滅菌后膠塞存放時(shí)間驗(yàn)證

1、文件編碼：頁(yè) 碼： 9/9題 目：滅菌后膠塞存放時(shí)間驗(yàn)證方案目錄1.概述22驗(yàn)證目的.23.驗(yàn)證小組成員. 24.驗(yàn)證前預(yù)確認(rèn)35.驗(yàn)證方法36.驗(yàn)證結(jié)論評(píng)價(jià)方法47.附件.5 1.概述：1.1粉針制劑生產(chǎn)時(shí)使用的滅菌膠塞，采用具有藥品包裝用材料和容器注冊(cè)證的符合藥用標(biāo)準(zhǔn)的低密度聚乙烯無(wú)菌袋包裝滅菌后的膠塞，并通過(guò)塑封的方式進(jìn)行密封。塑封后的膠塞完全處于密閉狀態(tài)，方便儲(chǔ)存和轉(zhuǎn)運(yùn)，能夠長(zhǎng)期保存。1.2風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估表一：風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估關(guān)鍵點(diǎn)影響發(fā)生幾率F嚴(yán)重性G可發(fā)現(xiàn)性PFGP風(fēng)險(xiǎn)1.無(wú)菌成品的無(wú)菌。14312高2.可見(jiàn)異物成品的可見(jiàn)異物。24324高3.不溶性微粒成品的不溶性微粒。24324高4.水分成品

2、的影響成品的水分。14312高5.細(xì)菌內(nèi)毒素成品的細(xì)菌內(nèi)毒素。14312高風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估結(jié)論：根據(jù)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)控制操作規(guī)程（M-QA-00320-00）“4.4.7.1”的規(guī)定，需要對(duì)以上關(guān)鍵點(diǎn)1、2、3、4、5進(jìn)行驗(yàn)證。2驗(yàn)證目的：2.2采用合格的藥用低密度聚乙烯無(wú)菌袋盛裝滅菌后的膠塞的儲(chǔ)存時(shí)間。3.驗(yàn)證小組成員：表二：驗(yàn)證小組部門驗(yàn)證職務(wù)姓名驗(yàn)證工作職責(zé)生產(chǎn)部實(shí)施小組組長(zhǎng)負(fù)責(zé)制訂、培訓(xùn)驗(yàn)證方案，組織實(shí)施驗(yàn)證，數(shù)據(jù)分析，異常情況書寫，書寫驗(yàn)證報(bào)告實(shí)施小組組員負(fù)責(zé)按照操作程序操著，填寫相關(guān)記錄。.質(zhì)量管理部實(shí)施小組組員現(xiàn)場(chǎng)監(jiān)控、檢查檢測(cè)中心相關(guān)檢驗(yàn)工作4.驗(yàn)證前預(yù)確認(rèn)4.1對(duì)主要文件確認(rèn)：檢查以下文件的

3、完整性及有效性，應(yīng)確保齊全，并且是最新版本。表三：確認(rèn)文件1CDDA12R全自動(dòng)膠塞清洗機(jī)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程2粉針制劑A線準(zhǔn)備工序標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程3粉針制劑A線分裝工序標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程3滅菌后膠塞檢查操作規(guī)程4膠塞封口機(jī)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程5滅菌后膠塞取樣標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程4.2人員培訓(xùn)確認(rèn)：參與本次驗(yàn)證試驗(yàn)的操作人員均明確其相應(yīng)職責(zé)并得到與本驗(yàn)證相關(guān)的培訓(xùn)。4.3包裝材料確認(rèn)：確認(rèn)包裝用低密度聚乙烯無(wú)菌袋符合公司質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。4.4確認(rèn)包裝用設(shè)備是否完好，是否在驗(yàn)證有效期內(nèi)。4.5以上確認(rèn)結(jié)果填寫到附件一（1-1）中5.驗(yàn)證方法5.1驗(yàn)證用膠塞的準(zhǔn)備：按照正常生產(chǎn)的膠塞處理批量，處理一鍋膠塞。該批膠塞出烤時(shí)，在18個(gè)藥用低

4、密度聚乙烯無(wú)菌袋中，每袋裝入量不超過(guò)無(wú)菌袋容積的3/4的膠塞，盡量擠出內(nèi)部空氣后用封口機(jī)封口。編號(hào)后將已包裝的滅菌后膠塞放置于膠塞暫存室存放。5.2檢驗(yàn)方法5.2.1分別在24小時(shí)、48小時(shí)、72小時(shí)、96小時(shí)、120小時(shí)時(shí)觀察膠塞袋內(nèi)有無(wú)冷凝水。5.2.2無(wú)菌、可見(jiàn)異物、不溶性微粒、水分和細(xì)菌內(nèi)毒素的檢查5.2.2.1檢測(cè)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)表四：質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)滅菌后膠塞檢查項(xiàng)目合格標(biāo)準(zhǔn)無(wú)菌經(jīng)無(wú)菌實(shí)驗(yàn)應(yīng)無(wú)菌生長(zhǎng)可見(jiàn)異物應(yīng)不得檢出金屬屑、玻璃屑、長(zhǎng)度或最大粒徑超過(guò)2mm纖毛和塊狀物等明顯外來(lái)的可見(jiàn)異物，并在旋轉(zhuǎn)時(shí)不得檢出煙霧狀微粒柱；其他可見(jiàn)異物10個(gè)/ 300ml。 不溶性微粒10um微粒 2000粒25um

5、微粒 100粒水分 0.2%細(xì)菌內(nèi)毒素應(yīng)符合規(guī)定5.2.2.2在膠塞出烤的0小時(shí)時(shí)，按照粉針制劑A線分裝工序標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程的膠塞轉(zhuǎn)運(yùn)方法把1#3#袋膠塞從膠塞暫存間轉(zhuǎn)運(yùn)至分裝間的百級(jí)層流下，使用滅菌后膠塞取樣標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程的方法分別對(duì)三袋膠塞進(jìn)行取樣，根據(jù)滅菌后膠塞檢查操作規(guī)程的檢查方法分別對(duì)三袋膠塞的樣品進(jìn)行檢查。5.2.2.3在膠塞出烤的24小時(shí)時(shí)按照5.2.2.2的方法檢測(cè)4#6#袋膠塞。5.2.2.4在膠塞出烤的48小時(shí)時(shí)按照5.2.2.2的方法檢測(cè)7#9#袋膠塞。5.2.2.5在膠塞出烤的72小時(shí)時(shí)按照5.2.2.2的方法檢測(cè)10#12#袋膠塞。5.2.2.6在膠塞出烤的96小時(shí)時(shí)按照5

6、.2.2.2的方法檢測(cè)13#15#袋膠塞。5.2.2.7在膠塞出烤的120小時(shí)時(shí)按照5.2.2.2的方法檢測(cè)16#18#袋膠塞。5.2.3以上檢測(cè)結(jié)果填寫到附件二（2-1）中5.2.4統(tǒng)計(jì)驗(yàn)證過(guò)程中的異常與偏差，填寫到附件二（2-2）中。、驗(yàn)證結(jié)論評(píng)價(jià)方法6.1若0、24、48、72、96、120小時(shí)的數(shù)據(jù)均符合標(biāo)準(zhǔn)，則證明膠塞可存放時(shí)間為120小時(shí)或五天整；6.2若0、24、48、72、96小時(shí)的數(shù)據(jù)均符合標(biāo)準(zhǔn)，120小時(shí)的數(shù)據(jù)不符合標(biāo)準(zhǔn)，則證明膠塞可存放時(shí)間為96小時(shí)或四天整；6.3若0、24、48、72小時(shí)的數(shù)據(jù)均符合標(biāo)準(zhǔn)，120、96小時(shí)的數(shù)據(jù)不符合標(biāo)準(zhǔn)，則證明膠塞可存放時(shí)間為72小時(shí)

7、或三天整6.4若0、24、48小時(shí)的數(shù)據(jù)均符合標(biāo)準(zhǔn)，120、96、72小時(shí)的數(shù)據(jù)不符合標(biāo)準(zhǔn)，則證明膠塞可存放時(shí)間為48小時(shí)或二天整6.5若0、24小時(shí)的數(shù)據(jù)均符合標(biāo)準(zhǔn)，120、96、72、48小時(shí)的數(shù)據(jù)不符合標(biāo)準(zhǔn)，則證明膠塞可存放時(shí)間為24小時(shí)或一天整6.6若0小時(shí)的數(shù)據(jù)符合標(biāo)準(zhǔn)，120、96、72、48、24小時(shí)的數(shù)據(jù)不符合標(biāo)準(zhǔn)，則需要對(duì)整個(gè)驗(yàn)證過(guò)程考察，進(jìn)行異常排查，排除所有異常后重新進(jìn)行驗(yàn)證。6.7若0小時(shí)的數(shù)據(jù)不符合標(biāo)準(zhǔn)，則需要對(duì)整個(gè)驗(yàn)證過(guò)程考察，進(jìn)行異常排查，排除所有異常后重新進(jìn)行驗(yàn)證。、附件：附件一、1-1驗(yàn)證前預(yù)確認(rèn) 附件二、2-1驗(yàn)證相關(guān)記錄、2-2異常偏差統(tǒng)計(jì) 附件三、3-1

8、驗(yàn)證結(jié)果 附件一 1-1驗(yàn)證前預(yù)確認(rèn)序號(hào)文件名稱齊全最新保管人員相關(guān)人員是否得到培訓(xùn)1CDDA12R全自動(dòng)膠塞清洗機(jī)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程是 否是 否是 否2粉針制劑A線準(zhǔn)備工序標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程是 否是 否是 否3粉針制劑A線分裝工序標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程是 否是 否是 否3滅菌后膠塞檢查操作規(guī)程是 否是 否是 否4膠塞封口機(jī)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程是 否是 否是 否5滅菌后膠塞取樣標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程是 否是 否是 否該驗(yàn)證文件是否對(duì)相關(guān)人員進(jìn)行培訓(xùn)是 否確認(rèn)包裝用低密度聚乙烯無(wú)菌袋符合公司質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)是 否確認(rèn)滅菌膠塞包裝用設(shè)備是否完好，是否在驗(yàn)證有效期內(nèi)是 否評(píng)價(jià)結(jié)果 日期： 檢查人及評(píng)價(jià)人：.附件二 2-1檢測(cè)結(jié)果2-1.1冷凝水項(xiàng)

9、目已包裝好的膠塞內(nèi)有無(wú)冷凝水，應(yīng)無(wú)冷凝水出現(xiàn)檢查袋數(shù)出現(xiàn)冷凝水的袋數(shù)未出現(xiàn)冷凝水的袋數(shù)合格率（%）24小時(shí)檢查人檢查時(shí)間48小時(shí)檢查人檢查時(shí)間72小時(shí)檢查人檢查時(shí)間96小時(shí)檢查人檢查時(shí)間120小時(shí)檢查人檢查時(shí)間2-1.2無(wú)菌 樣品編號(hào)時(shí)間123標(biāo)準(zhǔn)0小時(shí)應(yīng)不得檢出有菌24小時(shí)48小時(shí)72小時(shí)96小時(shí)120小時(shí) 數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)時(shí)間統(tǒng)計(jì)人2-1.3細(xì)菌內(nèi)毒素 樣品編號(hào)時(shí)間123標(biāo)準(zhǔn)0小時(shí)符合相應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)24小時(shí)48小時(shí)72小時(shí)96小時(shí)120小時(shí) 數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)時(shí)間統(tǒng)計(jì)人2-1.4可見(jiàn)異物 樣品編號(hào)時(shí)間123標(biāo)準(zhǔn)0小時(shí)不得檢出可見(jiàn)異物24小時(shí)48小時(shí)72小時(shí)96小時(shí)120小時(shí) 數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)時(shí)間 統(tǒng)計(jì)人2-1.5水份 樣品編號(hào)時(shí)間123標(biāo)準(zhǔn)0小時(shí) 0.2%24小時(shí)48小時(shí)72小時(shí)96小時(shí)120小時(shí) 數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)時(shí)間 統(tǒng)計(jì)人 2-1.6不溶性微粒 樣品編號(hào)時(shí)間123標(biāo)準(zhǔn)0小時(shí)10um10um微粒 2000粒25um微粒 100粒25um24小時(shí)10um25um48小時(shí)10um25um72小時(shí)10u