第三節(jié) 影響藥物作用的因素

1、第三節(jié)第三節(jié) 影響藥物作用的因素影響藥物作用的因素藥物方面的因素動物方面的因素飼養(yǎng)管理和環(huán)境因素1一、藥物方面的因素一、藥物方面的因素藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)劑量劑型給藥方案聯(lián)合用藥及藥物相互作用 2藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu) 藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)是確定其性質(zhì)和藥理作用的依據(jù)，一般結(jié)構(gòu)相似的藥物，作用相似，但也有想反的 劑量劑量 1 影響藥物在血漿中溶度和作用強度影響藥物在血漿中溶度和作用強度； 2 少數(shù)藥物，隨著劑量或濃度的不同，作用少數(shù)藥物，隨著劑量或濃度的不同，作用的性質(zhì)會發(fā)生變化。的性質(zhì)會發(fā)生變化。如如: 小劑量亞甲藍小劑量亞甲藍還原作用，治療亞硝酸鹽中還原作用，治療亞硝酸鹽中毒毒 大劑量亞甲藍大劑量亞甲藍氧化作

2、用，治療氰化物中毒氧化作用，治療氰化物中毒 當劑量過小時，就不會出現(xiàn)藥理作用，稱為當劑量過小時，就不會出現(xiàn)藥理作用，稱為“無效量無效量”4（一）劑量：是指用藥的分量。（一）劑量：是指用藥的分量。最小有效量：能夠產(chǎn)生藥理作用的最小劑量（閾劑量）。最小有效量：能夠產(chǎn)生藥理作用的最小劑量（閾劑量）。極量：臨床用藥允許使用的最大劑極量：臨床用藥允許使用的最大劑 量。量。治療量（有效量，常用量）：最小有效量與極量之間的治療量（有效量，常用量）：最小有效量與極量之間的劑量。劑量。最小中毒量：能夠引起中毒的最小劑量。最小中毒量：能夠引起中毒的最小劑量。致死量：比中毒量大并能引起死亡的劑量致死量：比中毒量大并

3、能引起死亡的劑量安全范圍或安全度：最小有效量與最小中安全范圍或安全度：最小有效量與最小中毒量之間的范圍，范圍越大用藥越安全毒量之間的范圍，范圍越大用藥越安全作用強度作用強度劑量劑量最小有效量最小有效量極量極量最小中毒量最小中毒量最小致死量最小致死量治療量治療量安全范圍安全范圍常用量常用量中毒量中毒量致死量致死量二、二、 藥物方面的因素藥物方面的因素（二）藥物的安全性評價（二）藥物的安全性評價 衡量指標：治療指數(shù) 安全范圍 治療指數(shù)（治療指數(shù)（TI）: 是是LD50與與 ED50的比值。的比值。 TI=LD50/ED50 安全范圍（安全范圍（MS）: MS=LD1/ED99的比值。的比值。LDL

4、D50 50 （半數(shù)致死量）（半數(shù)致死量） 能引起半數(shù)實驗動物死亡的劑量能引起半數(shù)實驗動物死亡的劑量 是藥物的毒性指標是藥物的毒性指標 LD50越大越大 毒性越小毒性越小EDED50 50 （半數(shù)有效量）（半數(shù)有效量） 能引起半數(shù)實驗動物出現(xiàn)療效的劑量能引起半數(shù)實驗動物出現(xiàn)療效的劑量 是藥物的療效指標是藥物的療效指標 ED50越小越小 療效越好療效越好影響藥物作用的因素影響藥物作用的因素 劑型：同一種藥物的劑型不同，其吸收速度劑型：同一種藥物的劑型不同，其吸收速度 和程度往往不同和程度往往不同主要影響藥物的生物利用度。主要影響藥物的生物利用度。 傳統(tǒng)的劑型如水溶液、散劑、片劑、注射劑等，傳統(tǒng)的

5、劑型如水溶液、散劑、片劑、注射劑等， 主要表現(xiàn)為吸收快慢、多少的不同主要表現(xiàn)為吸收快慢、多少的不同二、動物方面的因素二、動物方面的因素 n動物種類動物種類 n生理因素生理因素n病理狀態(tài)病理狀態(tài)n個體差異個體差異 9( (一一) )動物種類動物種類 1.在大多數(shù)情況下表現(xiàn)為量的差異，即作用的強弱和維持時間的長短不同。 化學(xué)保定藥賽拉嗪牛用量僅為馬、犬、貓的1/10，豬的1/201/30。 2.在某些情況下也可引起質(zhì)的差異 。 如催吐藥引起犬、豬嘔吐，而引起牛羊反芻功能加強或產(chǎn)生祛痰作用。10 (二二)生理因素生理因素 不同年齡、性別、懷孕或哺乳期動物對同一藥物的反應(yīng)往往有一定差異。這與機體器官組

6、織的功能狀態(tài)，尤其與肝藥物代謝酶系統(tǒng)有密切的關(guān)系。 如初生動物肝藥酶功能不足，腎功能較弱。 懷孕母畜對擬膽堿藥、瀉藥、子宮興奮藥等敏感。11 (三三) 病理狀態(tài)病理狀態(tài) 不同疾病對機體內(nèi)環(huán)境和各系統(tǒng)組織器不同疾病對機體內(nèi)環(huán)境和各系統(tǒng)組織器官功能的影響，會導(dǎo)致藥物的藥效學(xué)和藥官功能的影響，會導(dǎo)致藥物的藥效學(xué)和藥代學(xué)產(chǎn)生一系列的變化代學(xué)產(chǎn)生一系列的變化，從而使藥理效應(yīng)從而使藥理效應(yīng)增強或減弱，甚至出現(xiàn)毒性反應(yīng)。如營養(yǎng)增強或減弱，甚至出現(xiàn)毒性反應(yīng)。如營養(yǎng)不良的動物多某些藥物敏感，退熱藥能使不良的動物多某些藥物敏感，退熱藥能使動物退熱，對正常動物無影響動物退熱，對正常動物無影響12( (四四) )個體

7、差異個體差異 同種動物在基本條件相同的情況下，同種動物在基本條件相同的情況下，有少數(shù)個體對藥物特別敏感，稱高敏性，有少數(shù)個體對藥物特別敏感，稱高敏性，另有少數(shù)個體則特別不敏感，稱耐受性另有少數(shù)個體則特別不敏感，稱耐受性 。 有先天（可長期保留）和后天之分有先天（可長期保留）和后天之分 13 成癮性：動物對藥物纏身了耐藥性，一旦停止，出現(xiàn)嚴重的精神成癮性：動物對藥物纏身了耐藥性，一旦停止，出現(xiàn)嚴重的精神和全身癥狀和全身癥狀 習(xí)慣性：習(xí)慣性：動物對藥物纏身了耐藥性，一旦停止，但并不產(chǎn)生階段動物對藥物纏身了耐藥性，一旦停止，但并不產(chǎn)生階段現(xiàn)象現(xiàn)象 耐藥性：病原體對藥物的耐受性耐藥性：病原體對藥物的耐

8、受性（三）給藥方案（三）給藥方案 給藥途徑給藥時間間隔 療程15 1 1 給藥途徑給藥途徑 （1）影響生物利用度和起效時間。 給藥途徑應(yīng)根據(jù)疾病治療需要和藥物的性質(zhì)進行選擇。 （2）改變某些藥物的作用性質(zhì)，如硫酸鎂。內(nèi)服有瀉下作用，靜脈注射有鎮(zhèn)靜和抗驚厥作用 16 1 內(nèi)服給藥：經(jīng)口投服或混入飼料（飲水）中給予，簡便，內(nèi)服給藥：經(jīng)口投服或混入飼料（飲水）中給予，簡便，適合大多數(shù)藥物，特能發(fā)揮胃腸道作用，但受內(nèi)容物影適合大多數(shù)藥物，特能發(fā)揮胃腸道作用，但受內(nèi)容物影響比較大，藥效出現(xiàn)較慢，藥物吸收后，必須經(jīng)過肝臟響比較大，藥效出現(xiàn)較慢，藥物吸收后，必須經(jīng)過肝臟才能進入血液循環(huán)，部分藥物在發(fā)揮作用之

9、前已被失活，才能進入血液循環(huán)，部分藥物在發(fā)揮作用之前已被失活，進入體循環(huán)的藥物量很少進入體循環(huán)的藥物量很少 注射給藥注射給藥 （1）皮下注射）皮下注射:將藥物注入皮下組織將藥物注入皮下組織,皮下血管較少皮下血管較少,吸收吸收較慢較慢,刺激性較強的藥物不宜做皮下注射刺激性較強的藥物不宜做皮下注射 (2)肌肉注射肌肉注射:簡稱肌注簡稱肌注,將藥物注入肌肉組織內(nèi)將藥物注入肌肉組織內(nèi),肌肉組織肌肉組織含血管豐富含血管豐富,吸收快吸收快,油溶液油溶液,混懸液混懸液,乳濁液都可肌肉注射乳濁液都可肌肉注射,刺激性較強的也可以刺激性較強的也可以 (3)靜脈注射或靜脈滴注靜脈注射或靜脈滴注 藥效快藥效快,油溶液

10、油溶液,混懸液混懸液,乳濁液乳濁液不可靜注不可靜注,以免發(fā)生栓塞以免發(fā)生栓塞,刺激性大的藥物不可漏出血管刺激性大的藥物不可漏出血管 3 直腸給藥直腸給藥 能發(fā)揮局部作用能發(fā)揮局部作用(治療便秘治療便秘)和吸收作用和吸收作用(補充營養(yǎng)），補充營養(yǎng)），藥物吸收較慢，但不需要經(jīng)過肝臟藥物吸收較慢，但不需要經(jīng)過肝臟 4 吸入給藥吸入給藥 治療呼吸道疾病刺激性大的藥物不宜治療呼吸道疾病刺激性大的藥物不宜 5 皮膚粘膜給藥皮膚粘膜給藥 發(fā)揮疾病作用，刺激性大的不宜粘膜給藥，脂溶發(fā)揮疾病作用，刺激性大的不宜粘膜給藥，脂溶性大的殺蟲藥被皮膚吸收要防止中毒性大的殺蟲藥被皮膚吸收要防止中毒給藥時間間隔給藥時間間隔

11、 和次數(shù)和次數(shù) 主要影響最低有效濃度在血中維持的時間。 一般情況下，在下次給藥前要維持血中的最低有效濃度，尤其抗菌藥物要求血中濃度高于 MIC（最低抑菌濃度）。 21 給藥持續(xù)時間，稱為療程療程。 療程主要影響藥物的治療效果。 大多數(shù)藥物必須按一定的劑量和時間間隔多次給藥，才能達到治療效果?？咕幬锔笥谐渥愕寞煶滩拍鼙ＷC穩(wěn)定的療效，避免細菌產(chǎn)生耐藥性。 22 (四四)聯(lián)合用藥及藥物相互作用聯(lián)合用藥及藥物相互作用 臨床上同時使用兩種以上的藥物治療疾病，稱為聯(lián)合用藥聯(lián)合用藥。其目的是提高療效，消除或減輕某些毒副作用；適當聯(lián)合應(yīng)用抗菌藥也可減少細菌耐藥性的產(chǎn)生。 藥物相互作用按其作用機制可分藥效

12、學(xué)的相互作用體外相互作用23 2. 2. 藥效學(xué)的相互作用藥效學(xué)的相互作用 聯(lián)合用藥一般可產(chǎn)生以下兩種相互作用： 協(xié)同作用 拮抗作用24（1 1）協(xié)同作用）協(xié)同作用 兩種或兩種以上藥物聯(lián)合應(yīng)用后，使藥物的效應(yīng)加強，稱為協(xié)同作用。又可分為：l相加作用l增強作用25 相加作用相加作用 各藥合用的總藥效等于各藥單用時效應(yīng)的總和。用下式表示(設(shè)A藥和B藥的效應(yīng)各為1)： A(1) + B(1)2 26 增強作用 各藥配伍應(yīng)用后，其總藥效超過各藥單用時效應(yīng)的總和?？捎孟率絹肀硎?設(shè)A藥和B藥的效應(yīng)各為1)： A(1) + B(1) 2 此外，不良反應(yīng)也可能出現(xiàn)這些情況。 27（2 2）拮抗作用拮抗作用（

13、Antagonism） 兩種或兩種以上藥物合并應(yīng)用后，使藥物的效應(yīng)減弱或抵消，稱為拮抗作用?？杀硎緸?如A藥的效應(yīng)為1)： A(1) + B(1) 1 283. 3. 體外的相互作用體外的相互作用 兩種或兩種以上藥物在體外配伍應(yīng)用時，直接引起物理性或化學(xué)性的相互作用變化，從而影響藥物的療效，甚至引起不良反應(yīng)，此稱為配伍禁忌配伍禁忌（incompatibility）。如葡萄糖與SD；琥珀膽堿在堿性的硫噴妥鈉溶液中失效。 另外，藥物制成劑型或復(fù)方制劑時也可發(fā)生配伍禁忌。如含水葡萄糖可使氨芐西林氧化；碳酸鈣使四環(huán)素失效。29目標檢測目標檢測一、填空題一、填空題1.常規(guī)情況下，我們將常規(guī)情況下，我們將

14、 和和 作為衡量藥物效應(yīng)作為衡量藥物效應(yīng) 強弱的重要指標。強弱的重要指標。2.評價一個藥物是否安全，常以評價一個藥物是否安全，常以 和和 作為作為 衡量指標。衡量指標。二、選擇題二、選擇題1.所謂常用量的劑量范圍是指（所謂常用量的劑量范圍是指（ ） A介于最小有效量與最小致死量之間介于最小有效量與最小致死量之間 B介于最小有效量與最小中毒量之間介于最小有效量與最小中毒量之間 C小于極量小于極量 D略大于最小有效量而略小于極量略大于最小有效量而略小于極量 E略大于最小有效量而略小于最小中毒量略大于最小有效量而略小于最小中毒量2.某藥的效能大，表明該藥（某藥的效能大，表明該藥（ ） A副作用較大副作用較大 B毒性較小毒性較小 C作用較強作用較強 D安全性較大安全性較大 E首關(guān)消除明顯首關(guān)消除明顯效價效價效能效能治療指數(shù)治療指數(shù)安全范圍安全范圍DC3.某藥連續(xù)給藥后療效逐漸減弱，屬于（某藥連續(xù)給藥后療效逐漸減弱，屬于（ ） A過敏性過敏性 B高敏性高敏性 C依賴性依賴性 D耐受性耐受性 E耐藥性耐藥性4.哪項不是聯(lián)合用藥的目的（哪項不是聯(lián)合用藥的目的（ ） A不良反應(yīng)有所減輕不良反應(yīng)有所減輕 B治療效果有所加強治療效果有所加強 C耐藥性有可能延緩耐藥性有可能延緩 D同時達到多種治療目的同時達到多種治療目的 E加速毒物的排泄加速毒物的排泄5肝功能不良