯被分離物質(zhì)極性大，吸附力強(qiáng)，Rf值小，洗脫難，后被洗脫下來。洗脫劑極性越大, 洗脫力越強(qiáng)。聚酰胺氫鍵吸附聚酰胺EtOH/ H2O水 <含水醇<醇 <丙酮<NaOH/H2O<甲酰胺<二甲基甲酰胺<尿素/H2O羥丙基葡聚糖凝膠(Sephadex LH-20)分子篩凝膠聚合物氯仿-甲醇分子大，先出柱大孔樹脂吸附和分子篩作用大孔樹脂EtOH/ H2O分子量大，后出柱極性小，后出柱7、習(xí)題用含水15%硅膠柱分離化合物A, B, C，并用乙酸乙酯作為流動相，試

4、比較化合物的出柱順序。答案:A > B > C 換成RP-18 柱色譜，甲醇-水（30: 70）進(jìn)行洗脫，試說明化合物A, B, C的出柱順序。答案: B > C > A 第二章 糖和苷1、低聚糖：由2-9個單糖通過苷鍵結(jié)合而成的直鏈或者支鏈聚糖 蔗糖是二糖或雙糖2、多糖：纖維素、樹膠、黏液質(zhì)子3、苦杏仁的水解產(chǎn)物：氫氰酸4、用于糖和苷的檢測反應(yīng)：Molisch反應(yīng)；此反應(yīng)的試劑是：濃硫酸和-萘酚（結(jié)構(gòu)鑒別大題會用到）5、按苷鍵原子的不同，酸水解易難程度為：N- 苷>O-苷>S-苷>C-苷6、苷化位移：糖和苷元結(jié)合成甘后，甘元的-C,-C以及糖的端基碳

5、的化學(xué)位移均都發(fā)生了改變，此改變被稱為苷化位移。7、抑制酶活性的方法是：加入碳酸鈣滅活后再用沸水提取第三章 苯丙素類1、香豆素的結(jié)構(gòu)： （重點(diǎn)，必須會畫會編號）香豆素具有內(nèi)酯環(huán)性質(zhì)，提取分離用堿溶酸沉法。性質(zhì)的特點(diǎn)是：如果長時間吧香豆素化合物放在堿性條件下，會轉(zhuǎn)化成穩(wěn)定的反式鄰羥基桂皮酸鹽，再酸化時也不會合環(huán)；內(nèi)酯環(huán)表現(xiàn)的另一個性質(zhì)是在堿性條件下，香豆素化合物的內(nèi)酯環(huán)打開，與鹽酸羥胺縮合生成異羥肟酸。 如果長時間加熱會生成反式結(jié)構(gòu)不能環(huán)合香豆素還具有溶解性、熒光性香豆素的顯色反應(yīng)：Gibbs和Emerson（針對酚羥基對位無取代，也就是6位無取代）FeCl3試劑反應(yīng)：有酚羥基的香豆素，在酸性條

6、件下可與FeCl3試劑產(chǎn)生污綠色至藍(lán)色異羥肟酸鐵可以用來鑒別內(nèi)酯結(jié)構(gòu)波譜解析（結(jié)構(gòu)解析）：1）紫外特點(diǎn)：主要鑒別7位是否含有含氧基團(tuán)，若在315到330nm出峰，則證明7位含有含氧基團(tuán)2）質(zhì)譜：有無異戊烯基的取代 3）核磁（氫譜）：H-3, H-4,分別出現(xiàn)在6.10-6.50和7.50-8.20區(qū)域，均為d峰，偶合常數(shù)大約是9.5Hz2、木脂素:是一類由苯丙素氧化聚合而成的天然成分，通常所指是其二聚物，少數(shù)為三聚物和四聚物。 回答: (1)計算不飽和度; (2)推導(dǎo)出完整的結(jié)構(gòu)式; (3)將氫信號進(jìn)行歸屬.答案：1、 W =IV-I/2+III/2+1 = 8 2、 3、第四章 醌類化合物1

7、、大黃素型的結(jié)構(gòu)：(了解)兩邊都有羥基屬于羥基蒽醌衍生物2、醌類化合物的化學(xué)性質(zhì)：-OH，-OH的結(jié)構(gòu)：酸性；-OH>-OH（會用會比較）例：試比較下列化合物的酸性強(qiáng)弱？答案: D > A > C > B3、醌類化合物的酸性強(qiáng)弱的順序（要會用）：含有-COOH>含有兩個以上的-OH>含有一個-OH>含有兩個以上-OH>含有一個-OH;4、學(xué)會蒽醌化合物結(jié)構(gòu)式辨認(rèn)，學(xué)會編號 不飽合環(huán)二酮結(jié)構(gòu)5、醌類化合物的顏色反應(yīng) 無色亞甲藍(lán)溶液：用于PC和TLC作為噴霧劑，是檢出苯醌類及萘醌類的專用顯色劑。無色亞甲藍(lán)顯色反應(yīng)：苯醌、萘醌區(qū)別于蒽醌；苯醌和萘醌因醌

8、核上有活潑質(zhì)子，可反應(yīng)，而蒽醌無。陽性醌：發(fā)生反應(yīng)的醌 eg：苯醌和萘醌陰性醌：不發(fā)生反應(yīng)的醌 eg：蒽醌6、PH梯度萃取法：根據(jù)被分離成分的酸或堿性的差異，用不同堿或酸性的溶劑來進(jìn)行萃取分離的過程。醌類化合物依次用5%NaHCO3,5%Na2CO3,1%NaOH,5%NaOH進(jìn)行梯度萃取法。（酸對應(yīng)堿，堿對應(yīng)酸）7、乙酸鎂：檢識醌類化合物 乙酸鎂（醋酸鎂）顯陽性，是因為蒽醌的-酚羥基或鄰二酚羥基基團(tuán)第五章 黃銅類化合物1、黃酮類化合物的結(jié)構(gòu)（重點(diǎn)，要求會畫）：2、母核特征：黃酮類化合物主要是指基本母核2-苯基色原酮類化合物，黃酮類化合物是泛指兩個苯環(huán)通過三碳相互連接而成的一系列化合物3、黃酮

9、類化合物的酸性強(qiáng)弱順序：7,4-二0H>7-OH或4-OH>一般酚OH>5-OH>3-OH 3,5位最弱4、顯色應(yīng)用分離（結(jié)構(gòu)鑒別應(yīng)用）1）還原反應(yīng)鹽酸-鎂粉反應(yīng)：多數(shù)黃酮、黃酮醇、二氫黃酮以及二氫黃酮醇顯橙紅色或紫紅色，少數(shù)呈紫色至藍(lán)色，當(dāng)B環(huán)上的-OH或-OCH3被取代時，顏色也隨之加深。四氫硼鈉（鉀）反應(yīng)：NaBH4是對二氫黃酮（醇）類化合物專屬性較高的一種還原劑。2）金屬鹽類試劑絡(luò)合反應(yīng)有： 鋁鹽：三氯化鋁用作黃酮的定性及定量分析，黃色絡(luò)合物 鋯鹽：區(qū)分C3-OH（黃色絡(luò)合物不褪色）和C5-OH（黃色絡(luò)合物顯著褪色） 氯化鍶：可與分子中具有鄰二酚羥基結(jié)構(gòu)的黃酮類

10、化合物生成深色沉淀 三氯化鐵反應(yīng)：與酚羥基發(fā)生陽性反應(yīng)5、柱色譜法有：硅膠柱色譜和聚酰胺柱色譜 硅膠色譜：按極性大小分離，主要分離極性小和中等極性的化合物。 可用CC（柱色譜），PTLC（制備薄層）主要適于分離異黃酮、二氫黃酮、二氫黃酮醇及高度甲基化（或乙?；┑狞S酮及黃酮醇類。少數(shù)情況下，在加水去活化后也可用于分離極性較大的化合物，如多羥基黃酮醇及其甙類等。 聚酰胺柱色譜 原理：聚酰胺分子中具有酰胺羰基，可與酚羥基形成氫鍵，主要依據(jù)與被分離物質(zhì)成氫鍵能力不同進(jìn)行分離。 吸附強(qiáng)度主要取決于：黃酮類化合物分子中羥基的數(shù)目與位置以及溶劑；黃酮類化合物酚羥基與聚酰胺之間形成氫鍵締合能力的大小。 （形

11、成氫鍵主要指酚羥基，糖部分不參與形成氫鍵）6、其洗脫規(guī)律：（順序先后） (1)苷元相同, 洗脫先后順序一般是：三糖苷>雙糖苷>單糖苷>苷元(2)母核上羥基增加，洗脫速度減慢(3)羥基數(shù)目相同,有締合羥基>無締合羥基(4)不同類型黃酮的洗脫順序： 異黃酮>二氫黃酮（醇）>查耳酮>黃酮>黃酮醇 （芳香核、共軛雙鍵多者吸附力強(qiáng)）學(xué)會對不同類型不同取代基進(jìn)行比較；怎么用硅膠柱和聚酰胺柱分離習(xí)題：下列黃酮化合物， （1）用聚酰胺柱色譜，含水甲醇梯度洗脫， （2）用硅膠柱色譜分離，氯仿-甲醇梯度洗脫，分別寫出洗脫順序答案：1、聚酰胺柱色譜洗脫順序：由先到后D

12、，E，C，B，A 2、用硅膠柱色譜洗脫順序：由先到后A，B，C，D，E例：下列化合物，用凝膠柱色譜，含水甲醇洗脫，寫出出柱順序習(xí)題：從某植物中分離出四種化合物，其結(jié)構(gòu)如下：7、數(shù)據(jù)（目標(biāo)及格的人不用記） P205 表格5-7黃酮類化合物在甲醇的溶液中的紫外光譜特征：黃酮 304350 黃酮醇 352385 黃酮醇（3-OH被取代）328357羥基質(zhì)子信號分別出現(xiàn)在：（3-OH）9.70、（5-OH）10.93、（7-OH）12.04部分練習(xí)題例1：某黃色結(jié)晶I，鹽酸鎂粉反應(yīng)()，Molish反應(yīng)() ，F(xiàn)eCl3反應(yīng)() ，ZrOCl2反應(yīng)呈黃色，但加入枸櫞酸后黃色褪去 I的UVlnm如下:

13、MeOH 252 267 (sh) 346 NaOMe 261 399 AlCl3 272 426 AlCl3/HCl 260 274 357 385 NaOAc 254 400NaOAc/H3BO3 256 378分析及答案：化學(xué)反應(yīng)顯示該化合物為5羥基黃酮苷，結(jié)合紫外譜II的吸收峰位示無3-OH。NaOMe DI=399-346=53nm，4 -OHNaOAc DII=254-252=2nm, 無7-OHNaOAc/H3BO3 DI=378-346=32nm, B環(huán)有鄰二OHAlCl3/HCl與AlCl3相比，DI=385-426= -41nm, B環(huán)有鄰二OHAlCl3/HCl與MeOH

14、相比，DI=385-346=39nm, 有5-OH，無3-OH因氫譜給出此化合物為5,7-二氧取代典型的譜學(xué)特征，結(jié)合紫外譜分析結(jié)果，說明7-OH與葡萄糖成苷。因此最終結(jié)構(gòu)如下，氫信號歸屬如下：1、黃酮類化合物的基本碳架是（ ） AC6-C6-C3 BC6-C6-C6 CC6-C3-C6 DC6-C3 EC3-C6-C3正確答案：C2、水溶性最大的黃酮類化合物是（ ） A黃酮 B黃酮醇C二氫黃酮 D查耳酮 正確答案：C3、黃酮類化合物色譜檢識常用的顯色劑是（ ） A鹽酸-鎂粉試劑 BFeCl3試劑 CGibbs試劑 D2NaBH4甲醇溶液 ElAlCl3甲醇溶液 正確答案：E4、將總黃酮溶于乙

15、醚，用 5NaHCO萃取可得到（ ） A5，7-二羥基黃酮 B5-羥基黃酮 C3，4-二羥基黃酮 D5，8-二羥基黃酮 E7，4-二羥基黃酮 正確答案：E5、聚酰胺在哪種溶劑中對黃酮類化合物的吸附最弱 （ ）A、水 B、丙酮 C、乙醇 D、氫氧化鈉水溶液 E、尿素水溶液 正確答案：E第六章 萜類和揮發(fā)油1、大多數(shù)萜類化合物的基本炭架是：由異戊二烯以頭-尾相連而成的。 基本結(jié)構(gòu)單元：C5H82、二萜：是指分子骨架由4個異戊二烯單位構(gòu)成的，含20個碳原子的化合物類群。3、揮發(fā)油（精油）：是一類具有芳香氣味的油狀液體的總稱，能在常溫下?lián)]發(fā)，可隨水蒸氣蒸餾。揮發(fā)油的組成：萜類化合物（單萜、倍半萜和它們

16、含氧衍生物）、芳香族化合物、脂肪族化合物。揮發(fā)油的提取方法主要是：CO2超臨界流體萃取技術(shù)揮發(fā)油分餾法：利用揮發(fā)油與水不相混溶的性質(zhì)進(jìn)行提取；沸點(diǎn)不同揮發(fā)油含有的羰基化合物（醛、酮）的分離：加亞硫酸氫鈉飽和溶液；吉拉德試劑T；吉拉德試劑P配伍選擇： 【1】A.冷凍析晶法 B.分餾法 C.硝酸銀絡(luò)合色譜法D.Girard 試劑法 E. 酸液萃取法 1. 分離雙鍵數(shù)目及位置不同的揮發(fā)油的方法 2. 分離薄荷腦常用的方法 3. 分離沸點(diǎn)不同的揮發(fā)油的方法 4. 分離醛酮類的揮發(fā)油的方法 5. 分離堿性揮發(fā)油的方法 答案：CABDE【2】A、三氯化鐵試劑 B、溴的三氯甲烷溶液 C、異羥肟酸鐵試劑 D、

17、2，4-二硝基苯肼試劑 6、檢查揮發(fā)油中是否含有不飽和化合物常選用7、檢查揮發(fā)油中是否含有羰基成分常選用8、檢查揮發(fā)油中是否含有酚羥基成分常選用9、檢查揮發(fā)油中是否含有酯或內(nèi)酯成分常選用答案：BDAC一、單選題 1、揮發(fā)油的主要成分 （ ） A. 單萜 B. 四萜 C. 二萜 D. 二倍半萜 E. 三萜 2、萜烯的分子組成符合下述哪項通式：（ ） A.(C3H6)n B.(C4H8)n C. (C5H8)n D.(C6H8)n 3、中草藥中地黃、玄參、梔子中的主要成分是：（ ） A.黃酮類 B. 生物堿類 C. 環(huán)烯醚萜類 D. 皂苷類 4、紫杉醇屬于 ( ) A. 單萜 B. 倍半萜 C.

18、二萜D. 三萜 E.二倍半萜 5、揮發(fā)油中的藍(lán)色主分可能屬于 （ ） A.苯丙素類 B. 香豆素類 C. 薁類 D.小分子脂肪族類 E. 單萜類 6、硝酸銀絡(luò)合色譜分離揮發(fā)油中成分的原理是( )官能團(tuán) A. 羰基B. 羥基 C. 醛基 D. 羧基 E. 雙鍵7、區(qū)別揮發(fā)油和油脂的方法有（ ） A、將樣品加固體硫酸氫鉀加熱至300有特異刺激性氣味 B、將樣品滴在濾紙上放置或加熱觀察油斑是否消失 C、性狀不同 D、折光率不同 E、溶解性不同 8、龍腦屬于（ ） A、單萜B、開鏈單萜C、單環(huán)單萜D、環(huán)烯醚萜E、倍半萜 9、薄荷中的主要萜類成分是（ ） A、樟腦B、龍腦 C、薄荷醇 D、醋酸薄荷酯 E

19、、梓醇 10、環(huán)烯醚萜苷元性質(zhì)活潑的原因是具有（ ） A、羥基B、酚羥基 C、半縮醛羥基 D、羰基 E、羧基11、揮發(fā)油薄層色譜后，一般情況下選擇的顯色劑是（ ） A、三氯化鐵試劑 B、香草醛-濃硫酸試劑 C、高錳酸鉀溶液 D、異羥肟酸鐵試劑 E、2，4-二硝基苯肼試劑12、分離揮發(fā)油中的羰基成分，常采用的試劑為（ ） A、亞硫酸氫鈉試劑 B、三氯化鐵試劑 C、2%高錳酸鉀溶液 D、異羥肟酸鐵試劑 E、香草醛濃硫酸試劑答案：ACCCC EBACC BAC二、多選題：1.揮發(fā)油的提取方法有（ABCD）A. 水蒸氣蒸餾法 B.溶劑提取法C.壓榨法 D.超臨界提取法 E. 升華法2.揮發(fā)油的分離方法有（ABCDE）A.冷凍析晶法 B.沉淀法 C.分餾法 D.色譜法 E.化學(xué)方法三、試用簡單的化學(xué)方法區(qū)別下列各對化合物:第七章 三萜及其苷類1、三萜：由6個異戊二烯單位構(gòu)成的，含30個碳原子的化合物類群。2、甘草的成分：主要是甘草酸（甘草皂苷）、甘草次酸3、葡萄糖的環(huán)狀結(jié)構(gòu)：六元氧環(huán)稱吡喃