中國糖尿病腎病研究進展課件

1、中國糖尿病腎病中國糖尿病腎病研究進展研究進展有關(guān)糖尿病腎病方面的文獻692篇，中國第二中國前20位城市分布的趨勢如下2021年全球發(fā)表糖尿病腎病相關(guān)論文年全球發(fā)表糖尿病腎病相關(guān)論文1528篇篇2021年中國SCI收錄DN相關(guān)文獻中國303篇內(nèi)容提要糖腎高發(fā)，必須關(guān)注病理研究，協(xié)助診斷集聚傾向，遺傳表觀積極篩查，早期診斷中西結(jié)合，探索良方生活干預(yù)，提高療效CKD和白蛋白尿患病率比較1 Bin Lu, Renming Hu，et al. Journal of Diabetes and Its Complications. 2021 Mar-Apr;22(2): 96-103.2 Lu B,Hu R

2、M, et al.Diabetes Res Clin Pract. 2007 Feb;75(2):184-92.慢性腎臟病慢性腎臟病(CKD)及其各分期白蛋白尿的患及其各分期白蛋白尿的患病情況病情況正常白蛋白尿微量白蛋白尿大量白蛋白尿CKD144(22.5%)418(65.4%)77(12.1%)CKD3-5期144(44.3%)139(42.8%)42(12.9%)CKD 1期/73(82.0%)16(18.0%)CKD 2期/206(91.6%)19(8.4%)CKD 3期143(45.7%)135(43.1%)35(11.2%)CKD 4期1(9.1%)4(36.4%)6(54.5%)C

3、KD 5期/1(100%)Bin Lu, Renming Hu，et al. Journal of Diabetes and Its Complications. 2021 Mar-Apr;22(2): 96-103.糖尿病CKD中60%來自糖尿病腎病中國糖尿病所致腎功能衰竭的比例快速增長Zhi-Hong Liu, Nature reviews 2021 9:523-528糖尿病腎病是我國未來尿毒癥的首要糖尿病腎病是我國未來尿毒癥的首要病因病因我國糖尿病患者9000多萬，以1/3合并腎損害計算，糖尿病腎病患者3000多萬如果糖尿病腎病患者50%開展至ESRD，10-15年后新增尿毒癥患者150

4、0萬“井噴我國目前接受血液凈化治療的患者僅僅1525萬糖尿病腎病占新增ESRD患者比例歐美 45-50%日本、臺灣43-50%上海 26%，在快速增長內(nèi)容提要糖腎高發(fā)，必須關(guān)注病理研究，協(xié)助診斷集聚傾向，遺傳表觀積極篩查，早期診斷中西結(jié)合，探索良方生活干預(yù)，提高療效糖尿病腎病病理診斷J Am Soc Nephrol 21: 556563, 2021糖尿病腎病病理研究進展腎小球病變 系膜病變 結(jié)節(jié)樣病變 足細胞病變 滲出性病變腎小管病變腎血管病變終晚期病變 腎小球病變1：腎小球系膜區(qū)增寬、基質(zhì)增加劉志紅 糖尿病腎病，糖尿病血管并發(fā)癥，胡仁明主編，人民衛(wèi)生出版社 2021腎小球病變腎小球病變2：腎

5、小球系膜溶解：腎小球系膜溶解A. 腎小球系膜區(qū)增寬，基底膜樣物質(zhì)增多，呈結(jié)節(jié)樣；腎小球系膜區(qū)增寬，基底膜樣物質(zhì)增多，呈結(jié)節(jié)樣；B.腎小球系膜疏松、溶解，毛細血管襻融合、擴張；腎小球系膜疏松、溶解，毛細血管襻融合、擴張；C.腎小腎小球系膜溶解，毛細血管襻高度擴張，呈球系膜溶解，毛細血管襻高度擴張，呈“假血管瘤樣假血管瘤樣 腎小球病變2：腎小球結(jié)節(jié)樣病變A. 腎小球系膜區(qū)重度增寬，基質(zhì)大量增生，呈結(jié)節(jié)樣改變，系膜細胞數(shù)量減少，甚至消失，外周毛細血管襻融合 B.結(jié)節(jié)周邊可見一層或數(shù)層同心圓排列的細胞腎小球病變3：足細胞病變自圖示：腎小球IV-3和WT1染色，紅色為IV-3，綠色為足細胞WT1。A 正

6、常對照，B 微量白蛋白尿期，C 顯性蛋白尿期，D 大量蛋白尿期右圖示：足細胞數(shù)量與分布密度與尿蛋白的相關(guān)性，A 隨著DN病情進展，足細胞分布密度逐漸下降， B 足細胞分布密度與尿蛋白呈現(xiàn)明顯相關(guān)腎小球病變4：腎小球滲出性病變腎小球毛細血管襻纖維蛋白帽，其中可見脂質(zhì)空泡格列喹酮對腎小球的修護作用 KKe JT et al 2021 J Endocrinol 8:220(2)129-91 Normal：正常對照組；DN：糖尿病腎病組；DN+Gli：糖尿病腎病-格列喹酮；DN+insulin：糖尿病腎病-胰島素結(jié)果顯示：格列喹酮治療4周后，腎小球基底膜厚度GBM明顯變薄，足細胞足突的形態(tài)和數(shù)量明顯改

7、善，近似正常組。格列喹酮對腎小球基底膜和足細胞形態(tài)的影響格列喹酮對腎小球RAGE，PKC，和PKA表達的影響實時-PCRA，免疫印跡B和免疫組織化學(xué)染色C被用來評估m(xù)egalin和cubilin在腎小球組織中的表達。 結(jié)果顯示：格列喹酮可顯著降低腎小球RAGE和PKC表達、增加PKA的表達水平格列喹酮對腎小管的重吸收作用KKe JT et al 2021 J Endocrinol 8:220(2)129-91格列喹酮對HK-2細胞吸收白蛋白的影響A通過顯微鏡觀察HK-2細胞對FITC-標(biāo)記的人血白蛋白吸收。B總體數(shù)量分析是在可讀熒光板上分析熒光強度并且通過總蛋白校正細胞數(shù)量。 C格列喹酮對吸收

8、劑量的影響。所有實驗一式三份進行。每組設(shè)置四個孔。格列喹酮在腎小管和HK-2細胞中對megalin和 cubilin表達的影響A應(yīng)用實時-PCRA，免疫印跡B和免疫組組織化學(xué)染色C評估腎小管和HK-2細胞megalin與cubilin表達。應(yīng)用實時-PCRD免疫印跡E和免疫組組織化學(xué)染色F評估HK-2細胞megalin與cubilin表達。結(jié)果顯示：格列喹酮以劑量依賴的方式增加了腎小管上皮細胞對白蛋白細胞吸收結(jié)果顯示：格列喹酮治療后megalin和cubilin在腎小管中的管狀表達明顯上調(diào)；與AGE組相比，格列喹酮組megalin和cubilin的表達水平正常，證明格列喹酮似乎具有阻斷AGE的

9、作用。腎小管病變：腎小管間質(zhì)病變A. 早期腎小管肥大，基底膜增厚；B. 局灶腎小管萎縮，基底膜增厚；C.腎小管基底膜增厚，多處呈層狀改變；D.灶性萎縮，分層的腎小管，腎間質(zhì)大量單個核細胞浸潤E.腎小管萎縮、腎間質(zhì)區(qū)域增寬糖尿病腎?。貉懿∽傾.腎小球出入球動脈節(jié)段內(nèi)皮下滲出；B. 腎間質(zhì)小動脈節(jié)段透明變性；C. 腎間質(zhì)小動脈全層透明變性糖尿病腎病晚期：腎小球全球硬化腎小球逐漸出現(xiàn)全球硬化，喪失腎小球濾過功能，伴腎小管萎縮，間質(zhì)增寬明顯，出現(xiàn)廣泛纖維化，此時腎功能進行性惡化，開展至終末期腎臟疾病end stage renal disease，ESRD。病理檢查適應(yīng)癥考慮其慢性腎病是由其他原因引起

10、：考慮其慢性腎病是由其他原因引起：1無糖尿病視網(wǎng)膜病變；無糖尿病視網(wǎng)膜病變；2腎小球濾過率較低或迅速下降；腎小球濾過率較低或迅速下降；3蛋白尿急劇增多或有腎病綜合征；蛋白尿急劇增多或有腎病綜合征；4頑固性高血壓；頑固性高血壓；5特殊尿沉渣表現(xiàn)；特殊尿沉渣表現(xiàn)；6其他系統(tǒng)性疾病的病癥或體征；其他系統(tǒng)性疾病的病癥或體征；7ACEI或或ARB類藥物開始治療后類藥物開始治療后23個月內(nèi)腎小球濾過率下降個月內(nèi)腎小球濾過率下降超過超過30% 內(nèi)容提要糖腎高發(fā)，必須關(guān)注病理研究，協(xié)助診斷集聚傾向，遺傳表觀積極篩查，早期診斷中西結(jié)合，探索良方生活干預(yù)，提高療效8.581Limei Liu et al. Dia

11、betes Care 2010 n PPARG的P12P基因型與smoking是DN的獨立風(fēng)險因子，其協(xié)同效應(yīng)通過加重氧化應(yīng)激，促進中國人2型DN。TRIB3基因Q84R多態(tài)性變化與糖尿病腎病相關(guān)Wei Wei Zhang et al Gene 555(2021) 357-361中國糖尿病腎病與TLR-4多態(tài)性變化研究Danfeng Pengrt al 2021 BioMed Research InternationalmiRNA135a負調(diào)控TRPC1Feng He et al Diabetologia 202157:1726-1736糖尿病腎病miRNA135a增加,腎臟皮質(zhì)和髓質(zhì)TRPC

12、1降低過表達過表達miRNA135a增加系膜細胞擴張及膠原纖維增加系膜細胞擴張及膠原纖維內(nèi)容提要糖腎高發(fā)，必須關(guān)注病理研究，協(xié)助診斷集聚傾向，遺傳表觀積極篩查，早期診斷中西結(jié)合，探索良方生活干預(yù)，提高療效篩查慢性腎臟病篩查慢性腎臟病(CKD)正常白蛋白尿微量白蛋白尿大量白蛋白尿CKD144(22.5%)418(65.4%)77(12.1%)CKD3-5期144(44.3%)139(42.8%)42(12.9%)CKD 1期/73(82.0%)16(18.0%)CKD 2期/206(91.6%)19(8.4%)CKD 3期143(45.7%)135(43.1%)35(11.2%)CKD 4期1(

13、9.1%)4(36.4%)6(54.5%)CKD 5期/1(100%)Bin Lu, Renming Hu，et al. Journal of Diabetes and Its Complications. 2021 Mar-Apr;22(2): 96-103.Estimates of GFRMDRD equationGFR(ml/min/1.73m2) =186Scr(mol/L)/88.4-1.154Age-0.203 0.742(if female)1.21(if African-American)EPI equationCockcroft-Gault equation Ccr(ml/m

14、in)(140-age)Weight(kg)/72Scr(mg/dl) (0.85 if female)2007年NKF指南評價DR- 2型糖尿病腎病診斷和篩查的有用指標(biāo)大量白蛋白尿者中，糖尿病視網(wǎng)膜病變對糖尿病性腎小球腎病的陽性預(yù)測值為67%100%，陰性預(yù)測值為20%84%，靈敏度為26%85%，特異度為13%100%；微量白蛋白尿者中，陽性預(yù)測值為45%左右，但陰性預(yù)測值接近100%，靈敏度100%，特異度46%62%。Meta分析結(jié)果說明糖尿病視網(wǎng)膜病變預(yù)測2型糖尿病腎病的靈敏度為0.6595%CI 0.620.68，特異度為0.7595%CI 0.730.78，陽性預(yù)測值為0.729

15、5%CI 0.680.75，陰性預(yù)測值為0.6995% CI 0.670.72DKD臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)NKF-K/DOQI在大部分糖尿病患者中，出現(xiàn)以下任何一條者考慮其腎臟損傷是由糖尿病引起的：指南標(biāo)準(zhǔn)（1）大量白蛋白尿 （2）糖尿病視網(wǎng)膜病變伴微量白蛋白尿 （3）在10年以上糖尿病病程的1型糖尿病中出現(xiàn)微量白蛋白尿中華醫(yī)學(xué)會糖尿病學(xué)分會微血管并發(fā)癥學(xué)組工作建議（1) 大量白蛋白尿（2）糖尿病視網(wǎng)膜病變伴任何一期CKD（3）在10年以上糖尿病病程的1型糖尿病中出現(xiàn)微量白蛋白尿胡仁明等，糖尿病腎病防治專家共識 2014，中華糖尿病雜志6（11）792-802GFR作為DN臨床診斷線索的研究糖尿病腎病是

16、由糖尿病引起的慢性腎病糖尿病腎病是由糖尿病引起的慢性腎病慢性腎病慢性腎病CKD G3a-5期的期的2型糖尿病患者中正常白蛋白尿者占型糖尿病患者中正常白蛋白尿者占20-50GFR與與2型糖尿病腎病病理分級型糖尿病腎病病理分級2021年年Tervaert分級標(biāo)準(zhǔn)呈線性分級標(biāo)準(zhǔn)呈線性負相關(guān)負相關(guān)1Lu B,Hu RM, et al. J Diabetes Complication. 2021 Mar-Apr;22(2):96-103. 2Se Won Oh, et,al.Diabetes Res Clin Pract. 2021 Sep;97(3):418-24.GFR作為2型糖尿病腎病臨床診斷線索

17、的研究1、橫斷面研究、橫斷面研究復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院2021年年1月至月至2021年年1月住院的月住院的2型型糖尿病患者糖尿病患者共分析共分析490名患者，平均年齡名患者，平均年齡61.0411.44歲歲男性占男性占55.9%NKF K/DOQI指南診斷的指南診斷的DKD患者占患者占21.2%Ying X,Renming Hu, et al.Austin J Endocrinol Diabetes. 2021;2(1): 1031.ROC curve臨床診斷臨床診斷DKD：聯(lián)合糖尿病視網(wǎng)膜病變和腎小球濾過：聯(lián)合糖尿病視網(wǎng)膜病變和腎小球濾過率比單用腎小球濾過率的效能更高率比單

18、用腎小球濾過率的效能更高Ying X,Renming Hu, et al.Austin J Endocrinol Diabetes. 2021;2(1): 1031.eGFR切割點ml/min/1.73m2靈敏度特異度eGFR+DR診斷的DKD患者eGFR+DR診斷的尿白蛋白陰性的DKD患者600.2210.990285900.4620.9257729 聯(lián)合糖尿病視網(wǎng)膜病變和腎小球濾過率用于診聯(lián)合糖尿病視網(wǎng)膜病變和腎小球濾過率用于診斷斷DKD 腎小球濾過率的切割點取腎小球濾過率的切割點取60ml/min/1.73m2時，診斷的患者中有時，診斷的患者中有15.15%為尿白蛋白陰性為尿白蛋白陰性G

19、FR作為2型糖尿病腎病臨床診斷線索的研究2、回憶性研究、回憶性研究上海市中心城區(qū)自愿參加上海市中心城區(qū)自愿參加2年隨訪的年隨訪的2型糖尿病患者型糖尿病患者共分析共分析392名患者，平均年齡名患者，平均年齡61.3211.58歲歲男性占男性占57.9%NKF K/DOQI指南診斷的指南診斷的DKD患者占患者占25.0%糖尿病腎臟疾病(DKD)和非糖尿病腎臟疾病(NDRD)比例(668例2型糖尿病者資料分析) Lu Bin, Hu Renming, et al. The Journal of International Medical Research. 2021; 37:1493-1500.DK

20、D比較DN優(yōu)勢更易被群眾接受因果關(guān)系比較DN更可靠中國專家共識也考慮GFR作用及CKD內(nèi)容提要糖腎高發(fā)，必須關(guān)注病理研究，協(xié)助診斷集聚傾向，遺傳表觀積極篩查，早期診斷中西結(jié)合，探索良方生活干預(yù)，提高療效貝那普利明顯減少腎功能較差者發(fā)生腎功能衰竭貝那普利明顯減少腎功能較差者發(fā)生腎功能衰竭Fan Fan Hous et al N Eng J Med 2006 354:131-40柴黃益腎顆粒減少糖尿病腎病大鼠腎臟系膜細胞擴張柴黃益腎顆粒減少糖尿病腎病大鼠腎臟系膜細胞擴張Haojun Zhang J Ethnophamacology 2021 151:556-564柴黃益腎顆粒減少柴黃益腎顆粒減少D

21、N大鼠腎臟系膜細胞擴大鼠腎臟系膜細胞擴張張Haojun Zhang J Ethnophamacology 2021 151:556-564柴黃益腎顆粒減少柴黃益腎顆粒減少DN大鼠腎臟大鼠腎臟MCP-1和和TNFHaojun Zhang J Ethnophamacology 2021 151:556-564柴黃益腎顆粒減少柴黃益腎顆粒減少DN大鼠腎臟大鼠腎臟TGF-Haojun Zhang J Ethnophamacology 2021 151:556-564柴黃益腎顆粒抑制柴黃益腎顆粒抑制NF-B65Haojun Zhang J Ethnophamacology 2021 151:556-564柴黃益腎顆粒抑制慢性炎癥因此改善腎功柴黃益腎顆粒抑制慢性炎癥因此改善腎功能能Haojun Zhang J Ethnophamacology 2021 151:556-564姜黃素(C66)糖尿病鼠腎臟膠原蛋白IV表達 Yong Pan J.Cel