替加環(huán)素最新指南匯總教材

1、1 替加環(huán)素最新指南匯總2 Johns Hopkins指南替加環(huán)素簡介Johns Hopkins.antibiotic guidelines 2013-1014.替加環(huán)素屬甘氨酰環(huán)類抗生素，對大多數(shù)葡萄球菌和鏈球菌(包括MRSA和VRE)、厭氧菌和大多數(shù)G-菌(除變形桿菌屬和銅綠外)具有抗菌活性臨床應(yīng)用：不能應(yīng)用-內(nèi)酰胺類和喹諾酮類的cSSTI患者M(jìn)DR陰性菌(包括不動菌屬和麥芽窄食單胞菌)導(dǎo)致的感染可作為MRSA/VRE感染的挽救治療可用于CRE、耐藥不動桿菌感染的治療給藥方案：起始使用替加環(huán)素100mg，后50mg，q12h治療嚴(yán)重肝功能損害者(Child-pugh 評分10-15)可起始

2、使用替加環(huán)素100mg，后25mg，q12h治療不良反應(yīng)：惡心和嘔吐cSSTI：皮膚及皮膚軟組織感染 ；cIAI：復(fù)雜性腹腔感染MRSA：耐甲氧西林金黃色葡萄球菌；VRE：耐萬古霉素腸球菌；CRE:耐碳青霉烯腸桿菌科細(xì)菌3 指南推薦替加環(huán)素臨床應(yīng)用廣泛皮膚及皮膚軟組織感染(cSSTI)相關(guān)疾病復(fù)雜性腹腔感染(cIAI)MDR不動桿菌醫(yī)院獲得性肺炎/呼吸機(jī)相關(guān)性肺炎(HAP/VAP)*MDR腸桿菌(產(chǎn)ESBL腸桿菌、產(chǎn)NDM1泛耐藥腸桿菌)MRSAMDR菌感染*：屬于超適應(yīng)癥，僅供學(xué)術(shù)交流使用4 目 錄權(quán)威指南推薦替加環(huán)素治療相關(guān)疾病：復(fù)雜性腹腔感染(cIAI)皮膚及皮膚軟組織感染(cSSTI)

3、醫(yī)院獲得性肺炎/呼吸機(jī)相關(guān)性肺炎(HAP/VAP)*權(quán)威指南推薦替加環(huán)素治療MDR菌感染：MDR不動桿菌MDR腸桿菌(產(chǎn)ESBL腸桿菌、產(chǎn)NDM-1泛耐藥腸桿菌)MRSA*：屬于超適應(yīng)癥，僅供學(xué)術(shù)交流使用5 權(quán)威指南一致推薦替加環(huán)素治療cIAI1.Solomkin JS et al. Clin infect dis.2010:50(2):133-164. 2. UK healthcare.Guidelines for the Treatment of Adults with Complicated Intra-abdominal Infections.2010 .3. Eckmann C et

4、 al. Eur J Med Res.2011;16:115-126.4. David N,et al.The Sanford Guide to Antimicrobial Therapy 2013.5. Sartelli ,et al. World Journal of Emergency Surgery 2013, 8(3)1-29.6.衛(wèi)生部.抗菌藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則.20142010年2011年2013年 IDSA診斷和治療成人及兒童復(fù)雜性腹腔感染指南1歐洲專家對IDSA 診斷和治療成人及兒童復(fù)雜性腹腔感染指南進(jìn)行補充3 熱病指南4 UK healthcare成人復(fù)雜性腹腔感染指南2

5、WSES腹腔感染管理指南52014年衛(wèi)生部抗菌藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則66 2010年IDSA指南推薦替加環(huán)素初始經(jīng)驗性單藥治療成人輕-中度cIAISolomkin JS et al. Clin infect dis.2010:50(2):133-164cIAI2010年IDSA指南推薦替加環(huán)素初始經(jīng)驗性治療疾病輕-中度cIAI給藥時機(jī)初始經(jīng)驗性治療替加環(huán)素的給藥方案起始使用替加環(huán)素100mg，后50mg，q12h治療7 2010年UK指南推薦替加環(huán)素經(jīng)驗性治療輕-中度cIAI.UK healthcare.Guidelines for the Treatment of Adults with Co

6、mplicated Intra-abdominal Infections.2010cIAI2010年UK指南推薦替加環(huán)素經(jīng)驗性治療疾病輕-中度cIAI給藥時機(jī)經(jīng)驗性治療替加環(huán)素的給藥方案起始使用替加環(huán)素100mg，后50mg，q12h治療(青霉素過敏患者無需改變劑量)8 2010年UK指南推薦替加環(huán)素目標(biāo)性治療cIAI.UK healthcare.Guidelines for the Treatment of Adults with Complicated Intra-abdominal Infections.2010VRE：耐萬古霉素腸桿菌cIAI2010年UK指南推薦替加環(huán)素目標(biāo)性治療致病

7、菌治療由腸桿菌(VRE*)和耐藥G-菌引起的院內(nèi)感染治療時機(jī)目標(biāo)性治療9 2011年IDSA指南補充意見推薦 替加環(huán)素初始經(jīng)驗性單藥治療cIAI歐洲專家對IDSA 診斷和治療成人及兒童復(fù)雜性腹腔感染指南進(jìn)行補充Eckmann C et al. Eur J Med Res.2011;16:115-126cIAI2011年IDSA指南推薦替加環(huán)素初始經(jīng)驗性單藥治療疾病社區(qū)獲得性彌漫性腹膜炎危險因素(如結(jié)腸癌穿孔)院內(nèi)術(shù)后、創(chuàng)傷后、介入治療后彌漫性腹膜炎(如回腸橫結(jié)腸吻合術(shù)后吻合口漏)充分的手術(shù)和初始抗菌治療后持續(xù)的腹膜炎治療時機(jī)初始經(jīng)驗性治療10 2011年IDSA指南補充意見推薦 替加環(huán)素目標(biāo)性

8、單藥治療cIAI歐洲專家對IDSA 診斷和治療成人及兒童復(fù)雜性腹腔感染指南進(jìn)行補充Eckmann C et al. Eur J Med Res.2011;16:115-126cIAI2011年IDSA指南推薦替加環(huán)素目標(biāo)性單藥治療致病菌多重耐藥菌感染(MRSA、VRE、產(chǎn)ESBL大腸埃希菌、產(chǎn)ESBL肺炎克雷伯菌、不動桿菌屬、產(chǎn)碳青霉烯菌種)治療時機(jī)目標(biāo)性治療11 2013年43版熱病推薦替加環(huán)素經(jīng)驗性單藥治療cIAIDavid N,et al.The Sanford Guide to Antimicrobial Therapy 2013.cIAI2013年熱病指南推薦替加環(huán)素經(jīng)驗性治療疾病輕

9、中度腸穿孔、闌尾穿孔、憩室穿孔住院患者給藥時機(jī)經(jīng)驗性治療12 2013年WSES指南推薦替加環(huán)素經(jīng)驗性治療cIAISartelli ,et al. World Journal of Emergency Surgery 2013, 8(3)1-29cIAI2013年WSES指南推薦替加環(huán)素經(jīng)驗性治療疾病存在產(chǎn)ESBL風(fēng)險因素的社區(qū)獲得性cIAI院內(nèi)cIAI給藥時機(jī)經(jīng)驗性治療替加環(huán)素的給藥方案起始使用替加環(huán)素100mg，后50mg，q12h治療(對腎功能異常的患者無需改變劑量)13 2014年衛(wèi)生部推薦替加環(huán)素經(jīng)驗性治療中-重度cIAI衛(wèi)生部.抗菌藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則.2014cIAI輕中度感染重

10、度感染氨芐西林/舒巴坦、阿莫西林/克拉維酸厄他培南頭孢唑啉或頭孢呋辛+甲硝唑環(huán)丙沙星或左氧氟沙星+甲硝唑，莫西沙星頭孢哌酮/舒巴坦、哌拉西林/他唑巴坦、替卡西林/克拉維酸亞胺培南/西司他丁、美羅培南、帕尼培南第三代或第四代頭孢菌素(頭孢噻肟、頭孢曲松、頭孢他啶、頭孢吡肟)+甲硝唑環(huán)丙沙星+甲硝唑氨曲南+甲硝唑替加環(huán)素(可用于中-重度腹腔感染)腎功能不全或輕中度肝功能不全患者無需調(diào)整劑量14 權(quán)威指南一致推薦替加環(huán)素治療cSSTI1.Stevens DL,et al. Clin Infect Dis. 2005 Nov 15;41(10)1373-406.2.May AK,et al. SURG

11、ICAL INFECTIONS.2009;10(5)467-499.3.Brink AJ ,et al. SAMJ. 2010;100(6)388-394.4.衛(wèi)生部.抗菌藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則.20142005年2009年2010年 IDSA皮膚和軟組織感染診斷和管理的實踐指南1SIS復(fù)雜性皮膚和皮膚軟組織感染指南2南非制定替加環(huán)素合理用藥指南32014年衛(wèi)生部抗菌藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則415 2005年IDSA皮膚和軟組織感染診斷和管理的實踐指南推薦：替加環(huán)素治療由MRSA引起的cSSSI2005年IDSA指南推薦替加環(huán)素治療cSSSIStevens DL,et al. Clin Infect

12、 Dis. 2005 Nov 15;41(10)1373-406cSSSI16 2009年SIS指南推薦替加環(huán)素目標(biāo)性單藥治療cSSSIMay AK,et al. SURGICAL INFECTIONS.2009;10(5)467-499.CA-MRSA：社區(qū)獲得性耐甲氧西林金黃色葡萄球菌cSSSI2009年SIS指南推薦替加環(huán)素目標(biāo)性單藥治療致病菌CR-MRSA引起的cSSSI治療時機(jī)目標(biāo)性治療17 2014年衛(wèi)生部推薦替加環(huán)素經(jīng)驗性治療cSSTI衛(wèi)生部.抗菌藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則.2014cSSTI感染伴隨情況推薦藥物癤，癰病情輕病情復(fù)雜可用利奈唑胺或萬古霉素或去甲萬古霉素或替加環(huán)素病情重，

13、伴膿毒癥針對MRSA 感染可用利奈唑胺或糖肽類或替加環(huán)素膿皰病針對MRSA 感染可用利奈唑胺或糖肽類或替加環(huán)素手術(shù)切口感染不涉及消化道和女性生殖道的手術(shù)懷疑MRSA 感染，可選替加環(huán)素重癥可選碳青霉烯類+萬古霉素或達(dá)托霉素或替加環(huán)素或利奈唑胺涉及消化道和女性生殖道的手術(shù)重癥可選碳青霉烯類+萬古霉素或達(dá)托霉素或替加環(huán)素腎功能不全或輕中度肝功能不全患者無需調(diào)整劑量18 2014年衛(wèi)生部推薦替加環(huán)素目標(biāo)性治療cSSTI衛(wèi)生部.抗菌藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則.2014cSSTI致病菌推薦藥物備注MRSA復(fù)方磺胺甲噁唑、多西環(huán)素、米諾環(huán)素，局部可以使用莫匹羅星軟膏、糖肽類、利奈唑胺、替加環(huán)素、 達(dá)托霉素病灶引

14、流通暢不動桿菌屬頭孢哌酮/舒巴坦、氨芐西林/舒巴坦、碳青霉烯類（厄他培南除外）、氟喹諾酮類、氨基糖苷類、多黏菌素、替加環(huán)素菌株之間對藥物敏感性差異大，需根據(jù)藥敏試驗結(jié)果選藥脆弱擬桿菌甲硝唑，頭孢西丁、克林霉素，氨芐西林/舒巴坦、阿莫西林/克拉維酸、哌拉西林/他唑巴坦、替卡西林/克拉維酸、替加環(huán)素腎功能不全或輕中度肝功能不全患者無需調(diào)整劑量19 2010年SAMJ 指南推薦 替加環(huán)素治療成人cSSTI和cIAI (1)Brink AJ ,et al. SAMJ. 2010;100(6)388-394.治療方案推薦意見經(jīng)驗性單藥治療老年或有嚴(yán)重基礎(chǔ)疾病患者：長期接受抗生素治療居住于醫(yī)療護(hù)理機(jī)構(gòu)具有

15、耐藥菌感染的危險因素如產(chǎn)ESBL菌或MDR菌(除外假單胞菌屬)MRSA和/或產(chǎn)ESBL菌株所致嚴(yán)重和復(fù)雜的感染，且合并腎功能不全或潛在腎功能不全的患者感染源控制+廣譜抗菌藥物仍治療失敗，且排除銅綠假單胞菌感染的患者用于-內(nèi)酰胺類過敏，且導(dǎo)致感染的病原體可能對替加環(huán)素敏感產(chǎn)ESBL腸桿菌科的治療20 2010年SAMJ 指南推薦 替加環(huán)素治療成人cSSTI和cIAI (2)Brink AJ ,et al. SAMJ. 2010;100(6)388-394.治療方案推薦意見目標(biāo)性單藥治療多種MDR致病菌所致患者感染(如MRSA和產(chǎn)ESBL菌株混合感染)，不包括假單胞菌屬，變形桿菌屬，普羅威登斯菌屬

16、和摩根菌屬替代利奈唑胺治療腎功能不全患者的MRSA感染替加環(huán)素可用于治療以下致病菌所致的感染：異質(zhì)性萬古霉素中介耐藥金黃色葡萄球菌 (h-VISA, MIC 2 mg/l),萬古霉素中介耐藥金黃色葡萄球菌(VISA, MIC = 8 mg/l)耐萬古霉素金黃色葡萄球菌(VRSA, MIC 16 mg/l)耐萬古霉素腸球菌(VRE )經(jīng)驗性聯(lián)合治療對于鮑曼不動桿菌感染，當(dāng)藥敏檢測顯示無可用抗菌藥物時，可采用替加環(huán)素聯(lián)合其他藥物進(jìn)行搶救治療已有替加環(huán)素與多粘菌素和/或磷霉素和/或利福平等聯(lián)合使用的報道，但目前仍缺乏研究證實其療效如果在上述情況下使用，藥代動力學(xué)/藥效學(xué)數(shù)據(jù)顯示，替加環(huán)素的給藥劑量應(yīng)

17、高于推薦劑量21 權(quán)威指南一致推薦替加環(huán)素治療HAP/VAP1. Song JH,et al.Am J Infect Control. 2008 May;36(4 Suppl):S83-92. 2. 中華醫(yī)學(xué)會重癥醫(yī)學(xué)分會.中華內(nèi)科雜志.2013,52(6):524-543.3. 衛(wèi)生部.抗菌藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則.20142008年2013年2014年AJIC亞洲HAP共識1中華醫(yī)學(xué)會呼吸機(jī)相關(guān)性肺炎診斷、預(yù)防和治療指南2衛(wèi)生部抗菌藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則322 2008年亞洲HAP共識：MDR推薦用藥方案Song JH,et al.Am J Infect Control. 2008 May;36

18、(4 Suppl):S83-92. MDR菌推薦等級推薦藥物產(chǎn)ESBL大腸埃希菌一線替加環(huán)素或碳青霉烯類二線哌拉西林/他唑巴坦產(chǎn)ESBL肺炎克雷伯菌一線替加環(huán)素或碳青霉烯類二線哌拉西林/他唑巴坦MDR不動桿菌屬一線替加環(huán)素或頭孢哌酮/舒巴坦二線多粘菌素MRSA一線萬古霉素或替考拉寧二線替加環(huán)素或利奈唑胺多重耐藥銅綠假單胞菌一線哌拉西林/他唑巴坦或碳青霉烯類氨基糖苷類或氟喹諾酮類二線多粘菌素環(huán)丙沙星HAP23 2013年VAP指南：MDR菌目標(biāo)治療方案中華醫(yī)學(xué)會重癥醫(yī)學(xué)分會.中華內(nèi)科雜志.2013,52(6):524-543.MDR菌推薦抗菌治療方案產(chǎn)ESBL腸桿菌-內(nèi)酰胺類/-內(nèi)酰胺酶抑制劑復(fù)

19、方制劑(如頭孢哌酮/舒巴坦、哌拉西林/他唑巴坦)碳青霉烯類(亞胺培南等)替加環(huán)素鮑曼不動桿菌含舒巴坦的-內(nèi)酰胺類復(fù)方制劑(如頭孢哌酮/舒巴坦等)或碳青霉烯類(亞胺培南等) 可聯(lián)合氨基糖苷類(如阿米卡星)或替加環(huán)素或喹諾酮類或多粘菌素EMRSA利奈唑胺或糖肽類(如萬古霉素、替考拉寧)替加環(huán)素VAP24 2014年衛(wèi)生部推薦替加環(huán)素治療HAP衛(wèi)生部.抗菌藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則.2014HAP病原推薦等級推薦藥物不動桿菌屬一線氨芐西林/舒巴坦，頭孢哌酮/舒巴坦二線碳青霉烯類，多黏菌素，替加環(huán)素甲氧西林敏感金葡菌一線苯唑西林、氯唑西林二線第一代或第二代頭孢菌素甲氧西林耐藥金葡菌一線糖肽類、利奈唑胺二線磷

20、霉素，利福平，復(fù)方磺胺甲噁唑與糖肽類聯(lián)合，不宜單用銅綠假單胞菌一線哌拉西林，頭孢他啶，頭孢吡肟等二線具有抗銅綠假單胞菌作用的-內(nèi)酰胺類等腸桿菌科細(xì)菌一線替第二代或第三代頭孢菌素單用或聯(lián)合氨基糖苷類二線氟喹諾酮類，-內(nèi)酰胺類/-內(nèi)酰胺酶抑制劑，碳青霉烯類腎功能不全或輕中度肝功能不全患者無需調(diào)整劑量25 目 錄權(quán)威指南推薦替加環(huán)素治療相關(guān)疾病：復(fù)雜性腹腔感染(cIAI)皮膚及皮膚軟組織感染(cSSTI)醫(yī)院獲得性肺炎/呼吸機(jī)相關(guān)性肺炎(HAP/VAP)*權(quán)威指南推薦替加環(huán)素治療MDR菌感染：MDR不動桿菌MDR腸桿菌(產(chǎn)ESBL腸桿菌、產(chǎn)NDM-1泛耐藥腸桿菌)MRSA*：屬于超適應(yīng)癥，僅供學(xué)術(shù)交

21、流使用26 MDR-專家共識推薦治療方案Kanj SS,et al.Mayo Clin Proc. 2011;86(3)250-259.對于重癥感染的MDR陰性菌感染的推薦建議病原體一線治療方案二線治療方案經(jīng)驗性治療推薦方案：單一感染碳青霉烯；替加環(huán)素單藥或聯(lián)合抗銅綠假單胞菌藥物治療藥物哌拉西林/他唑巴坦，多粘菌素混合陽性菌和陰性菌感染抗MRSA藥物聯(lián)合碳青霉烯類；替加環(huán)素單藥或聯(lián)合抗銅綠假單胞菌藥物治療抗MRSA藥物聯(lián)合哌拉西林/他唑巴坦；抗MRSA藥物聯(lián)合多粘菌素目標(biāo)性治療推薦方案：產(chǎn)ESBLs腸桿菌碳青霉烯類；哌拉西林/他唑巴坦；磷霉素替加環(huán)素；氟喹諾酮類；多粘菌素產(chǎn)碳青霉烯酶腸桿菌替加

22、環(huán)素；多粘菌素磷霉素MDR銅綠假單胞菌抗銅綠假單胞菌藥物(碳青霉烯，如美羅培南等)多粘菌素；聯(lián)合治療方案 MDR27 2010年衛(wèi)生部指南推薦替加環(huán)素治療產(chǎn)NDM-1泛耐藥腸桿菌產(chǎn)NDM1泛耐藥腸桿菌科細(xì)菌感染診療治療(試行版).2010.中華人民共和國衛(wèi)生部產(chǎn)NDM-1細(xì)菌幾乎對所有-內(nèi)酰胺抗菌藥物耐藥，同時對氨基糖苷類、喹諾酮類等也多耐藥，但其對多粘菌素和替加環(huán)素具有較高體外敏感性替加環(huán)素對產(chǎn)NDM-1細(xì)菌MIC90值為2-8mg/L，敏感率56%-67%NDM-1細(xì)菌引起的輕-中度感染患者，如使用氨基糖苷類聯(lián)合環(huán)丙沙星、環(huán)丙沙星聯(lián)合磷霉素?zé)o效時，可選用替加環(huán)素NDM-1細(xì)菌引起的重度感染

23、患者，可根據(jù)藥敏選擇敏感或相對敏感抗菌藥物聯(lián)合用藥，如替加環(huán)素+多粘菌素、替加環(huán)素+磷霉素、替加環(huán)素+氨基糖苷類等MDR腸桿菌28 1. 產(chǎn)超廣譜-內(nèi)酰胺酶細(xì)菌感染防治專家委員會.中國實驗和臨床感染病雜志(電子版).2010;4(2):207-214.2. 周華,等.中華醫(yī)學(xué)雜志.2014;94(24):1847-1856.2010年及2014年中國產(chǎn)ESBL腸桿菌診治專家共識推薦替加環(huán)素目標(biāo)性治療產(chǎn)ESBL腸桿菌2014年中國產(chǎn)ESBL腸桿菌診治專家共識同樣推薦：替加環(huán)素對產(chǎn)ESBL菌株(包括碳青霉烯類抗生素耐藥菌株)敏感性高2 MDR腸桿菌2010年2014年2010年中國產(chǎn)ESBL腸桿菌診治專家共識推薦：研究顯示，替加環(huán)素對產(chǎn)ESBL細(xì)菌有較好療效129 陳佰義,等.中華醫(yī)學(xué)雜志.2012;92(2):76-85.2012年中國鮑曼診治專家共識推薦替加環(huán)素目標(biāo)性治療XDRAB和PDRABXDRAB感染以替加環(huán)素為基礎(chǔ)的聯(lián)合，聯(lián)合以下一種：含舒巴坦的復(fù)合制劑(或舒巴坦)、碳青霉烯類抗生素、多黏菌素E、喹諾酮類抗菌藥物、氨基糖苷類抗生素PDRAB感染常需通過聯(lián)合藥敏試驗篩選有效的抗菌藥物聯(lián)合治療方案多黏菌