前列腺等組織中一氧化氮水平與雄激素關(guān)系的實(shí)驗(yàn)研究

1、    前列腺等組織中一氧化氮水平 與雄激素關(guān)系的實(shí)驗(yàn)研究        【摘要】目的探討前列腺等組織中一氧化氮(NO)水平及其與雄 激素的關(guān)系 。方法以丙酸睪丸酮(TP )皮下注射建立大鼠BPH模型，用分光 光度法測(cè)定各劑量組前列腺、精囊及陰莖組織中NO水平。結(jié)果 各劑量組前列腺及精囊組織中NO水平隨雄激素劑量的增加而下降，組間差異均有顯著性(P 均<0.05)；陰莖組織中NO水平則隨雄激素劑量的增加而上升，組間差異亦均有顯著性(P 均<0.05)。結(jié)

2、論雄性生殖器官中NO水平受體內(nèi)雄激素的調(diào)控 。雄激素對(duì)前列腺、精囊組織中的NO水平起負(fù)性調(diào)節(jié)作用，對(duì)陰莖組織中的NO水平則起正性 調(diào)節(jié)作用?！娟P(guān)鍵詞】前列腺增生動(dòng)物，試驗(yàn)一氧化氮雄激素 類Nitric oxide level in seminal visicle,prostatic and penile tissues of BPH rat models and its relation to androgenYAN Chunhai,XUE Boxin,SA N Yuxi,et al.Department of Urology,the Second Affiliated Hospital,Su

3、zhou Medical College,Suzhou 215004,China【Abstract】ObjectiveTo investigate the nitric oxide l evel in seminal vesicle,prostatic and penile tissues and its relation to androg en.MethodsBPH rat models were established by subcutane ous injection of testosterone and nitric oxide levels were assessed by s

4、pectroph otometry for seminal vesicle,prostatic and penile tissues.ResultsThe nitric oxide level in the seminal vesicle and prostatic tissues d ecreased with the increase of the testostrone dose (P0.05).Whereas,the ni tric oxide level in the penile tissue elevated with the increase of testosterone d

5、ose (P0.05).ConclusionsAntrogen is negatively related to the nitric oxide level in the seminal vesical and prostatic tissues w hile it is positively related to the nitric oxide level in the penile tissue.【Key words】Prostatic hypertrophyAnimals,laboratory Nitric oxideAndrogens以不同劑量雄激素誘發(fā)大鼠BPH 模型后前列腺等組

6、織勻漿中的一氧化氮(NO)水平，以探討前列腺等組織中NO水平與雄激素的 關(guān)系，報(bào)告如下。材料與方法一、BPH動(dòng)物模型的建立2月齡Wistar雄性大鼠 32只，體重95115g。隨機(jī)分四組，每組8只。第一組為對(duì)照組，予0 .2 ml麻油腹股溝皮下注射，每天一次，7天后脫頸處死。其它三組給予用麻油稀釋過(guò)的丙酸 睪丸酮(TP)，分別以0.1、 0.5、1.0 mg的劑量腹股溝皮下注射，每天一次，共7天。在最后 一次給藥24h后脫頸處死。摘取前列腺腹葉(RVP)、精囊、陰莖組織，制備組織勻漿。另取以上各組部分前列腺組織置于10福爾馬林液中固定，3天后經(jīng)HE染色，行組織學(xué)檢查 。二、組織勻漿的制備將BP

7、H組織用磷酸鉀緩沖液沖洗3遍去血污，濾干稱重，按110(W/V)比例加入40mmol/L p H7.2的磷酸鉀緩沖液，用玻璃組織碾磨器碾磨勻漿化，15 000rmin離心 20min，取 上清液待測(cè)。三、NO的測(cè)定NO檢測(cè)試劑盒(酶法)，購(gòu)自深圳晶美生物工程有 限公司。具體操作按說(shuō)明書(shū)進(jìn)行。四、結(jié)果及統(tǒng)計(jì)學(xué)分析一氧化氮(mol/L)(測(cè)定管A)/(標(biāo)準(zhǔn)管A)×100(mol/L)計(jì)量資料用<"xx1 (49 bytes)" src="/med/cano/201003/20100312173325732" 8 9>±s表示，

8、多個(gè)樣本均數(shù)間的比較用方差分析。結(jié)果一、BPH模型中前列腺大體及組織學(xué)改變1.大體改變：經(jīng)TP處理過(guò)的大鼠，RVP體積明顯增大，并隨TP劑量的增加而增大。RVP重量也 明顯 增加，大鼠BPH模型對(duì)照組及各劑量組前列腺濕重分別為：(74.16±12. 81)mg、(122.50± 38.70)mg、(160.83±43.18)mg、(164.17±32.93)mg，四組間差異有顯著性(P<0.0 1)。 2.組織學(xué)改變：對(duì)照組為正常前列腺，腺上皮為單層柱狀，單核，橢圓形，位于基底部。 腺腔大小基本一致，腔內(nèi)無(wú)或有少許分泌物。從TP 0.1mg組開(kāi)始，

9、隨劑量的增加，腺上皮漸 變?yōu)楦咧鶢?，?xì)胞排列緊密，部分腺上皮呈乳頭狀增生，個(gè)別細(xì)胞可見(jiàn)23個(gè)橢圓形核。腺 腔密集，大小不一，腔明顯擴(kuò)大，腔內(nèi)分泌物顯著增加。二、前列腺、精囊、陰莖組織中NO的測(cè)定1.前列腺組織中NO水平：對(duì)照組及各劑量組前列腺組織中NO水平分別為：(54.14±22.95)mol/L、 (38.61±9.10)mol/L、(33.57±10.26)mol/L、(23.27±7.53)mol/L， 對(duì)照組前列腺組織中NO水平最高，隨TP劑量的增加，NO水平逐漸下降。按隨機(jī)分組作方差分 析，四組間差異均有顯著性(P<0.0 5)。2.精

10、囊、陰莖組織中NO水平：對(duì)照組及各劑量組精囊組織中NO水平分別為：(23.29±3.57) mol/L、(21.25±1.09)mol/L、(8.28±5.07)mol/L及(1.86±0.23)mol/L，隨TP劑 量的增加，NO水平逐漸下降(P<0.0 5)。對(duì)照組及各劑量組陰莖組織中NO水平分別為：(26.34±5.81)mol/L、(29.54±6.70)mol /L、(56. 33±18.66)mol/L、(79.80±28.21)mol/L，NO水平隨雄激素劑量的增加而上升，四組間 差異均有顯著性

11、(P均<0.0 5)。討論BPH引起的下尿路梗阻主要有兩個(gè)因素：一是前列腺增生引起的機(jī)械性梗阻即靜力因素，二 是前列腺平滑肌張力增高引起的動(dòng)力性因素，后者是引起B(yǎng)PH臨床癥狀的主要因素 1。NO是近年來(lái)發(fā)現(xiàn)的一種氣體信使分子，具有強(qiáng)力的平滑肌舒張作用?？梢鹎傲邢?平滑肌松弛2。正常情況下，前列腺內(nèi)-腎上腺能受體(-AR)作用可被NO介 導(dǎo)的平滑肌松弛作用所拮抗，提示BPH患者膀胱出口梗阻(BOO)可能與前列腺內(nèi)NO水平下降有 關(guān)3。NO的產(chǎn)生受體內(nèi)多種因素調(diào)節(jié)。Tillman等4發(fā)現(xiàn)雄性大鼠生殖 器官一氧化氮合酶(NOS)活性受雄激素的調(diào)節(jié)。NOS活性水平在前列腺、精囊組織中去勢(shì)后 較

12、去 勢(shì)前明顯升高；在陰莖組織則相反，去勢(shì)后較去勢(shì)前明顯下降?，F(xiàn)已公認(rèn)雄性激素和老齡是 BPH發(fā)生的必要前提5，雄激素在BPH發(fā)生發(fā)展中起重要作用。本實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示在 前列腺及精囊組織中，對(duì)照組NO水平最高，隨TP劑量的增加，NO水平逐漸下降。在陰莖組織 中，雄激素對(duì)NO水平的調(diào)節(jié)則相反，NO水平隨TP劑量的增加而上升，此與Tillman等4 報(bào)告的結(jié)果相似，說(shuō)明雄性生殖器官中NO水平受雄激素水平的影響，并且對(duì)不同生殖器官 中的NO具有不同的調(diào)節(jié)作用。在BPH發(fā)生過(guò)程中，一方面雄激素直接作用于前列腺細(xì)胞刺激 前列腺增生，出現(xiàn)BOO，發(fā)生機(jī)械性梗阻。另一方面，通過(guò)調(diào)節(jié)前列腺組織中NO水平，使前 列腺

13、平滑肌張力增高，加重BOO，發(fā)生動(dòng)力性梗阻。提示，雄激素通過(guò)調(diào)節(jié)對(duì)前列腺平滑肌 松弛有介導(dǎo)作用的NO，在BPH發(fā)病的動(dòng)力學(xué)機(jī)制中間接發(fā)揮作用。作者單位：顏純海(215004 蘇州醫(yī)學(xué)院附屬第二醫(yī)院泌尿外科)薛波新(215004 蘇州醫(yī)學(xué)院附屬第二醫(yī)院泌尿外科)單玉喜(215004 蘇州醫(yī)學(xué)院附屬第二醫(yī)院泌尿外科)殷福興(215004 蘇州醫(yī)學(xué)院附屬第二醫(yī)院泌尿外科)梁建英(215004 蘇州醫(yī)學(xué)院附屬第二醫(yī)院血液科)張宏(215004 蘇州醫(yī)學(xué)院附屬第二醫(yī)院血液科)參考文獻(xiàn)1，鄧方明，夏同禮，顧方六，等.BPH組織中平滑肌成分的定量分析及意義.中華泌 尿外科雜志，1994，15184-186.2，Takeda M,Tang R,Shapiro E,et al.Effects of nitric oxide on human and canine p rostates.Urology,1995,45440-446.3，Burnett Al,Takeda M,Maguire M,et al.Characterization and locali-zation o f nitric oxide synthase in the human prostate.Urology,1995,45435-439.4，Tillman SL,Ricke