優(yōu)化給藥方案提高泰能療效

1、 泰能泰能 1 泰能泰能 2優(yōu)化泰能給藥方案增強(qiáng)治療效果優(yōu)化泰能給藥方案增強(qiáng)治療效果延長(zhǎng)泰能延長(zhǎng)泰能%TMIC的主要方法的主要方法泰能推薦給藥方案泰能推薦給藥方案 泰能泰能 32005年年新英格蘭雜志新英格蘭雜志提出了提出了優(yōu)化抗菌治療優(yōu)化抗菌治療的概的概念念2007年年IDSA在指南中在指南中指出，指出，優(yōu)化給藥方案是優(yōu)化給藥方案是抗生素管理重要部分抗生素管理重要部分根據(jù)藥代動(dòng)力學(xué)和藥效動(dòng)力學(xué)（根據(jù)藥代動(dòng)力學(xué)和藥效動(dòng)力學(xué)（PK/PD）原理制定給藥方案，可以達(dá)到原理制定給藥方案，可以達(dá)到更有效地更有效地清除病原菌清除病原菌，提高臨床治療效果提高臨床治療效果；防止防止在治療過(guò)程中出現(xiàn)在治療過(guò)程中

2、出現(xiàn)細(xì)菌細(xì)菌產(chǎn)生產(chǎn)生耐藥。耐藥。隨著抗生素新藥研發(fā)的趨緩，隨著抗生素新藥研發(fā)的趨緩，如何合理的優(yōu)化使用現(xiàn)有的抗生素成為如何合理的優(yōu)化使用現(xiàn)有的抗生素成為抗感染領(lǐng)域更為重視的話(huà)題抗感染領(lǐng)域更為重視的話(huà)題 泰能泰能 4陳佰義陳佰義. 中華臨床感染病雜志中華臨床感染病雜志,2009;2(2):69-70PK是研究藥物在生物體內(nèi)動(dòng)態(tài)規(guī)律的科學(xué)，包括藥物在體內(nèi)的吸收、分布、代謝和排泄的動(dòng)力學(xué)過(guò)程以及不同生理和病理狀態(tài)對(duì)這一過(guò)程的影響.Cmax，AUC與MIC的比值是PK/PD的重要參數(shù)。 目前，通常將抗菌藥物的目前，通常將抗菌藥物的PK與與PD結(jié)合起來(lái)研究抗菌藥物在人體內(nèi)抗菌活結(jié)合起來(lái)研究抗菌藥物在人體

3、內(nèi)抗菌活性變化的時(shí)間過(guò)程與臨床療效的關(guān)系性變化的時(shí)間過(guò)程與臨床療效的關(guān)系藥動(dòng)學(xué)藥動(dòng)學(xué)Phmacokinetics藥效學(xué)藥效學(xué)PhmacodynamicsPD是研究藥物對(duì)機(jī)體的作用原理與規(guī)律的科學(xué)，包括藥物作用的本規(guī)律、藥物的量效關(guān)系和藥物的作用機(jī)制。%TMIC是PK/PD的重要參數(shù)。 泰能泰能 5分分 類(lèi)類(lèi)PK/PD 參數(shù)參數(shù) 藥藥 物物濃度依賴(lài)性（長(zhǎng)PAE）AUC24h/MIC Cmax/MIC氨基糖苷類(lèi)、氟喹諾酮類(lèi)、甲硝唑、兩性霉素B、達(dá)托霉素時(shí)間依賴(lài)性（短PAE）%TMIC青霉素類(lèi)、頭孢菌素類(lèi)、氨曲南、碳青霉烯類(lèi)、紅霉素時(shí)間依賴(lài)性（長(zhǎng)PAE）AUC24h/MIC四環(huán)素、萬(wàn)古霉素、 替考拉

4、寧、氟康唑、阿奇霉素、克林霉素、克拉霉素、利奈唑胺Ambrose P G et al. Clin Infect Dis. 2007;44:79-86 泰能泰能 6PK/PD靶值：靶值：青霉素類(lèi)青霉素類(lèi)50% 頭孢菌素類(lèi)頭孢菌素類(lèi)60%70% 碳青霉烯類(lèi)碳青霉烯類(lèi) 40%Drusano GL. Clin Infect Dis. 2003;36(suppl 1):S420AUCTMICCmax藥物濃度藥物濃度藥物作用時(shí)間藥物作用時(shí)間 (h)MIC%TMIC 泰能泰能 7汪復(fù)等汪復(fù)等.實(shí)用抗感染治療學(xué)實(shí)用抗感染治療學(xué).人民衛(wèi)生出版社人民衛(wèi)生出版社.2005年第一版：年第一版：73-75研究顯示，當(dāng)研

5、究顯示，當(dāng)內(nèi)酰胺類(lèi)藥物內(nèi)酰胺類(lèi)藥物TMIC的時(shí)間占給藥間期的的時(shí)間占給藥間期的40%-50%時(shí)，時(shí)，預(yù)期可達(dá)預(yù)期可達(dá)85%以上的臨床療效。以上的臨床療效。內(nèi)酰胺類(lèi)藥物治療重癥感染時(shí)，如果內(nèi)酰胺類(lèi)藥物治療重癥感染時(shí)，如果TMIC時(shí)間達(dá)時(shí)間達(dá)66%-70%可達(dá)最佳可達(dá)最佳療效。療效。延長(zhǎng)延長(zhǎng)TMIC的時(shí)間可達(dá)到最佳療效的時(shí)間可達(dá)到最佳療效 泰能泰能 8優(yōu)化泰能給藥方案增強(qiáng)治療效果優(yōu)化泰能給藥方案增強(qiáng)治療效果延長(zhǎng)泰能延長(zhǎng)泰能%TMIC的主要方法的主要方法泰能推薦給藥方案泰能推薦給藥方案 泰能泰能 9 泰能泰能 10當(dāng)當(dāng)MIC=4mg/L時(shí)，低劑量亞胺培南時(shí)，低劑量亞胺培南T4MIC時(shí)間時(shí)間4MIC時(shí)

6、間仍時(shí)間仍50%T4MICP0.05P0.05PMIC時(shí)間時(shí)間 當(dāng)當(dāng)MIC=4mg/L時(shí)，大劑量亞胺培南時(shí)，大劑量亞胺培南(1g q6h)的的T4MIC時(shí)間時(shí)間50% 研究顯示，亞胺培南研究顯示，亞胺培南(1g q8h) 治療治療MDR致病菌感染獲得致病菌感染獲得40%TMIC值值的累積反應(yīng)率的累積反應(yīng)率/目標(biāo)達(dá)成率均目標(biāo)達(dá)成率均90%，可作為，可作為MDR致病菌感染的給藥方案致病菌感染的給藥方案1. Jaruratanasirikul S et al. Journal of Antimicrobial Chemotherapy.2005; 56:1163-11652. ATS/IDSA.Am

7、 J Respir Crit Care Med.2005；171：388-416. 泰能泰能 12患者百分比患者百分比亞胺培南亞胺培南 (750mg q6h 給藥給藥120min) 獲得獲得100%TMIC(MIC=1mg/L)時(shí)間時(shí)間的患者達(dá)的患者達(dá)90%Lamoth F et al. ANTIMICROBIAL AGENTS AND CHEMOTHERAPY.2009;53(2):785787 泰能泰能 13隨著隨著MIC的增加，的增加，%T4MIC呈下降趨勢(shì)，當(dāng)呈下降趨勢(shì)，當(dāng)MIC=4mg/L時(shí)，亞胺培南時(shí)，亞胺培南1g 2h輸注輸注T4MIC的時(shí)間仍高于給藥間期的的時(shí)間仍高于給藥間期的

8、40%T4MICMIC 亞胺培南1g 2h輸注T 4MIC的時(shí)間均 給藥間期的40%JaruraTanasirikul S eT al. Journal of AnTimicrobial ChemoTherapy 2009; 63:560563. 泰能泰能 141.汪復(fù)等汪復(fù)等.實(shí)用抗感染治療學(xué)實(shí)用抗感染治療學(xué).人民衛(wèi)生出版社人民衛(wèi)生出版社.2005年第一版年第一版2.Viaene E et al. ANTIMICROBIAL AGENTS AND CHEMOTHERAPY.2002;46(8): 23272332碳青霉烯類(lèi)藥物可通過(guò)延長(zhǎng)輸注時(shí)間來(lái)提高抗菌活性，而延長(zhǎng)輸注需考慮碳青霉烯類(lèi)藥物可

9、通過(guò)延長(zhǎng)輸注時(shí)間來(lái)提高抗菌活性，而延長(zhǎng)輸注需考慮藥物的穩(wěn)定性藥物的穩(wěn)定性亞胺培南水溶液在室溫下每小時(shí)降解亞胺培南水溶液在室溫下每小時(shí)降解10%，西司他丁可減少亞胺培南水解，西司他丁可減少亞胺培南水解在室溫在室溫25的環(huán)境下，亞胺培南的環(huán)境下，亞胺培南-西司他丁西司他丁 藥物穩(wěn)定性藥物穩(wěn)定性90%的時(shí)間可維持的時(shí)間可維持3.5h 泰能泰能 15Cmax的增加可能會(huì)增加藥物的不良反應(yīng)的增加可能會(huì)增加藥物的不良反應(yīng)發(fā)生發(fā)生延長(zhǎng)滴注時(shí)間可使延長(zhǎng)滴注時(shí)間可使Cmax降低降低對(duì)于藥物副作用敏感的對(duì)于藥物副作用敏感的患者延長(zhǎng)滴注時(shí)間可以患者延長(zhǎng)滴注時(shí)間可以降低不良反應(yīng)的降低不良反應(yīng)的發(fā)生率發(fā)生率Cmax(m

10、g/L) 泰能泰能 16患者百分比患者百分比(%)GFR(mL/min)500mg q4h750mg q6h1000mg q8h90%亞胺培南亞胺培南(3g/天天)按不同給藥方案給藥按不同給藥方案給藥30min在粒缺伴發(fā)熱血液惡性腫瘤患者體內(nèi)在粒缺伴發(fā)熱血液惡性腫瘤患者體內(nèi)獲得獲得%100TMIC(MIC=1mg/L)的患者百分比的患者百分比當(dāng)當(dāng)GFR=100mL/min時(shí)，增加亞胺培南給藥間隔時(shí)，增加亞胺培南給藥間隔 (500mg q4h給藥給藥30min) 獲得獲得100%TMIC時(shí)間的患者時(shí)間的患者90%Lamoth F et al. ANTIMICROBIAL AGENTS AND C

11、HEMOTHERAPY.2009;53(2):785787 泰能泰能 17優(yōu)化泰能給藥方案增強(qiáng)療效果優(yōu)化泰能給藥方案增強(qiáng)療效果延長(zhǎng)泰能延長(zhǎng)泰能%TMIC的主要方法的主要方法泰能推薦給藥方案泰能推薦給藥方案 泰能泰能 18泰能泰能(注射用亞胺培南西司他丁鈉注射用亞胺培南西司他丁鈉)說(shuō)明書(shū)說(shuō)明書(shū) 感染程度感染程度劑量劑量(亞胺培南亞胺培南mg)給藥間隔時(shí)給藥間隔時(shí)間間每日總劑量每日總劑量輕度250mg6h1.0g重度500mg1000mg8h12h1.5g2.0g 嚴(yán)重的敏感細(xì)菌感染 由不太敏感的病原菌所引起的嚴(yán)重和/或威脅生命的感染(主要為某些綠膿桿菌株)500mg1000mg1000mg6h8

12、h6h2.0g3.0g4.0g腎功能正常和體重70kg*的成年病人使用本品靜脈滴注的劑量安排*對(duì)體重70kg的病人，給藥劑量須進(jìn)一步按比例降低常用于免疫力低下的移植病人、腫瘤化療病人及年老體衰的病人的輕度感染 泰能泰能 19感染類(lèi)型感染類(lèi)型亞胺培南推薦用法用量亞胺培南推薦用法用量醫(yī)院獲得性肺炎-通常與機(jī)械通氣相關(guān)(VAP)1500mg q6h晚發(fā)或具有多重耐藥風(fēng)險(xiǎn)的VAP、HAP、HCAP2500mg q6h或1g q8h(存在生命危險(xiǎn))膽囊炎、膽管炎、膽源性全身性感染、膽總管梗塞(不完全梗塞：續(xù)發(fā)于腫瘤、結(jié)石、狹窄)1500mg q8h(重度-危及生命-ICU患者)直腸周?chē)撃[、腹膜炎150

13、0mg q6h原發(fā)性細(xì)菌性腹膜炎10.5g-1.0g q6h繼發(fā)性細(xì)菌性腹膜炎(腸穿孔、闌尾穿孔)(病情嚴(yán)重危及生命-ICU患者)1500mg q6h復(fù)雜性腹腔感染3兒童劑量：60-100mg/kg q6h成人劑量：500mg q6h或1g q8h原發(fā)性敗血癥4：由大腸埃希菌、克雷伯菌屬、腸桿菌屬等引起敗血癥由銅綠假單胞菌、不動(dòng)桿菌屬等引起敗血癥500mg q6h1g q8-6h繼發(fā)性敗血癥4：由醫(yī)院獲得性肺炎繼發(fā)感染引起敗血癥由泌尿系統(tǒng)繼發(fā)感染引起敗血癥500mg q8h500mg q6h1.42版熱病版熱病/桑福德抗微生物治療指南桑福德抗微生物治療指南.2012.2.ATS/IDSA.Am

14、 J Respir Crit Care Med. 2005 Feb 15;171(4):388-416.3.Solomkin JS, et al.Clin Infect Dis. 2010 Jan 15;50(2)133-64.4.中華人民共和國(guó)衛(wèi)生部醫(yī)政司，衛(wèi)生部合理用藥莊家委員會(huì)中華人民共和國(guó)衛(wèi)生部醫(yī)政司，衛(wèi)生部合理用藥莊家委員會(huì).國(guó)家抗微生物治療指南國(guó)家抗微生物治療指南.人民衛(wèi)生出版社人民衛(wèi)生出版社.2012.不同感染類(lèi)型的推薦劑量不同感染類(lèi)型的推薦劑量 泰能泰能 20感染類(lèi)型感染類(lèi)型亞胺培南推薦用法用量亞胺培南推薦用法用量皮膚潰瘍(靜脈瘀滯或動(dòng)脈供血不足，壓瘡繼發(fā)感染)1500mg q

15、6h膿皰瘡、皮膚和軟組織感染21g q6-8h高危成人和兒童的粒缺伴發(fā)熱(預(yù)計(jì)粒細(xì)胞缺乏超過(guò)7天，有合并癥)1500mg q6h經(jīng)驗(yàn)性粒缺感染3250mg q6h復(fù)雜性尿路感染/留置導(dǎo)尿管1500mg q6h急性單純性腎盂腎炎和復(fù)雜性泌尿系統(tǒng)感染41g q8-6h1.42版熱病版熱病/桑福德抗微生物治療指南桑福德抗微生物治療指南.2012.2.Stevens DL, et al.Clin Infect Dis. 2005.15;41(10)1373-4063.NCCN.prevention and treatment of cancer-related infection.2013.4.M G

16、rabe,et al(European Association of Urology).Guidelines on urological infections2010.不同感染類(lèi)型的推薦劑量不同感染類(lèi)型的推薦劑量 泰能泰能 211.42版熱病版熱病/桑福德抗微生物治療指南桑福德抗微生物治療指南.2012.2.Fishbain J,et al. Clin Infect Dis. 2010 Jul 1;51(1):79-84.不同致病菌不同致病菌亞胺培南推薦用法用量亞胺培南推薦用法用量大腸埃希菌1500mg q6h肺炎克雷伯菌1500mg q6h耐藥大腸埃希菌/克雷伯菌屬(超廣譜陽(yáng)性)1500-1

17、000mg q6h銅綠假單胞菌11g q6-8h鮑曼不動(dòng)桿菌2500mg q6h 或1g q6-8h不同致病菌的推薦劑量不同致病菌的推薦劑量 泰能泰能 22參考附件WORD單頁(yè)，做修改不同疾病不同疾病亞胺培南推薦療程亞胺培南推薦療程HAP17-8天VAP18天VAP且免疫抑制伴肺壞死的肺炎114天菌血癥228天天腹腔內(nèi)感染34-7天社區(qū)獲得性腹膜炎48天術(shù)后腹膜炎414天中性粒細(xì)胞絕對(duì)計(jì)數(shù)(ANC)500/uL的治療(持續(xù)2天)5發(fā)熱時(shí)間為3-5天：無(wú)發(fā)熱后48停止抗菌治療持續(xù)發(fā)熱：ANC500/uL后，4-5天內(nèi)停止抗菌治療中性粒細(xì)胞絕對(duì)計(jì)數(shù)(ANC)500/uL的治療(持續(xù)至第7天)5低危

18、患者治療療程：退熱后5-7天停止抗菌治療持續(xù)發(fā)熱的患者：ANC500/uL后，4-5天內(nèi)停止抗菌治療ANC500/uL后，至少持續(xù)2周抗菌治療急性胃和鄰近空腸穿孔，無(wú)抑酸治療且非惡性腫瘤，24h內(nèi)實(shí)施收拾治療324h(抗需氧革蘭陽(yáng)性球菌的預(yù)防治療)醫(yī)療保健相關(guān)膽道感染3至少24h急性闌尾炎，無(wú)穿孔、膿腫或局限性腹膜炎324h1.File TM . Clinical Infectious Diseases 2010; 51(S1):S42S472.Textoris J et al. Eur J Anaesthesiol.2011;28(5):3183243.Solomkin JS, et al.

19、Clin Infect Dis. 2010 Jan 15;50(2)133-64.4.42版熱病版熱病/桑福德抗微生物治療指南桑福德抗微生物治療指南.2012.5.Jun HX et al.Int J Antimicrob Agents. 2005 Dec;26 Suppl 2:S128-32.不同疾病推薦的療程不同疾病推薦的療程 泰能泰能 231.File TM . Clinical Infectious Diseases 2010; 51(S1):S42S472.Stevens DL, et al.Clin Infect Dis. 2005.15;41(10)1373-406.不同致病菌不同致病菌亞胺培南推薦療程亞胺培南推薦療程呼吸