藥物分析2藥物的性狀檢查與鑒別試驗(yàn)

1、全國高職高專藥品類專業(yè)第二輪規(guī)劃教材全國高職高專藥品類專業(yè)第二輪規(guī)劃教材 藥物分析藥物分析第二章第二章 藥物的性狀藥物的性狀檢查與鑒別試驗(yàn)檢查與鑒別試驗(yàn)Page 2藥物的性狀檢查與物理常數(shù)測定藥物的性狀檢查與物理常數(shù)測定藥物的鑒別試驗(yàn)藥物的鑒別試驗(yàn)Page 3第一節(jié)第一節(jié) 藥物的性狀檢查與物理常數(shù)測定藥物的性狀檢查與物理常數(shù)測定Page 4一、藥物的性狀檢查概述一、藥物的性狀檢查概述藥物的性狀反映了藥物特有的物理性質(zhì)，一般包括藥物的性狀反映了藥物特有的物理性質(zhì)，一般包括外觀外觀、溶解度溶解度和和物理常數(shù)物理常數(shù)等。等。（一）外觀（一）外觀 藥物的晶型、聚集狀態(tài)，色澤、臭、味等性質(zhì)。藥物的晶型、

2、聚集狀態(tài)，色澤、臭、味等性質(zhì)。Page 5本品為白色結(jié)晶或結(jié)晶本品為白色結(jié)晶或結(jié)晶性粉末；無臭，味酸；性粉末；無臭，味酸；久置色漸變黃；水溶液久置色漸變黃；水溶液顯酸性反應(yīng)顯酸性反應(yīng)一、藥物的性狀檢查概述一、藥物的性狀檢查概述維生素維生素C性狀描述性狀描述Page 6（二）溶解度（二）溶解度 藥物的一種物理性質(zhì)，在一定程度上反映了藥物的藥物的一種物理性質(zhì)，在一定程度上反映了藥物的純度純度 描述方法：描述方法：一、藥物的性狀檢查概述一、藥物的性狀檢查概述極極易溶解易溶解易易溶溶溶溶解解略略溶溶微微溶溶極微極微溶溶幾乎幾乎不不溶或不溶溶或不溶Page 7（三）物理常數(shù)（三）物理常數(shù)中國藥典現(xiàn)行版中

3、收載的物理常數(shù)包括中國藥典現(xiàn)行版中收載的物理常數(shù)包括相對密度、餾程、熔點(diǎn)、凝固點(diǎn)、比旋度、折光率、相對密度、餾程、熔點(diǎn)、凝固點(diǎn)、比旋度、折光率、黏度、吸收系數(shù)、碘值、皂化值和酸值等。黏度、吸收系數(shù)、碘值、皂化值和酸值等。一、藥物的性狀檢查概述一、藥物的性狀檢查概述Page 8（一一）熔點(diǎn)測定法）熔點(diǎn)測定法 1. 1.基本原理基本原理 一種物質(zhì)由固體一種物質(zhì)由固體熔化熔化成液體的溫度、成液體的溫度、熔融熔融同時(shí)分解同時(shí)分解的溫度，或在熔化時(shí)自初熔至全熔的一段溫度。的溫度，或在熔化時(shí)自初熔至全熔的一段溫度。 測定意義：鑒別、檢查測定意義：鑒別、檢查二、物理常數(shù)測定法二、物理常數(shù)測定法Page 9（

4、一一）熔點(diǎn)測定法）熔點(diǎn)測定法 2. 2.測定方法測定方法二、物理常數(shù)測定法二、物理常數(shù)測定法測定不易粉碎的固體藥品測定不易粉碎的固體藥品第二法第二法測定易粉碎的固體藥品測定易粉碎的固體藥品第一法第一法第三法第三法測定凡士林或其他類似物質(zhì)測定凡士林或其他類似物質(zhì)測定方法測定方法Page 10（一一）熔點(diǎn)測定法）熔點(diǎn)測定法3.3.注意事項(xiàng)注意事項(xiàng)（1 1）升溫速度）升溫速度（2 2）判斷終點(diǎn)）判斷終點(diǎn)二、物理常數(shù)測定法二、物理常數(shù)測定法樣品樣品發(fā)毛發(fā)毛收縮收縮液滴液滴（初熔）（初熔）澄清澄清（全熔）（全熔）Page 11二、物理常數(shù)測定法二、物理常數(shù)測定法測定熔點(diǎn)意義測定熔點(diǎn)意義十一烯酸睪酮十一烯

5、酸睪酮熔點(diǎn)熔點(diǎn) 本品的熔點(diǎn)為本品的熔點(diǎn)為6063。氫溴酸東莨菪堿氫溴酸東莨菪堿熔點(diǎn)熔點(diǎn) 本品的熔點(diǎn)為本品的熔點(diǎn)為195199，熔融同時(shí)分解。，熔融同時(shí)分解。Page 12（二二）旋光度測定法）旋光度測定法 1. 1.基本原理基本原理 旋光度：旋光度：平面偏振光通過含有某些光學(xué)活性的化合平面偏振光通過含有某些光學(xué)活性的化合物液體或溶液時(shí)，能引起旋光現(xiàn)象，使偏振光的平物液體或溶液時(shí)，能引起旋光現(xiàn)象，使偏振光的平面向左或向右旋轉(zhuǎn)，旋轉(zhuǎn)的度數(shù)面向左或向右旋轉(zhuǎn)，旋轉(zhuǎn)的度數(shù)。用。用表示表示 二、物理常數(shù)測定法二、物理常數(shù)測定法Page 13（二二）旋光度測定法）旋光度測定法 1. 1.基本原理基本原理比旋

6、度比旋度：在一定波長與溫度下在一定波長與溫度下，偏振光透過長偏振光透過長1dm且每且每1ml中含有旋光物質(zhì)中含有旋光物質(zhì)1g的溶液測得的旋光度的溶液測得的旋光度。測定意義：測定意義：比旋度為旋光物質(zhì)的特性常數(shù)。可以鑒比旋度為旋光物質(zhì)的特性常數(shù)。可以鑒別或檢查某些藥品的純雜程度別或檢查某些藥品的純雜程度二、物理常數(shù)測定法二、物理常數(shù)測定法溫度，溫度，20鈉光鈉光D線線Page 14（二二）旋光度測定法）旋光度測定法2.2.注意事項(xiàng)注意事項(xiàng)（1 1）儀器校正）儀器校正（2 2）溫度：）溫度：200.5（3 3）不溶性物質(zhì)存在：過濾除去，取續(xù)濾液）不溶性物質(zhì)存在：過濾除去，取續(xù)濾液二、物理常數(shù)測定法

7、二、物理常數(shù)測定法Page 15（二二）旋光度測定法）旋光度測定法3.3.應(yīng)用應(yīng)用（1 1）藥物的鑒別藥物的鑒別：與標(biāo)準(zhǔn)值比較：與標(biāo)準(zhǔn)值比較二、物理常數(shù)測定法二、物理常數(shù)測定法丁溴東莨菪堿丁溴東莨菪堿【性狀性狀】 比旋度比旋度 取本品，精密稱定，加水取本品，精密稱定，加水溶解并定量稀釋制成每溶解并定量稀釋制成每1ml中約含中約含0.1g的溶液，的溶液，依法測定，比旋度為依法測定，比旋度為-18到到-20。Page 16（二二）旋光度測定法）旋光度測定法3.3.應(yīng)用應(yīng)用（2 2）藥物的雜質(zhì)檢查藥物的雜質(zhì)檢查：控制旋光度：控制旋光度 二、物理常數(shù)測定法二、物理常數(shù)測定法硫酸阿托品硫酸阿托品【檢查檢

8、查】 莨菪堿莨菪堿 取本品，按干燥品計(jì)算，取本品，按干燥品計(jì)算，加水溶解并制成每加水溶解并制成每1ml中含中含50mg的溶液，依法的溶液，依法測定，旋光度不得過測定，旋光度不得過-0.40。Page 17（二二）旋光度測定法）旋光度測定法3.3.應(yīng)用應(yīng)用（3 3）藥物的含量測定藥物的含量測定二、物理常數(shù)測定法二、物理常數(shù)測定法葡萄糖注射液葡萄糖注射液【含量測定含量測定】 精密量取本品適量（約相當(dāng)于葡萄糖精密量取本品適量（約相當(dāng)于葡萄糖10g），置，置100ml量瓶中，加氨試液量瓶中，加氨試液0.2ml（10%或或10%以下規(guī)格以下規(guī)格的本品可直接取樣測定），用水稀釋至刻度，搖勻，靜置的本品可直

9、接取樣測定），用水稀釋至刻度，搖勻，靜置10分鐘，在分鐘，在25時(shí)，依法測定旋光度，與時(shí)，依法測定旋光度，與2.0852相乘，即相乘，即得供試量中含有得供試量中含有C6H12O6H2O的重量（的重量（g）。）。Page 18（三三） pH值測定法值測定法 1、基本原理、基本原理 電位法電位法參比電極：參比電極：飽和甘汞電極飽和甘汞電極指示電極：指示電極：玻璃電極玻璃電極二、物理常數(shù)測定法二、物理常數(shù)測定法Page 19二、物理常數(shù)測定法二、物理常數(shù)測定法pH=pHs+(E-Es)/k含有標(biāo)準(zhǔn)緩沖液（含有標(biāo)準(zhǔn)緩沖液（pHs）的原電池電動(dòng)勢的原電池電動(dòng)勢含有待測溶液（含有待測溶液（pH）的原電池電

10、動(dòng)勢的原電池電動(dòng)勢k=0.05916+0.000198(t-25)Page 20（三三） pH值測定法值測定法 2、注意事項(xiàng)、注意事項(xiàng)（1）校正（定位）：）校正（定位）： （2）無緩沖或弱緩沖溶液）無緩沖或弱緩沖溶液pH測定測定（3）測定）測定pH9的溶液：選擇適合的玻璃電極的溶液：選擇適合的玻璃電極（4）保持干燥）保持干燥二、物理常數(shù)測定法二、物理常數(shù)測定法供試品供試品pH標(biāo)準(zhǔn)緩沖液標(biāo)準(zhǔn)緩沖液1標(biāo)準(zhǔn)緩沖液標(biāo)準(zhǔn)緩沖液23個(gè)個(gè)pH單位單位Page 21（三三） pH值測定法值測定法 2、注意事項(xiàng)、注意事項(xiàng)（5）甘汞電極不用時(shí)應(yīng)將加液口塞住，下面用膠套封好甘汞電極不用時(shí)應(yīng)將加液口塞住，下面用膠套封

11、好（6）配制標(biāo)準(zhǔn)緩沖液與溶解供試品的水，應(yīng)是新沸過并放冷配制標(biāo)準(zhǔn)緩沖液與溶解供試品的水，應(yīng)是新沸過并放冷的純化水的純化水（7）測定前，純化水測定前，純化水充分洗滌電極，然后將水吸盡充分洗滌電極，然后將水吸盡（8）標(biāo)準(zhǔn)緩沖液一般可保存）標(biāo)準(zhǔn)緩沖液一般可保存 23 個(gè)月，但發(fā)現(xiàn)有渾濁、發(fā)個(gè)月，但發(fā)現(xiàn)有渾濁、發(fā)霉或沉淀等現(xiàn)象時(shí)，不能繼續(xù)使用霉或沉淀等現(xiàn)象時(shí)，不能繼續(xù)使用二、物理常數(shù)測定法二、物理常數(shù)測定法Page 22（三三） pH值測定法值測定法 3、應(yīng)用、應(yīng)用二、物理常數(shù)測定法二、物理常數(shù)測定法牛磺酸滴眼液?；撬岬窝垡骸緳z查檢查】 pH值值 應(yīng)為應(yīng)為6.57.5。Page 23第第二二節(jié)節(jié) 藥物

12、的鑒別試驗(yàn)藥物的鑒別試驗(yàn)Page 24一、鑒別的目的、意義一、鑒別的目的、意義根據(jù)藥物的組成、結(jié)構(gòu)、理化性質(zhì)，利用物理化學(xué)根據(jù)藥物的組成、結(jié)構(gòu)、理化性質(zhì)，利用物理化學(xué)及生物學(xué)等方法來判斷藥物真?zhèn)蔚姆治龇椒吧飳W(xué)等方法來判斷藥物真?zhèn)蔚姆治龇椒ㄖ饕康闹饕康模号袛嗨幬锏恼鎮(zhèn)危撬幤窓z驗(yàn)中的首項(xiàng)判斷藥物的真?zhèn)?，是藥品檢驗(yàn)中的首項(xiàng)工作工作Page 25二、分類二、分類（一）一般鑒別試驗(yàn)（一）一般鑒別試驗(yàn)?zāi)衬骋活愐活愃幬锝M成中的陰離子和陽離子的特殊反應(yīng)或藥物組成中的陰離子和陽離子的特殊反應(yīng)或典型的有機(jī)官能團(tuán)反應(yīng)典型的有機(jī)官能團(tuán)反應(yīng)中國藥典中國藥典附錄收載一般鑒別試驗(yàn)：丙二酰脲類附錄收載一般鑒別試驗(yàn)：

13、丙二酰脲類、托烷生物堿類、芳香第一胺類、有機(jī)氟化物類、托烷生物堿類、芳香第一胺類、有機(jī)氟化物類、無機(jī)金屬鹽類、有機(jī)酸鹽、無機(jī)酸鹽無機(jī)金屬鹽類、有機(jī)酸鹽、無機(jī)酸鹽Page 26二、分類二、分類芳香第一胺類：酸性條件下重氮化，與堿性芳香第一胺類：酸性條件下重氮化，與堿性-萘酚偶合反應(yīng)萘酚偶合反應(yīng)N2+Cl-.+NaNO2+2HCl+NaCl+2H2ON2+Cl-.+NaOH+NaCl+2H2O橙黃色橙黃色到到猩紅色沉淀猩紅色沉淀Page 27有機(jī)氟化物：有機(jī)氟離子被破壞為無機(jī)氟離有機(jī)氟化物：有機(jī)氟離子被破壞為無機(jī)氟離子，后者與茜素氟藍(lán)、硝酸亞鈰反應(yīng)子，后者與茜素氟藍(lán)、硝酸亞鈰反應(yīng)二、分類二、分類+

14、F-+Ce3+pH4.3藍(lán)紫色藍(lán)紫色絡(luò)合物絡(luò)合物Page 28二、分類二、分類托烷類生物堿：發(fā)生托烷類生物堿：發(fā)生Vitali反應(yīng)反應(yīng)水解水解3HNO3三硝基衍生物三硝基衍生物KOH(C2H5OH)KOH深紫色深紫色莨菪酸莨菪酸Page 29二、分類二、分類有機(jī)酸鹽（水楊酸鹽）有機(jī)酸鹽（水楊酸鹽）水楊酸水楊酸 + + FeCl3中性條件中性條件弱酸性條件弱酸性條件紅色配位化合物紅色配位化合物紫色配位化合物紫色配位化合物水楊酸鹽水楊酸鹽+ +稀鹽酸稀鹽酸水楊酸（白色沉淀，溶于水楊酸（白色沉淀，溶于醋酸銨）醋酸銨）Page 30二、分類二、分類無機(jī)金屬鹽（無機(jī)金屬鹽（Na，K，Ca，NH4+）焰色

15、反應(yīng)焰色反應(yīng)Na顯鮮黃色顯鮮黃色；K顯紫色顯紫色；Ca顯磚紅色顯磚紅色銨鹽：銨鹽：供試品供試品 + NaOH氨氣氨氣使?jié)駶櫟氖節(jié)駶櫟募t色紅色石蕊試紙變石蕊試紙變藍(lán)藍(lán)使硝酸亞汞試液濕潤的濾紙顯黑色使硝酸亞汞試液濕潤的濾紙顯黑色Page 31（二）（二）專屬鑒別試驗(yàn)專屬鑒別試驗(yàn)證實(shí)某一證實(shí)某一種種藥物的依據(jù)藥物的依據(jù)根據(jù)一類藥物中每一種藥物化學(xué)結(jié)構(gòu)的差異理化特根據(jù)一類藥物中每一種藥物化學(xué)結(jié)構(gòu)的差異理化特性，選用某些特有的靈敏的定性反應(yīng)，來鑒別藥物性，選用某些特有的靈敏的定性反應(yīng)，來鑒別藥物的真?zhèn)蔚恼鎮(zhèn)稳纾喊捅韧最愃幬锏蔫b別試驗(yàn)如：巴比妥類藥物的鑒別試驗(yàn)二、分類二、分類Page 32巴比妥類藥物一般

16、鑒別試驗(yàn)巴比妥類藥物一般鑒別試驗(yàn)二、分類二、分類CR1R2COCONHNHCO+2AgNO3+2HNO3丙二酰脲丙二酰脲-CONHCONHCO- 可與某些金屬離子（可與某些金屬離子（Ag+、Cu2+、Hg2+等）反應(yīng)呈色或產(chǎn)生沉淀等）反應(yīng)呈色或產(chǎn)生沉淀白色沉淀白色沉淀Page 33巴比妥類藥物專屬鑒別試驗(yàn)巴比妥類藥物專屬鑒別試驗(yàn)二、分類二、分類硫噴妥鈉：硫噴妥鈉：與與Pb2+反應(yīng)反應(yīng)生成黑色生成黑色PbS硫噴妥鈉HCCCONONCSNaC2H5CH3CH2CH2CHCH3司可巴比妥：碘取代反應(yīng)司可巴比妥：碘取代反應(yīng)CCCONONC ONaCH2CHCH2CHCH3C3H7H司可巴比妥鈉CCCO

17、NONC OH5C2HH苯巴比妥苯巴比妥：甲醛苯巴比妥：甲醛- -硫酸反應(yīng)硫酸反應(yīng)Page 34三三、鑒別的方法、鑒別的方法Page 35（一）理化鑒別方法（一）理化鑒別方法無機(jī)藥物主要是利用其陰、陽離子的性質(zhì)進(jìn)行鑒別無機(jī)藥物主要是利用其陰、陽離子的性質(zhì)進(jìn)行鑒別有機(jī)藥物主要是利用其官能團(tuán)或整個(gè)分子結(jié)構(gòu)表現(xiàn)有機(jī)藥物主要是利用其官能團(tuán)或整個(gè)分子結(jié)構(gòu)表現(xiàn)的性質(zhì)進(jìn)行鑒別的性質(zhì)進(jìn)行鑒別三三、鑒別的方法、鑒別的方法Page 36（二二）光譜法光譜法 1. 1.紫外紫外- -可見分光光度法可見分光光度法 紫外光譜法操作簡便、快速紫外光譜法操作簡便、快速 用作鑒別的專屬性遠(yuǎn)不如紅外光譜法用作鑒別的專屬性遠(yuǎn)不如

18、紅外光譜法 紫外光譜相同的物質(zhì)不一定是同一種物質(zhì)紫外光譜相同的物質(zhì)不一定是同一種物質(zhì)三三、鑒別的方法、鑒別的方法Page 371.1.紫外紫外- -可見分光光度法可見分光光度法（1 1）概念）概念（2 2）鑒別的主要依據(jù)）鑒別的主要依據(jù)：吸收光譜的形狀、吸收光譜的形狀、最大吸最大吸收波長收波長、吸收峰數(shù)目、各吸收峰的位置、強(qiáng)度和、吸收峰數(shù)目、各吸收峰的位置、強(qiáng)度和相應(yīng)的相應(yīng)的吸收系數(shù)吸收系數(shù)三三、鑒別的方法、鑒別的方法Page 381.1.紫外紫外- -可見分光光度法可見分光光度法（3 3）常用的鑒別方法）常用的鑒別方法1 1）比較吸收系數(shù)的一致性）比較吸收系數(shù)的一致性三三、鑒別的方法、鑒別的方法Page 391.紫外紫外-可見分光光度法可見分光光度法（3）常用的鑒別方法）常用的鑒別方法2）比較吸光度比值的一致性）比較吸光度比值的一致性維生素維生素B12注射液：注射液：m