細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)

1、Chapter 19 Molecular Mechanism of Cellular Signal Transduction學(xué)習(xí)學(xué)習(xí)目的目的1.1. 理解細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)系統(tǒng)的理解細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)系統(tǒng)的組成、基本概念和組成、基本概念和基本特征基本特征。2.2. 理解理解主要的細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑主要的細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑及其生理功能。及其生理功能。對(duì)于多細(xì)胞生物來說，為了對(duì)于多細(xì)胞生物來說，為了協(xié)調(diào)和配合協(xié)調(diào)和配合各組織細(xì)各組織細(xì)胞之間得功能活動(dòng)，需要對(duì)各組織細(xì)胞的物質(zhì)代胞之間得功能活動(dòng)，需要對(duì)各組織細(xì)胞的物質(zhì)代謝或生理活動(dòng)進(jìn)行調(diào)節(jié)。謝或生理活動(dòng)進(jìn)行調(diào)節(jié)。此外，當(dāng)此外，當(dāng)外界環(huán)境變化外界環(huán)境變化時(shí)也需通過細(xì)胞

2、間復(fù)雜的時(shí)也需通過細(xì)胞間復(fù)雜的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)系統(tǒng)來傳遞信息，從而調(diào)控機(jī)體活動(dòng)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)系統(tǒng)來傳遞信息，從而調(diào)控機(jī)體活動(dòng)。細(xì)胞針對(duì)特定外源信號(hào)分子所發(fā)生的一系列胞內(nèi)細(xì)胞針對(duì)特定外源信號(hào)分子所發(fā)生的一系列胞內(nèi)生物化學(xué)及生物學(xué)功能的變化過程稱為生物化學(xué)及生物學(xué)功能的變化過程稱為細(xì)胞信號(hào)細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)轉(zhuǎn)導(dǎo)。細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)方式細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)方式 通過相鄰細(xì)胞的直接接觸；通過相鄰細(xì)胞的直接接觸； 通過細(xì)胞分泌各種化學(xué)信號(hào)分子來調(diào)節(jié)其通過細(xì)胞分泌各種化學(xué)信號(hào)分子來調(diào)節(jié)其他細(xì)胞的代謝和功能。他細(xì)胞的代謝和功能。具有調(diào)節(jié)細(xì)胞生命活動(dòng)的化學(xué)分子稱為具有調(diào)節(jié)細(xì)胞生命活動(dòng)的化學(xué)分子稱為信號(hào)分信號(hào)分子。子。 Section 1 In

3、troduction凡是由細(xì)胞凡是由細(xì)胞合成的合成的、能夠調(diào)節(jié)特定靶細(xì)胞生理活動(dòng)、能夠調(diào)節(jié)特定靶細(xì)胞生理活動(dòng)的化學(xué)物質(zhì)稱為的化學(xué)物質(zhì)稱為細(xì)胞外信號(hào)分子細(xì)胞外信號(hào)分子，或稱為，或稱為第一信使第一信使（first messenger）。按照細(xì)胞外信號(hào)分子的存在形式，可將其分為按照細(xì)胞外信號(hào)分子的存在形式，可將其分為可溶可溶型型和和膜結(jié)合型膜結(jié)合型兩大類。兩大類。 一、細(xì)胞外信號(hào)分子存在多種形式一、細(xì)胞外信號(hào)分子存在多種形式Extracellular Signal Molecules Include Variable Kinds可溶型信號(hào)分子的作用模式包括可溶型信號(hào)分子的作用模式包括自分泌自分泌、旁

4、分泌旁分泌、內(nèi)分泌內(nèi)分泌和和神經(jīng)突觸傳遞神經(jīng)突觸傳遞。膜結(jié)合型信號(hào)分子的作用模式為膜結(jié)合型信號(hào)分子的作用模式為聯(lián)分泌聯(lián)分泌。 類固醇衍生物：類固醇衍生物：如腎上腺皮質(zhì)激素、性激素、膽汁酸如腎上腺皮質(zhì)激素、性激素、膽汁酸等。等。 氨基酸及其衍生物：氨基酸及其衍生物：如甲狀腺激素，兒茶酚胺類激素、如甲狀腺激素，兒茶酚胺類激素、谷氨酸等。谷氨酸等。 多肽及蛋白質(zhì)：多肽及蛋白質(zhì)：如生長因子、細(xì)胞因子、胰島素、下如生長因子、細(xì)胞因子、胰島素、下丘腦激素、垂體激素、甲狀旁腺素、胃腸激素等。丘腦激素、垂體激素、甲狀旁腺素、胃腸激素等。 脂類衍生物：脂類衍生物：如前列腺素，磷脂酸等。如前列腺素，磷脂酸等。 氣

5、體分子：氣體分子：如如NO，CO，H2S等等。 細(xì)胞外信號(hào)分子可按照其化學(xué)本質(zhì)的不同分為五細(xì)胞外信號(hào)分子可按照其化學(xué)本質(zhì)的不同分為五大類：大類：按細(xì)胞外信號(hào)分子生理作用的不同，又可將按細(xì)胞外信號(hào)分子生理作用的不同，又可將其分為：其分為： 神經(jīng)遞質(zhì)；神經(jīng)遞質(zhì)； 內(nèi)分泌激素；內(nèi)分泌激素； 生長因子和細(xì)胞因子；生長因子和細(xì)胞因子； 藥物和代謝物。藥物和代謝物。1 1神經(jīng)遞質(zhì)：神經(jīng)遞質(zhì)：由神經(jīng)元突觸前膜釋放的信號(hào)分子，可作用于由神經(jīng)元突觸前膜釋放的信號(hào)分子，可作用于突觸后膜上的受體，傳遞神經(jīng)沖動(dòng)信號(hào)。突觸后膜上的受體，傳遞神經(jīng)沖動(dòng)信號(hào)。如如乙酰膽堿乙酰膽堿、去甲腎上腺素去甲腎上腺素等。等。 激素激素是

6、由特殊分化細(xì)胞合成并分泌的一類生理是由特殊分化細(xì)胞合成并分泌的一類生理活性物質(zhì)，這些物質(zhì)通過體液進(jìn)行轉(zhuǎn)運(yùn)，作用活性物質(zhì)，這些物質(zhì)通過體液進(jìn)行轉(zhuǎn)運(yùn)，作用于特定的靶細(xì)胞，調(diào)節(jié)細(xì)胞的物質(zhì)代謝或生理于特定的靶細(xì)胞，調(diào)節(jié)細(xì)胞的物質(zhì)代謝或生理活動(dòng)?；顒?dòng)。2 2內(nèi)分泌激素：內(nèi)分泌激素： 重要概念：重要概念：hormone由普通細(xì)胞合成并分泌的一類生理活性物質(zhì)。由普通細(xì)胞合成并分泌的一類生理活性物質(zhì)。體內(nèi)體內(nèi)的生長因子和細(xì)胞因子包括的生長因子和細(xì)胞因子包括表皮生長因子表皮生長因子(EGF)、血小板衍生生長因子血小板衍生生長因子(PDGF)、轉(zhuǎn)化生長轉(zhuǎn)化生長因子因子(TGF)、白介素白介素(IL)、各種淋巴細(xì)胞

7、因子等。、各種淋巴細(xì)胞因子等。大多數(shù)的生長因子和細(xì)胞因子屬于局部化學(xué)介質(zhì)，大多數(shù)的生長因子和細(xì)胞因子屬于局部化學(xué)介質(zhì)，又稱為旁分泌信號(hào)。又稱為旁分泌信號(hào)。 3生長因子和細(xì)胞因子：生長因子和細(xì)胞因子：4. 4. 藥物和代謝物：藥物和代謝物： 如如組胺組胺、花生四烯酸花生四烯酸、谷氨酸谷氨酸、膽汁酸膽汁酸等。等。NO合酶（合酶（NOS）通過氧化）通過氧化L-精氨酸的胍基而產(chǎn)精氨酸的胍基而產(chǎn)生生NO ；血紅素加血紅素加單單氧酶氧酶氧化血紅素產(chǎn)生氧化血紅素產(chǎn)生CO 。受體受體是指存在于靶細(xì)胞膜上或細(xì)胞內(nèi)，能特異識(shí)別是指存在于靶細(xì)胞膜上或細(xì)胞內(nèi)，能特異識(shí)別與結(jié)合生物活性分子，并引起靶細(xì)胞產(chǎn)生生物學(xué)效與結(jié)

8、合生物活性分子，并引起靶細(xì)胞產(chǎn)生生物學(xué)效應(yīng)的生物大分子應(yīng)的生物大分子。絕大多數(shù)絕大多數(shù)受體的化學(xué)本質(zhì)是蛋白質(zhì)，少數(shù)為糖脂受體的化學(xué)本質(zhì)是蛋白質(zhì)，少數(shù)為糖脂。能能與受體特異性結(jié)合的生物活性分子則稱與受體特異性結(jié)合的生物活性分子則稱配體配體（ligand）。二、細(xì)胞經(jīng)由特異性受體接收細(xì)胞外信號(hào)二、細(xì)胞經(jīng)由特異性受體接收細(xì)胞外信號(hào)Cells can accept extracellular signals via specific receptors 重要概念：重要概念：receptor( (一一) )受體受體可分布于細(xì)胞的不同部位可分布于細(xì)胞的不同部位根據(jù)受體存在的部位根據(jù)受體存在的部位，通常將，

9、通常將受體分為受體分為細(xì)胞表面細(xì)胞表面受體受體（膜受體）和（膜受體）和細(xì)胞內(nèi)受體細(xì)胞內(nèi)受體。膜受體膜受體是是細(xì)胞膜上的結(jié)構(gòu)成分，一般是糖蛋白、細(xì)胞膜上的結(jié)構(gòu)成分，一般是糖蛋白、脂蛋白或糖脂蛋白。脂蛋白或糖脂蛋白。胞胞內(nèi)受體內(nèi)受體位于細(xì)胞液或細(xì)胞核內(nèi)，通常為位于細(xì)胞液或細(xì)胞核內(nèi)，通常為單純蛋單純蛋白質(zhì)，多數(shù)胞內(nèi)受體兼有轉(zhuǎn)錄因子的功能。白質(zhì)，多數(shù)胞內(nèi)受體兼有轉(zhuǎn)錄因子的功能。( (二二) )受體結(jié)合配體并轉(zhuǎn)換胞外信號(hào)受體結(jié)合配體并轉(zhuǎn)換胞外信號(hào)受體受體的生物學(xué)功能有三個(gè)方面：的生物學(xué)功能有三個(gè)方面： 信號(hào)識(shí)別信號(hào)識(shí)別與結(jié)合；與結(jié)合； 信號(hào)轉(zhuǎn)換及傳遞（信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)）；信號(hào)轉(zhuǎn)換及傳遞（信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)）； 產(chǎn)生相應(yīng)的

10、生物學(xué)效應(yīng)。產(chǎn)生相應(yīng)的生物學(xué)效應(yīng)。( (三三) )受體與配體的相互作用具有共同的特點(diǎn)受體與配體的相互作用具有共同的特點(diǎn)1. 高度的專一性（高度的專一性（high specificity）指一種信號(hào)分子只能選擇性與相應(yīng)的受體結(jié)合的指一種信號(hào)分子只能選擇性與相應(yīng)的受體結(jié)合的性質(zhì)。其原因即在于配體通過具有特定結(jié)構(gòu)的部性質(zhì)。其原因即在于配體通過具有特定結(jié)構(gòu)的部位與受體上的特定結(jié)合部位相結(jié)合。位與受體上的特定結(jié)合部位相結(jié)合。 2. 高度高度的親和力（的親和力（high affinity）信號(hào)分子等配體與其受體的結(jié)合具有高度親和力。信號(hào)分子等配體與其受體的結(jié)合具有高度親和力。通常用其解離常數(shù)（通常用其解離

11、常數(shù)（Kd）來表示其親和力的大）來表示其親和力的大小，多數(shù)配體與受體的解離常數(shù)為小，多數(shù)配體與受體的解離常數(shù)為10-1110-9 mol/L。3. 可逆性可逆性（reversibility）配體與受體通常通過非共價(jià)鍵而結(jié)合，因此可以配體與受體通常通過非共價(jià)鍵而結(jié)合，因此可以采用簡(jiǎn)單的方法將二者分離開。采用簡(jiǎn)單的方法將二者分離開。4. 可可飽和性（飽和性（saturability）由于存在于細(xì)胞膜上或細(xì)胞內(nèi)的受體數(shù)目是一定由于存在于細(xì)胞膜上或細(xì)胞內(nèi)的受體數(shù)目是一定的，因此配體與受體的結(jié)合也是可以飽和的。當(dāng)?shù)?，因此配體與受體的結(jié)合也是可以飽和的。當(dāng)全部受體被配體占據(jù)后，可使其效應(yīng)達(dá)到最大全部受體被

12、配體占據(jù)后，可使其效應(yīng)達(dá)到最大。5. 特定的作用模式（特定的作用模式（special acting profile）在不同細(xì)胞中，受體的種類和含量分布不同，表在不同細(xì)胞中，受體的種類和含量分布不同，表現(xiàn)為特定的作用模式?，F(xiàn)為特定的作用模式。 6. 活性的可調(diào)節(jié)性（活性的可調(diào)節(jié)性（regulatory activity）位于位于細(xì)胞膜上或細(xì)胞內(nèi)的受體的數(shù)目或與配體的細(xì)胞膜上或細(xì)胞內(nèi)的受體的數(shù)目或與配體的結(jié)合能力是可以改變的結(jié)合能力是可以改變的。如果。如果受體的數(shù)目增加或受體的數(shù)目增加或與配體的結(jié)合能力提高，則稱為與配體的結(jié)合能力提高，則稱為向上調(diào)節(jié)（向上調(diào)節(jié)（up regulation）；反之，

13、則稱為；反之，則稱為向下調(diào)節(jié)（向下調(diào)節(jié)（down regulation）。 三、細(xì)胞內(nèi)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)具有多條通路并構(gòu)成網(wǎng)絡(luò)三、細(xì)胞內(nèi)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)具有多條通路并構(gòu)成網(wǎng)絡(luò)Signals in Cells can be Transducted Through a Few of Pathways Which Are Constructed into a Network 細(xì)胞內(nèi)各種信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)分子按一定順序排列起來，依細(xì)胞內(nèi)各種信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)分子按一定順序排列起來，依次相互識(shí)別、相互作用并有序地進(jìn)行信號(hào)的轉(zhuǎn)換和次相互識(shí)別、相互作用并有序地進(jìn)行信號(hào)的轉(zhuǎn)換和傳遞，即構(gòu)成傳遞，即構(gòu)成細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑（通路）（通路

14、）123一個(gè)簡(jiǎn)單的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)網(wǎng)一個(gè)簡(jiǎn)單的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)網(wǎng)絡(luò)及正反饋環(huán)絡(luò)及正反饋環(huán) 目前已知的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路已超過目前已知的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路已超過100條，并且各條信條，并且各條信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路之間也存在相互作用（串話），從而在號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路之間也存在相互作用（串話），從而在細(xì)胞內(nèi)形成一個(gè)復(fù)雜的細(xì)胞內(nèi)形成一個(gè)復(fù)雜的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)網(wǎng)絡(luò)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)網(wǎng)絡(luò)。Section 2 Intracellular Signal Transduction Molecules在細(xì)胞內(nèi)傳遞特定調(diào)控信號(hào)的化學(xué)分子稱為在細(xì)胞內(nèi)傳遞特定調(diào)控信號(hào)的化學(xué)分子稱為細(xì)細(xì)胞內(nèi)信號(hào)分子胞內(nèi)信號(hào)分子。細(xì)胞內(nèi)信號(hào)分子主要包括：第二信使細(xì)胞內(nèi)信號(hào)分子主要包括：第二信使、信號(hào)

15、轉(zhuǎn)、信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)導(dǎo)蛋白或蛋白或酶、支架蛋白和銜接蛋白等。酶、支架蛋白和銜接蛋白等。在細(xì)胞內(nèi)傳遞信號(hào)的小分子化學(xué)物質(zhì)常稱為在細(xì)胞內(nèi)傳遞信號(hào)的小分子化學(xué)物質(zhì)常稱為第二信使第二信使。 重要概念重要概念：secondary messenger一、第二信使通過濃度和分布改變傳遞信號(hào)一、第二信使通過濃度和分布改變傳遞信號(hào)Second Messenger can Transfer a Signal via the Alteration of its Concentration and Distribution細(xì)胞內(nèi)傳遞信號(hào)的第二信使主要包括：細(xì)胞內(nèi)傳遞信號(hào)的第二信使主要包括： 環(huán)核苷酸類：環(huán)核苷酸類：如如cAM

16、P和和cGMP； 脂類衍生物：脂類衍生物：如甘油二酯（如甘油二酯（DAG）；）； 1,4,5-三三磷酸肌醇（磷酸肌醇（IP3）；磷脂酰肌醇）；磷脂酰肌醇-3,4,5-三磷酸三磷酸（PIP3）；神經(jīng)酰胺（）；神經(jīng)酰胺（Cer），花生四烯酸（），花生四烯酸（AA）等；等； 無機(jī)離子：無機(jī)離子：如如Ca2+。各種第二信使傳遞信號(hào)具有相似的特點(diǎn)：各種第二信使傳遞信號(hào)具有相似的特點(diǎn)： 通過細(xì)胞內(nèi)濃度或分布的變化來傳遞信號(hào)；通過細(xì)胞內(nèi)濃度或分布的變化來傳遞信號(hào)； 其上游通常偶聯(lián)酶或通道蛋白；其上游通常偶聯(lián)酶或通道蛋白； 可作為變構(gòu)劑調(diào)控下游信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)分子的活性?？勺鳛樽儤?gòu)劑調(diào)控下游信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)分子的活性。第二信

17、使第二信使cAMP由位于膜內(nèi)側(cè)的由位于膜內(nèi)側(cè)的腺苷酸環(huán)化酶腺苷酸環(huán)化酶（AC）催化生成，可被催化生成，可被磷酸二酯酶（磷酸二酯酶（PDE）降解為降解為AMP而失活。而失活。PPiATPACMg2+cAMP5-AMP 磷酸二酯酶磷酸二酯酶H2OMg2+( (一一) )環(huán)環(huán)核苷酸類第二信使核苷酸類第二信使NOCH2OOHONNNNH2POOHcAMPNOCH2OOHOHNNNNH2POOHOPOOHOPOOHOHATPACPPiNOCH2OOHOHNNNNH2POOHOHAMPPDEH2O磷酸二酯酶磷酸二酯酶(phosphodiesterase, PDE)腺苷酸環(huán)化酶腺苷酸環(huán)化酶(adenylat

18、e cyclase,AC)cAMP的產(chǎn)生與分解的產(chǎn)生與分解cAMP是是蛋白激酶蛋白激酶A（PKA）的變構(gòu)激活劑。的變構(gòu)激活劑。PKA是由是由四個(gè)四個(gè)亞基構(gòu)成的寡聚體。其中兩個(gè)亞基構(gòu)成的寡聚體。其中兩個(gè)亞基為催化亞基，另兩個(gè)亞基亞基為催化亞基，另兩個(gè)亞基為調(diào)節(jié)亞基。為調(diào)節(jié)亞基。當(dāng)當(dāng)PKA的調(diào)節(jié)亞基與的調(diào)節(jié)亞基與cAMP結(jié)結(jié)合后發(fā)生變構(gòu)（每一調(diào)節(jié)亞基合后發(fā)生變構(gòu)（每一調(diào)節(jié)亞基可結(jié)合兩分子可結(jié)合兩分子cAMP），與催），與催化亞基解聚，從而使之激活?；瘉喕饩?，從而使之激活。PKA可促使多種酶或蛋白質(zhì)絲可促使多種酶或蛋白質(zhì)絲氨酸或蘇氨酸殘基的磷酸化，氨酸或蘇氨酸殘基的磷酸化，從而酶的催化活性或蛋白質(zhì)

19、的從而酶的催化活性或蛋白質(zhì)的生理功能。生理功能。 RRcAMP蛋白激酶蛋白激酶A的激活機(jī)制（演示）的激活機(jī)制（演示）鳥苷酸環(huán)化酶（鳥苷酸環(huán)化酶（GC）催化生成第二信使催化生成第二信使cGMP，再通，再通過變構(gòu)激活過變構(gòu)激活蛋白激酶蛋白激酶G（PKG）而傳遞信息。而傳遞信息。NO可激活可激活GC，從而激活該途徑。，從而激活該途徑。( (二二) )脂脂類衍生物第二信使類衍生物第二信使磷脂酶磷脂酶C（PLC）可可催化細(xì)胞質(zhì)膜催化細(xì)胞質(zhì)膜上的磷脂上的磷脂酰肌醇酰肌醇-4,5-雙磷酸（雙磷酸（PIP2）水解產(chǎn)生兩種第）水解產(chǎn)生兩種第二信使，即甘油二酯（二信使，即甘油二酯（DAG）和）和1,4,5-三磷三

20、磷酸肌醇（酸肌醇（IP3）。）。甘油二酯（甘油二酯（DAG）和）和1,4,5-三磷酸肌醇（三磷酸肌醇（IP3）PLC催化催化DAG和和IP3的生成的生成(1) 甘油二酯（甘油二酯（DAG）：生成的生成的DAG位于位于質(zhì)膜質(zhì)膜，可在磷脂酰絲氨酸（，可在磷脂酰絲氨酸（PS）和和Ca2+協(xié)同協(xié)同下變構(gòu)激活下變構(gòu)激活蛋白激酶蛋白激酶C（PKC）。PKC存在于胞液存在于胞液中。因此，中。因此，PKC需膜轉(zhuǎn)位才能需膜轉(zhuǎn)位才能被被DAG激活。激活。PKC有有12種同工酶，可種同工酶，可催化底物蛋白質(zhì)絲氨酸催化底物蛋白質(zhì)絲氨酸或蘇氨酸殘基的磷酸或蘇氨酸殘基的磷酸化?；?2) 1,4,5-三磷酸肌醇（三磷酸肌

21、醇（IP3） ：生成的生成的IP3釋放入胞漿，與內(nèi)質(zhì)網(wǎng)和肌漿網(wǎng)上的釋放入胞漿，與內(nèi)質(zhì)網(wǎng)和肌漿網(wǎng)上的IP3受體受體結(jié)合，促使細(xì)胞內(nèi)結(jié)合，促使細(xì)胞內(nèi)Ca2+釋放。釋放。IP3受體受體存在于內(nèi)質(zhì)網(wǎng)和肌漿網(wǎng)膜表面，為四聚體，存在于內(nèi)質(zhì)網(wǎng)和肌漿網(wǎng)膜表面，為四聚體，其亞基的羧基端部分構(gòu)成鈣通道。其亞基的羧基端部分構(gòu)成鈣通道。當(dāng)當(dāng)IP3受體受體與與IP3結(jié)合后，受體變構(gòu)，鈣通道開放，結(jié)合后，受體變構(gòu)，鈣通道開放，貯存于內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中的貯存于內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中的Ca2+釋放進(jìn)入胞液，引起胞液釋放進(jìn)入胞液，引起胞液中中Ca2+濃度升高。濃度升高。質(zhì)膜上的磷脂酰肌醇質(zhì)膜上的磷脂酰肌醇-4,5-雙磷酸（雙磷酸（PIP2）也可在）也

22、可在磷磷脂酰肌醇脂酰肌醇-3-激酶（激酶（PI-3K）的催化下生成第二信使的催化下生成第二信使磷脂酰肌醇磷脂酰肌醇-3,4,5-三磷酸（三磷酸（PIP3），后者可激活，后者可激活依依賴磷脂酰肌醇的蛋白激酶（賴磷脂酰肌醇的蛋白激酶（PDK）以及以及蛋白激酶蛋白激酶B（PKB）。磷脂酰肌醇磷脂酰肌醇-3,4,5-三磷酸（三磷酸（PIP3）PI3K催化催化PIP3的生成的生成PI3K磷脂酰肌醇磷脂酰肌醇-3-激酶激酶 PTENPIP3磷酸酯酶磷酸酯酶( (三三) )鈣鈣離子第二信使離子第二信使細(xì)胞外細(xì)胞外鈣鈣離子（離子（Ca2+）或或貯存于內(nèi)質(zhì)網(wǎng)（肌漿貯存于內(nèi)質(zhì)網(wǎng)（肌漿網(wǎng)）中網(wǎng)）中的的Ca2+釋放釋

23、放進(jìn)入胞漿，引起胞漿鈣離子進(jìn)入胞漿，引起胞漿鈣離子濃度升高，濃度升高，從而激活依賴從而激活依賴鈣離子的酶或鈣離子的酶或蛋白質(zhì)。蛋白質(zhì)。其中，被其中，被Ca2+激活的最重要的蛋白質(zhì)是激活的最重要的蛋白質(zhì)是鈣調(diào)蛋鈣調(diào)蛋白（白（calmodulin , CaM）。）。 CaM是是一種一種分子質(zhì)量分子質(zhì)量為為17kD，耐熱、耐酸的蛋白質(zhì)，耐熱、耐酸的蛋白質(zhì)，由由148個(gè)氨基酸殘基構(gòu)成。個(gè)氨基酸殘基構(gòu)成。一分子的一分子的CaM可結(jié)合可結(jié)合四個(gè)四個(gè)Ca2+。當(dāng)其與。當(dāng)其與Ca2+結(jié)合后，結(jié)合后，可發(fā)生變構(gòu)，從而激活可發(fā)生變構(gòu)，從而激活依賴依賴CaM的的蛋白激酶（蛋白激酶（CaMPK）。鈣調(diào)蛋白的分子結(jié)構(gòu)鈣

24、調(diào)蛋白的分子結(jié)構(gòu)二二、酶可通過、酶可通過活性改變傳遞信號(hào)活性改變傳遞信號(hào)E Enzyme could Transfer A Signal via its Activity Alteration細(xì)胞膜上或細(xì)胞內(nèi)存在許多能夠傳遞特定信號(hào)細(xì)胞膜上或細(xì)胞內(nèi)存在許多能夠傳遞特定信號(hào)的酶的酶分子，常與其他蛋白質(zhì)或酶構(gòu)成復(fù)合體以分子，常與其他蛋白質(zhì)或酶構(gòu)成復(fù)合體以傳遞信號(hào)。傳遞信號(hào)。這些能夠傳遞信號(hào)這些能夠傳遞信號(hào)的酶的酶主要包括絲主要包括絲/ /蘇蛋白激蘇蛋白激酶、酪氨酸蛋白激酶、磷蛋白酶、酪氨酸蛋白激酶、磷蛋白磷酸酶等磷酸酶等。( (一一) )蛋白激酶蛋白激酶和磷蛋白磷酸酶通過可逆磷酸化修飾和磷蛋白磷酸

25、酶通過可逆磷酸化修飾傳遞信號(hào)傳遞信號(hào)蛋白激酶蛋白激酶可通過催化底物蛋白的磷酸化修飾而可通過催化底物蛋白的磷酸化修飾而改變其活性以轉(zhuǎn)導(dǎo)信號(hào)，改變其活性以轉(zhuǎn)導(dǎo)信號(hào)，磷蛋白磷酸酶磷蛋白磷酸酶則可通則可通過催化磷蛋白的脫磷酸化而終止信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)。過催化磷蛋白的脫磷酸化而終止信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)。參與信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)的蛋白激酶主要有參與信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)的蛋白激酶主要有絲絲/ /蘇蛋白激蘇蛋白激酶酶和和酪氨酸蛋白激酶酪氨酸蛋白激酶兩大類。兩大類。常見的常見的絲絲/蘇蛋白激酶蘇蛋白激酶主要有：主要有：PKA（蛋白激酶（蛋白激酶A） 由由cAMP激活；激活；PKG（蛋白激酶（蛋白激酶G） 由由cGMP激活；激活；PKC（蛋白激酶（蛋白激酶C

26、） 由由DAG/Ca2+激活；激活；PKB（蛋白激酶（蛋白激酶B，Akt） 由由PIP3激活；激活；CaMPK（依賴鈣調(diào)蛋白的蛋白激酶）（依賴鈣調(diào)蛋白的蛋白激酶） 由由CaM激活；激活；CDK（依賴周期蛋白的蛋白激酶）（依賴周期蛋白的蛋白激酶） 由周期蛋白激活；由周期蛋白激活；ERK（胞外信號(hào)調(diào)節(jié)的蛋白激酶，（胞外信號(hào)調(diào)節(jié)的蛋白激酶，MAPK） 由由Raf-1-MEK-ERK級(jí)聯(lián)反應(yīng)系統(tǒng)激活。級(jí)聯(lián)反應(yīng)系統(tǒng)激活。( (二二) )絲絲/ /蘇蛋白激酶的作用蘇蛋白激酶的作用常見的常見的酪氨酸蛋白激酶（酪氨酸蛋白激酶（TPK或或PTK）分為兩類：分為兩類：n受體型受體型 即生長因子受體、細(xì)胞因子受體的

27、即生長因子受體、細(xì)胞因子受體的胞內(nèi)結(jié)構(gòu)域，常常具有胞內(nèi)結(jié)構(gòu)域，常常具有TPK活性；活性；n非受體型非受體型 位于胞漿或胞核內(nèi)的游離位于胞漿或胞核內(nèi)的游離TPK，分為分為10大家族，如大家族，如Src家族、家族、Jak家族等。家族等。( (三三) )酪氨酸蛋白激酶的作用酪氨酸蛋白激酶的作用含含TPK結(jié)構(gòu)域的受體結(jié)構(gòu)域的受體(一一)G蛋白通過蛋白通過結(jié)合結(jié)合GTP/GDP傳遞傳遞信號(hào)信號(hào)G蛋白（蛋白（guanylate binding protein）即鳥苷酸即鳥苷酸調(diào)節(jié)蛋白，是一類位于質(zhì)膜胞液面或胞漿中的信調(diào)節(jié)蛋白，是一類位于質(zhì)膜胞液面或胞漿中的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)蛋白質(zhì)，分為號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)蛋白質(zhì)，分為異三聚體型異

28、三聚體型和和單體型單體型兩大類。兩大類。三、信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)蛋白可通過蛋白質(zhì)相互作用傳遞信號(hào)三、信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)蛋白可通過蛋白質(zhì)相互作用傳遞信號(hào)Transduction Protein could Transfer A Signal via Protein-protein Interaction異三聚體型和單體型異三聚體型和單體型G蛋白的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)機(jī)制蛋白的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)機(jī)制GEF信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)過程信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)過程中的中的G蛋白蛋白目前已發(fā)現(xiàn)的單體型目前已發(fā)現(xiàn)的單體型G蛋白分為六大家族，成蛋白分為六大家族，成員總數(shù)已超過員總數(shù)已超過50種。種。不同的單體型不同的單體型G蛋白參與不同的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)過程蛋白參與不同的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)過程。如如

29、Ras參與細(xì)胞增殖信號(hào)的轉(zhuǎn)導(dǎo)。參與細(xì)胞增殖信號(hào)的轉(zhuǎn)導(dǎo)。( (二二) )受受體型轉(zhuǎn)錄因子通過構(gòu)象改變傳遞信號(hào)體型轉(zhuǎn)錄因子通過構(gòu)象改變傳遞信號(hào)胞內(nèi)受體通常為單體蛋白，兼有轉(zhuǎn)錄因子活性，胞內(nèi)受體通常為單體蛋白，兼有轉(zhuǎn)錄因子活性，分為四個(gè)功能結(jié)構(gòu)域：分為四個(gè)功能結(jié)構(gòu)域：激素進(jìn)入細(xì)胞后，能與特異性的胞內(nèi)受體結(jié)合，激素進(jìn)入細(xì)胞后，能與特異性的胞內(nèi)受體結(jié)合，使之變構(gòu)并活化，轉(zhuǎn)位到細(xì)胞核內(nèi)，以轉(zhuǎn)錄因使之變構(gòu)并活化，轉(zhuǎn)位到細(xì)胞核內(nèi)，以轉(zhuǎn)錄因子形式作用于染色體子形式作用于染色體DNA，調(diào)節(jié)基因表達(dá)，從，調(diào)節(jié)基因表達(dá)，從而影響細(xì)胞的物質(zhì)代謝和生理活動(dòng)。而影響細(xì)胞的物質(zhì)代謝和生理活動(dòng)。( (三三) )銜接銜接蛋白和支

30、架蛋白通過募集和組織復(fù)合體蛋白和支架蛋白通過募集和組織復(fù)合體傳遞信號(hào)傳遞信號(hào)銜接蛋白銜接蛋白是信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路中信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)分子的接頭蛋是信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路中信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)分子的接頭蛋白，通過募集和組織信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)分子，形成特定的信白，通過募集和組織信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)分子，形成特定的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)復(fù)合體來傳遞信號(hào)。號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)復(fù)合體來傳遞信號(hào)。支架蛋白支架蛋白是一些分子量較大的蛋白質(zhì)，可同時(shí)將不是一些分子量較大的蛋白質(zhì)，可同時(shí)將不同信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路中的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)分子組織在一起，形同信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路中的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)分子組織在一起，形成特異的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)過程，并可避免信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路間成特異的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)過程，并可避免信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路間的相互干擾。的相互干擾。Sectio

31、n 3 Signal Transduction Pathways Mediated by Receptors常見受體的類型包括：常見受體的類型包括： 胞內(nèi)受體型（胞內(nèi)受體型（Intracellular receptors）；）； 通道偶聯(lián)型（通道偶聯(lián)型（Channel-linked receptors ）；）； G蛋白偶聯(lián)型（蛋白偶聯(lián)型（G protein-linked receptors）；）； 酶偶聯(lián)酶偶聯(lián)型（型（Enzyme-linked receptors）。）。一、胞內(nèi)受體介導(dǎo)的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)一、胞內(nèi)受體介導(dǎo)的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)The Signal Transduction Mediated by

32、Intracellular Receptors (一一)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路的組成：通路的組成： 第一信使：第一信使：通過細(xì)胞內(nèi)受體傳遞通過細(xì)胞內(nèi)受體傳遞信號(hào)的信號(hào)的第一信使有：第一信使有： 類固醇激素：類固醇激素：包括糖皮質(zhì)激素、雌激素、孕激包括糖皮質(zhì)激素、雌激素、孕激素、雄激素、鹽皮質(zhì)激素等。素、雄激素、鹽皮質(zhì)激素等。 維生素：維生素：1,25-(OH)2D3、視黃酸。、視黃酸。 甲狀腺激素：甲狀腺激素：三碘甲腺原氨酸（三碘甲腺原氨酸（T3）和四碘甲）和四碘甲腺原氨酸（腺原氨酸（T4）。）。胞內(nèi)受體位于細(xì)胞液或細(xì)胞核內(nèi)，通常為單純蛋白胞內(nèi)受體位于細(xì)胞液或細(xì)胞核內(nèi)，通常為單純蛋白質(zhì)，兼轉(zhuǎn)錄因

33、子活性。主要包括：質(zhì)，兼轉(zhuǎn)錄因子活性。主要包括：類固醇激素受體類固醇激素受體：如如糖皮質(zhì)激素受體（糖皮質(zhì)激素受體（GR）、）、雌激素受體（雌激素受體（ER）、孕激素受體（）、孕激素受體（PR）、雄激）、雄激素受體（素受體（AR）、鹽皮質(zhì)激素受體（）、鹽皮質(zhì)激素受體（MR）；）； 維生素維生素D3受體受體（VDR）；）； 甲狀腺激素受體甲狀腺激素受體（TR）。）。 胞內(nèi)受體：胞內(nèi)受體：雌激素受體的分子結(jié)構(gòu)雌激素受體的分子結(jié)構(gòu)胞內(nèi)受體與相應(yīng)的配體胞內(nèi)受體與相應(yīng)的配體結(jié)合結(jié)合受體受體變構(gòu)及二聚變構(gòu)及二聚化化轉(zhuǎn)變轉(zhuǎn)變?yōu)榛罨褪荏w為活化型受體(轉(zhuǎn)錄因子轉(zhuǎn)錄因子)核核轉(zhuǎn)轉(zhuǎn)位位 調(diào)控調(diào)控特異基因的表達(dá)。特異

34、基因的表達(dá)。( (二二) )信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)過程信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)過程胞胞內(nèi)受體介導(dǎo)的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)內(nèi)受體介導(dǎo)的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)過程過程配體門控離子通道受體，又稱環(huán)狀受體，主要是配體門控離子通道受體，又稱環(huán)狀受體，主要是通過影響特定離子在細(xì)胞內(nèi)、外的分布及膜電位，通過影響特定離子在細(xì)胞內(nèi)、外的分布及膜電位，在神經(jīng)沖動(dòng)信號(hào)的快速傳遞中起作用。在神經(jīng)沖動(dòng)信號(hào)的快速傳遞中起作用。此型受體的共同結(jié)構(gòu)特點(diǎn)是由均一性的或非均一此型受體的共同結(jié)構(gòu)特點(diǎn)是由均一性的或非均一性的亞基構(gòu)成一寡聚體，而每個(gè)亞基則含有性的亞基構(gòu)成一寡聚體，而每個(gè)亞基則含有46個(gè)跨膜區(qū)。個(gè)跨膜區(qū)。 二、通道偶聯(lián)型受體介導(dǎo)的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)二、通道偶聯(lián)型受體介導(dǎo)的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)The

35、 Signal Transduction Mediated by the Channel-linked Receptors煙堿樣乙酰膽堿受體的分子結(jié)構(gòu)煙堿樣乙酰膽堿受體的分子結(jié)構(gòu)三、三、G蛋白偶聯(lián)型受體介導(dǎo)的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)蛋白偶聯(lián)型受體介導(dǎo)的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)The Signal Transduction Mediated by G Protein-linked Receptors G蛋白偶蛋白偶聯(lián)型受體聯(lián)型受體的分子結(jié)構(gòu)的分子結(jié)構(gòu)1.信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路的組成：通路的組成：胞外信號(hào)分子（第一信使）；胞外信號(hào)分子（第一信使）；膜受體；膜受體；G蛋白；蛋白；腺苷酸環(huán)化酶（腺苷酸環(huán)化酶（AC）；）；第二信使第二信

36、使 cAMP；蛋白激酶蛋白激酶A （PKA）。）。(一一)cAMP-蛋白激酶蛋白激酶A信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路 胞外信號(hào)分子及其受體：胞外信號(hào)分子及其受體：通過這一途徑傳遞信號(hào)的第一信使主要有兒茶酚通過這一途徑傳遞信號(hào)的第一信使主要有兒茶酚胺類激素、胰高血糖素、腺垂體的激素、下丘腦胺類激素、胰高血糖素、腺垂體的激素、下丘腦激素、甲狀旁腺素、降鈣素、前列腺素等。激素、甲狀旁腺素、降鈣素、前列腺素等。 參與這一信息轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑的受體大部分為參與這一信息轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑的受體大部分為G蛋白偶蛋白偶聯(lián)型膜受體。聯(lián)型膜受體。 G蛋白及其效應(yīng)酶：蛋白及其效應(yīng)酶：參與這一途徑的參與這一途徑的G蛋白主要是兩類，即激活型蛋

37、白主要是兩類，即激活型G蛋白（蛋白（Gs）和抑制型）和抑制型G蛋白（蛋白（Gi）。）。G蛋白（蛋白（Gs或或Gi）的效應(yīng)酶主要是）的效應(yīng)酶主要是腺苷酸環(huán)化酶腺苷酸環(huán)化酶（AC），可催化第二信使），可催化第二信使cAMP的產(chǎn)生，從而的產(chǎn)生，從而將胞外的信號(hào)傳遞到細(xì)胞內(nèi)。將胞外的信號(hào)傳遞到細(xì)胞內(nèi)。 GsACATPcAMPCCRRCC 底物蛋白磷酸化底物蛋白磷酸化RR 2cAMP2cAMPCREBNPi Pi Pi 轉(zhuǎn)錄活化域轉(zhuǎn)錄活化域DNA結(jié)合域結(jié)合域細(xì)胞膜細(xì)胞膜核核 膜膜2.cAMP-蛋白激酶蛋白激酶A的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)過程：的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)過程：cAMP-蛋白激酶蛋白激酶A信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路及其調(diào)節(jié)作用信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通

38、路及其調(diào)節(jié)作用(二二)DAG/Ca2+-PKC信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路1.信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路的組成：通路的組成：胞外信號(hào)分子及其受體；胞外信號(hào)分子及其受體；G蛋白；蛋白；磷脂酶磷脂酶C（PLC）；）；甘油二酯（甘油二酯（DAG）和三磷酸肌醇）和三磷酸肌醇 （IP3）；）；IP3受體；受體；Ca2+；鈣調(diào)蛋白（鈣調(diào)蛋白（CaM）；）；依賴依賴CaM的蛋白激酶（的蛋白激酶（CaMPK）；）；蛋白激酶蛋白激酶C（PKC）。）。通過此途徑傳遞信號(hào)的第一信使主要有：通過此途徑傳遞信號(hào)的第一信使主要有：激素：激素：兒茶酚胺、血管緊張素兒茶酚胺、血管緊張素、抗利尿激素、抗利尿激素、生長激素等。生長激素等。

39、生長因子：生長因子：血小板衍生生長因子（血小板衍生生長因子（PDGF）、表）、表皮生長因子（皮生長因子（EGF）、成纖維細(xì)胞生長因子）、成纖維細(xì)胞生長因子（FGF）、集落刺激因子（）、集落刺激因子（CSF）、胰島素樣生）、胰島素樣生長因子（長因子（IGF）等。）等。神經(jīng)遞質(zhì)：神經(jīng)遞質(zhì)：乙酰膽堿、乙酰膽堿、5-羥色胺等。羥色胺等。這些胞外信號(hào)分子的受體可為這些胞外信號(hào)分子的受體可為G蛋白偶聯(lián)型，也可蛋白偶聯(lián)型，也可為單跨為單跨膜酶偶聯(lián)型膜酶偶聯(lián)型。 胞外信號(hào)分子及其受體：胞外信號(hào)分子及其受體： G蛋白蛋白： 磷脂酶磷脂酶C（PLC）：）：CaMPK是一種作用底物非常廣泛的蛋白激酶，是一種作用底物

40、非常廣泛的蛋白激酶，目前已知能被該酶催化磷酸化的酶或蛋白質(zhì)達(dá)目前已知能被該酶催化磷酸化的酶或蛋白質(zhì)達(dá)數(shù)十種。通過對(duì)這些酶或蛋白質(zhì)的磷酸化修飾，數(shù)十種。通過對(duì)這些酶或蛋白質(zhì)的磷酸化修飾，產(chǎn)生相應(yīng)的調(diào)節(jié)作用。產(chǎn)生相應(yīng)的調(diào)節(jié)作用。 依賴依賴CaM的蛋白激酶（的蛋白激酶（CaMPK）：）：2. DAG/Ca2+-PKC信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)過程：信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)過程：酶蛋白磷酸化酶蛋白磷酸化物質(zhì)代謝改變物質(zhì)代謝改變離子通道蛋白磷酸化離子通道蛋白磷酸化膜通透性改變膜通透性改變信息轉(zhuǎn)導(dǎo)蛋白磷酸化信息轉(zhuǎn)導(dǎo)蛋白磷酸化信息傳遞改變信息傳遞改變轉(zhuǎn)錄因子磷酸化轉(zhuǎn)錄因子磷酸化基因表達(dá)改變基因表達(dá)改變H + RGqPLCPIP2DAGIP3

41、PKC內(nèi)質(zhì)網(wǎng)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)IP3受體受體胞液胞液Ca2+CaMCaMPK靶酶靶酶/ /蛋白質(zhì)磷酸化蛋白質(zhì)磷酸化生理效應(yīng)生理效應(yīng)TPK的的磷酸化磷酸化PS四、四、酶偶聯(lián)酶偶聯(lián)型受體介導(dǎo)的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)型受體介導(dǎo)的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)The Signal Transduction Mediated by Enzyme-coupled Receptors 酪氨酸蛋白激酶偶聯(lián)受體型酪氨酸蛋白激酶偶聯(lián)受體型 酪氨酸蛋白激酶受體型酪氨酸蛋白激酶受體型受體自身不具有酶活性，但當(dāng)受體與受體自身不具有酶活性，但當(dāng)受體與配體結(jié)合配體結(jié)合后，可后，可與游離的酪氨酸與游離的酪氨酸蛋白激酶偶蛋白激酶偶聯(lián)，聯(lián)，如生長激如生長激素受體、干擾素受體。

42、素受體、干擾素受體。受體本身具有酪氨酸蛋白激酶受體本身具有酪氨酸蛋白激酶(TPK)活性，如胰活性，如胰島素樣生長因子受體島素樣生長因子受體(IGF-R)，表皮生長因子受體，表皮生長因子受體(EGF-R)。酶偶聯(lián)酶偶聯(lián)型受體的類型型受體的類型 絲絲/蘇蛋白激酶受體型蘇蛋白激酶受體型 鳥苷酸環(huán)化酶受體型鳥苷酸環(huán)化酶受體型受體本身具有鳥苷酸環(huán)化酶受體本身具有鳥苷酸環(huán)化酶(GC)活性，如活性，如心鈉素受體。心鈉素受體。已知胰島素和大部分的生長因子經(jīng)此途徑傳遞已知胰島素和大部分的生長因子經(jīng)此途徑傳遞信號(hào)。信號(hào)。1. 信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路的組成：信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路的組成：酪氨酸蛋白激酶受體，酪氨酸蛋白激酶受體，GRB2

43、, SOS, Ras, MAPK激酶系統(tǒng)。激酶系統(tǒng)。(一一)受體受體TPK-Ras-MAPK信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路 酪氨酸蛋白激酶受體酪氨酸蛋白激酶受體當(dāng)配體當(dāng)配體與受體與受體結(jié)合后結(jié)合后，受體發(fā)生，受體發(fā)生二聚化二聚化，使受體，使受體的的酪氨酸蛋白激酶酪氨酸蛋白激酶（TPK）被激活，彼此使對(duì)方）被激活，彼此使對(duì)方的某些酪氨酸殘基磷酸化，這一過程稱為的某些酪氨酸殘基磷酸化，這一過程稱為自身磷自身磷酸化（酸化（autophos-phorylation）。同時(shí)，受體的同時(shí)，受體的TPK催化下游特異底物蛋白酪氨酸催化下游特異底物蛋白酪氨酸殘基磷酸化，將信號(hào)往下游傳遞。殘基磷酸化，將信號(hào)往下游傳遞。 GRB2 (growth factor receptor bound protein 2)SH2SH3生長因子受體結(jié)合蛋白生長因子受體結(jié)合蛋白2，信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)的，信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)的接頭蛋接頭蛋白白，含有，含有SH2結(jié)構(gòu)結(jié)構(gòu)域，具有酪氨酸蛋白激酶的域，具有酪氨酸蛋白激酶的活性。活性。 SOS (son of sevenless)：富含脯氨酸，可與富含脯氨酸，可與SH3結(jié)合，是結(jié)合，是Ras的的鳥苷酸鳥苷酸交換蛋白（交換蛋白（GEF），可促使，可促