辛伐他汀片說(shuō)明書 (2)

1、辛伐他汀片窗體頂端12345窗體底端 4分 (已有3個(gè)醫(yī)生評(píng)分)· 復(fù)制網(wǎng)址· 收藏夾· 新浪微博· 騰訊微博· 開(kāi)心網(wǎng)藥物安全警示信息藥品名稱:通用名稱：辛伐他汀片英文名稱：Sinwastatin Tablets商品名稱：舒降之成份:辛伐他汀適應(yīng)癥:高脂血癥對(duì)于原發(fā)性高膽固醇血癥包括雜合子家族性高膽固醇血癥、高脂血癥或混合性高脂血癥的患者，當(dāng)飲食控制及其它非藥物治療不理想時(shí)，結(jié)合飲食控制，本品可用于降低升高的總膽固醇，低密度脂蛋白膽固醇、載脂蛋白B和甘油三酯，且可升高高密度脂蛋白膽固醇，從而降低低密度脂蛋白膽固醇/高密度脂蛋白膽固醇

2、及總膽固醇/高密度脂蛋白膽固醇的比率。對(duì)于純合子家族性高膽固醇血癥患者，結(jié)合飲食控制及非飲食療法，本品可用于降低升高的總膽固醇，低密度脂蛋白膽固醇和載脂蛋白B。冠心病對(duì)于冠心病合并高膽固醇血癥的患者，本品適用于降低死亡的危險(xiǎn)性降低冠心病死亡及非致死性心肌梗塞的危險(xiǎn)性降低中風(fēng)和短暫性腦缺血的危險(xiǎn)性降低心臟血管重建手術(shù)（冠狀動(dòng)脈措橋術(shù)及經(jīng)皮腔內(nèi)冠狀動(dòng)脈成形術(shù)）的危險(xiǎn)性延緩冠狀動(dòng)脈粥樣硬化的進(jìn)程，包括減少新病灶及全堵塞的形成。患有雜合子家族性高膽固醇血癥兒童患者對(duì)于患有雜合子家族性高膽固醇血癥的10-17歲的青春期男孩和女孩（至少初潮1年后）結(jié)合飲食控制，本品可用于降低總膽固醇。低密度脂蛋白膽固醇、

3、載脂蛋白B和甘油三酯。規(guī)格:40mg用法用量:患者接受本品治療以前，應(yīng)接受標(biāo)準(zhǔn)的降膽固醇飲食并在治療過(guò)程中繼續(xù)維持。推薦的起始劑量為每天20mg，晚間一次服用。對(duì)于因存在冠心病、糖尿病，周圍血管疾病，中風(fēng)或其它腦血管疾病史而屬于CHD事件高危人群的患者，推薦的起始劑量為20-40mg/天。對(duì)于只需中度降低低密度脂蛋白膽固醇的患者，起始劑量為10mg。對(duì)于同時(shí)服用環(huán)孢菌素，達(dá)那唑、貝特類（非諾貝特除外）或煙酸類藥物、胺碘酮、維拉帕米以及嚴(yán)重腎功能不全的病人，其推薦劑量如下。推薦劑量范圍為每天5-80mg，晚間一次服用，所用劑量應(yīng)根據(jù)基礎(chǔ)低密度脂蛋白膽固醇水平，推薦的治療目標(biāo)和患者反應(yīng)進(jìn)行個(gè)體化調(diào)

4、整。調(diào)整劑量應(yīng)間隔4周或以上。應(yīng)定期監(jiān)測(cè)膽固醇水平。當(dāng)?shù)兔芏戎鞍啄懝檀妓浇抵?5mg/dl（1.94mmol/l）或血漿總膽固醇水平降至140mg/dl（3.6mmol/l)以下時(shí)，應(yīng)考慮減少本品的服用劑量。純合子家族性高膽固醇血癥根據(jù)一項(xiàng)對(duì)照臨床研究的結(jié)果，對(duì)純合子家族性高膽固醇血癥患者，本品的推薦劑量為每天40mg，晚間一次服用；或每天80mg，分20mg，20mg和晚間40mg三次服用。本品可與其它降脂療法聯(lián)合應(yīng)用（如低密度脂蛋白提取法），當(dāng)無(wú)法使用這些方法時(shí)也可單獨(dú)使用本品。服用環(huán)孢菌素本品與環(huán)孢菌素同時(shí)服用時(shí)（見(jiàn)注意事項(xiàng)中的肌肉作用和藥物相互作用）治療的起始劑量為5mg/天，不應(yīng)

5、超過(guò)10mg/天。協(xié)同治療本品單獨(dú)應(yīng)用或與膽酸螯合劑協(xié)同應(yīng)用時(shí)均有效。若病人在服用本品時(shí)，同時(shí)應(yīng)用環(huán)孢菌素、達(dá)那唑，吉非貝齊，其它貝特類（非諾貝特除外）或降脂劑量的煙酸（1克/天）本品的劑量不應(yīng)超過(guò)每天10mg。若病人與本品一起同時(shí)服用胺碘酮或維拉帕米，本品的劑量不應(yīng)超過(guò)每天20mg。（見(jiàn)注意事項(xiàng)，肌病/橫紋肌溶解和藥物相互作用）。腎功能不全的患者由于本品經(jīng)腎臟排泄不明顯，故輕、中度腎功能不全患者不需調(diào)整劑量，然而、對(duì)于嚴(yán)重腎功能不全的患者（肌酐清除率30ml/分鐘）應(yīng)慎用本品，此類患者的起始劑量應(yīng)為每天5mg并密切監(jiān)測(cè)。雜合子家族性高膽固醇血癥兒童患者（10-17歲）對(duì)雜合子家族性高膽固醇血

6、癥10-17歲的兒童患者，本品推薦的起始劑量為每天10mg，晚間一次服用。推薦的劑量范圍為每天10-40mg，推薦的最大劑量為每天40mg。所用劑量應(yīng)根據(jù)推薦的治療目標(biāo)進(jìn)行個(gè)體化調(diào)整（見(jiàn)藥理毒理；臨床試驗(yàn)）。不良反應(yīng):本品一般耐受性良好，大部分不良反應(yīng)輕微且為一過(guò)性。在對(duì)照臨床研究中不足2%的病人因本品的不良反應(yīng)而中途停藥。在上市前的對(duì)照臨床研究中，研究者認(rèn)為與藥物有關(guān)（分為可能，很可能或肯定）且發(fā)生率1%的不良反應(yīng)有腹痛、便秘和胃腸脹氣；發(fā)生率為0.5-0.9%的不良反應(yīng)有疲乏無(wú)力和頭痛。肌病的報(bào)道很罕見(jiàn)。在HPS研究中（見(jiàn)臨床試驗(yàn)），共有20536名患者每日服用本品40mg (n=1026

7、9)或安慰劑(n=10267)，平均觀察時(shí)間為5年，兩組間的安全性相似。這項(xiàng)大型試驗(yàn)只記錄了嚴(yán)重不良反應(yīng)和因副作用而退出研究的人數(shù)。兩維間因不良反應(yīng)退出的比例是相似的（辛伐他汀組48%，安慰劑5.1%）。辛伐他汀組中的肌病發(fā)生率小于0.1%。辛伐他汀組和安慰劑組的轉(zhuǎn)氨酶升高（重復(fù)檢查中，超過(guò)正常值上限3倍以上）的比例分別為0.21%(n=21)和0.09%(n=9)。在北歐辛伐他汀生存研究(4S)中，4444名患者每天服用本品20-40mg(n=2221)或安慰劑(n=2223)，隨訪時(shí)間的中位數(shù)為5.4年，兩組間的安全性及耐受性相似。在無(wú)對(duì)照臨床研究或上市后的應(yīng)用中報(bào)道過(guò)下列不良反應(yīng)：惡心、

8、腹瀉、皮疹、消化不良、瘙癢、脫發(fā)、暈眩、肌肉痙攣、肌痛、胰腺炎、感覺(jué)異常、外周神經(jīng)病變、記憶缺陷、失眠、抑郁、嘔吐、貧血、勃起功能障礙和間質(zhì)性肺病。極少發(fā)生橫紋肌溶解和肝炎/黃疸，極罕見(jiàn)有肝衰竭的發(fā)生。包括下列一項(xiàng)或多項(xiàng)癥狀的明顯的過(guò)敏反應(yīng)綜合癥罕有報(bào)道：血管神經(jīng)性水腫、狼瘡樣綜合征、風(fēng)濕性多發(fā)性肌痛、皮膚肌炎，脈管炎、血小板減少癥、嗜酸性細(xì)胞增多、ESR升高、關(guān)節(jié)炎，關(guān)節(jié)痛、蕁麻疹、光敏感，發(fā)燒、潮紅、呼吸困難以及不適。實(shí)驗(yàn)室檢查發(fā)現(xiàn)血清轉(zhuǎn)氨酶顯著和持續(xù)性升高的情況罕有報(bào)道。曾報(bào)道過(guò)堿性磷酸酶和-谷氨酸轉(zhuǎn)肽酶升高的情況。肝功能檢查異常為輕微和一過(guò)性的。來(lái)源于骨骼肌的血清肌酸激酶(CK)升高的

9、情況已有報(bào)道（見(jiàn)注意事項(xiàng)）。兒童患者（年齡10-17歲）在一項(xiàng)包括年齡10-17歲的兒童雜合子家族性高膽固醇血癥患者的研究中(n=175)、ZCCOR治療組的安全性和耐受性總體與安慰劑治療組類似。（見(jiàn)注意事項(xiàng)，兒童用藥，臨床試驗(yàn)）。禁忌:1. 對(duì)本品任何成份過(guò)敏者2. 活動(dòng)性肝臟疾病或無(wú)法解釋的血清轉(zhuǎn)氨酶持續(xù)升高者3. 懷孕和哺乳期婦女（見(jiàn)注意事項(xiàng)，懷孕和哺乳期婦女用藥）注意事項(xiàng):肌病/橫肌溶解與其它HMG-CoA還原酶抑制劑一樣，辛伐他汀偶爾能引起肌病，表現(xiàn)為肌肉痛，觸痛或乏力，并伴隨肌酸激酶(CK)升高，超過(guò)正常上限的10倍。肌病有時(shí)形成橫紋肌溶解，伴或不伴繼發(fā)于肌紅蛋白尿的急性腎衰，由此

10、發(fā)生的致命性事件極少。血漿中HMG-CoA還原酶抑制劑水平很高時(shí)肌病的危險(xiǎn)增加。辛伐他汀與下列藥物同時(shí)應(yīng)用可增加肌病/橫紋肌溶解的危險(xiǎn)：CYP3A4抑制劑：伊曲康唑、酮康唑、紅霉素、克拉霉素、Telithromycin（泰利霉素），HIV蛋白酶抑制劑，或奈法唑酮，尤其在與高劑量的辛伐他汀合用時(shí)危險(xiǎn)性增加（見(jiàn)藥物相互作用，CYP3A4相互作用）其它藥物：吉非貝齊和其它貝特類（非諾貝特除外），或降脂劑量（1克/天）的煙酸，尤其與高劑量的辛伐他汀合用時(shí)（見(jiàn)藥物相互作用中的與單獨(dú)應(yīng)用能引起肌病的降脂藥物的相互作用）。當(dāng)非諾貝特與辛伐他汀合用時(shí)，沒(méi)有證據(jù)顯示肌病的危險(xiǎn)超過(guò)它們單獨(dú)使用時(shí)發(fā)生的危險(xiǎn)總和。環(huán)

11、孢菌素或達(dá)那唑，尤其在與高劑量的辛伐他汀合用時(shí)（見(jiàn)藥物相互作用，其它藥物相互作用）。胺碘酮或維拉帕米，與高劑量的辛伐他汀同用時(shí)危險(xiǎn)增加（見(jiàn)藥物相互作用，其它藥物相互作用）。在一項(xiàng)正在進(jìn)行的臨床試驗(yàn)中，同時(shí)服用辛伐他汀80mg和胺碘酮的病人發(fā)生肌病的報(bào)道為6%。地爾硫卓：同時(shí)服用地爾硫卓和辛伐他汀80mg會(huì)導(dǎo)致肌病的發(fā)生輕微增加。這種病人肌病發(fā)生的危險(xiǎn)性約為1%。在臨床試驗(yàn)中，服用辛伐他汀40mg的同時(shí)無(wú)論是否合用地爾硫卓，病人發(fā)生肌病的危險(xiǎn)性相似。（見(jiàn)藥物相互作用，其它藥物相互作用）。夫西地酸：同時(shí)服用夫西地酸和辛伐他汀會(huì)導(dǎo)致肌病的發(fā)生增加。（見(jiàn)藥物相互作用，其它物相互作用，藥代動(dòng)力學(xué)）。與其

12、他HMG-CoA還原酶抑制劑相似，肌病/橫紋肌溶解的危險(xiǎn)是與劑量相關(guān)的。有41050名服用本品的臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)庫(kù)中共有24747名患者（約60%）服用本品至少4年，病人在被仔細(xì)監(jiān)測(cè)和排除一些相互作用的藥物應(yīng)用外，20mg的辛伐他汀肌病的發(fā)生率大約為0.02%、40mg為0.08%、80mg為0.53%。因此1. 使用辛伐他汀時(shí)，要避免同時(shí)應(yīng)用CYP3A4抑制劑（如伊曲康唑，酮康唑、紅霉素、克拉霉素、Telithromycin（泰利霉素）、HIV蛋白酶抑制劑或奈法唑酮）。如果不可避免的與伊曲康唑、酮康唑、紅霉素、克拉霉素或Telithromycin（泰利霉素）同用，在這些藥物治療期間要暫停辛伐他汀

13、的應(yīng)用。如果與說(shuō)明書上所列的對(duì)CYP3A4有抑制作用的其它藥物同用要避免治療劑量的應(yīng)用，除非聯(lián)合治療的益處大于增加的危險(xiǎn)。2. 同時(shí)服用環(huán)孢菌素，達(dá)那唑，吉非貝齊、其它貝特類（非諾貝特除外）或降脂劑量（每天1克）的煙酸的病人，辛伐他汀的劑量不能超過(guò)每天10mg。應(yīng)避免辛伐他汀與吉非貝齊聯(lián)合應(yīng)用，除非聯(lián)合治療的益處超過(guò)增加的危險(xiǎn)。接受其它貝特類（非諾貝特除外）、煙酸，環(huán)孢菌素或達(dá)那唑治療的病人，在服用辛伐他汀時(shí)，應(yīng)仔細(xì)權(quán)衡降脂的益處和聯(lián)合應(yīng)用帶來(lái)的危險(xiǎn)。因非諾貝特和辛伐他汀單獨(dú)使用時(shí)都可能引起肌病，這兩種藥物的聯(lián)合治療應(yīng)慎用。貝特類或煙酸與辛伐他汀相加通常不會(huì)進(jìn)一步降低LDL-C但可能會(huì)進(jìn)一步降

14、低TG和增加HDL-C。在小規(guī)模，短期的臨床研究中，經(jīng)仔細(xì)監(jiān)測(cè)，貝特類或煙酸與低劑量的辛伐他汀的聯(lián)合應(yīng)用沒(méi)有肌病的發(fā)生。3. 同時(shí)服用胺碘酮或維拉帕米的病人，辛伐他汀的劑量不應(yīng)超過(guò)每天20mg。聯(lián)合應(yīng)用時(shí)，除非帶來(lái)的臨床益處超過(guò)肌病增加的危險(xiǎn)，應(yīng)該避免辛伐他汀的劑量超過(guò)每天20mg。4. 同時(shí)服用夫西地酸和辛伐他汀的病人應(yīng)該密切監(jiān)測(cè)，可能要考慮暫時(shí)中止辛伐他汀治療。5. 所有病人在開(kāi)始辛伐他汀治療或增加辛伐他汀劑量時(shí)，要告知病人肌病的危險(xiǎn)。若有任何不能解釋的肌肉痛，觸痛或乏力時(shí)，要及時(shí)報(bào)告。如果診斷或可疑為肌病，要立即中止辛伐他汀治療。存在這些癥狀和/或CK水平大于正常上限的10倍提示為肌病。

15、在多數(shù)病例中，當(dāng)病人及時(shí)中止治療后，肌肉癥狀和CK增加會(huì)恢復(fù)。開(kāi)始用辛伐他汀治療或增加劑量的病人，要定期測(cè)定CK水平，但這樣的監(jiān)測(cè)不能保證防止肌病的發(fā)生。6. 許多用辛伐他汀治療發(fā)展為橫紋肌溶解的病人病史復(fù)雜，包括腎功能不全，通常是長(zhǎng)期糖尿病的后果。這樣的病人應(yīng)密切監(jiān)測(cè)。用辛伐他汀治療的病人在進(jìn)行擇期大手術(shù)之前和任何其它比較嚴(yán)重的內(nèi)科或外科情況變化下應(yīng)暫時(shí)停用幾天。肝臟作用臨床研究中，少數(shù)接受辛伐他汀治療的成年患者出現(xiàn)血清轉(zhuǎn)氨酶持續(xù)升高（高于正常值上限3倍）。這些患者間斷或終止用藥后，轉(zhuǎn)氨酶水平通常緩慢地降低到治療前水平。這種轉(zhuǎn)氨酶升高不伴有黃疸或其它的癥狀或體征，沒(méi)有過(guò)敏的表現(xiàn)，這些患者中的

16、一部分人在辛伐他汀治療前肝功能檢查異常和/或飲用過(guò)大量的酒精。7. 在北歐辛伐他汀生存研究中，整個(gè)研究期間有一種以上轉(zhuǎn)氨酶升高超過(guò)正常值上限3倍的患者數(shù)在辛伐他汀組和安慰劑組之間沒(méi)有顯著差14(0.7%)：12(0.6%)。辛伐他汀組SGPT(ALT)單項(xiàng)升高達(dá)到正常值上限3倍的出現(xiàn)頻率在研究的第一年中明顯較高(20：8，P=0.023)，但此后就不再明顯。轉(zhuǎn)氨酶的升高導(dǎo)致辛伐他汀治療組(n=2221)中8名患者及安慰劑組(n=2223)中5名患者停藥。4S研究中，用辛伐他汀治療的1986名患者在基線時(shí)肝功能檢查（LFTs）正常，僅有8人(0.4%)在5.4年（中位隨訪期）中轉(zhuǎn)氨酶連續(xù)超過(guò)正常

17、值上限3倍和/或由于轉(zhuǎn)氨酶升高而停藥。此研究中所有患者辛伐他汀的起始劑量均為20mg，其中37%的患者在治療過(guò)程中調(diào)整到40mg。8. 在包括1105名患者的2項(xiàng)對(duì)照臨床研究中，認(rèn)為與藥物有關(guān)的肝轉(zhuǎn)氨酶持續(xù)升高6個(gè)月的發(fā)生率，在40mg和80mg劑量組分別為0.7%和1.8%。在HPS研究中，20536名患者被隨機(jī)分配服用辛伐他汀每日40mg或安慰劑，轉(zhuǎn)氨酶升高超過(guò)正常值上限3倍的發(fā)生率在辛伐他汀組和安慰劑組分別為0.21%和0.09%。建議在治療開(kāi)始前和隨后的有臨床指征時(shí)進(jìn)行肝功能檢查。對(duì)劑量調(diào)整到80mg的患者應(yīng)在增量開(kāi)始前，增量至80mg后的3個(gè)月以及隨后的第一年治療中定期（比如半年）增

18、加一次檢查。對(duì)劑量調(diào)整到80mg的患者在3個(gè)月時(shí)應(yīng)增加一次檢查。應(yīng)特別注意出現(xiàn)血清轉(zhuǎn)氨酶升高的患者，對(duì)這些患者應(yīng)及時(shí)重復(fù)測(cè)定并于此后增加肝功能檢查的頻率。如果轉(zhuǎn)氮酶水平表現(xiàn)為上升趨勢(shì)，尤其是轉(zhuǎn)氨酶值上升到正常值上限3倍并持續(xù)不降時(shí)，應(yīng)停藥。9. 對(duì)飲用大量酒精和/或有既往肝臟病史的患者，應(yīng)謹(jǐn)慎使用該藥。辛伐他汀禁用于活動(dòng)性肝臟疾病或原因不明的轉(zhuǎn)氨酶升高的患者。10. 與其它降脂藥一樣，辛伐他汀治療后有血清轉(zhuǎn)氨酶中度（低于正常上限的3倍）升高的報(bào)道。這些變化在辛伐他汀治療開(kāi)始后很快出現(xiàn)，但往往是暫時(shí)的，不伴有任何癥狀并且不需要中斷治療。11. 眼科檢查即使在沒(méi)有任何藥物治療時(shí)，隨著年齡的增長(zhǎng)晶狀

19、體混濁的發(fā)病率也會(huì)增加。長(zhǎng)期臨床研究資料顯示，辛伐他汀對(duì)人的晶狀體無(wú)不良影響。孕婦及哺乳期婦女用藥:妊娠期婦女1. 妊娠期婦女禁用本品。2. 尚未有妊娠期婦女服用辛伐他汀的安全性數(shù)據(jù)。在妊娠婦女中尚未進(jìn)行辛伐他汀的對(duì)照臨床試驗(yàn)。由于在孕期使用HMG-CoA而導(dǎo)致的先天缺陷也很少有報(bào)道。但是在對(duì)大約200名孕期的前三個(gè)月使用過(guò)辛伐他汀或其他密切相關(guān)的HMG-CoA抑制劑的患者回顧性分析時(shí)發(fā)現(xiàn)，先天缺陷的發(fā)生率與普通人群相似。這種回顧的患者數(shù)在統(tǒng)計(jì)學(xué)上已經(jīng)能夠排除先天缺陷的發(fā)生率不高于普通發(fā)生的2.5倍或更高。3. 盡管沒(méi)有明確的證據(jù)能說(shuō)明懷孕婦女使用辛伐他汀會(huì)造成先天缺陷發(fā)生增多，但是辛伐他汀能

20、降低胎兒的甲羥戊酸（膽固醇生物合成的前體）水平。動(dòng)脈粥樣硬化是慢性過(guò)程，所以妊娠期停用降脂藥對(duì)治療原發(fā)性高膽固醇血癥的長(zhǎng)期效果影響甚小。因此妊娠期婦女，準(zhǔn)備懷孕或可能懷孕的婦女禁用本品。在懷孕期間應(yīng)暫停使用本品（見(jiàn)禁忌）。哺乳期婦女目前還不了解辛伐他汀及其代謝產(chǎn)物是否經(jīng)人乳分泌，因?yàn)樵S多藥物經(jīng)人乳分泌且可能引起的嚴(yán)重不良反應(yīng)，服用本品的婦女不宜哺乳（見(jiàn)禁忌）。兒童用藥:辛伐他汀在年齡10-17歲的雜合子家族性高膽固醇血癥患者中的安全性和有效性已在一個(gè)在青春期男孩和女孩（至少初潮1年后）中進(jìn)行的對(duì)照試驗(yàn)得到評(píng)價(jià)。辛伐他汀治療組患者的不良事件總體與安慰劑組類似。在此人群中未進(jìn)行劑量大于40mg的研

21、究。在這個(gè)有限的對(duì)照研究中，未發(fā)現(xiàn)辛伐他汀對(duì)青春期男性或女性的生長(zhǎng)或性成熟有明顯的影響，或?qū)η啻浩谂缘脑陆?jīng)周期長(zhǎng)度有影響。（見(jiàn)用法用量，不良反應(yīng)，臨床試驗(yàn)）建議青春期女性辛伐他汀治療時(shí)采用適當(dāng)?shù)谋茉蟹椒?。（?jiàn)禁忌，注意事項(xiàng)：孕婦及哺乳期婦女用藥）未在年齡小于10歲的患者及月經(jīng)初潮前的女孩中進(jìn)行辛伐他汀的研究。老年用藥:在老年患者（65歲）應(yīng)用辛伐他汀的對(duì)照臨床研究中，其降低總膽固醇和低密度脂蛋白膽固醇的效果與其它人群的結(jié)果相似，不良反應(yīng)和實(shí)驗(yàn)室檢查異常的發(fā)生率也無(wú)明顯增多。藥物相互作用:與CYP3A4相互作用辛伐他汀通過(guò)CYP3A4代謝但沒(méi)有CYP3A4抑制活性，因此它不會(huì)影響通過(guò)CYP3A

22、4代謝的其它藥物的血漿濃度。有效的CYP3A4抑制劑（如下）通過(guò)減少辛伐他汀的消除而增加肌病的危險(xiǎn)（見(jiàn)注意事項(xiàng)，肌病/橫紋肌溶解）伊曲康唑酮康唑紅霉素克拉霉素Telithromcin（泰利霉素）HIV蛋白酶抑制劑奈法唑酮與其它單獨(dú)應(yīng)用能引起肌病的降脂藥物的相互作用與下列降脂藥物合用肌病的危險(xiǎn)增加，這些藥物雖不是有效的CYP3A4抑制劑，但是單獨(dú)應(yīng)用能引起肌病。見(jiàn)注意事項(xiàng)，肌病/橫紋肌溶解。吉非貝齊其它貝特類（非諾貝特除外）當(dāng)非諾貝特與辛伐他汀合用時(shí)，沒(méi)有證據(jù)顯示肌病的危險(xiǎn)超過(guò)它們單獨(dú)使用時(shí)發(fā)生的危險(xiǎn)總和。煙酸（每天1克）其它藥物相互作用環(huán)孢菌素或達(dá)那唑：同時(shí)與環(huán)孢菌素或達(dá)那唑合用會(huì)增加肌病/橫

23、紋肌溶解的危險(xiǎn)，特別是與大劑量辛伐他汀合用時(shí)（見(jiàn)注意事項(xiàng)，肌病/橫紋肌溶解）。胺碘酮或維拉帕米：胺碘酮或維拉帕米同時(shí)與大劑量辛伐他汀合用會(huì)增加肌病/橫紋肌溶解的危險(xiǎn)（見(jiàn)注意事項(xiàng)，肌病/橫紋肌溶解）地爾硫卓：同時(shí)服用地爾硫卓和辛伐他汀80mg的病人，其肌病發(fā)生的危險(xiǎn)性會(huì)輕微增加。（見(jiàn)注意事項(xiàng)、肌病/橫紋肌溶解）夫西地酸：同時(shí)服用夫西地酸和辛伐他汀的病人、其肌病發(fā)生的危險(xiǎn)性可能會(huì)增加。（見(jiàn)注意事項(xiàng)，肌病/橫紋肌溶解；藥代動(dòng)力學(xué)）。其他相互作用葡萄柚汁含有一種或多種抑制CYP3A4的成份，能增加經(jīng)CYP3A4代謝的藥物的血漿水平。常規(guī)飲用量（每日一杯250ml）所產(chǎn)生的影響很?。ㄍㄟ^(guò)測(cè)定濃度-時(shí)間曲

24、線下面積，血漿HMG-CoA還原酶抑制活性增加了13%）且無(wú)臨床意義。然而，在辛伐他汀治療期間，大量的飲用（每天超過(guò)1升）則顯著增加血漿HMG-CoA還原酶抑制劑的活性，應(yīng)加以避免（見(jiàn)注意事項(xiàng)，肌病/橫紋肌溶解）。香豆素衍生物在一項(xiàng)健康志愿者和另一項(xiàng)高膽固醇血癥患者參加的臨床研究中，每天服用辛伐他汀20-40mg，能中度提高香豆素類抗凝劑的抗凝效果。以凝血酶原時(shí)間國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)化比率(INR)計(jì)，健康志愿者組的凝血酶原時(shí)間從基線的1.7延長(zhǎng)到1.8秒，高膽固醇血癥患者組從2.6延長(zhǎng)到3.4秒。對(duì)于使用香豆素抗凝劑的患者，應(yīng)在使用辛伐他汀之前測(cè)定其凝血酶原時(shí)間，并在治療初期經(jīng)常測(cè)量，以保證凝血酶原時(shí)間

25、無(wú)明顯變化。一旦記錄下穩(wěn)定的凝血酶原時(shí)間，應(yīng)建議患者在服用香豆素類抗凝劑期間定期監(jiān)測(cè)凝血酶原時(shí)間。如調(diào)整辛伐他汀劑量或停藥，應(yīng)重復(fù)以上步驟。對(duì)于未服用香豆泰類抗凝劑的患者，出血或凝血酶原時(shí)間變化與服用辛伐他汀無(wú)關(guān)。藥物過(guò)量:有少數(shù)服藥過(guò)量的報(bào)道，最大服用劑量為3.6g。所有病人均康復(fù)且無(wú)后遺癥。一般采取常規(guī)措施來(lái)處理服藥過(guò)量。藥理作用:辛伐他汀能降低正常及升高的低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)的濃度。LDL由極低密度脂蛋白(VLDL)形成，主要通過(guò)高親和力的LDL受體分解代謝。辛伐他汀降低LDL-C的機(jī)制主要包括：降低VLDL-膽固醇的濃度，誘導(dǎo)LDL受體，導(dǎo)致LDL膽固醇的減少并增加LDL-

26、C的分解代謝。辛伐他汀治療期間、載脂蛋白B(apo B)的水平也顯著下降。由于每個(gè)LDL微粒含有一分子的apo B，而且apo B也很少會(huì)出現(xiàn)在其他的脂蛋白中，這也提示了辛伐他汀不僅能使膽固醇從LDL中丟失，同時(shí)還能降低循環(huán)中的LDL微粒的濃度。此外、辛伐他汀能升高高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)的濃度和降低血漿甘油三酯(TG)，這些均可以導(dǎo)致總膽固醇/HDL-C及LDL-C/HDL-C的降低。動(dòng)物試驗(yàn)，病理學(xué)和臨床研究都已經(jīng)證明了LDL-C在動(dòng)脈粥樣硬化中的作用。流行病學(xué)的研究表明高濃度的總膽固醇、LDL-C、apoB是冠心病的危險(xiǎn)因素，而較高的HDL-C和apo A-I水平會(huì)降低風(fēng)險(xiǎn)。辛伐

27、他汀的口服LD50在小鼠中約為3.8g/kg，在大鼠中約為5g/kg。給多種動(dòng)物服用大劑量辛伐他汀以及相關(guān)的類似物，顯示出一些組織改變。鑒于使用的劑量很大，而且這些藥物具有抑制甲羥戊酸合成的功效，同時(shí)靶酶在維持細(xì)胞內(nèi)環(huán)境穩(wěn)態(tài)中起著基本作用，因此這些改變的出現(xiàn)并非意外。從這些改變中獲得的大量資料表明，它們是這些藥物的生化作用在量效曲線高端上的超常表現(xiàn)。因此，大鼠肝臟的形態(tài)學(xué)改變，大鼠和小鼠賁門竇鱗狀上皮增生，以及家兔的肝臟毒性，全都被證實(shí)與HMG-CoA還原酶受到抑制直接相關(guān)。用狗進(jìn)行的研究發(fā)現(xiàn)，高劑量辛伐他汀會(huì)引起白內(nèi)障，盡管發(fā)生率非常低。雖然在血清脂質(zhì)水平下降的程度與白內(nèi)障的生成之間沒(méi)有明顯的聯(lián)系，但是已經(jīng)觀察到