PD―L1和PD―1在胃癌組織中的表達(dá)及其臨床意義

1、PDL1和PD1在胃癌組織中的表達(dá)及其臨床意義【摘要】目的：探究在胃癌組織中PD-L1和PD-1表達(dá)情況及其臨床應(yīng)用意義。方法：2013年1月至2015年6月期間，我院接受根治手術(shù)治療的胃癌患者80例手術(shù)區(qū)標(biāo)本作為觀察組，選取患者的癌旁組織標(biāo)本作為對(duì)照組，對(duì)比患者的臨床指標(biāo)情況。結(jié)果：觀察組標(biāo)本的PD-L1和PD-1指標(biāo)的陽性率分別為62.5%（50/80）、38.8%（31/80），對(duì)照組組織的PD-L1和PD-1指標(biāo)的陽性率均為0，兩個(gè)指標(biāo)表達(dá)情況沒有相關(guān)性，其中PD-L1指標(biāo)與患者的浸潤情況、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況以及pTNM分期情況密切相關(guān)，而PD-1表達(dá)與該類指標(biāo)不相關(guān)。結(jié)論：在胃癌組織中P

2、D-L1和PD-1指標(biāo)有明顯的升高，并且PD-L1指標(biāo)與腫瘤的進(jìn)展以及預(yù)后情況密切相關(guān)，值得在胃癌診治中指導(dǎo)應(yīng)用?！娟P(guān)鍵詞】PD-L1PD-1胃癌組織胃癌作為一種常見的消化科惡性腫瘤，隨著外科醫(yī)療技術(shù)的提高，其化療和放療的輔助治療技術(shù)不斷升高，胃癌的治療和預(yù)后得到很大改善。很多患者在確診時(shí)已出現(xiàn)大面積轉(zhuǎn)移，其五年生存率不超過25%1。胃癌的誘發(fā)因素復(fù)雜，主要涉及致癌因子的激活和抑癌因子的失活，在此過程中伴隨免疫逃逸，出現(xiàn)腫瘤抗原特異性細(xì)胞的逃逸，并伴隨細(xì)胞凋亡反應(yīng)，在此過程中協(xié)同調(diào)節(jié)系統(tǒng)參與這一反應(yīng)2。PD-L1和PD-1作為免疫相關(guān)受體家族成員，在抗腫瘤免疫和免疫逃逸過程中起著重要作用。本研

3、究對(duì)胃癌患者病理組織中PD-L1和PD-1表達(dá)水平的分析探究，取得了滿意效果，現(xiàn)對(duì)此做相關(guān)報(bào)道。1 資料與方法1.1一般資料2013年1月至2015年6月期間，我院接受根治手術(shù)治療的胃癌患者80例作為研究對(duì)象，患者的病理組織部位均通過組織學(xué)檢查確診，同時(shí)患者在手術(shù)前均未進(jìn)行放療和化療治療，患者沒有出現(xiàn)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，并且其資料均保持完整，80例患者中男性52例，女性患者28例，其年齡在3178歲，平均年齡為57.0歲。1.2方法手術(shù)區(qū)標(biāo)本作為觀察組，選取患者的癌旁組織標(biāo)本作為對(duì)照組，對(duì)比患者的臨床指標(biāo)情況。首先將所取組織結(jié)合免疫組化二步法將標(biāo)本進(jìn)行石蠟塊制備后進(jìn)行連續(xù)切片，然后進(jìn)行脫蠟和水化處理3，

4、滴加相應(yīng)的過氧化氫溶液作用十分鐘后采用PBS沖洗三遍，然后將其置于檸檬酸鹽緩沖液中國進(jìn)行微波加熱，其抗原修復(fù)作用后放置至冷卻，然后采用PBS沖洗三遍后滴加鼠抗人PD-1以及兔抗人的PD-L1多克隆抗體進(jìn)行4°C孵育過夜，PBS沖洗三遍后采用PV-6000二抗滴加，室溫孵育20分鐘后PBS沖洗，最后采用DAB進(jìn)行顯色，并且在室溫下進(jìn)行避光顯色4，然后在光學(xué)顯微鏡下顯色，五分鐘后蒸餾水沖洗終止顯色，結(jié)合蘇木精復(fù)染后自來水沖洗并采用中性樹膠進(jìn)行封片鏡下觀察。1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)處理方法數(shù)據(jù)分析應(yīng)用SPSS21.0軟件包，計(jì)量資料采用平均值表示，計(jì)量資料和計(jì)數(shù)資料的組間對(duì)比分別進(jìn)行t檢驗(yàn)和卡方檢驗(yàn)，

5、P<0.05為差異顯著的評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)。2 結(jié)果觀察組標(biāo)本的PD-L1和PD-1指標(biāo)的陽性率分別為62.5%（50/80）、38.8%（31/80），對(duì)照組組織的PD-L1和PD-1指標(biāo)的陽性率均為0，兩個(gè)指標(biāo)表達(dá)情況沒有相關(guān)性，其中PD-L1指標(biāo)與患者的浸潤情況、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況以及pTNM分期情況密切相關(guān)，而PD-1表達(dá)與該類指標(biāo)不相關(guān)，詳細(xì)數(shù)據(jù)見表1。3 討論P(yáng)D-L1作為一個(gè)氨基酸跨膜蛋白，其包含胞外區(qū)域和中間的疏水結(jié)構(gòu)區(qū)域，另外還有蛋白的磷酸化活化位點(diǎn)，在食管癌、胃癌、肺癌、乳腺癌以及黑色素瘤等多種惡性腫瘤中多見，在血液系統(tǒng)惡性腫瘤疾病中也出現(xiàn)過表達(dá)情況5。PD作為一個(gè)穿膜蛋白，是負(fù)性

6、共刺激信號(hào)分子的一種，在腫瘤組織和淋巴細(xì)胞中多見6。有研究顯示在出現(xiàn)腫瘤惡性病變后腫瘤PD-L1和PD-1指標(biāo)均有顯著增加，并且也一定程度與患者病灶的臨床分期、腫瘤轉(zhuǎn)移情況以及脈管侵襲情況相關(guān)從而在疾病的診斷和治療中起著一定的指導(dǎo)作用6。本研究中，觀察組標(biāo)本的PD-L1和PD-1指標(biāo)的陽性率分別為62.5%（50/80）、38.8%（31/80），對(duì)照組組織的PD-L1和PD-1指標(biāo)的陽性率均為0,兩個(gè)指標(biāo)表達(dá)情況沒有相關(guān)性，其中PD-L1指標(biāo)與患者的浸潤情況、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況以及pTNM分期情況密切相關(guān)，而PD-1表達(dá)與該類指標(biāo)不相關(guān)。因此，在胃癌組織中PD-L1和PD-1指標(biāo)有明顯的升高，并

7、且PD-L1指標(biāo)與腫瘤的進(jìn)展以及預(yù)后情況密切相關(guān)，值得在胃癌診治中指導(dǎo)應(yīng)用。參考文獻(xiàn)1 吳圣，邵婧怡，王芳，范璐璐，孫國平PD-L1和PD-1在胃癌組織中的表達(dá)及其臨床意義J.安徽醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2015，61（06）：821-825.2 MuCY，HuangJA，ChenY，etal.HighexpressionofPD-L1inlungcancermaycontributetopoorprognosisandtumorcellsimmuneescapethroughsuppressingtumorinfiltratingdendriticcellsmaturationJ.MedOncol，2

8、011，28（3）：682-8.3 侯婧瑛，向仍運(yùn)，陳淑芬，于鐘，吳淑云，王林，王凌云.Foxp3+Tregs和PD1在胃癌組織中的表達(dá)及其臨床病理意義J中國病理生理雜志，2015,31（10）：1744-1749.4 KantekureK，YangY，RaghunathP，etal.ExpressionpatternsoftheimmunosuppressiveproteinsPD-1/CD279andPD-L1/CD274atdifferentstagesofcutaneousT-celllymphoma/mycosisfungoidesJ.AmJDermatopathol,2012,34（1）：126-8.馬薇，羅殿中，陳源，黨裔武PD-L1和PD-1在非小細(xì)胞肺癌中的表達(dá)及其臨床意義J.實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志，2011，40（09）：1551-1554.張亞，彭成浩.免疫共刺激分子