水楊酸軟膏的制備及其體外釋藥實(shí)驗(yàn)

1、軟膏劑的制備一、 實(shí)驗(yàn)?zāi)康?、掌握不同類型軟膏劑的制備方法。2、掌握軟膏中藥物釋放的測定方法，比較不同基質(zhì)對藥物釋放的影響。二、 實(shí)驗(yàn)指導(dǎo)軟膏劑系指藥物與適宜基質(zhì)制成的具有適當(dāng)稠度的膏狀外用制劑。它可在應(yīng)用局部發(fā)揮療效或起保護(hù)和滑潤皮膚的作用，藥物也可吸收進(jìn)入體循環(huán)產(chǎn)生全身治療作用。基質(zhì)為軟膏劑的賦形劑，它使軟膏劑具有一定的劑型特性且影響軟膏劑的質(zhì)量及藥物療效的發(fā)揮，基質(zhì)本身又有保護(hù)與潤滑皮膚的作用。軟膏基質(zhì)根據(jù)其組成可分三類：油脂性、乳劑型、和水溶性基質(zhì)。用乳劑型基質(zhì)制備的軟膏劑亦稱乳膏劑，o型又稱霜?jiǎng)＼浉鄤┛筛鶕?jù)藥物與基質(zhì)的性質(zhì)用研合法、熔和法和乳化法制備。固體藥物可用基質(zhì)中的適當(dāng)組分溶

2、解，或先粉碎成細(xì)粉( 按中國藥典2010年版二部凡例標(biāo)準(zhǔn) )與少量基質(zhì)或液體組分研成糊狀，再與其它基質(zhì)研勻。所制得的軟膏劑應(yīng)均勻、細(xì)膩，具有適當(dāng)?shù)恼吵硇?，易涂于皮膚或粘膜上且無刺激性。軟膏劑在存放過程中應(yīng)無酸敗、異臭、變色、變硬、油水分離等變質(zhì)現(xiàn)象。就治療而言，首要條件是混合在軟膏基質(zhì)中的藥物須以適當(dāng)速度和足夠的量釋放到達(dá)皮膚表面。因此藥物自軟膏基質(zhì)的釋放是影響軟膏劑作用的因素之一，可以通過研究藥物從基質(zhì)中釋放來評價(jià)軟膏基質(zhì)的優(yōu)劣。藥物從基質(zhì)中釋放有多種體外試驗(yàn)方法，瓊脂擴(kuò)散法為應(yīng)用較多的一種。它是采用瓊脂凝膠（或明膠）為擴(kuò)散介質(zhì)將軟膏劑涂在含有指示劑的凝膠表面，放置一定時(shí)間后，測定藥物與指示

3、劑產(chǎn)生的色層高度來比較藥物自基質(zhì)中釋放的速度。擴(kuò)散距離與時(shí)間的關(guān)系可用Lockie 等的經(jīng)驗(yàn)式表示：2KX式中為擴(kuò)散距離（mm）、X 為擴(kuò)散時(shí)間（hr）、K 為擴(kuò)散系數(shù)（mm2/ hr）以不同時(shí)間呈色區(qū)的高度的平方 2 對擴(kuò)散時(shí)間X 作圖，應(yīng)得一條通過原點(diǎn)的直線，此直線的斜率即為K，K 值反映了軟膏劑釋藥能力的大小。盡管體外釋藥試驗(yàn)是模擬人體條件進(jìn)行的，但體外試驗(yàn)條件與實(shí)際應(yīng)用情況（ 如瓊脂與完整皮膚相比）有很大不同，因此體外測得數(shù)據(jù)有一定的局限性，多數(shù)是比較性的，可以作為選擇軟膏劑的實(shí)驗(yàn)手段之一。三、 實(shí)驗(yàn)內(nèi)容（一）油脂性基質(zhì)的水楊酸軟膏制備1、處方 水楊酸 1 g液狀石蠟 適量凡士林 加至

4、 20 g2、制備 取水楊酸置于研缽中，加入適量液狀石蠟研成糊狀，分次加入凡士林混合研勻即得。3、操作注意（1）處方中的凡士林基質(zhì)可根據(jù)氣溫以液狀石蠟調(diào)節(jié)稠度。（2）水楊酸需先粉碎成細(xì)粉(按藥典標(biāo)準(zhǔn))配制過程中避免接觸金屬器皿。 (二) O乳劑型基質(zhì)的水楊酸軟膏制備1、處方 水楊酸 l.0 g白凡士林 2.4 g十八醇 1.6 g單硬脂酸甘油酯 0.4 g十二烷基硫酸鈉 0.2 g甘油 1.4 g對羥基苯甲酸乙酯 0.04 g蒸餾水加至 20 g2、制備取白凡士林、十八醇和單硬脂酸甘油酯置于燒杯中，水浴加熱至7080使其熔化，將十二烷基硫酸鈉、甘油、對羥基苯甲酸乙酯和計(jì)算量的蒸餾水置另一燒杯中

5、加熱至7080使其溶解，在同溫下將水液以細(xì)流加到油液中，邊加邊攪拌至冷凝，即得o/w乳劑型基質(zhì)。取水楊酸置于軟膏板上或研缽中，分次加入制得 o/w 乳劑型基質(zhì)研勻，制成20g。(三) W / O 乳劑型基質(zhì)的水楊酸軟膏制備1、處方 水楊酸 1.0 g單硬脂酸甘油酯 2.0 g石蠟 2.0 g白凡士林 1.0 g液狀石蠟 10.0 g司盤80 0.1 g乳化劑OP 0.1 g對羥基苯甲酸乙酯 0.02 g蒸餾水5.0 ml2、制備 取挫成細(xì)末的石蠟、單硬脂酸甘油酯、白凡士林、液狀石蠟、司盤80、乳化劑OP 和對羥基苯甲酸乙酯于蒸發(fā)皿中，水浴上加熱熔化并保持80，細(xì)流加入同溫的水，邊加邊攪拌至冷凝

6、，即得 w/o 乳劑型基質(zhì)。用此基質(zhì)同上制備水楊酸軟膏20 g。(四) 水溶性基質(zhì)的水楊酸軟膏制備1、處方 水楊酸 1.0 g羧甲基纖維素鈉 1.2 g甘油 2.0 g苯甲酸鈉 0.1 g蒸餾水 16.8ml2、制備取羧甲基纖維素鈉置于研缽中，加入甘油研勻，然后邊研邊加入溶有苯甲酸鈉的水溶液，待溶脹后研勻，即得水溶性基質(zhì)。用此基質(zhì)同上制備水楊酸軟膏20 g。(五)水楊酸軟膏劑的體外釋藥試驗(yàn)1、林格氏溶液的配制處方 氯化鉀 0.85 g氯化鈉 0.03 g氯化鈣 0.048 g蒸餾水加至100 ml2、含指示劑的瓊脂凝膠的制備于上述100 ml 林格氏溶液中加入2g 瓊脂，水浴加熱溶解，趁熱用紗

7、布過濾除去懸浮雜質(zhì)，冷至約60加入三氯化鐵3 ml（配制法請查中國藥典），混勻，立即沿壁倒入內(nèi)徑一樣的八支小試管中（試管長約10cm）不得產(chǎn)生氣泡，每管上端留10mm 空隙供填裝軟膏，直立靜置，室溫冷卻成凝膠。3、軟膏釋藥試驗(yàn)在裝有瓊脂的試管上端空隙外，用軟膏刀分別將制成的水楊酸軟膏填裝入內(nèi)，每種軟膏各裝兩管，軟膏裝時(shí)應(yīng)鋪至與瓊脂表面密切接觸，并且應(yīng)裝至與管口齊平。裝填完后應(yīng)直立并于1、3、6、9 和24 小時(shí)觀察和測定呈色區(qū)的高度。四、 實(shí)驗(yàn)結(jié)果與討論1、將制備得到的四種水楊酸軟膏涂布在自己的皮膚上，評價(jià)是否均勻細(xì)膩，記錄皮膚的感覺，比較四種軟膏的粘稠性與涂布性。討論四種軟膏中各組成的作用。

8、2、記錄水楊酸軟膏劑釋放試驗(yàn)中測得的呈色區(qū)高度。填于表色區(qū)高度（ mm ） 擴(kuò)散時(shí)間（ h ） 軟膏類型 油脂性基質(zhì) O/W 型基質(zhì) W/O 型基質(zhì) 水溶性基質(zhì) 1         3         6         9         24         K         根據(jù)實(shí)驗(yàn)所得數(shù)據(jù)，用呈色區(qū)高度（即擴(kuò)散距離）的平方為縱坐標(biāo)，時(shí)間為橫坐標(biāo)作圖，擬合一直線求此直線的斜率即為擴(kuò)散系數(shù)K 填入上表，K 值大釋藥快。從測得不同軟膏擴(kuò)散系數(shù)K，比較各軟膏基質(zhì)的