水系統(tǒng)的設(shè)計與

1、資料內(nèi)容僅供您學(xué)習(xí)參考，如有不當(dāng)之處，請聯(lián)系改正或者刪除第四節(jié)水系統(tǒng)的設(shè)計與管理一、概述本文旨在根據(jù)新版藥品生活質(zhì)量管理規(guī)范及中華人民共和國藥典在制藥用水質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)方面的相關(guān)要求，闡述在不同類別藥品生產(chǎn)過程中所需要的制藥用水系統(tǒng)的安裝、設(shè)計、運行、檢測、維護(hù)、質(zhì)量控制等方面符合GMP要求的參考性意見。（一）制藥用水的總體要求在藥品生產(chǎn)、加工和配制及其檢測過程中，水是使用最廣泛的物質(zhì)、原料或起始物料.由于水具有極性和氫鍵，因此具有獨特的化學(xué)性質(zhì)。它能夠溶解、吸收、懸浮許多不同的化合物，其中包括外界的污染物或者水中在職在藥品生產(chǎn)的不同階段與藥品自身發(fā)生不可預(yù)見的反應(yīng)，影響產(chǎn)品質(zhì)量。藥品的不同給藥方式

2、，決定了水的不同質(zhì)量等級需求，水通常根據(jù)需要從水系統(tǒng)中獲得,在整個處理、儲存和分配過程中，水的質(zhì)量（包括微生物學(xué)和化學(xué)質(zhì)量）控制室人們的關(guān)注的焦點。與其他產(chǎn)品的組分不同，水通暢根據(jù)需要由制水系統(tǒng)中獲得，使用前不經(jīng)過質(zhì)量檢驗或批質(zhì)量評價，如某些微生物檢驗可能需要一點培養(yǎng)時間，因此，水的檢驗結(jié)果很可能滯后于水的使用。因此，水系統(tǒng)的設(shè)計、監(jiān)控、維護(hù)等是保證制藥用水符合預(yù)期用途的基礎(chǔ)。另外，應(yīng)優(yōu)先考慮控制制藥用水的微生物學(xué)質(zhì)量。某些微生物可能在水處理單元、儲存和分配環(huán)節(jié)繁殖.通過日常的消毒和各種防止微生物繁殖的措施，盡量避免生物傳染至關(guān)重要?！盁嵩蓖ǔＪ怯杉?xì)菌產(chǎn)生的，是那些能致熱的微生物的代謝產(chǎn)物，

3、以“細(xì)菌內(nèi)霉素”指標(biāo)來表示,大多數(shù)細(xì)菌和許多霉菌都能產(chǎn)生熱，致熱能力最強(qiáng)的是革蘭氏陰性菌，這類微生物不會形成芽抱，不耐熱。由于革蘭氏陰性菌細(xì)胞外壁的主要組成為脂多糖（細(xì)菌內(nèi)毒素的主要成分），其代謝產(chǎn)物及細(xì)胞的尸體或碎片均屬于細(xì)菌內(nèi)毒素的污染源，是造成熱原反應(yīng)的最主要因素。及時通過滅菌手段將革蘭氏陰性菌殺滅，也不能消除細(xì)菌內(nèi)毒素對無菌藥品質(zhì)量的不良影響.細(xì)菌內(nèi)毒素耐熱性強(qiáng)，其尺寸大小在150nm之間，故可通過一般濾器進(jìn)入濾液中，但可以通過堿液清洗、超濾或者通過活性炭、硅藻土濾器吸附取出。熱原本身不揮發(fā)，但能在蒸儲時被未汽化的水滴帶入蒸饋水中.通過上述說明確定制藥用水的總體要求如下：1 / 89資

4、料內(nèi)容僅供您學(xué)習(xí)參考，如有不當(dāng)之處，請聯(lián)系改正或者刪除制藥用水的生產(chǎn)、儲存和分配系統(tǒng)的設(shè)計、安裝、試運行、驗證和維護(hù),應(yīng)能確保其能夠穩(wěn)定、可靠地生產(chǎn)出符合預(yù)期用途的水。水的生產(chǎn)、儲存和分配方式應(yīng)能防止微生物、化學(xué)和物理(如灰塵和臟物)污染物超出允許的范圍.水系統(tǒng)不應(yīng)超設(shè)計負(fù)荷生產(chǎn).1 .在安裝、試運行、驗證后，日常的運行、維修對水系統(tǒng)的驗證和正常使用關(guān)系重大，所以應(yīng)建立日常的監(jiān)控、預(yù)期維修計劃。如果發(fā)生計劃外維護(hù)、變更后，水系統(tǒng)應(yīng)經(jīng)過質(zhì)量保證部(QA)批準(zhǔn)方可使用。按預(yù)先批準(zhǔn)的計劃進(jìn)行預(yù)防性維護(hù)后，不必再經(jīng)批準(zhǔn)，即可投入使用。2 .應(yīng)制定運行參數(shù)和關(guān)鍵水質(zhì)參數(shù)的監(jiān)測計劃，包括儀表的校驗。定期監(jiān)

5、測原水和產(chǎn)水的質(zhì)量，包括化學(xué)、微生物、必要時細(xì)菌內(nèi)毒素的污染水平。應(yīng)監(jiān)控水純化、儲存和分配系統(tǒng)的性能,將上述監(jiān)測結(jié)果和所采取的措施進(jìn)行記錄并按要求歸檔保存，便于在制水系統(tǒng)運行一段時間后對水系統(tǒng)進(jìn)行回顧性分析.3 .制藥用水系統(tǒng)應(yīng)定期進(jìn)行清洗與消毒/滅菌，消毒可采用熱處理或化學(xué)處理等方法。采用的消毒方法以及化學(xué)處理后消毒劑的去除應(yīng)經(jīng)過驗證。（二）制藥用水分類根據(jù)中華人民共和國藥典中制藥用水使用范圍的不同將制藥用水進(jìn)行分類。1 .飲用水為天然水經(jīng)凈化處理所得的水,其質(zhì)量必須符合現(xiàn)行國家對生活飲用水的衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)。自然水或水池的水只需要簡單處理，可直接形成飲用水,自然水源包括泉水、井水、河水、湖水和海水

6、。水源的轉(zhuǎn)臺和條件決定了所需的處理方法，以供人員安全飲用。典型的處理包括軟化、去離子、去除微粒及控制微生物，保證供水符合有關(guān)政府部門制定的飲用水標(biāo)準(zhǔn).若飲用水直接用于藥品生產(chǎn)的某些階段，或用于生產(chǎn)較高質(zhì)量的制藥用水，應(yīng)在使用點定期檢驗以確認(rèn)其質(zhì)量符合飲用水的標(biāo)準(zhǔn)。2 .純化水（PW）為飲用水經(jīng)蒸儲、離子交換法、反滲透法或其他方法制得的制藥用水，不含任何附加劑（采用離子交換法、反滲透法、超濾法等非熱處理制備的純化水一般稱為去離子水。采用特殊設(shè)計的蒸儲器用蒸儲法制備的純化水一般又稱蒸儲水。）3 .注射用水（WFI）為純化水經(jīng)蒸饋所得的水，應(yīng)符合細(xì)菌內(nèi)毒素試驗要求.注射用水必須在防止細(xì)菌內(nèi)毒素產(chǎn)生的

7、設(shè)計條件下生產(chǎn)、貯藏及分裝.3 / 89資料內(nèi)容僅供您學(xué)習(xí)參考，如有不當(dāng)之處，請聯(lián)系改正或者刪除為保證注射用水的質(zhì)量，應(yīng)減少原水中的細(xì)菌內(nèi)毒素，監(jiān)控蒸儲法制備注射用水的各生產(chǎn)環(huán)節(jié)，并防止微生物的污染.應(yīng)定期清洗和消毒注射用水系統(tǒng)。注射用水的儲存方式和靜態(tài)儲存期限應(yīng)經(jīng)過驗證確保水質(zhì)符合質(zhì)量要求。例如可以采用70C以上保溫循環(huán)。4 .滅菌注射用水為注射用水按照注射劑生產(chǎn)工藝制備所得，不含任何添加劑.其質(zhì)量應(yīng)符合滅菌注射用水項目的規(guī)定。滅菌注射用水的灌裝規(guī)格應(yīng)適應(yīng)臨床需要，避免大規(guī)格、多次使用造成的污染。5 .其他級別的水當(dāng)某一生產(chǎn)工藝要求使用一種特殊的、非藥典標(biāo)準(zhǔn)的水時，則應(yīng)對此作詳細(xì)的說明和規(guī)定

8、.其水質(zhì)至少應(yīng)滿足這類制劑或工藝步驟所要求級別的制藥用水的藥典標(biāo)準(zhǔn)。（三）制藥用水質(zhì)量要求將我國純化水、注射用水質(zhì)量要求與美國、歐盟藥典中要求進(jìn)行比較。表212純化水質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)對比表2005版藥典2010版藥典美國藥典USP31*歐盟藥典（5版）來源本品為蒸儲法、離子交換法、反本品為蒸儲法、鷹子交換法、反由符合美國環(huán)境保護(hù)協(xié)會或歐共體或日本由符合法定標(biāo)準(zhǔn)的飲用水經(jīng)蒸性狀無色澄明液體，無臭無味無色澄明液體，無臭無味無色澄明液體，無臭無味氯化物、硫酸鹽與鈣鹽、亞硝酸鹽、二氧化碳、不揮發(fā)物符合規(guī)定不檢氯化物、硫酸鹽與鈣鹽、二氧化碳（因為控制電導(dǎo)率），其他項目符合規(guī)定O.lpg/inl0。Ipg/ml易

9、氧化物符合規(guī)定易氧化物和總有機(jī)碳兩項可選做易氧化物和總有機(jī)碳兩項可選做一項0ACrno/L符合規(guī)定總有機(jī)碳0.5mg/L電導(dǎo)率符合規(guī)定符合規(guī)定403ps/cm(20C)細(xì)菌內(nèi)毒素0。25EU/ml5 / 89資料內(nèi)容僅供您學(xué)習(xí)參考，如有不當(dāng)之處，請聯(lián)系改正或者刪除微生物lOOcfu/ml100cfu/ml100cfu/mllOOcfu/inl注：2010版藥典新增電導(dǎo)率的測定，取消了氯化物、硫酸鹽與鈣鹽、二氧化碳的檢測，提高了對純化水中重金屬含量的要求。根據(jù)新修訂的藥品生產(chǎn)管理規(guī)范要求在制藥用水規(guī)程文件中增加了微生物警戒限度和糾偏限度的要求。易氧化物和總有機(jī)碳兩項可選做一項。表2-13注射用水

10、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)對比表2005版藥典2010版藥典美國藥典USP31*歐盟藥典（5版）來源本品為純化水經(jīng)蒸懦法制得本品為純化水經(jīng)蒸微法制得由符合美國環(huán)境保護(hù)協(xié)會或歐共體或日本法定要求的飲用水經(jīng)塞憎或由滲透純生而由符合法定標(biāo)準(zhǔn)的飲用水或純化水經(jīng)蒸懦方法制得性狀無色澄明液體，無臭無味無色澄明液體，無臭無味無色澄明液體，無臭無味酸堿度符合規(guī)定符合規(guī)定氯化物、硫酸鹽與鈣鹽、硝酸鹽、亞硝酸鹽、二氧化碳、不揮發(fā)物與重金屬同純化水不檢氯化物、硫酸鹽與鈣鹽、二氧化碳，其他項目符合純化水相關(guān)規(guī)定易氧化物符合規(guī)定符合規(guī)定總有機(jī)碳0o50mg/L0.50mg/L0o50mg/L電導(dǎo)率,符合規(guī)定符合規(guī)定403ps/cm(20

11、)細(xì)菌內(nèi)毒素0.25EU/H110。25EU/I1110.25EU/ml0.25EU/ml微生物lOcfu/lOOmllOcfu/lOOmllOcfu/lOOmllOcfu/lOOml說明：2010版藥典新增電導(dǎo)率的測定，取消了氯化物、硫酸鹽與鈣鹽、二氧化碳的檢測，提高了對純化水中重金屬含量的要求.根據(jù)新修訂的藥品生產(chǎn)管理規(guī)范要求在制藥用水規(guī)程文件中增加了微生物警戒限度和糾偏限度的要求.要求測定TOCo中華人民共和國藥典（2010版）對注射用水的總有機(jī)碳加以控制和測定。應(yīng)當(dāng)指出，總有機(jī)碳的指出在一定意義上說明的是對水的污染的監(jiān)控.各種有機(jī)污染物、微生物及細(xì)菌內(nèi)毒素經(jīng)過催化氧化后變成二氧化碳，迸

12、而改變水的電導(dǎo)，電導(dǎo)的數(shù)據(jù)又轉(zhuǎn)換成總有機(jī)碳的量。如果總有機(jī)碳控制在一個較低的水平上，意味著水中有機(jī)物、微生物及細(xì)菌內(nèi)毒素的污染處于較好的受控狀態(tài)。（三）制藥用水的選擇與使用不同劑型的配制或其清潔、制備、合成的不同階段,所用的水質(zhì)級別，應(yīng)該由中間體/成品的性質(zhì)及預(yù)期用途所決定。一般情況下制藥用水的使用分類如下：lo飲用水制備純化水的水源；非無菌制劑內(nèi)包裝的初洗;設(shè)備容器的初洗;中藥材、中藥飲片的清洗.浸潤、提?。粺o需化學(xué)純化原料藥合成工序用水.中國藥典規(guī)定飲用水不得用于制劑生產(chǎn).2。純化水非無菌藥品的配制溶劑或試驗用水；可作為中藥注射劑、滴眼劑等滅菌制劑所用飲片的提取溶劑；非無菌藥品直接接觸藥品

13、設(shè)備、器具和包裝材料最后一次清洗用水;注射劑、無菌藥品包材的初洗；非無菌原料藥的精制；制備注射用水（純蒸汽）的水源.說明:建議用于制備注射劑用的非無菌原料藥需要控制純化水內(nèi)的細(xì)菌內(nèi)毒素.3.注射用水無菌制劑/原料直接接觸藥品的包裝材料的最后一次精洗用水;注射劑、無菌制劑的配制溶劑；無菌原料藥的精制用水；滅菌注射用水的水源。說明：為降低除菌過濾前藥液的最大微生物負(fù)荷量，建議工藝中無后續(xù)滅菌步驟的制劑或無菌原料藥的制劑用水先達(dá)到無菌要求。對于注射劑或無菌原料藥生產(chǎn)工藝中如果涉及采用蒸汽對工藝中直接接觸藥品的容器或生產(chǎn)設(shè)備進(jìn)行滅菌處理的，則其冷凝水應(yīng)符合WFI的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。在原料藥生產(chǎn)的前道工序（如發(fā)

14、酵、合成等）中，制藥企業(yè)可自行采用適應(yīng)期工藝要求的水，如飲用水、深井水等，沒有統(tǒng)一的規(guī)定。二、制藥用水的純化技術(shù)按照中華人民共和國藥典對制藥用水質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的規(guī)定，除WFI外，通常未規(guī)定必須采用哪種純化方法制備制藥用水。（一）水需要去除的物質(zhì)水是一種良好的溶劑，能溶解各種固態(tài)、液態(tài)和氣態(tài)的物質(zhì)，因此天然水中含有各種鹽類和化合物，溶有co25 / 89資料內(nèi)容僅供您學(xué)習(xí)參考，如有不當(dāng)之處，請聯(lián)系改正或者刪除,還有膠體（包括硅膠和腐殖質(zhì)膠體）；天然水中還存在大量的非溶解物質(zhì)，包括黏土、沙石、細(xì)菌、微生物、藻類、浮游生物、熱原等;另外還包括由于排放造成的廢水、溶解在水中的廢氣和廢渣等有害物質(zhì)。因此，自然

15、界的水是不純的，所謂的純水和高純水是要通過復(fù)雜的工藝才能制造出來的。水中的雜質(zhì)與原水有直接關(guān)系，不同的水源中雜質(zhì)的成分、種類和含量而不同一它們也就是工藝原水處理的對象。L電解質(zhì)電解質(zhì)是指在水中以離子狀態(tài)存在的物質(zhì)，包括可溶性無機(jī)物、有機(jī)物及帶電的膠體離子等，例外還有有機(jī)酸（腐植酸、烷基苯磺酸等）離子.電子電解質(zhì)具有導(dǎo)電性，所以可以用測量水的電阻率或電導(dǎo)率的方法來反映此類雜質(zhì)在水中的相對含量，以離子色潸法及原子吸收光譜法等分析方法來測定水中各種陰、陽離子的含量。水的電阻率是指某一溫度下（一般為25-C）,邊長為1cm的立方體水柱的相對兩側(cè)面間的電阻值，其單位為歐姆厘米（0cm）.電導(dǎo)率為電阻率的

16、倒數(shù),單位為西門子/厘米（S/cm）。理論的“純水”應(yīng)無任何雜質(zhì)離子,不導(dǎo)電，電阻率為18。24MAcm,電導(dǎo)率為0o055pS/cmo水的電導(dǎo)率與水中雜質(zhì)離子、水的溫度及PH值有關(guān)，隨溫度升高電導(dǎo)率增大。2 ,有機(jī)物制藥用水中的有機(jī)物質(zhì)一般來自水源、供水系統(tǒng)（包括凈化。貯存分配系統(tǒng)）一級水系統(tǒng)中菌膜的生長。這類物質(zhì)體積龐大，常以陰性或中性狀態(tài)存在.通常用總有機(jī)碳（TOC）測定儀或化學(xué)耗氧量法分析此類物質(zhì)在水中的含量?？傆袡C(jī)碳TOC=TC（總碳）一IC（無機(jī)碳）。由于有機(jī)物均還有碳，燃燒時有機(jī)物會釋放出CO2，測定CO2含量就可簡介反應(yīng)水中有機(jī)碳的含量，從而表征有機(jī)物的多少，觀察凈化設(shè)備和分配

17、系統(tǒng)是否有效。測試方法是將有機(jī)分子完全氧化成等同的二氧化碳，測量最終的CO2的濃度，所以總有機(jī)碳的測定技術(shù)應(yīng)能區(qū)分無機(jī)碳（溶于水中的二氧化碳和碳酸氫鹽分解所產(chǎn)生的二氧化碳）與有機(jī)碳（有機(jī)物破氧化產(chǎn)生的二氧化碳），并能排除無機(jī)碳有有機(jī)碳測定的干擾。TOC測定也可以使用TOC分析儀，它可同時測得溫度、電阻率.3 .顆粒物質(zhì)水中的微生物包括細(xì)菌、浮游生物、藻類及線蟲類?？捎门囵B(yǎng)法或膜過濾法測定其中含量.水中的微生物具有個體非常微小、種類繁雜、分布廣.繁殖快、容易發(fā)生變異等特點，特別是細(xì)菌，為純化水制備中難以對付的一個方面，包括病毒和熱原在內(nèi)，粒徑屬于微米級及納米級，并且條件適當(dāng)時它們就會在離子交換樹

18、脂、活性炭、貯水罐以及各種閥門與管道中高速繁殖。5 .溶解的氣體7 / 89資料內(nèi)容僅供您學(xué)習(xí)參考，如有不當(dāng)之處，請聯(lián)系改正或者刪除水中溶解氣體，包括N2、02、C12、H2S、CO、CO2、CH4等，可用氣相色譜及液相色譜和化學(xué)測定其含量。水源中的雜質(zhì)的種類和數(shù)量各不相同，即使同一水源中的水，其雜質(zhì)成分與含量也隨著時間、地點和氣候而變化，不能一概而論，因此在設(shè)計制水工藝流程時應(yīng)考慮原水在一年甚至數(shù)年內(nèi)水質(zhì)數(shù)據(jù)的變化。（二）制藥用水的純化方法飲用水是普通制劑中藥提取、原料合成工序及設(shè)備清潔的最低要求用水。飲用水源自水井、河流或水庫.原水經(jīng)逐級提純水質(zhì)，使之符合要求的過程，然后再通過蒸儲等方法獲

19、得注射用水.因此水的凈化室一個多級過程，每一級都除掉一定量的污物，為下一級做準(zhǔn)備,對某一獨特的水源，應(yīng)根據(jù)其水質(zhì)特性及供水對象來設(shè)計凈化系統(tǒng)。純化水系統(tǒng)的設(shè)計及建造必須考慮到原水的水質(zhì)、原水中常見污染物的特點及對生產(chǎn)的影響。水中的污染物可分為可溶性無機(jī)物、可溶性有機(jī)物、膠質(zhì)、顆粒、微生物、熱原質(zhì)及氣體。多采用預(yù)過濾、吸附、反滲透、離子交換.超濾、蒸儲等純化處理去除污染物，達(dá)到相應(yīng)的水質(zhì)要求.例如：水源中有機(jī)物質(zhì)含量和濃度較高,需加強(qiáng)凝聚、活性炭處理、過濾及澄清等預(yù)處理；水源中硬度高,需要增加軟化工序。就脫鹽工序來說?？梢杂秒姖B析（ED）.反滲透（RO）和離子交換樹脂除鹽，也可以用三者的不同組合

20、來脫鹽，要視水中含鹽量的多少而定。若原水中的可溶性鹽（TDS）含量很低，在預(yù)處理后可以直接使用離子交換樹脂系統(tǒng)而不必用電滲析或反滲透。對含二氧化碳高的原水還需采用脫氣裝置。對含有機(jī)物高的原水需采用大孔樹脂或活性炭處理。對含細(xì)菌多的原水需采用加氯或紫外燈或臭氧殺菌。對顆粒的截留可采用各種膜過濾或超過濾技術(shù)。常用的水純化處膜術(shù)如下：1.混凝當(dāng)原水水質(zhì)濁度較高，通常運用精密計量泵進(jìn)行自動加藥（加藥量由口顆粒劑部調(diào)試時確定），加入適量分子絮凝劑，使原水中的藻類.分有機(jī)物等凝聚為較大的顆粒以便后面的砂濾去除。常用的混凝劑包括無機(jī)混凝劑和有機(jī)混凝劑,純化水系統(tǒng)原水處理的混凝劑應(yīng)具有混凝效果良好、對人體無害

21、、使用方便的特性。無機(jī)鹽類的混凝劑主要是鋁鹽（硫酸鋁、B月磯）和鐵鹽（硫酸亞鐵等）;有機(jī)混凝劑則有天然的人工合成的兩大類。2.過濾# / 89資料內(nèi)容僅供您學(xué)習(xí)參考，如有不當(dāng)之處，請聯(lián)系改正或者刪除在水處理的沉淀、澄清過程中，原水通過混凝沉淀，原水中的大部分懸浮物可以去除，水質(zhì)已經(jīng)在很大程度上得到改善,但尚不能達(dá)到飲用水的標(biāo)準(zhǔn)，仍需要以過濾的方式來去除水中懸浮的細(xì)小懸浮物和細(xì)菌。原水的過濾通常采用砂濾，砂濾采用的濾料多為石英砂、無煙煤和鑄砂等,過濾原理是上層的濾耨形成的微小空隙時，因受機(jī)械阻撓和吸附作用被濾料截留在過濾器表層。同時，這些破截留的固體物質(zhì)相互之間又發(fā)生重疊和架橋作用，猶如在濾層表

22、面形成過濾踵膜，繼續(xù)過濾水中的固體雜質(zhì)。3 .活性炭吸附對于原水中粒徑較小的無機(jī)膠體、有機(jī)膠體和溶解有機(jī)高分子雜質(zhì)及余氯,普通的機(jī)械過濾器難以去除，需要使用活性炭過濾法進(jìn)一步提高原水的質(zhì)量,活性炭通常采用煤炭、果殼、木材的含碳物質(zhì)通過化學(xué)的或物理的方法對其活化制備。活性炭含有大量的微孔和巨大的比表面積，具有極強(qiáng)的物理吸附能力.活性炭的結(jié)構(gòu)中存在大量平均孔徑在2x10。5x10-lim的微孔和孔隙，這種結(jié)構(gòu)特點使活性炭的表面吸附面具能夠達(dá)到5002000m2/g.因此大多數(shù)有機(jī)物的分子直徑為2x10-5xl()Tjim,故活性炭對有機(jī)物的吸附最為有效,表面非結(jié)晶部位會形成一些含氧的官能團(tuán),這些官

23、能團(tuán)使活性炭具有催化氧化和化學(xué)吸附的功能，可以去除一部分水中的金屬離子。活性炭具有極強(qiáng)的脫氯能力，可去除對管道及反滲透膜影響較大的原水中的余氯。在反滲透處理工序中，反滲透道水除了要求淤積密度指數(shù)SDI<5之外，還有另一個進(jìn)水指標(biāo)，即余氯量<0.lmg/L,必須為此配置活性炭過濾裝置。在系統(tǒng)中，活性炭過濾器主要具有兩個處理功能：(1)吸附水中的部分有機(jī)物，吸附率約為60%.(2)吸附水中殘余氯離子。因此為去除粒度較小無機(jī)膠體、有機(jī)膠體、溶解性有機(jī)高分子雜質(zhì)和殘余氯離子，在工藝流程中通常設(shè)計一級活性炭過濾器。4 .軟化水系統(tǒng)中采用的軟化器是離子鈉型陽離子樹脂中可交換的鈉離子將水中的鈣.

24、鎂離子置換出來。使原水軟化成軟化水。這對防止反滲透膜表面結(jié)垢，提高反滲透膜的工作壽命和處理效果。水軟化樹脂（離子交換床）通常使用氯化鈉（濃度為10%鹽水為宜）進(jìn)行再生處理，將軟化器內(nèi)轉(zhuǎn)型后9 / 89的樹脂用1鹽水還原，樹脂中的Ca2Mg2Na+轉(zhuǎn)換出來，重新生成RNa型。5 .離子交換資料內(nèi)容僅供您學(xué)習(xí)參考，如有不當(dāng)之處，請聯(lián)系改正或者刪除離子交換就是離子交換樹脂上的離子和水中的離子進(jìn)行等電荷反應(yīng)的過程。離子交換系統(tǒng)使用帶電荷的樹脂，利用樹脂離子交換的性能，去除水中的金屬離子，離子交換系統(tǒng)需要酸和堿定期再生處理。一般，陽離子樹脂用鹽酸或硫酸再生，即可用氫離子置換被捕獲的陽離子。陰離子樹脂用氫

25、氧化鉀或氫氧化鈉再生，即用氫氧根離子置換被捕獲的陰離子。由于這兩種再生劑都具有殺菌效果，因而同時也稱為控制離子交換系統(tǒng)中微生物的措施。離子交換系統(tǒng)可以設(shè)計成陰床、陽床分開，也可以設(shè)計成混合床形成。6 .反滲透反滲透工藝操作簡單，除鹽效率高，并且具有較高的除熱原能力，而且比較經(jīng)濟(jì),因此反滲透技術(shù)已廣泛地使用在水處理過程中。反滲透原理：反滲透是利用滲透這種無力現(xiàn)象來實現(xiàn)分離的。對兩種含有不同濃度鹽的水，用一張具有半透過性質(zhì)的膜分開，會發(fā)現(xiàn)含鹽濃度低的一邊的水會透過膜滲透到含鹽濃度高的一邊,但其所含有的鹽分并不滲透，這樣逐漸融合直到兩邊的含鹽濃度相等為止。自然的滲透過程耗時較長，為了加快這個融合過程

26、，可以在含鹽量高的水的一側(cè)增加一個壓力，讓滲透停止，這就是膜滲透壓力，當(dāng)把壓力加大時，水就可以反向滲透，則鹽分留下來。即在有鹽分的水中，施加比自然滲透壓力更大的壓力，使?jié)B透向相反方向送行，把原水中的水分子壓倒膜的另一邊，變成潔凈的水，從而達(dá)到去除水中鹽分的目的.電滲析（EDR）系統(tǒng)使用的工藝與電法去離子（EDI）相似，是利用半透膜的選擇透過性來分離不同的溶質(zhì)粒子（如離子）的方法。其原理是利用離子交換膜的選擇透過性.陽離子交換膜只允許陽離子通過，阻擋陰離子通過，阻離子交換膜只允許陰離子通過，在外加直流電場的作用下，水中離子做定向遷移,使一路水中大部分離子遷移到另一路離子水中去，從而達(dá)到含鹽水淡化

27、的目的。由于電滲析技術(shù)不含有提高離子去除能力和電流的樹脂，電滲析系統(tǒng)效率低于EDI系統(tǒng),而且電滲析系統(tǒng)要求定期交換陰陽兩極和沖洗，以保證系統(tǒng)的處理能力。淡化液濃縮液:.陽阻陽阻f陽極室 7 TNU4.連續(xù)去離子技術(shù)（EDI）EDI使用一個混合樹脂床、選擇性滲透膜以及電極，保證連續(xù)的水處理過程，并且樹脂連續(xù)再生。其工作原理為EDI在運行過程中，樹脂分為交換區(qū)和新生區(qū),在運行過程中，雖然樹脂不斷進(jìn)行離子交換，但電流連續(xù)不斷的使樹脂再生，從而形成了一種動態(tài)平衡；EDI模塊內(nèi)將能始終保持一定空間的新生區(qū)；這樣EDI內(nèi)的樹脂也就不再需要化學(xué)藥品的再生，且其產(chǎn)水品質(zhì)也得到了高品質(zhì)的保證，如圖229其運行主

28、要包括三個過程：(1)淡水進(jìn)入淡水室后，淡水中的離子與混床樹脂發(fā)生離子交換,從而從水中脫離.(2)被交換的離子受電性吸引所用，陽離子穿過陽離子交換膜向陰極遷移，陰離子穿過陰離子交換膜向陽極遷移，并進(jìn)入濃水室從而從淡水中去除。離子進(jìn)入濃水室后,由于陽離子無法穿過陰離子交換膜，因此其將被截留在濃水室。同樣，陰離子無法穿過陽離子交換膜，被截留在濃水室，這樣陰陽離子將隨濃水流被排出模塊；與此同時，由于進(jìn)水中的離子破不斷地去除，那么淡水的純度將不斷地提高，待由模塊出來的時候，其純度可以達(dá)到接近理論純水的水平。(3)水分子在電的作用下不斷地離解為H+和OH-,H+和OH將分別使得被消耗的陽/陰樹脂連續(xù)的再

29、生。9.EDI能高效去除殘余離子和離子態(tài)雜質(zhì)，尤其當(dāng)游湖產(chǎn)水水質(zhì)要求高時.EDI相對于混床具有如下的優(yōu)勢：無需樹脂的化學(xué)再生；不需要中和池中的酸堿；地面和高空作業(yè)能夠極大地減少；所用的水處理系統(tǒng)操作都能夠在控制室內(nèi)完成，無須前往現(xiàn)場；連續(xù)工作,不是間歇操作，長時間穩(wěn)定的出水水質(zhì);沒有廢棄樹脂污染排放的風(fēng)險。11 / 89I。.圖2-29 EDI原理圖負(fù)極(+)正極蒸儲詳見典型注射用水系統(tǒng)的設(shè)計部分內(nèi)容。三、制藥用水系統(tǒng)的整體協(xié)調(diào)設(shè)計（一）影響制藥用水系統(tǒng)設(shè)計的因素資料內(nèi)容僅供您學(xué)習(xí)參考，如有不當(dāng)之處，請聯(lián)系改正或者刪除為有效控制水系統(tǒng)內(nèi)微生物污染及細(xì)菌內(nèi)毒素的水平，純化水、注射用水系統(tǒng)的設(shè)計應(yīng)

30、具有三個特點:水系統(tǒng)的整體協(xié)調(diào)性，確保使用點水質(zhì)的持續(xù)穩(wěn)定；避免系統(tǒng)內(nèi)微生物的滋生；系統(tǒng)可以采用清洗消毒/滅菌措施。所以制藥用水所采用的純化、貯存、分配方式需充分考慮水系統(tǒng)的上述三個特點。L選擇水純化設(shè)備、儲存和分配系統(tǒng)時應(yīng)該考慮下列因素(1)與水接觸材質(zhì)的浸出物污染風(fēng)險；(2)與水接觸材質(zhì)吸附性的不良影響；(3)必要的衛(wèi)生設(shè)計；(4)材料的耐腐蝕性；(5)系統(tǒng)無滲漏；(6)防止微生物繁殖的設(shè)計；(7)設(shè)計能力和生產(chǎn)能力；(8)設(shè)置必要的儀表、測試和取樣點以保證獲取監(jiān)控所需的關(guān)鍵質(zhì)量參數(shù)。2.貯存和分配系統(tǒng)還應(yīng)考慮以下可觀條件(1)與水接觸材質(zhì)的浸出物污染風(fēng)險；(2)與水接觸材質(zhì)吸附性的不良影

31、響；(3)可供安裝的空間；(4)建筑的負(fù)重能力；(5)足夠的維修空間；(6)安全處理再生和消毒用化學(xué)品德能力.3.水系統(tǒng)貯存、分配系統(tǒng)關(guān)鍵項目參數(shù)當(dāng)使用適當(dāng)?shù)姆椒ㄍ瓿闪怂募兓螅涂梢詫⑵漭斎胄?，然后配送至各用水點，或者直接使用。水經(jīng)純化處理后，其貯存和分配系統(tǒng)的配制應(yīng)避12 / 89資料內(nèi)容僅供您學(xué)習(xí)參考，如有不當(dāng)之處，請聯(lián)系改正或者刪除免水被二次污染。采用在線和離線監(jiān)測的方式，以保證其持續(xù)穩(wěn)定地符合預(yù)期用途要求。水系統(tǒng)貯存.分配系統(tǒng)關(guān)鍵項目參數(shù)：(1)工藝用水輸送與循環(huán)流動采用連續(xù)湍流(V>lm/s,Re)2100)方式，防止系統(tǒng)內(nèi)生物膜的生成；(2)主管道的安裝要有千分之三的坡度

32、，泵口為最低點，管路中的水能在泵口處完全排出；13 / 89資料內(nèi)容僅供您學(xué)習(xí)參考，如有不當(dāng)之處，請聯(lián)系改正或者刪除(3)接觸工藝用水的材料應(yīng)符合要求，接觸工藝用水的材料表面粗糙度Ra通常應(yīng)低于0.76pm；不能采用螺紋連接，可采用法蘭連接，管道焊接要有記錄；(4)純化水、注射用水的制備、貯存和分配應(yīng)能防止微生物的滋生。純化水可采用循環(huán)方式，注射用水可采用70C以上保溫循環(huán)；(5)工藝用水管路使用中應(yīng)保持在正壓狀態(tài)；(6)工藝用水管路的設(shè)計和安裝應(yīng)封閉，經(jīng)常性的清潔、沖洗和消毒；(7)管路和部件不允許有裂§1；(8)采用臭氧消毒的系統(tǒng)，臭氧濃度應(yīng)在0。020.2ppm；(9)系統(tǒng)關(guān)鍵

33、控制參數(shù)的選擇應(yīng)符合現(xiàn)行標(biāo)準(zhǔn)(CP、EP、USP等)的要求。(二)水系統(tǒng)內(nèi)常見微生物水系統(tǒng)通常圍繞微生物生長必須具備條件來控制水系統(tǒng)內(nèi)微生物的生長于繁殖，水源性微生物多數(shù)為革蘭氏陽性菌，這類微生物依據(jù)不同的品種有著不同的生長適宜溫度。通常，革蘭氏陰性菌不會形成芽泡，不耐熱。由于革蘭氏陰性菌細(xì)胞外壁的主要組成為脂多糖(細(xì)菌內(nèi)毒素的主要成分)，其代謝產(chǎn)物及細(xì)胞的尸體或其碎片均屬細(xì)胞內(nèi)毒素的污染源，即使通過滅菌手段將革蘭氏陰性菌殺滅,也不能清除細(xì)胞內(nèi)毒素對無菌藥品質(zhì)量的不良影響.因為細(xì)菌內(nèi)毒素?zé)岱€(wěn)定性極好，將其加熱到150C經(jīng)數(shù)小時也不會裂解。水中常見微生物生長適宜溫度如表2-14所示，常見細(xì)菌的致

34、死溫度與時間如表2-15所示.表2-14水中常見微生物生長適宜溫度微生物溫度泡圍()最低最適宜最局無色桿菌(Achromobacterichthyodermis)22530嗜熱放線菌(Actinomycesichthyodermis)285065根癌病土壤桿菌(Agronacierphilustumefaciense)025-2837枯草芽布桿菌(B。thermophilus)15303755嗜熱糖化芽泡桿菌(Bacillussubtilis)526575破傷風(fēng)梭狀芽胞桿菌(Clonridiumtetani)1437-3850白喉棒狀桿菌(Corynebacteriumdiphtheriae)

35、1534-364014 / 89資料內(nèi)容僅供您學(xué)習(xí)參考，如有不當(dāng)之處，請聯(lián)系改正或者刪除大腸桿菌(Escherichiacoli)10303743肺炎克氏桿菌(Klebsierllapneumoniae)123740嗜熱乳桿菌(L.thermophilus)30506365金黃色化膿小球菌(MierococcuspyrogensevAureus)153740分支桿菌(Mycobacteriustuberrhoeae)303742淋病奈氏球菌(Neisseriegonorzhoeae)53755銅綠色假單胞菌(Pseudomonasaeruginosa)03742霉菌(Streptomycest

36、hermophilus)20404553黑曲霉(A。niger)7303947灰綠葡萄泡霉(Botiytisnidulans)0152535尖WB霉(Fusariumoxysporium)4153240微生物溫度范圍()最低最適宜最局蘋果青霉(Peniciniumexpansum)0252730酵母菌(SaccharomycesspO0.5253040普通變形桿菌(Proteusvnlgaris)103743表2-15常見細(xì)菌的致死溫度與時間細(xì)菌種類致死溫度及時間溫度時間(min)傷寒沙門氏桿菌(Salmonellatyphi)5830白喉棒狀桿菌5010嗜熱乳桿菌(L.thermophilu

37、s)7130普通變形桿菌(Proteusvnlgaris)5560大腸桿菌(Escherichiacoli)6010肺炎球菌(Pneumonococcuspneumoniae)5657維氏硝化桿菌(Nitrobacterwunogradskyi)505黏質(zhì)賽氏桿菌(Serratiamarcescens)556014 / 89資料內(nèi)容僅供您學(xué)習(xí)參考，如有不當(dāng)之處，請聯(lián)系改正或者刪除由表2-14.表2-15可以看出，微生物通常在30。55。之間適宜生長，在65。75C之間抑制生長，而在低于10C以下限制生長。微生物生長于繁殖主要依賴足夠的能量來源、足夠的有機(jī)碳源和其他要求的營養(yǎng)源。同時還需要氧的濃

38、度、pH值和適宜的生長溫度等外在物理條件。因此，可通過下述措施和方法控制工藝用水系統(tǒng)內(nèi)的微生物生長：(1)正確設(shè)計、安裝和維護(hù)系統(tǒng)，系統(tǒng)使用的各種部件符合衛(wèi)生級別要求，避免制藥用水的二次污染，如系統(tǒng)所用材料的選擇、合理的安裝方式。(2)循環(huán)泵和管路須按照可以使管路內(nèi)水以湍流的形式在循環(huán)管路內(nèi)循環(huán)，保證分配管路充滿工藝用水，并維持正壓。(3)設(shè)備和管道拋光和清潔，減少表面營養(yǎng)物質(zhì)蓄積。(4)水系統(tǒng)經(jīng)常性地排水、沖洗和消毒。例如:采用紫外燈、熱處理或臭氧注入等對系統(tǒng)進(jìn)行消毒。(5)升高或降低工藝用水系統(tǒng)的溫度。(三)制藥用水系統(tǒng)材料和安裝方法L水系統(tǒng)的材料與制藥用水接觸的材料，包括管道、閥門、配件

39、、密封件、隔膜以及儀器，其選擇應(yīng)滿足下列要求：(1)兼容性。應(yīng)能夠耐受系統(tǒng)的使用溫度及化學(xué)消毒物質(zhì)的腐蝕.(2)無浸出物。所有與制藥用水接觸的材料在系統(tǒng)使用溫度范圍內(nèi)不應(yīng)有浸出物。(3)耐腐蝕。純水.高純水和注射用水在高溫下是高腐蝕性的物料.為了防止系統(tǒng)損壞，水杯污染，應(yīng)選擇符合相關(guān)衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)的材料。316L(低碳)不銹鋼、聚丙烯(PP)和聚四氟乙烯(PFA)。對新系統(tǒng)應(yīng)盡量使用304L或316L不銹鋼材質(zhì)。系統(tǒng)在初始安裝盒改動之后，應(yīng)該進(jìn)行鈍化。在加速鈍化時，應(yīng)該先對系統(tǒng)進(jìn)行徹底清洗，鈍化過程應(yīng)有明確的書面規(guī)程。(4)內(nèi)表面拋光。水在純化后，很容易受微生物污染；如果采用冷式儲存和分配系統(tǒng)，則很

40、容易形成生物膜.可采用機(jī)械和電解拋光方法降低制藥用水系統(tǒng)內(nèi)表面的粗糙度(Ra),同時減少裂凝的產(chǎn)生，裂§1也是經(jīng)常發(fā)生腐蝕的位置，電解拋光可提高不銹鋼材料表面的耐腐蝕性。內(nèi)部的拋光應(yīng)確保表面粗糙度的算術(shù)平均數(shù)不大于0。8Mm(Ra)。15 / 89資料內(nèi)容僅供您學(xué)習(xí)參考，如有不當(dāng)之處，請聯(lián)系改正或者刪除對于工藝用水直接接觸的不銹鋼管材與管件，其內(nèi)表面的精加工處理與系統(tǒng)的在線清洗的質(zhì)量和時間由密切的聯(lián)系.一般來說，材耨的表面粗糙度越小，系統(tǒng)清洗或在線清洗所用的時間也就越短，清洗的效果也越好。因此，對管道材料的內(nèi)表面精加工的要求高低,對工藝用水系統(tǒng)的水質(zhì)控制有著明顯的意義.定量的有機(jī)體在

41、不同表面粗糙度情況下，與清洗時間和清洗效果的關(guān)系如圖2-30所示。圖2-30我面粗糙度與清洗時間的關(guān)系圖230中，三種不同表面粗糙度的不銹鋼管材內(nèi)表面均加入100萬個生物有機(jī)體，在同樣的清洗條件下，表面粗糙度打的不銹鋼（2.4限口）經(jīng)30min沖洗，材料表面生物有機(jī)體還維持在數(shù)千個的水平。表面粗糙度小的不銹鋼（0。42年】）經(jīng)lOmin沖洗，材料表面生物有機(jī)體降至個位數(shù)?？梢?，降低不銹鋼材料表面表面粗糙度，對工藝用水系統(tǒng)意義重大.2.閥門制藥用水系統(tǒng)常用閥門如圖2-31所示。生物化學(xué)制藥領(lǐng)域內(nèi)，工藝用水系統(tǒng)中，無論是純化水或是注射用水系統(tǒng)，隔膜閥均是唯一可接受的衛(wèi)生級閥門。隔膜閥的結(jié)構(gòu)如圖23

42、2所示.圖2-31制藥用水系統(tǒng)常用閥門(1)閥門的開啟與關(guān)閉零件是一塊隔膜。在制藥用水系統(tǒng)中，這個隔膜應(yīng)具有衛(wèi)生、無毒、無析出物、不脫落.符合藥政管理部門要求(如美國的FDA,中國的SDA等)，這個隔膜夾在閥體和閥蓋之間。隔膜中間的突出部分固定在閥桿上.由于工藝用水根本不迸入閥蓋內(nèi)腔，因此隔膜閥的衛(wèi)生等級是最高的。(2)閥體設(shè)計中已經(jīng)考慮了一個恰當(dāng)?shù)膬A斜角度(如圖2-33所示),身能夠排盡閥體中的殘余水。圖2-33閥體傾斜角度(1)閥門的隔膜片對于工藝用水的相容性好，其密封性能好，尤其是膜片具有良好的抗撓性，壽命長，無任何泄漏.隔膜的衛(wèi)生性能好，長期使用無析出、無污染，能夠耐受反復(fù)的蒸汽在線滅

43、菌的高溫處理。(2)閥體的衛(wèi)生級隔膜閥采用316L不銹鋼鍛造而成，而避免傳統(tǒng)閥體采用鑄造加工而難以達(dá)到高光潔度的要求;并且鍛件具有良好的可焊接性,易于表面拋光處理。這種制造工藝對微生物控制可有力地支持水系統(tǒng)的安裝。3.管路的連接方法與處理(1)管路連接方式首選的連接方式應(yīng)為焊接。焊接方法多采用惰性氣體保護(hù)焊接TIG。按照焊接操作的方式又可以將其分為手工TIG焊接和自動軌跡TIG焊接。動軌道焊接應(yīng)在受控狀態(tài)下進(jìn)行.焊接過程應(yīng)對操作工的資質(zhì)進(jìn)行確認(rèn)、建立焊工檔案、焊接測試部件、焊接記錄、預(yù)定比例的焊接部位的檢查，并根據(jù)情況對內(nèi)表面20%100%迸行檢查。軌道焊接時，應(yīng)對每臺機(jī)器開始工作時取樣；只有

44、在不可能軌道焊接的前提下才進(jìn)行手工焊接。手工焊接時，應(yīng)對每段直徑的起始端進(jìn)行取樣.并且對內(nèi)表面進(jìn)行100%檢查，必要時要經(jīng)過X涉嫌探傷檢查。為方便以后的維修拆卸，可選擇快裝法蘭連接，最好選用衛(wèi)生級的傘葉法蘭。應(yīng)注意快接法蘭件之間的墊片對工藝用水的適用性，避免墊片內(nèi)雜質(zhì)對水系統(tǒng)的污染，同時墊片的內(nèi)徑應(yīng)與管道內(nèi)徑保持一致，并緊密連接，避免催隙內(nèi)微生物的滋生。(2)系統(tǒng)的清潔與鈍化工藝用水系統(tǒng)在初始安裝和改動之后，應(yīng)對不銹鋼管道進(jìn)行清洗、鈍化、消毒處理。操作程序可大致為循環(huán)與沖洗、堿液循環(huán)清洗、純化水沖洗、鈍化、純化水再次沖洗、排放、純蒸汽消毒等幾個步驟.17 / 89資料內(nèi)容僅供您學(xué)習(xí)參考，如有不

45、當(dāng)之處，請聯(lián)系改正或者刪除純化水循環(huán)預(yù)沖洗：準(zhǔn)備一個貯礴和一臺水泵，與需鈍化的管道連成一個循環(huán)通路，在貯液罐中注入足夠的常溫去離子水,用水泵加以循環(huán)，15min后打開排水閥，邊循環(huán)邊排放，最好能裝一只流量計。堿液清洗：準(zhǔn)備NaOH化學(xué)純試劑，加入熱水（溫度不低于70）配制成1%（體積濃度）的堿液，用泵進(jìn)行循環(huán)，時間不少于30min,然后排放.沖洗：將純化水加入貯液罐，啟動水泵，打開排水閥排放，直到各出口點水的電阻率與罐中水的電阻率一致，排放時間至少30min。鈍化:鈍化過程是將機(jī)械拋光后遺留下的游離鐵污染物去除的過程，這些污染物是潛在腐蝕點，如果不能除去最終結(jié)果是過早腐蝕（容易產(chǎn)生紅繡）。鈍化

46、過程在不銹鋼管材的內(nèi)表面形成一層致密的氧化層，S出不銹鋼遠(yuǎn)離氧化（腐蝕）。鈍化靠化學(xué)溶劑除去不銹鋼表面的外在鐵離子或鐵的成分，大多數(shù)用酸來去除表面污染物且不會影響不銹鋼本身.鈍化的標(biāo)準(zhǔn)參照ASTMA380與ADTMA967制定.設(shè)計鈍化規(guī)程時，三個主要變量需要考慮：時間（20min2h）、溫度（從常溫到70。）和鈍化液的濃度（20%50%硝酸）。通常應(yīng)根據(jù)破鈍化對象的合金成分和加工工藝，選擇鈍化的參數(shù)（時間.溫度和濃度）。按照ISPE建議鈍化的材料通常是硝酸或檸檬酸.鈍化操作程序舉例：ao用純化水及化學(xué)純的硝酸配制8%的酸液，在49。52。溫度下循環(huán)60min后排放.be或用3%氫氟酸（體積分

47、數(shù)）.20%硝酸（體積分?jǐn)?shù)）、77%純化水配制溶液，溶液溫度在2535,循環(huán)處理1020min,然后排放。初始沖洗:用常溫純化水沖洗，時間不少于5min。最后沖洗：再次沖洗,并進(jìn)行監(jiān)測，通常通過流出液電導(dǎo)率的監(jiān)測和對系統(tǒng)進(jìn)行目測檢查直到進(jìn)、出口純化水的電阻率一致.純蒸汽消毒：將清潔蒸汽通過整個不銹鋼管道系統(tǒng),每個使用點至少沖洗15min,上述清洗、鈍化、消毒過程及其參數(shù)應(yīng)加以記錄。工藝用水系統(tǒng)的保溫?zé)崴到y(tǒng)的保溫20 / 89資料內(nèi)容僅供您學(xué)習(xí)參考，如有不當(dāng)之處，請聯(lián)系改正或者刪除熱儲存和分配的水系統(tǒng)應(yīng)該完全保溫絕熱以減少系統(tǒng)中冷點、節(jié)約能源和保護(hù)工作人員.保溫材料及護(hù)套應(yīng)與環(huán)境相適應(yīng)。好的外

48、表面非常重要，特別是進(jìn)入生產(chǎn)潔凈區(qū)域的管道。絕熱材料不能釋放纖維和顆粒，并耐受清潔.有時很難達(dá)到要求時，應(yīng)縮短進(jìn)入潔凈區(qū)域的管道長度,進(jìn)入端不設(shè)絕熱保護(hù)。為避免工作人員接觸到熱的管道，應(yīng)在管道周圍設(shè)立保護(hù)裝置。冷水系統(tǒng)的保溫冷系統(tǒng)需要防凍保護(hù)，及防冷凝或勵口熱，所以也需要絕熱保護(hù)。保溫材質(zhì)的外表面應(yīng)做好流向及水質(zhì)的標(biāo)示。(四)水系統(tǒng)貯存、分配方式設(shè)計系統(tǒng)的設(shè)計方式取決于系統(tǒng)的大小、主要使用點的溫度要求等因素。1.純化水系統(tǒng)有三種系統(tǒng)類型可選擇系統(tǒng)運行純化水持續(xù)保持在7(rc以上儲存和循環(huán)分配；各工藝使用點為低溫的位置安裝熱交換器；需要安裝可將溫度控制在8(TC95C之間的熱消毒裝置。(2)儲存

49、熱的純化水，并在冷的環(huán)路系統(tǒng)中循環(huán)的系統(tǒng)21 / 89資料內(nèi)容僅供您學(xué)習(xí)參考，如有不當(dāng)之處，請聯(lián)系改正或者刪除圖238熱儲存冷循環(huán)純化水系統(tǒng)通過驗證試驗或趨勢分析的數(shù)據(jù)，對系統(tǒng)進(jìn)行定期熱水(80C95P)消毒;純化水儲存在70。以上的環(huán)境里，在25c以下的環(huán)境中循環(huán)；純化水經(jīng)加熱至70。后再回到貯罐中儲存.上述兩種純化水儲存、分配系統(tǒng)均應(yīng)采用雙端板管式后雙層板式換熱器，換熱器的使用應(yīng)避免對純化水的二次污染。臭氧和紫外燈配合使用進(jìn)行消毒的冷循環(huán)系統(tǒng)21 / 89資料內(nèi)容僅供您學(xué)習(xí)參考，如有不當(dāng)之處，請聯(lián)系改正或者刪除循環(huán)肥水管圖2-39臭氧和紫外燈配合使用進(jìn)行消毒的冷循環(huán)純化水系統(tǒng)純化水儲存和分

50、配在不大于25C的環(huán)境中。貯罐上安裝臭氧消毒裝置便于定期消毒使用。22 / 89資料內(nèi)容僅供您學(xué)習(xí)參考，如有不當(dāng)之處，請聯(lián)系改正或者刪除在輸送泵后用紫外燈去除臭氧殘留。通過驗證數(shù)據(jù)確定，定期用臭氧對環(huán)路進(jìn)行消毒.因為臭氧和紫外燈配合使用的設(shè)計方式耗能低，所以為多數(shù)非無菌制劑及原料藥生產(chǎn)企業(yè)所采用。對使用臭氧的水系統(tǒng)，因為臭氧可以氧化產(chǎn)品，所以應(yīng)控制生產(chǎn)用水臭氧的殘留，純化水循環(huán)系統(tǒng)中的紫外燈可以破壞臭氧，所以在攝像頭清潔消毒驗證過程中應(yīng)關(guān)注臭氧水的消毒濃度、循環(huán)時間及消毒后臭氧殘留與紫外燈功效間的關(guān)系，日常監(jiān)測中記錄紫外燈使用時間，保證紫外燈功效，避免臭氧殘留對產(chǎn)品的影響.2.注射用水儲存于分

51、配系統(tǒng)的設(shè)計國際制藥工程協(xié)會（ISPE）對注射用水的儲存和分配建議采用下列三種循環(huán)模式：熱儲存、熱循環(huán)方式（經(jīng)典的方式）。循環(huán)系統(tǒng)始終處于巴斯德消毒狀態(tài)，避免微生物生長繁殖。熱儲存、冷循環(huán)（4P10P）方式。冷儲存、冷循環(huán)方式。在生物制品、血液制品等工藝要求使用低溫水的特殊情況下，注射用水允許維持在低溫條件下儲存（4P）,此時要尤其注意循環(huán)管道的分配設(shè)計，因冷水循環(huán)不如熱水循環(huán)，能使工藝用水系統(tǒng)始終處于巴斯德消毒狀態(tài)下。、典型制藥用水系統(tǒng)設(shè)計（一）純化水系統(tǒng)制水系統(tǒng)制備及運行過程中還存在著內(nèi)部污染,內(nèi)部污染與制水系統(tǒng)的設(shè)計.選材、運行、維護(hù)、貯存、使用等因素密切相關(guān)。各種水處理設(shè)備可能成為微生

52、物的內(nèi)部污染源，如原水中的微生物破吸附于活性炭.去離子樹脂、過濾膜和其他設(shè)備的表面上，形成生物膜，存活于生物膜中的微生物受到生物膜的保護(hù)，一般消毒劑對它不起作用。另一個內(nèi)部污染源存在于分配系統(tǒng)里。微生物能在管道表面.閥門和其他區(qū)域生成菌落并在那里大量繁通形成生物膜，從而成為持久性的污染源，因此應(yīng)結(jié)合企業(yè)的水質(zhì)情況。國外一些企業(yè)對制水系統(tǒng)的設(shè)計有比較嚴(yán)格的標(biāo)準(zhǔn).反滲透以其操作簡單、可靠性高.不產(chǎn)生二次污染等特點而得到了廣泛的應(yīng)用。本節(jié)圍繞二級反滲透系統(tǒng)各單元特性進(jìn)行介紹。典型純化水系統(tǒng)如圖2-40所示。23 / 89資料內(nèi)容僅供您學(xué)習(xí)參考，如有不當(dāng)之處，請聯(lián)系改正或者刪除24 / 89原水貯罐多

53、介質(zhì)反洗窺活性炭 一圖2-40典型純化水系統(tǒng)o原水貯罐一般原水貯罐應(yīng)設(shè)置高,低水位電磁感應(yīng)液位計，動態(tài)檢測水箱液位。在非低水位時仍具備原水泵.計量泵啟動的條件，水箱材料多采用非金屬如聚乙烯(PE)0水泵可采用普通的離心泵，泵應(yīng)設(shè)置過熱保護(hù)器、壓力控制器，以提高泵的壽命。為防止出現(xiàn)故障，泵還應(yīng)設(shè)有自動報警系統(tǒng)。3。藥箱、計量泵假如原水水質(zhì)濁度較高，通常運用精密計量泵進(jìn)行自動加藥(加藥量體、顆粒及由調(diào)試時確定)，加入適量分子絮凝劑，使原水中的藻類、部分有機(jī)物等凝聚為較大的顆粒以便后面的砂濾去除。加藥箱的材質(zhì)亦多為非金屬材質(zhì)如PE，計量泵的定量加藥應(yīng)與原水泵運轉(zhuǎn)使用同步進(jìn)行.4.機(jī)械過濾器原水若使用

54、井水，井水中常含有顆粒很細(xì)的塵土.腐殖質(zhì)、淀粉、纖維素以及菌、藻等微生物。這些雜質(zhì)與水形成溶膠狀態(tài)的膠體微粒，應(yīng)經(jīng)原水預(yù)處理，通過砂濾和炭濾預(yù)過濾除去這些顆粒。5?；钚蕴窟^濾器資料內(nèi)容僅供您學(xué)習(xí)參考，如有不當(dāng)之處，請聯(lián)系改正或者刪除活性炭過濾器可有效去除水中殘留的氯，及粒徑較小的有機(jī)物，對二級反滲透膜起到保護(hù)作用，活性炭過濾器是有機(jī)物集中地,為防止細(xì)菌、細(xì)菌內(nèi)毒素的污染，除要求能自動反沖外，還可用蒸汽消毒。6。軟化器水系統(tǒng)中采用的軟化器是利用鈉型陽離子樹脂中可交換的Na+陽離子將水中的鈣、鎂離子置換出來，使原水軟化成軟化水。這對防止反滲透表面結(jié)垢，提高反滲透的工作壽命和處理效果意義極大。說明:

55、上述處理過程為原水的預(yù)處理過程，飲用水源自水井.河流或水庫。目前尚無法規(guī)規(guī)定飲用水必須采用某類原水進(jìn)行制備，根據(jù)企業(yè)所采用的原水的性質(zhì)選擇適宜的處理方法，原水經(jīng)過預(yù)處理應(yīng)達(dá)到飲用水的標(biāo)準(zhǔn).應(yīng)定期監(jiān)測水的質(zhì)量，因為原水/飲用水的質(zhì)量發(fā)生了顯著變化，則將影晌制藥用水的質(zhì)量，如果水源.處理技術(shù)活系統(tǒng)構(gòu)造發(fā)生變化時，應(yīng)進(jìn)行相應(yīng)的驗證及附加的檢驗工作.應(yīng)特別注意控制機(jī)械過濾器、活性炭吸附設(shè)備和水軟化器的微生物污染.一旦發(fā)生了微生物污染，污染物就會迅速形成生物膜，擴(kuò)散到整個系統(tǒng)；建議使用反沖、化學(xué)或熱消毒一級頻繁的再生等技術(shù)手段控制污染.生產(chǎn)飲用水的設(shè)備和系統(tǒng)應(yīng)該能夠破排空和消毒。貯罐應(yīng)通過適當(dāng)?shù)呐艢庋b置封閉，并且可以進(jìn)行木劍，能排空并消毒。分配管道應(yīng)能排空或沖洗，并能消毒。7 .精濾精濾在水系統(tǒng)中又稱為保安過濾，它通常由熔噴成型的孔徑為5pm的聚丙烯（PP）膜來實現(xiàn).精濾通常是原水進(jìn)入反滲透前的最后一道處理工藝，作用是防止上一道過濾工序有可能存在泄漏，否則，部分固體微粒就會滲入反滲透膜中，使反滲透膜阻塞。8 .高壓泵作為反滲透系統(tǒng)動力源的高壓泵，宜配置高、低壓保護(hù)，過熱保護(hù),以防止泵的損壞。高壓泵的性能應(yīng)穩(wěn)定可靠,以保證水系統(tǒng)穩(wěn)定