腫瘤標志物檢測.

1、2022-6-16腫瘤標記物 1 2022-6-16腫瘤標記物 2近二十多年來，為了提高對腫瘤的早近二十多年來，為了提高對腫瘤的早期檢測、鑒別診斷、療效觀察以及預期檢測、鑒別診斷、療效觀察以及預后判斷，人們從腫瘤細胞的化學特性、后判斷，人們從腫瘤細胞的化學特性、細胞病理、免疫反應和基因表達產物細胞病理、免疫反應和基因表達產物等諸多方面尋找各種特異性強、靈敏等諸多方面尋找各種特異性強、靈敏度高的腫瘤標志物，并取得了較快的度高的腫瘤標志物，并取得了較快的進展。腫瘤標志物的研究對腫瘤的診進展。腫瘤標志物的研究對腫瘤的診斷有極其重要的意義，推動了臨床實斷有極其重要的意義，推動了臨床實驗室的檢測水平的提

2、高和發(fā)展。驗室的檢測水平的提高和發(fā)展。2022-6-16腫瘤標記物 3l在世界上首先報告腫瘤標志物的在世界上首先報告腫瘤標志物的是是1846年由年由Bence-Jones發(fā)現(xiàn)在發(fā)現(xiàn)在尿中有一種隨溫度變化而改變成尿中有一種隨溫度變化而改變成凝溶狀態(tài)的蛋白質，后經證實這凝溶狀態(tài)的蛋白質，后經證實這是患有多發(fā)性骨髓瘤病人的漿細是患有多發(fā)性骨髓瘤病人的漿細胞所產生，由尿液排泄的蛋白質，胞所產生，由尿液排泄的蛋白質，并被命名為并被命名為B-J蛋白。蛋白。 2022-6-16腫瘤標記物 4l腫瘤標志物（腫瘤標志物（tumor marker）是指在腫瘤發(fā)生和增殖過程中，是指在腫瘤發(fā)生和增殖過程中，由腫瘤細胞

3、本身合成、釋放或者由腫瘤細胞本身合成、釋放或者是由機體對腫瘤細胞反應而產生是由機體對腫瘤細胞反應而產生的一類物質。存在于血液、細胞、的一類物質。存在于血液、細胞、組織或體液中。組織或體液中。2022-6-16腫瘤標記物 5l分類命名尚未統(tǒng)一分類命名尚未統(tǒng)一l按本質分為：蛋白質類；糖類；脂類；按本質分為：蛋白質類；糖類；脂類；酶類；激素類和多胺類等。酶類；激素類和多胺類等。l按性質：按性質： 腫瘤相關標志物：正常分化抗原、腫瘤相關標志物：正常分化抗原、MHC、病毒抗原、癌基因產物等。病毒抗原、癌基因產物等。 腫瘤標志物：胚胎性標志物、激素、腫瘤標志物：胚胎性標志物、激素、酶和糖蛋白等。酶和糖蛋白

4、等。2022-6-16腫瘤標記物 6l按存在部位：按存在部位： 細胞腫瘤標志物：位于細胞中的物細胞腫瘤標志物：位于細胞中的物質或抗原，如激素受體、生長因子受體、質或抗原，如激素受體、生長因子受體、白血病表型、分子基因等。白血病表型、分子基因等。 體液腫瘤標志物：病理情況下，在體液腫瘤標志物：病理情況下，在血液、尿液或其他體液中由癌細胞分泌血液、尿液或其他體液中由癌細胞分泌或脫落或是宿主對腫瘤細胞反應而產生或脫落或是宿主對腫瘤細胞反應而產生的物質。的物質。 2022-6-16腫瘤標記物 7l只是一種腫瘤所產生的特異性物只是一種腫瘤所產生的特異性物質，稱之為該腫瘤的特異性標志質，稱之為該腫瘤的特異

5、性標志物。例如前列腺特異性抗原物。例如前列腺特異性抗原（PSA）就是前列腺腫瘤所產生就是前列腺腫瘤所產生的特異性標志物質，只有患前列的特異性標志物質，只有患前列腺癌時，腺癌時，PSA才會顯著性升高。才會顯著性升高。 2022-6-16腫瘤標記物 8l“理想理想”的腫瘤標志物的腫瘤標志物1.特異性特異性100%2.靈敏度靈敏度100%3.器官特異性器官特異性4.與腫瘤大小或分期有關與腫瘤大小或分期有關5.能進行療效監(jiān)測能進行療效監(jiān)測6.與預后有關與預后有關7.可靠的預測價值可靠的預測價值2022-6-16腫瘤標記物 91 .普查：滿足普查：滿足1，2兩點，該兩點，該TM可用于普查。可用于普查?？?/p>

6、慮原則：考慮原則： 1）應十分清楚該腫瘤的發(fā)病率）應十分清楚該腫瘤的發(fā)病率 2）該）該TM應能檢測早期腫瘤應能檢測早期腫瘤 3）該腫瘤的早期治療比晚期治療更經濟有）該腫瘤的早期治療比晚期治療更經濟有效效 4）測定方法的靈敏度、特異性和重復性良）測定方法的靈敏度、特異性和重復性良好好 5）普查所需費用能被接受）普查所需費用能被接受2022-6-16腫瘤標記物 102.定位：定位：TM基本不能定位?；静荒芏ㄎ弧?.確診：一般不能單憑確診：一般不能單憑TM確診。確診。本周蛋白、本周蛋白、AFP、HCG等有助于確等有助于確診。診。4.分期：多數(shù)分期：多數(shù)TM與分期有關，濃與分期有關，濃度與腫瘤大小或

7、分期有關聯(lián)。但不度與腫瘤大小或分期有關聯(lián)。但不能具此判斷。能具此判斷。2022-6-16腫瘤標記物 11l1）濃度下降至正常水平：去除或緩解）濃度下降至正常水平：去除或緩解l2）濃度下降仍持續(xù)在正常水平以上或短）濃度下降仍持續(xù)在正常水平以上或短期下降到正常水平又重新增高：殘留或期下降到正常水平又重新增高：殘留或轉移轉移l3）濃度下降到正常水平一段時間又重新）濃度下降到正常水平一段時間又重新增加：復發(fā)或轉移增加：復發(fā)或轉移6.預后：如預后：如HCG和和AFP 與睪丸癌；與睪丸癌；CEA與結腸癌；與結腸癌； CA125與卵巢癌。與卵巢癌。2022-6-16腫瘤標記物 127.預測：預測個體發(fā)生癌的

8、危險性及社預測：預測個體發(fā)生癌的危險性及社會人群所處的危險程度和預防重點。會人群所處的危險程度和預防重點。 臨界值臨界值：腫瘤標志物臨床評價的生命：腫瘤標志物臨床評價的生命線。按照臨床流行病學原理和方法來線。按照臨床流行病學原理和方法來確定臨界值和臨床診斷價值。是根據(jù)確定臨界值和臨床診斷價值。是根據(jù)金標準確診為患者和正常對照組兩組金標準確診為患者和正常對照組兩組人群來確定。人群來確定。 正常參考值正常參考值：來自一組對照人群。：來自一組對照人群。 2022-6-16腫瘤標記物 131.體內因素：體內因素：肝腎功能異常和膽汁淤滯等：肝腎功能異常和膽汁淤滯等：TM濃度增高。濃度增高。風濕病時：風濕

9、病時：CA19-9濃度可增高。濃度可增高。強烈的治療作用（手術、放化療）；強烈的治療作用（手術、放化療）；連續(xù)的細胞死亡；連續(xù)的細胞死亡；腫瘤部位供血障礙等：導致腫瘤部位供血障礙等：導致TM濃度變化。濃度變化。某些藥物影響某些藥物影響TM濃度：抗雄激素治療濃度：抗雄激素治療-PSA多次直腸檢查：多次直腸檢查：PSA升高。升高。2022-6-16腫瘤標記物 142.體外因素體外因素l血液稀釋，陽性率有局限性，直接收集腫血液稀釋，陽性率有局限性，直接收集腫瘤組織或其附近組織分泌的體液進行測定，瘤組織或其附近組織分泌的體液進行測定，可提高靈敏度和特異性。可提高靈敏度和特異性。 如胰液如胰液CA19-

10、9,CA72-4，胰腺癌胰腺癌 乳汁乳汁CEA,CA15-3 ， 乳腺癌乳腺癌l樣本的放置：樣本的放置：l微生物污染：微生物污染：l抗原濃度過高；抗原濃度過高；l不同試劑盒：不同試劑盒：l嗜異性抗體嗜異性抗體2022-6-16腫瘤標記物 153.引起假陽性的因素引起假陽性的因素l良性疾病時，如炎癥性疾病會使一良性疾病時，如炎癥性疾病會使一些些TM表達增加。表達增加。l生理變化：如妊娠時，生理變化：如妊娠時，AFP，CA125，HCG可升高；月經時，可升高；月經時，CA125可升高。可升高。l腫瘤手術、化療和放療過程中，由腫瘤手術、化療和放療過程中，由于腫瘤組織受到破壞或腫瘤壞死時于腫瘤組織受到

11、破壞或腫瘤壞死時某些腫瘤標志產生增加，影響測定。某些腫瘤標志產生增加，影響測定。2022-6-16腫瘤標記物 164.引起假陰性的因素引起假陰性的因素l產生產生TM的腫瘤細胞數(shù)目少。的腫瘤細胞數(shù)目少。l細胞或細胞表面被封閉。細胞或細胞表面被封閉。l抗體與抗體與TM形成免疫復合物。形成免疫復合物。l腫瘤組織本身血循環(huán)差，腫瘤組織本身血循環(huán)差，TM不不能分泌到外周血中。能分泌到外周血中。l血標本的采集或儲存不當血標本的采集或儲存不當2022-6-16腫瘤標記物 171.動態(tài)記錄動態(tài)記錄TM的濃度變化：的濃度變化：2.定期測定定期測定TM濃度；濃度；3.合理選用合理選用TM：4.TM組合測定：組合測

12、定：l 順序檢測（順序檢測（series testing)：l 平列檢測平列檢測 (parallel testing)：2022-6-16腫瘤標記物 182022-6-16腫瘤標記物 191 1.甲胎蛋白測定（甲胎蛋白測定（AFP）甲胎蛋白（甲胎蛋白（a-fetoprotein,AFP）是是胎兒發(fā)育早期產生的一種血清糖胎兒發(fā)育早期產生的一種血清糖蛋白。正常情況下僅存在于胎兒蛋白。正常情況下僅存在于胎兒血清中，出生后幾周內消失，正血清中，出生后幾周內消失，正常人血清為陰性。目前臨床常用常人血清為陰性。目前臨床常用的檢測方法是的檢測方法是ELISA法，放免法，法，放免法，化學發(fā)光法化學發(fā)光法等。等

13、。正常值正常值 5g/L為異常，吸煙可使為異常，吸煙可使CEA值增值增加，加，45g/L. 放免法：一般放免法：一般20g/L為異常為異常 電化學發(fā)光法：電化學發(fā)光法：10ng/ml2022-6-16腫瘤標記物 25臨床意義臨床意義 CEA升高主要見于：結腸癌、升高主要見于：結腸癌、直腸癌、肺癌、乳腺癌、胃癌；骨肉直腸癌、肺癌、乳腺癌、胃癌；骨肉瘤、甲狀腺髓樣癌、肝臟腫瘤等瘤、甲狀腺髓樣癌、肝臟腫瘤等CEA濃度也可升高。濃度也可升高。2022-6-16腫瘤標記物 26lCEA濃度與腫瘤細胞的分化程度有關，濃度與腫瘤細胞的分化程度有關，分化差者濃度低，甚至在正常范圍，分分化差者濃度低，甚至在正常

14、范圍，分化程度高的則濃度高。判斷療效和預后?；潭雀叩膭t濃度高。判斷療效和預后。術前術前CEA濃度較高，術后濃度較高，術后CEA濃度沒有濃度沒有降低，提示有殘存腫瘤。手術降低，提示有殘存腫瘤。手術6周后，定周后，定期或連續(xù)測定，期或連續(xù)測定，CEA濃度緩慢上升者，濃度緩慢上升者，提示有局部復發(fā)，快速上升或達到很高提示有局部復發(fā)，快速上升或達到很高水平，常見有肝或胃轉移發(fā)生。水平，常見有肝或胃轉移發(fā)生。2022-6-16腫瘤標記物 27注意事項注意事項 血清中血清中CEA的濃度一的濃度一般不用于篩選懷疑腫瘤的無癥狀般不用于篩選懷疑腫瘤的無癥狀病人，病人，CEA測定在高危人群中的測定在高危人群中的

15、診斷效果尚不確定。診斷效果尚不確定。CEA含量因含量因測定方法而不同，監(jiān)測病人應用測定方法而不同，監(jiān)測病人應用同一種方法。同一種方法。2022-6-16腫瘤標記物 28 CA199是一種單唾液酸的神經節(jié)是一種單唾液酸的神經節(jié)苷脂，在血液中以唾液酸粘液糖蛋苷脂，在血液中以唾液酸粘液糖蛋白的形式存在。檢測方法主要有固白的形式存在。檢測方法主要有固相放免和夾心相放免和夾心ELISA方法方法, ,化學發(fā)光化學發(fā)光法等。法等。正常值正常值 0-37ku/L.2022-6-16腫瘤標記物 292022-6-16腫瘤標記物 30l注意事項注意事項 CA 19-9 對胰腺癌早期診斷對胰腺癌早期診斷意義不大。用

16、于癌癥篩選，特異性和敏意義不大。用于癌癥篩選，特異性和敏感性都不足。臨床可聯(lián)合應用感性都不足。臨床可聯(lián)合應用CEA、AFP，提高診斷價值。提高診斷價值。2022-6-16腫瘤標記物 31 NSENSE是烯醇酶的同工酶，僅存在于神經元是烯醇酶的同工酶，僅存在于神經元和神經內分泌細胞內，參與糖原酵解，和神經內分泌細胞內，參與糖原酵解，其作用是使二磷酸甘油酸向烯醇磷酸丙其作用是使二磷酸甘油酸向烯醇磷酸丙酮酸轉化。酮酸轉化。 檢測方法有固相夾心檢測方法有固相夾心ELISA，放射免疫放射免疫測定法測定法, ,化學發(fā)光法等。化學發(fā)光法等。正常值正常值 12.5ng/ml（12.5ug/L）。）。 0-15

17、.2ug/L（電化學發(fā)光法）電化學發(fā)光法）2022-6-16腫瘤標記物 32 臨床意義臨床意義 小細胞肺癌患者小細胞肺癌患者NSE水平明顯水平明顯高于腺癌、鱗狀上皮癌和大細胞肺癌，并高于腺癌、鱗狀上皮癌和大細胞肺癌，并與癌腫的轉移及病期相關。當手術切除或與癌腫的轉移及病期相關。當手術切除或化療有效時，化療有效時，NSE濃度可降低至正常水平，濃度可降低至正常水平，復發(fā)時血清復發(fā)時血清NSE升高較臨床檢查確診早升高較臨床檢查確診早12周。檢測及隨查周。檢測及隨查NSE對小細胞肺癌的診斷、對小細胞肺癌的診斷、病情判斷、療效評價及監(jiān)測復發(fā)有一定意病情判斷、療效評價及監(jiān)測復發(fā)有一定意義。義。2022-6

18、-16腫瘤標記物 33l 神經元細胞瘤患者神經元細胞瘤患者NSE濃度增高，兒濃度增高，兒童患者增高更為顯著，增高程度可作為預童患者增高更為顯著，增高程度可作為預后判斷的指標。神經節(jié)細胞瘤患者后判斷的指標。神經節(jié)細胞瘤患者NSE增增高多不明顯。大多數(shù)神經膠質瘤病人高多不明顯。大多數(shù)神經膠質瘤病人NSE水平基本正常。但神經元非特異性烯醇酯水平基本正常。但神經元非特異性烯醇酯酶（酶（NNE）升高并有助于早期診斷。升高并有助于早期診斷。 神經內分泌細胞腫瘤，如嗜鉻細胞瘤、神經內分泌細胞腫瘤，如嗜鉻細胞瘤、甲狀腺髓樣癌、胰島細胞瘤、燕麥細胞瘤甲狀腺髓樣癌、胰島細胞瘤、燕麥細胞瘤等患者等患者NSE濃度也可

19、增高。檢測濃度也可增高。檢測NSE可協(xié)可協(xié)助診斷和估計預后。助診斷和估計預后。 2022-6-16腫瘤標記物 34注意事項注意事項 血液采集后在血液采集后在1小時內離心；不小時內離心；不要溶血；不能放置時間過長。血清要溶血；不能放置時間過長。血清分離后立即分離后立即20保存待測。避免保存待測。避免反復凍融。濃度過高應稀釋樣品后反復凍融。濃度過高應稀釋樣品后重新測定。應與重新測定。應與CEA等其他指標聯(lián)等其他指標聯(lián)合應用。合應用。2022-6-16腫瘤標記物 35lCA125是一種糖蛋白，存在于卵巢腫是一種糖蛋白，存在于卵巢腫瘤的上皮細胞內，是一種廣譜的標志瘤的上皮細胞內，是一種廣譜的標志物。物

20、。l正常值：正常值：0-35U/mll臨床意義：卵巢癌升高明顯，輔助診臨床意義：卵巢癌升高明顯，輔助診斷，療效觀察，預后判斷。斷，療效觀察，預后判斷。 其他腫瘤也可升高。如宮頸癌；乳癌；其他腫瘤也可升高。如宮頸癌；乳癌；胰腺癌；肝癌；肺癌等。胰腺癌；肝癌；肺癌等。 部分良性腫瘤也可升高。如子宮肌瘤。部分良性腫瘤也可升高。如子宮肌瘤。2022-6-16腫瘤標記物 36lCA15-3是乳腺細胞上皮表面糖蛋白的變是乳腺細胞上皮表面糖蛋白的變異體，輔助診斷乳腺癌。異體，輔助診斷乳腺癌。l正常值：正常值：0-30ku/Ll臨床意義：臨床意義： 1）乳腺癌時明顯升高，與病理分期、疾）乳腺癌時明顯升高，與病

21、理分期、疾病發(fā)展程度相關，與病發(fā)展程度相關，與CEA聯(lián)合檢測可提聯(lián)合檢測可提高診斷靈敏度。高診斷靈敏度。 2）在轉移性卵巢癌）在轉移性卵巢癌 、結腸癌、支氣管癌、結腸癌、支氣管癌時，血清水平也可升高。時，血清水平也可升高。2022-6-16腫瘤標記物 37lCYFRA21-1又稱為細胞角蛋白又稱為細胞角蛋白19。細胞角。細胞角蛋白是細胞體的中間絲，分為蛋白是細胞體的中間絲，分為20多種不同多種不同類型。類型。l正常值：正常值：0.1-3.3ng/mll臨床意義：主要用于非小細胞肺癌的診斷、臨床意義：主要用于非小細胞肺癌的診斷、治療監(jiān)測，也見于支氣管癌等。高水平治療監(jiān)測，也見于支氣管癌等。高水平

22、CYFRA21-1提示病情發(fā)展或預后差。水平提示病情發(fā)展或預后差。水平正常不能完全排除診斷。與正常不能完全排除診斷。與CEA聯(lián)合檢測聯(lián)合檢測可提高肺癌的檢出率。可提高肺癌的檢出率。2022-6-16腫瘤標記物 38lPSA是目前診斷前列腺癌最敏感的指標。是目前診斷前列腺癌最敏感的指標。PSA 是由前列腺上皮細胞產生的一種大分是由前列腺上皮細胞產生的一種大分子糖蛋白，具有極高的器官特異性。子糖蛋白，具有極高的器官特異性。l正常值：正常值：0-4ng/ml，隨年齡而增長。隨年齡而增長。50歲歲 70歲歲 7.7ng/mll臨床意義：用于前列腺癌的早期診斷、治臨床意義：用于前列腺癌的早期診斷、治療監(jiān)

23、測及預測復發(fā)。良性前列腺瘤、前列療監(jiān)測及預測復發(fā)。良性前列腺瘤、前列腺肥大、急性前列腺炎時，腺肥大、急性前列腺炎時，PSA也可升高。也可升高。2022-6-16腫瘤標記物 39lCA72-4是一種腫瘤相關糖蛋白抗原，是一種腫瘤相關糖蛋白抗原，是胃腸道和卵巢腫瘤的標志。是胃腸道和卵巢腫瘤的標志。l正常值：正常值：0-5.3u/mll臨床意義：主要見于卵巢癌、胃癌、臨床意義：主要見于卵巢癌、胃癌、大腸癌、乳腺癌、胰腺癌等。常與大腸癌、乳腺癌、胰腺癌等。常與CEA和和CA19-9同時檢測。與同時檢測。與CA125聯(lián)合檢測，可提高卵巢癌的檢出率。聯(lián)合檢測，可提高卵巢癌的檢出率。2022-6-16腫瘤標

24、記物 40 鐵蛋白為貯存及利用鐵的蛋白質，主要貯鐵蛋白為貯存及利用鐵的蛋白質，主要貯存于網(wǎng)狀內皮系統(tǒng)及骨髓中。人鐵蛋白微存于網(wǎng)狀內皮系統(tǒng)及骨髓中。人鐵蛋白微量存在于血清中。檢測方法為雙抗體夾心量存在于血清中。檢測方法為雙抗體夾心ELISA和放射免疫法。和放射免疫法。正常值正常值 不同地區(qū)，不同群體差異較大，不同地區(qū)，不同群體差異較大，男性高于女性，成人高于兒童。男性高于女性，成人高于兒童。 成年男性成年男性20200ug/L 女性女性17200ug/L 小于小于20ug/L提示缺鐵性貧血，大提示缺鐵性貧血，大于于300ug/L提示鐵負荷過度提示鐵負荷過度。 電化學發(fā)光法：電化學發(fā)光法：13-4

25、00ug/L2022-6-16腫瘤標記物 412022-6-16腫瘤標記物 42l注意事項注意事項 依方法、試劑盒不同，正常依方法、試劑盒不同，正常參考值不同。結果評價應動態(tài)觀察，并參考值不同。結果評價應動態(tài)觀察，并結合臨床及其他指標作出正確判斷。結合臨床及其他指標作出正確判斷。2022-6-16腫瘤標記物 432022-6-16腫瘤標記物 442022-6-16腫瘤標記物 452022-6-16腫瘤標記物 462022-6-16腫瘤標記物 47l胎盤堿性磷酸酶（胎盤堿性磷酸酶（placental alkaline phosphatase ,PLAP）見于精原細胞瘤，卵見于精原細胞瘤，卵巢癌等。巢癌等。l前列腺特異性酸性磷酸酶（前列腺特異性酸性磷酸酶（prostate-sp