年產(chǎn)1000萬瓶250ml大輸液車間工藝的設(shè)計(共17頁)

1、精選優(yōu)質(zhì)文檔-傾情為你奉上*大學(xué)年產(chǎn)1000萬瓶250ml大輸液車間工藝設(shè)計專 業(yè)： * 班 級： * 學(xué) 號： * 姓 名： * * * 指導(dǎo)教師： * * * 二零一二年十一月一日目 錄一、前言（2）1.1 注射劑概述（2）1.2 大輸液生產(chǎn)工藝（3）二、葡萄糖大輸液簡介（3）2.1 葡萄糖處方組（3）2.2 葡萄糖藥理作用（3）三、工藝流程設(shè)計（3）3.1 工藝流程設(shè)計（3）3.2 工藝流程說明（4）四、工藝計算（4）4.1 設(shè)計依據(jù)（4）4.2 物料衡算（5）五、定型設(shè)備選擇（6）5.1 全套生產(chǎn)線概述（6）5.2設(shè)備一覽表（10）六、車間GMP設(shè)計要求（11）6.1大輸液車間GMP要

2、求（11）綜述（12）參考文獻(xiàn)（13）附錄一（14）附錄二（15）附錄三（16）一、前 言1.1注射劑概述1.1.1注射劑的定義 注射劑（injection）系指藥物制成的供注入體內(nèi)的無菌（包括乳濁液和混懸液）以及供臨用前配成溶液或混懸液的無菌粉末或。 注射劑作用迅速可靠，不受ph、酶、食物等影響，無首過效應(yīng)，可發(fā)揮全身或局部定位作用，適用于不宜口服藥物和不能口服的病人，但注射劑研制和生產(chǎn)過程復(fù)雜，安全性及機(jī)體適應(yīng)性差，成本較高。1.1.2注射劑的質(zhì)量要求所有各種注射劑，除應(yīng)有制劑的一般要求外，還必須符合下列各項(xiàng)質(zhì)量要求：無菌；注射劑內(nèi)不應(yīng)含有任何活的微生物，必須符合無菌檢查的要求。 無熱原：

3、注射劑內(nèi)不應(yīng)含熱原，特別是用量一次超過5ml以上、供靜脈注射或脊椎注射的注射劑，必須是熱原檢查合格的。 澄明：溶液型注射劑內(nèi)不得含有可見的異物或混懸物，應(yīng)符合衛(wèi)生部關(guān)于澄明度檢查的有關(guān)規(guī)定。 安全：注射劑必須對機(jī)體無毒性反應(yīng)和刺激性。 等滲：對用量大、供的注射劑應(yīng)具有與血漿相同的或略偏高的滲透壓。 pH值：注射劑應(yīng)具有與相等或相近的。 穩(wěn)定：注射劑必須具有必要的物理穩(wěn)定性和，以確保產(chǎn)品在貯存期安全、有效。 此外，有些注射劑還應(yīng)檢查是否有溶血作用、致敏作用等，對不合規(guī)格要求的嚴(yán)禁使用1.1.3注射劑的優(yōu)缺點(diǎn) 注射劑有藥效迅速、實(shí)用性強(qiáng)和耐貯存三個優(yōu)點(diǎn)。 注射劑的缺點(diǎn)有（1）注射劑使用不便，注射疼

4、痛。 （2）注射劑制造過程復(fù)雜，車間設(shè)備和要求高，生產(chǎn)費(fèi)用較大，價格亦較高1.2大輸液生產(chǎn)工藝1.2.1大輸液生產(chǎn)工藝過程和設(shè)備原輔料稱量稀配粗濾精濾，除菌過濾合格藥液注射用水理瓶機(jī)、啟蓋機(jī)、外洗機(jī)、超聲波洗瓶機(jī)、灌裝機(jī)、壓塞翻塞機(jī)、扎蓋機(jī)二、葡萄糖大輸液簡介2.1處方組成2.1.1 處方 【5%葡萄糖輸液處方】 注射用葡萄糖 12.5g 1% 鹽酸 適量 注射用水 加至 250ml2.1.2 輔料的選擇原則a) 藥物與輔料混合后所得的混合物料應(yīng)有適當(dāng)?shù)牧鲃有院头稚⑿詁)加入輔料應(yīng)增加藥物的物理及化學(xué)穩(wěn)定性。c) 選用輔料應(yīng)能提高至少不妨礙制劑的藥效d) 輔料的加入不會增添制劑的毒副反應(yīng)，最好

5、能改善制劑質(zhì)量。2.2 藥理作用葡萄糖注射液是機(jī)體各種活動及體內(nèi)一切合成所需能量的主要來源，能促進(jìn)肝臟的解毒功能；增強(qiáng)心肌力量。高滲溶液注射可增高血液滲透壓，降低顱內(nèi)壓，使組織，有暫時利尿作用。高滲溶液還可用于高熱、時補(bǔ)充熱量和體液、全靜脈內(nèi)營養(yǎng)、饑餓性酮癥、，每1克葡萄糖可產(chǎn)生4大卡熱能，進(jìn)入人體后被組織利用，也可轉(zhuǎn)化成糖原和脂肪貯存。三、工藝流程設(shè)計3.1 工藝流程圖 見附錄一3.2工藝流程論證3.2.1制藥用水制備本工藝制備5%葡萄糖輸液250 ml，需要大量的注射用水，本工藝中直接采用注射用水。3.2.2原材料的制備大輸液系直接靜脈滴注的滅菌注射劑，其原材料和溶劑都要符合注射劑的質(zhì)量要

6、求，還應(yīng)調(diào)整 pH值和滲透壓，配制的過程分為，先濃配，再稀配的方法。3.2.3輸液瓶的清洗輸液罐應(yīng)由無色、透明、耐酸、耐堿、耐高溫高壓的中性硬質(zhì)玻璃制成，外觀光滑、透明、均勻、端正，瓶口內(nèi)無毛邊。輸液瓶的好壞直接影響大輸液的質(zhì)量和產(chǎn)量。3.2.4輸液瓶的清洗輸液罐應(yīng)由無色、透明、耐酸、耐堿、耐高溫高壓的中性硬質(zhì)玻璃制成，外觀光滑、透明、均勻、端正，瓶口內(nèi)無毛邊。輸液瓶的好壞直接影響大輸液的質(zhì)量和產(chǎn)量。四、工藝計算4.1設(shè)計依據(jù)物料衡算是所有工藝計算的基礎(chǔ)，通過物料衡算可以確定選用設(shè)備的臺數(shù)、容積、主要尺寸，同時可以進(jìn)行管路尺寸計算、熱量衡算等。物質(zhì)的質(zhì)量守恒定律是物料衡算的基礎(chǔ)，即進(jìn)入一個系統(tǒng)

7、的全部物料必等于離開系統(tǒng)的全部物料，再加上過程中的損失量和在系統(tǒng)中的積累量。G1=G2+G3+G4式中：G1輸入物料量總和；G2輸出物料量總和；G3物料損失量總和；G4物料積累量總和。當(dāng)系統(tǒng)內(nèi)部積累量為零時，上式可以寫為：G1=G2+G3（1）對于間歇式操作過程,常采用一批原料進(jìn)行計算；（2）對于連續(xù)式操作過程,可以采用單位時間產(chǎn)品數(shù)量或原料量為基準(zhǔn)進(jìn)行計算。物料消耗的結(jié)果應(yīng)列成原材料消耗定額和消耗量表，在計算時應(yīng)把原料、輔料及主要包裝材料一起算入。年產(chǎn)量：1000萬瓶 5%葡萄糖輸液劑一年按250個工作日計算，每天兩個班次，每班實(shí)際工作8小時。 處 方： 注射用葡萄糖 12.5 g 1% 鹽

8、酸 適量 注射用水 加至 250 ml在進(jìn)行物料衡算時，經(jīng)常會遇到比較復(fù)雜的計算。為了計算方便，一般要劃定物料衡算范圍。根據(jù)衡算目的相和對象的不同，衡算范圍可以是一臺設(shè)備、一套裝置、一個工段、一個車間、一個工廠等。衡算范圍一旦劃定。即可視為一個獨(dú)立的體系。凡進(jìn)入體系的物料均為輸入項(xiàng)。離開體系的物料均為輸出項(xiàng)。本設(shè)計以一個工段為單位進(jìn)行計算。4.2物料衡算 基本數(shù)據(jù)1.輸液劑年產(chǎn)量：1000 萬瓶 5%葡萄糖輸液劑2.日產(chǎn)量：1.0 * 107 / 250 =4.0 * 104 瓶3.葡萄糖年需求量 = 1.0 * 107 * 5% * 250 * 10-3 =1.25 * 105 kg4.葡萄

9、糖日需求量 = 4.0 * 104 * 5% * 250 * 10-3 =5 * 102 kg5.配料中葡萄糖的總損失后得率1 = 96%6.洗滌的用水為配料用水的 2 倍7.裝液時原液有效率為2 = 95%8.產(chǎn)品后處理的損耗后得率為3 = 94%9.每年工作250天，每天 8h日需產(chǎn)量 日需產(chǎn)瓶數(shù) = 4.0 * 104 /3 = 42554 瓶葡萄糖日需產(chǎn)量 = 5 * 102 kg/（123）= 584 kg水的需求量 = 42554 * 0.25 * （1 + 2）= 32 t選取設(shè)備后核算 對于啟蓋機(jī)、外洗機(jī)、超聲波洗瓶機(jī)、上瓶機(jī)、卸瓶機(jī)、燈檢機(jī)來說，他們的生產(chǎn)能力都在60200瓶

10、/分，因而選取一臺90瓶/分即可：90* 60 * 8= 43200 42554 (即安全系數(shù) 1 設(shè)計合理) 對于GFA1型灌封機(jī)來說，其生產(chǎn)能力為 2060瓶/分，因而選取兩臺45瓶/分即可：45* 60 * 8 *2 = 43200 42554 (即安全系數(shù) 1 設(shè)計合理) 對于離子交換器來說，它的處最大能力為 6 t/h，開啟4 t/h：4 * 8 = 32t 32 t (即安全系數(shù) 1 設(shè)計合理)每日實(shí)際產(chǎn)量和原料用量:5%葡萄糖輸液劑注射用水水每日的產(chǎn)量葡萄糖輸液產(chǎn)量葡萄糖消耗量水的消耗量32 t43200瓶592 kg32 t注：各型號的數(shù)據(jù)在第五章里附述。五、定型設(shè)備選擇5.1

11、 全套生產(chǎn)線概述5.1.1 BSY50/500型玻璃瓶大輸液生產(chǎn)線主要用途：本生產(chǎn)線適用于50ml、100ml、250ml、500ml玻璃瓶瓶裝輸液生產(chǎn)。全線由理瓶機(jī)、啟蓋機(jī)、外洗機(jī)、超聲波洗瓶機(jī)、灌裝機(jī)、壓塞翻塞機(jī)、扎蓋機(jī)組成，能自動完成理瓶、輸瓶、啟塑料外蓋、瓶內(nèi)外表面粗清洗、灌裝、壓塞、翻塞理蓋、壓蓋、扎蓋等工序。性能特點(diǎn)： 應(yīng)用先進(jìn)技術(shù)，結(jié)構(gòu)簡單、合理、可靠，維護(hù)檢修方便。 采用變頻無級調(diào)速。采用超聲波洗瓶，清洗無死角。獨(dú)特的水密封結(jié)構(gòu)將粗、清洗區(qū)完全分開，并且瓶套已同步清洗，完全符合GMP要求。采用履帶式載瓶，清洗時間長，沖洗瓶后倒水時間長，瓶內(nèi)無殘留水。省去堿液和毛刷，利于環(huán)保和降

12、低了消耗；利用級差回收水沖瓶，降低了水耗量。采用自流等距恒速原理灌裝，計量準(zhǔn)，無機(jī)械磨擦，不產(chǎn)生微粒。增加了前壓塞和壓蓋機(jī)構(gòu)，將膠塞、鋁蓋壓平，使翻塞、扎蓋效果更好。主要部件及機(jī)殼全部采用優(yōu)質(zhì)不銹鋼及耐腐蝕材料制造，外形美觀大方。通用性強(qiáng)，更換規(guī)格十分方便。 生產(chǎn)線可根據(jù)場地情況拐彎布置。5.1.2 QG180型啟蓋機(jī)主要用途：專供50ml、100ml、250ml、500mlA型和B型玻璃輸液瓶在進(jìn)行洗瓶前將塑料外蓋啟掉，以便于洗瓶機(jī)清洗瓶內(nèi)。 工作原理:瓶子經(jīng)過輸瓶機(jī)進(jìn)入搓瓶帶內(nèi)，在揉性凸輪的作用下，利用凸輪與瓶蓋的摩擦力，從而將蓋啟掉，啟掉的蓋經(jīng)回收斗回收，啟完蓋的瓶再經(jīng)輸瓶機(jī)輸送給洗瓶機(jī)

13、，進(jìn)入下一道工序。 性能特點(diǎn):結(jié)構(gòu)緊湊，占地面積小。采用變頻無級調(diào)速。適應(yīng)范圍廣，更換規(guī)格方便。主要技術(shù)參數(shù): 生產(chǎn)能力：60-200瓶/分功率：1.5Kw380v50Hz外形尺寸：10106601200（長寬高）機(jī)器凈重：800kg5.1.3 QJW6型外洗機(jī) 主要用途：本機(jī)主要用于對玻璃輸液瓶的外表面進(jìn)行清洗。工作原理：玻璃輸液瓶通過輸送機(jī)送入外洗機(jī)內(nèi)，快速旋轉(zhuǎn)的毛刷對瓶外壁洗刷，并通過噴灑高壓水沖洗瓶外壁，從而達(dá)到洗凈目的。主要技術(shù)參數(shù)：適用規(guī)格：50-1000ml生產(chǎn)能力：30-200瓶/分電機(jī)功率：2.2Kw380v50Hz外形尺寸：7505501320（長寬高）機(jī)器凈重：300kg

14、5.1.4 QJB24（16）型超聲波洗瓶機(jī)主要用途：專供50ml、100ml、250ml、500mlA型和B型玻璃輸液瓶在灌裝之前進(jìn)行外表、內(nèi)腔清洗用。 性能特點(diǎn)：獨(dú)特的水密封結(jié)構(gòu)，可將粗、精洗區(qū)完全隔開。超聲波清洗可避免毛刷刷瓶產(chǎn)生的死角和毛刷刷破瓶口。實(shí)現(xiàn)機(jī)、電、氣一體化，自動化程度高，水壓及沖水時間可根據(jù)實(shí)際需要而設(shè)定，沖瓶水回收過濾，降級使用，降低了水耗量。采用履帶式載瓶，沖蒸餾水后倒水時間長，瓶內(nèi)無殘留水。不需要更換任何零件就可適應(yīng)100ml-500ml各種規(guī)格。主要技術(shù)參數(shù)： 生產(chǎn)能力：60-400瓶/分（20-200瓶/分） 每次進(jìn)瓶數(shù)：24（16）只 電容量：12.8Kw38

15、0v50Hz常水耗量：500毫升/瓶離子水耗量：200毫升/瓶 蒸餾水耗量：250毫升/瓶洗滌溫度：50-60外形尺寸：547036002000（長寬高） 機(jī)器凈重：6000kg5.1.5 GFA1型灌封機(jī)主要用途：該機(jī)適用廣泛，從50ml注射液至500ml制藥，食品以及化工等行業(yè)的酊水、糖漿、酒水類一般乳狀液和懸浮液等液體產(chǎn)品的灌裝和封口，任何圓、扁、方瓶，小口瓶，細(xì)長瓶，高筒瓶等均可適用。性能特點(diǎn)：結(jié)構(gòu)簡單合理，運(yùn)行平穩(wěn)可靠，維護(hù)保養(yǎng)方便，生產(chǎn)效率高。灌裝封口兩位一體，機(jī)構(gòu)緊湊，占地面積小，完全符合GMP標(biāo)準(zhǔn)。定位精確，瓶子以星形圓盤定位，瓶口與灌裝口能穩(wěn)固的對正，做到灌裝、旋蓋時沒有絲毫

16、偏差。插入式消泡定量灌裝。灌藥管跟旋蓋頭同步升降灌裝采用活塞定量多站灌裝，以少量多次來達(dá)到所需之容量，可確保灌裝不滴漏，不起泡沫，不溢出，灌裝定量準(zhǔn)確。旋蓋頭采用兩步旋蓋，第一步導(dǎo)向壓蓋，預(yù)緊旋蓋，第二步再旋緊，確保防盜蓋的合格率。技術(shù)參數(shù)：生產(chǎn)能力：20-60瓶/分適用規(guī)格：50-500ml灌裝計量誤差：0.5% 計量泵：4個外形尺寸：200015001800（長寬高）凈重：500kg5.1.6 上瓶機(jī)、卸瓶機(jī)、燈檢機(jī)、貼簽機(jī)SP上瓶機(jī)、XP卸瓶機(jī)、SDJ30/100燈檢機(jī)- 該機(jī)用于大輸液生產(chǎn)線軋S蓋后將瓶子自動地推上滅菌車。 SP型上瓶機(jī)該機(jī)用于大輸液生產(chǎn)線軋蓋后將瓶子自動地推上滅菌車。

17、采用進(jìn)口可編程序器控制，自動推瓶、自動升降，動作準(zhǔn)確可靠，速度可調(diào)。生產(chǎn)能力：60-200瓶/分電容量：2.8Kw380v50Hz 耗氣量、壓力：4-8立方米/小時0.5兆帕 外形尺寸：500022003000（長寬高） 機(jī)器凈重：1200kg XP型卸瓶機(jī)該機(jī)用于大輸液滅菌冷卻后將瓶子從滅菌車中自動卸到理瓶臺上。采用可編程序器控制，自動推瓶，自動升降，動作準(zhǔn)確可靠，速度可調(diào)。生產(chǎn)能力：60-200瓶/分電容量：2.0Kw380v50Hz 耗氣量、壓力：4-8立方米/小時0.5兆帕外形尺寸：250035003000（長寬高）機(jī)器凈重：1200kgQCS系列全自動膠塞清洗機(jī)主要用途:適用于醫(yī)藥行

18、業(yè)（西林瓶、輸液瓶）膠塞清洗、烘干或滅菌用。性能熱點(diǎn)：電腦控制強(qiáng)力噴洗，水氣洗結(jié)合，均勻硅化、干燥，冷卻，自動出料。主要技術(shù)參數(shù)： 適用范圍：各種范圍膠塞 生產(chǎn)能力：1-2.5萬只/批 工作時間：約2小時/批 電容量：10Kw380v50Hz 外形尺寸：250016001900（長寬高） 機(jī)器凈重：1800kgTNZ200型直線式貼標(biāo)機(jī)主要用途：本機(jī)為直線式貼標(biāo)機(jī)，適用于醫(yī)藥、食品、輕工、化工行業(yè)圓柱形容器瓶身貼標(biāo)。特別適合圓柱形容器貼環(huán)形商標(biāo)。 性能特點(diǎn)：可自動完成輸液、涂膠水、遞簽、取簽、印批號、貼標(biāo)簽等工序。具有貼標(biāo)穩(wěn)定可靠、貼標(biāo)不錯位、不起泡、效率高、通用性強(qiáng)、操作方便等特點(diǎn)。并設(shè)有無

19、瓶不遞簽、不取簽、不印批號、不貼簽等保護(hù)裝置。 主要技術(shù)參數(shù)： 生產(chǎn)能力：60-200瓶/分 容器規(guī)格：20-1000ml圓柱形玻璃瓶或金屬聽 標(biāo)簽規(guī)格：120300mm（最大） 電機(jī)功率：2Kw380v50Hz 外形尺寸：28009501100（長寬高） 機(jī)器凈重：800kg5.2設(shè)備一覽表設(shè)備名稱處理量外形尺寸（長寬高）單機(jī)重量（kg）備注QG180型啟蓋機(jī)60-200瓶/分10106601200800QJW6型外洗機(jī)30-200瓶/分7505501320300QJB24（16）型超聲波洗瓶機(jī)60-400瓶/分（20-200瓶/分）5470360020006000GFA1型灌封機(jī)20-60

20、瓶/分2000150018005002臺SP上瓶機(jī)60-200瓶/分50002200300012000.5MPaXP卸瓶機(jī)60-200瓶/分25003500300012000.5MPaSDJ30/100燈檢機(jī)50-200瓶/分鐘2500350030001000QCS系列全自動膠塞清洗機(jī)60-200瓶/分2500160019001800TNZ200型直線式貼標(biāo)機(jī)60-20瓶/分28009501100800設(shè)備一覽表六、車間GMP設(shè)計要求6.1大輸液車間GMP要求6.1.1大輸液生產(chǎn)車間設(shè)計一般性要求1.掌握大輸液的生產(chǎn)工藝是車間設(shè)計的關(guān)鍵，盛裝輸液的容器有玻璃瓶、復(fù)合膜、聚乙烯熟料瓶等，包裝容器

21、不同其生產(chǎn)工藝也有差異。無論何種包裝容器其生產(chǎn)過程一般包括原輔料的準(zhǔn)備、濃配、稀配、包材處理、灌封、滅菌、燈檢、包裝等工序。2.設(shè)計時要分區(qū)明確，按照GMP規(guī)定，由大輸液生產(chǎn)工藝流程及環(huán)境區(qū)域劃分示意圖可知，大輸液生產(chǎn)分為一般生產(chǎn)區(qū)，10萬級潔凈區(qū)，1萬級及局部百級潔凈區(qū)。車間設(shè)計時合理布置人、物流，要避免人、物流的交叉。3.熟練掌握工藝生產(chǎn)設(shè)備是設(shè)計好輸液車間的關(guān)鍵，輸液包裝容器不同其生產(chǎn)工藝不同，導(dǎo)致其生產(chǎn)設(shè)備也不同。4.合理布置好輔助用房.輔助用房是大輸液車間生產(chǎn)質(zhì)量保證和GMP認(rèn)證的重要內(nèi)容，輔助用房不知是否得當(dāng)是車間設(shè)計成敗的關(guān)鍵。一般大輸液生產(chǎn)車間的輔助用房包括萬級工具清洗存放間、

22、10萬級工具清洗存放間、洗瓶水配制間、化驗(yàn)間、潔具室、不合格品存放間等。6.1.2大輸液車間一般性技術(shù)要求1大輸液車間10萬級潔凈區(qū)，1萬級潔凈區(qū)，1萬級環(huán)境以下的局部百級層流，控制區(qū)溫度為1826C，相對濕度45%65%。各工序需安裝紫外線燈。2潔凈生產(chǎn)區(qū)一般高度沒2.7m左右較為合適，上部吊頂內(nèi)布置包括風(fēng)管在內(nèi)的各種管線加上考慮維修的需要，吊頂內(nèi)部高度需為2.5m。3大輸液生產(chǎn)車間內(nèi)地面一般耐清洗的環(huán)氧自流坪地面，隔墻采用輕質(zhì)彩鋼板，墻與墻、強(qiáng)于地面和墻與吊頂之間接縫處采用圓弧角處理，的、不得留有死角。4潔凈生產(chǎn)區(qū)需用潔凈地漏，百級區(qū)不得設(shè)置地漏。綜述大輸液是通過靜脈滴定輸入體內(nèi)的大劑量注

23、射液，使用時通過輸液器調(diào)整滴速，持續(xù)而穩(wěn)定的進(jìn)入靜脈以補(bǔ)充體液、電解質(zhì)或提供營養(yǎng)物質(zhì)。近年又出現(xiàn)了治療性輸液。大輸液在臨床上主要用于重危癥患者的搶救和治療由于直接靜茹血液具有藥效迅速、作用可靠和易于控制等優(yōu)點(diǎn)。葡萄糖注射液屬注射劑，是調(diào)節(jié)水鹽、電解質(zhì)及酸堿平衡藥。可以補(bǔ)充能量和體液；用于各種原因引起的進(jìn)食不足或大量體液丟失（如嘔吐、腹瀉等），全靜脈內(nèi)營養(yǎng)，饑餓性酮癥。工藝設(shè)備設(shè)計與選型分兩個階段，第一階段包括以下內(nèi)容：定型機(jī)械設(shè)備和制藥機(jī)械設(shè)備的選型；計量貯存容器的計算：定型化工設(shè)備的選型；確定非定型設(shè)備的形式、工藝要求、臺數(shù)、主要規(guī)格。第一階段是解決工藝過程中的技術(shù)問題，例如過濾面積、傳熱面積、干燥面積以及各種設(shè)備的主要規(guī)格等。車間布置是車間工藝設(shè)計的一個重要環(huán)節(jié)，它還是工藝專向其他非工藝專業(yè)提供開展車間設(shè)計的基礎(chǔ)資料之一。一個不合理的車間基建時工程造價高，施工安裝不便；車間建成后又會帶來生產(chǎn)和管理