第八章磺胺類藥物分析

1、磺胺類藥物磺胺類藥物的的分析分析 治療細(xì)菌感染性疾病的化學(xué)合成藥物治療細(xì)菌感染性疾病的化學(xué)合成藥物 課前回顧課前回顧1.丙二酰脲類的鑒別反應(yīng)有哪兩個(gè)？2.苯巴比妥與亞硝酸鈉硫酸反應(yīng)，呈什么現(xiàn)象？3.巴比妥類藥物的雜質(zhì)檢查有哪些？教學(xué)目標(biāo)1.1.掌握磺胺類藥物的基本結(jié)構(gòu)掌握磺胺類藥物的基本結(jié)構(gòu)2.2.掌握磺胺類藥物的性質(zhì)掌握磺胺類藥物的性質(zhì)3.3.熟悉常用磺胺類藥物的結(jié)構(gòu)式熟悉常用磺胺類藥物的結(jié)構(gòu)式一、典型藥物結(jié)構(gòu)與性質(zhì)一、典型藥物結(jié)構(gòu)與性質(zhì)基本結(jié)構(gòu)對(duì)氨基苯磺酰胺H2NSO2NHR1.R1.R：可被雜環(huán)取代，或乙酰化：可被雜環(huán)取代，或乙?；?（磺胺醋酰鈉）（磺胺醋酰鈉）2.2.磺酰胺基上的氫，可

2、被重金屬取代磺酰胺基上的氫，可被重金屬取代 （磺胺嘧啶銀）（磺胺嘧啶銀）中國藥典中國藥典2005版收載版收載20余種余種 磺胺嘧啶磺胺嘧啶 磺胺甲噁唑磺胺甲噁唑 磺胺異噁唑磺胺異噁唑 磺胺多辛磺胺多辛 磺胺醋酰鈉磺胺醋酰鈉磺胺嘧啶磺胺嘧啶（sulfadiiazine；SD） H2NSO2NHNN磺胺甲噁唑磺胺甲噁唑（sulfamethoxazole SMZ） H2NSO2NHNOCH3磺胺異噁唑磺胺異噁唑（sulfafurazole； SIZ） H2NSO2NHONH3CCH3磺胺醋酰鈉磺胺醋酰鈉（sulfacetamide sodium ；SA-Na） H2NSNNaCOCH3OO,H2O磺

3、胺多辛磺胺多辛（sulfadoxine） H2NNHNNOOSO2甲氧芐啶甲氧芐啶甲氧芐啶是否具有磺胺類結(jié)構(gòu)？課堂活動(dòng)課堂活動(dòng) 請(qǐng)對(duì)請(qǐng)對(duì)磺胺嘧啶磺胺嘧啶進(jìn)行結(jié)構(gòu)剖析進(jìn)行結(jié)構(gòu)剖析找官能團(tuán)找官能團(tuán)分析化學(xué)性質(zhì)分析化學(xué)性質(zhì)酸堿兩性酸堿兩性 酸堿兩性化合物酸堿兩性化合物弱堿性：芳香第一胺弱堿性：芳香第一胺弱酸性：磺酰胺基弱酸性：磺酰胺基H2NSO2NHR酸堿兩性酸堿兩性v磺酰胺基上的氫原子受磺酰胺基吸電子效磺酰胺基上的氫原子受磺酰胺基吸電子效應(yīng)的影響，比較活潑，從而使藥物具有一應(yīng)的影響，比較活潑，從而使藥物具有一定的酸性，故可溶于堿配成注射液定的酸性，故可溶于堿配成注射液v可被某些金屬離子（可被某些金

4、屬離子（Ag、Cu、Co）取代）取代生成難溶性的金屬鹽沉淀生成難溶性的金屬鹽沉淀芳香第一胺芳香第一胺 誰有芳香第一胺？誰有芳香第一胺？ 重氮化重氮化-偶合反應(yīng)偶合反應(yīng) 鑒別鑒別 含量測(cè)定含量測(cè)定 也可與芳醛縮合成有色的希夫堿也可與芳醛縮合成有色的希夫堿取代雜環(huán)的特性取代雜環(huán)的特性 含氮雜環(huán)含氮雜環(huán)具有較強(qiáng)的紫外吸收和紅外吸收具有較強(qiáng)的紫外吸收和紅外吸收特征特征在酸性條件下，還可與生物堿沉在酸性條件下，還可與生物堿沉淀劑發(fā)生沉淀反應(yīng)淀劑發(fā)生沉淀反應(yīng) 可用于鑒別可用于鑒別。 當(dāng)堂訓(xùn)當(dāng)堂訓(xùn)練練1.下列藥物不具有磺胺類結(jié)構(gòu)的是（） A. 磺胺嘧啶 B. 磺胺甲噁唑 C. 磺胺異噁唑 D. 磺胺醋酰鈉

5、E. 甲氧芐啶2.下列不屬于磺胺類藥物的主要性質(zhì)的是（） A.酸性 B.堿性 C.取代基特性 D.與芳醛縮合 E.硫元素特征反應(yīng)3.磺胺嘧啶N1上雜環(huán)取代基為（ ） A嘧啶 B. 異惡唑 C. 呋喃 D. 咪唑 E. 吡啶4.下例試液為判斷磺胺類藥物具有酸堿兩性的方法是（ ） A. pH計(jì) B. 酚酞指示液 C. 稀酸和稀堿液 D. 石蕊試紙 E. 甲基橙指示液典型藥物典型藥物 磺胺嘧啶磺胺嘧啶 二、實(shí)例分析二、實(shí)例分析磺胺嘧啶磺胺嘧啶 白色或類白色結(jié)晶性粉末白色或類白色結(jié)晶性粉末 在乙醇或丙酮中微溶，在水中幾乎不溶；在乙醇或丙酮中微溶，在水中幾乎不溶； 在氫氧化鈉試液或氨試液中易溶在氫氧化鈉

6、試液或氨試液中易溶 在稀鹽酸中溶解。在稀鹽酸中溶解。 取代基為嘧啶環(huán)取代基為嘧啶環(huán) 具有芳香第一胺基具有芳香第一胺基重氮化及重氮化重氮化及重氮化-偶合反偶合反應(yīng)應(yīng) 具有磺酰胺基具有磺酰胺基與重金屬離子的反應(yīng)與重金屬離子的反應(yīng) 磺胺嘧啶磺胺嘧啶（sulfadiiazine；SD） H2NSO2NHNN （1）芳香第一胺的反應(yīng)）芳香第一胺的反應(yīng) 重氮化重氮化- 偶合偶合 芳醛縮合芳醛縮合 （2）與硫酸銅試液的反應(yīng)）與硫酸銅試液的反應(yīng) （銅鹽反應(yīng)）（銅鹽反應(yīng)） （3）取代基的反應(yīng)（生物堿沉淀反應(yīng)）取代基的反應(yīng)（生物堿沉淀反應(yīng)） （4）紅外光譜法紅外光譜法（紅外分光光度法）（紅外分光光度法）1.鑒別鑒

7、別（1）芳香第一胺的反應(yīng)芳香第一胺的反應(yīng) H2NSO2NHR +NaNO2+2HClN+SO2NHRNCl-+NaCl +2H2ON+SO2NHRNCl-+OHNaOHNSO2NHRNHO（橙黃到猩紅色）+NaCl + H2O 鑒別方法：鑒別方法： 取供試品約取供試品約50mg，加稀鹽酸，加稀鹽酸1ml，必，必要時(shí)緩緩煮沸使溶解，放冷，加要時(shí)緩緩煮沸使溶解，放冷，加0.1mol/L亞硝酸鈉溶液數(shù)滴，滴加堿性亞硝酸鈉溶液數(shù)滴，滴加堿性-萘酚試液數(shù)滴，生成萘酚試液數(shù)滴，生成橙黃到猩紅色沉橙黃到猩紅色沉淀淀。芳醛縮合反應(yīng)芳醛縮合反應(yīng)與對(duì)二甲氨基苯甲醛，在酸性條件下，與對(duì)二甲氨基苯甲醛，在酸性條件下，

8、縮合為具有顏色的希夫堿，可供鑒別縮合為具有顏色的希夫堿，可供鑒別（2）與硫酸銅試液的反應(yīng)與硫酸銅試液的反應(yīng) 鑒別方法：鑒別方法： 取本品約取本品約0.1g，加水與，加水與0.4%氫氧化鈉氫氧化鈉溶溶液各液各3ml，振搖使溶解，濾過，取濾液，振搖使溶解，濾過，取濾液，加加硫酸銅試液硫酸銅試液1滴，即生成滴，即生成黃黃綠色沉淀綠色沉淀，放置后變?yōu)榉胖煤笞優(yōu)樽仙仙＠没酋０奉愃幬锝Y(jié)構(gòu)中的磺酰胺基進(jìn)行鑒別利用磺酰胺類藥物結(jié)構(gòu)中的磺酰胺基進(jìn)行鑒別解析：解析： 磺胺類藥物磺酰胺基上的氫原子磺胺類藥物磺酰胺基上的氫原子 被金屬離子（銀、銅、鈷）取代，生成不同顏色被金屬離子（銀、銅、鈷）取代，生成不同顏色

9、的難溶性的金屬鹽沉淀。的難溶性的金屬鹽沉淀。 與硫酸銅的反應(yīng)常用于本類藥物的鑒別。與硫酸銅的反應(yīng)常用于本類藥物的鑒別。H2NSO2NHNN磺胺甲噁唑磺胺甲噁唑磺胺嘧啶磺胺嘧啶（3）取代基的反應(yīng)）取代基的反應(yīng)R取代基含氮雜環(huán)，顯堿性，還能與有機(jī)堿沉取代基含氮雜環(huán)，顯堿性，還能與有機(jī)堿沉淀試劑生成沉淀。淀試劑生成沉淀。磺胺嘧啶磺胺嘧啶 + 碘化鉍鉀碘化鉍鉀 / 碘碘-碘化鉀碘化鉀 紅棕色紅棕色沉淀沉淀（4）紅外光譜法）紅外光譜法 磺酰胺、芳胺、嘧啶環(huán)及苯環(huán)磺酰胺、芳胺、嘧啶環(huán)及苯環(huán) 紅外光譜中的特征峰紅外光譜中的特征峰 課堂訓(xùn)課堂訓(xùn)練練1.1.利用磺胺類藥物結(jié)構(gòu)中磺酰胺基進(jìn)行利用磺胺類藥物結(jié)構(gòu)中磺

10、酰胺基進(jìn)行鑒別的反應(yīng)（）鑒別的反應(yīng)（） A A. .重氮化偶合反應(yīng)重氮化偶合反應(yīng) B.B.氧化還原反應(yīng)氧化還原反應(yīng) C.C.銅鹽反應(yīng)銅鹽反應(yīng) D.D.與芳醛縮合反應(yīng)與芳醛縮合反應(yīng) E.E.水解反應(yīng)水解反應(yīng)2.鈉鹽水溶液與硫酸銅試液作用，產(chǎn)生草綠色銅鹽沉淀的藥物是（ ） A. 硫胺嘧啶 B. 磺胺甲噁唑 C. 甲氧芐啶 D. 磺胺醋酰鈉 E. 磺胺異噁唑3.3.磺胺類藥物和硫酸銅試液作用生成不同磺胺類藥物和硫酸銅試液作用生成不同顏色的銅鹽沉淀，可用于鑒別，其反應(yīng)顏色的銅鹽沉淀，可用于鑒別，其反應(yīng)部位是（）部位是（） A A苯環(huán)苯環(huán) B. B. 芳香第一胺基芳香第一胺基 C. RC. R取代基取代

11、基 D. D. 羧基羧基 E. E. 磺酰胺基磺酰胺基4.4.下列藥物不屬于磺胺類藥物的鑒別反應(yīng)下列藥物不屬于磺胺類藥物的鑒別反應(yīng)的是（）的是（） A A重氮化耦合反應(yīng)重氮化耦合反應(yīng) B. B. 銅鹽反應(yīng)銅鹽反應(yīng) C. C. 紅外分光光度法紅外分光光度法 D. D. 生物堿沉淀反應(yīng)生物堿沉淀反應(yīng) E. E. 水解反應(yīng)水解反應(yīng)3含量測(cè)定含量測(cè)定一、亞硝酸鈉滴定法一、亞硝酸鈉滴定法 凡分子結(jié)構(gòu)中有芳香第一胺或經(jīng)水解后具有凡分子結(jié)構(gòu)中有芳香第一胺或經(jīng)水解后具有芳香第一胺的磺胺類藥物均可用亞硝酸鈉滴定法芳香第一胺的磺胺類藥物均可用亞硝酸鈉滴定法測(cè)定含量測(cè)定含量測(cè)定方法： 取磺胺甲噁唑約取磺胺甲噁唑約0

12、.5g，精密稱定，照鹽酸溶液，精密稱定，照鹽酸溶液25ml溶溶解后，照永停滴定法，用亞硝酸鈉滴定液（解后，照永停滴定法，用亞硝酸鈉滴定液（0.1mol/L）滴定。每滴定。每1ml亞硝酸鈉滴定液（亞硝酸鈉滴定液（0.1mol/L）相當(dāng)于）相當(dāng)于25.33mg的磺胺嘧啶（的磺胺嘧啶（C10H11N3O3S）。）。 課堂互動(dòng)課堂互動(dòng)亞硝酸鈉法測(cè)定芳胺類藥物含量，為什么要加亞硝酸鈉法測(cè)定芳胺類藥物含量，為什么要加入過量的鹽酸？加入鹽酸的量應(yīng)為多少？入過量的鹽酸？加入鹽酸的量應(yīng)為多少？ 重氮化反應(yīng)速度加快；重氮化反應(yīng)速度加快； 重氮鹽在酸性溶液中穩(wěn)定；重氮鹽在酸性溶液中穩(wěn)定； 防止生成偶氮氨基化合物，而影響測(cè)定結(jié)果防止生成偶氮氨基化合物，而影響測(cè)定結(jié)果芳胺類藥物與鹽酸的芳胺類藥物與鹽酸的mol比為：比為：1:2.56%10010%3mTFV含量二、紫外分光光度法二、紫外分光光度法1. 1. 磺胺類藥物磺胺類藥物片劑片劑：分光光度法：分光光度法2. 2. 磺胺類藥物磺胺類藥物復(fù)方制劑復(fù)方制劑：雙波長分光：雙波長分光光度法光度法中國藥典中國藥典20052005年版用高效液相色譜法年