中藥執(zhí)業(yè)藥師中藥藥劑學(xué)復(fù)習(xí)筆記資料

1、中藥藥劑學(xué)以中醫(yī)藥理論為指導(dǎo)運(yùn)用現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)研究中藥藥 劑的配制理論生產(chǎn)技術(shù)質(zhì)量控制和合理應(yīng)用等內(nèi)容的一門綜合性應(yīng)用技術(shù)科學(xué) 生物藥劑學(xué)通過藥物及其制劑在體內(nèi)吸收分布代謝排泄的過程闡明藥物劑型因素機(jī)體生物 因素與藥效之間關(guān)系的科學(xué) 藥物動(dòng)力學(xué)亦稱藥物代謝動(dòng)力學(xué)藥代動(dòng)力學(xué)藥動(dòng)學(xué)定量描述藥物在體內(nèi)吸收分布代謝排泄 過程的動(dòng)態(tài)變化規(guī)律即研究藥物在體內(nèi)存在位置數(shù)量與時(shí)間之間的關(guān)系 新原料藥的研究與開發(fā)不屬于藥劑學(xué)的任務(wù) 制劑將藥物加工制成具有一定規(guī)格可直接用于臨床的藥品 劑型將原料藥加工制成適合于醫(yī)療或預(yù)防的應(yīng)用形式常見劑型有湯劑散劑丸劑片劑注射劑 酒劑合劑浸膏劑糖漿劑等 40 多種 中藥藥劑學(xué) 以中

2、醫(yī)理論為指導(dǎo)運(yùn)用現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)研究中藥藥劑的配置理論基本理論處方 設(shè)計(jì)生產(chǎn)技術(shù)質(zhì)量控制與合理應(yīng)用等的一門綜合性科學(xué) 指導(dǎo)思想中醫(yī)藥理論研究對(duì)象中藥制劑 中藥藥劑學(xué)包括中藥制劑學(xué)和中藥調(diào)劑學(xué) 新藥 未曾在我國(guó)境內(nèi)上市銷售的藥 品已生產(chǎn)的藥品增加新適應(yīng)癥改變給藥途徑和改變劑型也屬于新藥范圍 藥物包括原料藥和藥品用于預(yù)防診斷治療疾病的物質(zhì) 藥品 是加工品具有一定劑型而 且還規(guī)定有適應(yīng)癥或者功能主治用法用量的物質(zhì)可直接應(yīng)用的成品治療指數(shù)產(chǎn)生副反應(yīng)的濃度與最低有效濃度的比值 輔料 指藥品生產(chǎn)和處方調(diào)配時(shí)所用的賦 形劑和附加劑 飲片 藥材經(jīng)過炮制后可直接用于中醫(yī)臨床或制劑生產(chǎn)使用的處 方藥品 GMP 藥品生

3、產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范 藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)是決定藥效的 主要因素而非唯一因素 湯液經(jīng)是我國(guó)最早的方劑與制藥技術(shù)專著 黃帝內(nèi)經(jīng)我國(guó)現(xiàn)存的最早的醫(yī)藥經(jīng)典著作提出了君臣佐使的組方原則 神農(nóng)本草經(jīng)我國(guó)現(xiàn)存最早的本草專著首次強(qiáng)調(diào)應(yīng)根據(jù)藥性選擇劑型 肘后備急方首次提出成藥劑的概念 太平惠民和劑局方是我國(guó)歷史上最早的中藥制劑規(guī)范成書于宋代由陳師文等編著 具有藥典性質(zhì)的是 ABA新修本草 B太平惠民和劑局方C本草綱目 D黃帝內(nèi)經(jīng) E神農(nóng)本草經(jīng)中國(guó)藥典至今已頒布九版現(xiàn)行版為 2010 年版由凡例正文附錄索引組成 凡例是使用本藥典的總說明包括各種術(shù)語(yǔ)含義及其在使用時(shí)的有關(guān)規(guī)定 正文 是藥典的主要內(nèi)容 附錄包括本部藥典所采用的

4、檢驗(yàn)方法制劑通則藥材炮制通則對(duì)照品與對(duì)照藥材及試藥試液 試紙等中國(guó)藥典從 2005 年版開始分三部分 第一部收載藥材及飲片植物油脂提取物成方制劑和單位制劑 第二部收載化學(xué)藥品生化藥品放射性藥品抗生素及藥用輔料 第三部收載生物制品 2005 年版的中國(guó)藥典首次將中國(guó)生物制品規(guī)程并入藥典 新版藥典規(guī)定 1 所有中藥制劑必須標(biāo)明有效期且最長(zhǎng)不得超過 5 年2 中藥注射劑和兒童常用品種的重金屬和有害元素限度標(biāo)準(zhǔn)等 藥品標(biāo)準(zhǔn)是國(guó)家對(duì)藥品質(zhì)量規(guī)格及檢驗(yàn)方法所作的技術(shù)規(guī)定是藥品生產(chǎn)經(jīng)營(yíng)使用檢驗(yàn)和監(jiān) 督管理部門共同遵循是法定依據(jù)我國(guó)的藥品標(biāo)準(zhǔn)有中國(guó)藥典和部局頒標(biāo)準(zhǔn)中國(guó)藥典是 D由國(guó)家頒布的藥品集B由國(guó)家醫(yī)藥管

5、理局制定的藥品標(biāo)準(zhǔn)C由衛(wèi)生部制定的藥品規(guī)格標(biāo)準(zhǔn)的法典 D 由國(guó)家編撰的藥品規(guī)格標(biāo)準(zhǔn)的法典E 由國(guó)家制定頒布的制劑手冊(cè)中國(guó)藥典制劑通則包含在附錄BP 英國(guó)藥典 USP 美國(guó)藥典 JP 日本藥局方 PHI 國(guó)際藥典第一版CHP中國(guó)藥典藥劑劑型的三效三小四性五方便是指 三效高效長(zhǎng)效速效三小劑量小毒性小副作用小 四性安全性有效性穩(wěn)定性均一性 五方便貯藏?cái)y帶服用運(yùn)輸生成方便 藥物劑型的分類方法有 4 種 按物態(tài)分類固體半固體液體氣體 按制備方法分類浸出制劑無(wú)菌制劑 按分散系統(tǒng)分類固體分散體劑型氣體分散體劑型真溶液類劑型混懸液類劑型乳濁液類劑型 膠體溶液類劑型按給藥途徑分類 胃腸道給藥劑型不經(jīng)胃腸道給藥劑

6、型如注射給藥呼吸道給藥皮膚給藥粘膜 給藥等常用的凈化裝置有非層流潔凈空調(diào)系統(tǒng) 和 層流型凈化系統(tǒng) 層流型凈化系統(tǒng)常用的有水平層流潔凈室 及 層流超潔凈臺(tái) 滅菌殺死所有治病和非治病的微生物及全部細(xì)菌芽孢 消毒殺死病原微生物防腐抑制微生物的生長(zhǎng)繁殖 防腐劑能抑制微生物生長(zhǎng)繁殖的化學(xué)藥品 無(wú)菌已沒有任何活菌存在 除菌以濾過法達(dá)到藥液中無(wú)任何活菌和死菌 常用的防腐劑及常用量1苯甲酸和苯甲酸鈉 01 025%依靠未解離的分子產(chǎn)生防腐作用故與PH值有很大關(guān)系一般PH4以下效果較好當(dāng) PH高于44時(shí)苯甲酸解離度增大防腐效果顯著下降2山梨酸015 %025 %依靠未解離的分子產(chǎn)生防腐作用故與PH值有很大關(guān)系一

7、般PH4 5左右為宜對(duì)霉菌和酵母菌具有較好的抑制力特別適合含吐溫的液體藥劑防腐3 尼泊金類酯類 001 025 如甲酯乙酯丙酯丁酯聚山梨酯等可用于酸性中性堿性藥液在酸性溶 液中作用最強(qiáng)在堿性環(huán)境中作用最差其中丁酯抑菌能力最強(qiáng) 對(duì)羥基苯甲酸酯羥苯乙酯尼泊金類特別不適合含吐溫的液體藥劑防腐因?yàn)閮烧甙l(fā)生絡(luò)合作用4 乙醇 20 以上的乙醇即可防腐 30以上的甘油5 苯酚 056 三氯叔丁醇 025 05 滅菌方法有物理滅菌法化學(xué)滅菌法無(wú)菌操作法 物理滅菌法包括干熱滅菌法濕熱滅菌法紫外線滅菌法微波滅菌法輻射滅菌法慮過除菌法 化學(xué)滅菌法包括氣體滅菌法浸泡與表面消毒法除特殊中藥外一般藥物均采用干法粉碎干法粉

8、碎一般要求被粉碎藥物的含水量V5串油粉碎先將其他藥料混合粉碎成細(xì)粉再摻入油性大的藥料再進(jìn)行粉碎一次串料粉碎先將其他藥料混合粉碎成粗粉再摻入粘性大的藥料在進(jìn)行粉碎一次 吊油提取揮發(fā)油 單獨(dú)粉碎適用于貴重藥品毒性藥品刺激性藥品還原性或氧化性強(qiáng)樹脂樹膠類如乳香沒藥藥 物濕法粉碎包括水飛法加液研磨法 水飛法適用于珍珠朱砂爐甘石滑石粉等礦物貝殼類藥物制備極細(xì)粉但水溶性礦物藥如硼砂 芒硝等不能采用水飛法 加液研磨法加少量液體乙醇或水研磨適用于樟腦冰片薄荷腦麝香等藥的粉碎樟腦粉碎時(shí)加 入的液體是乙醇麝香粉碎時(shí)加少量水俗稱打潮串料黏串油油 動(dòng)物皮骨蒸罐 礦貝水飛極細(xì)粉水飛后得極細(xì)粉水溶性礦物藥硼砂芒硝忌水飛

9、二腦冰麝加液樟腦薄荷腦冰片麝香加液研磨法 脂膠黏膏低溫只叫年糕樹脂樹膠含黏液質(zhì)多中藥干浸膏用低溫粉碎法 中藥粉碎記憶口訣一個(gè)原則根據(jù)藥物特點(diǎn)選擇粉碎方法 二個(gè)不能水溶性礦物藥硼砂芒硝不能水飛 三組藥物麝香單獨(dú)粉碎加液研磨法乳香沒藥單獨(dú)粉碎低溫粉碎黏性藥材串料低溫粉碎 四大家族干法粉碎濕法粉碎低溫粉碎超微粉碎 五藥單獨(dú)貴重藥品毒性藥品刺激性藥品還原性或氧化性強(qiáng)樹脂樹膠類如乳香沒藥堅(jiān)硬藥物 宜單獨(dú)粉碎 需經(jīng)蒸罐處理后再粉碎的藥物有含動(dòng)物皮肉筋骨的藥料或需蒸法炮制的植物藥 既可用于干法粉碎又可用于濕法粉碎的粉碎機(jī)械是球磨機(jī)何謂篩析篩指過篩用網(wǎng)孔性工具分離粗細(xì)粉的操作 析指離析指借空氣或液體流動(dòng)之力分

10、離粗細(xì)粉的操作 工業(yè)篩以每英寸長(zhǎng)度而非面積有多少孔來(lái)表示例如每英寸有 120 個(gè)孔的篩號(hào)為 120 目篩篩號(hào) 越大粉末越細(xì)一到九號(hào)篩的篩目分別為 10 一號(hào) 24506580 五號(hào)篩 目 一十五八六到百篩號(hào)數(shù)越大粉末越細(xì)九號(hào)篩最細(xì)二百目 粉末分等六個(gè)等級(jí)最粗粉粗粉中粉細(xì)粉最細(xì)粉極細(xì)粉 最粗粉能通過三號(hào)篩不超過 20 的粉末 粗粉 能通過四號(hào)篩的不超過 40 的粉末 中粉能通過五號(hào)篩不超過60 的粉末細(xì)粉能通過六號(hào)篩不少于95 的粉末最細(xì)粉能通過七號(hào)篩不少于95 的粉末極細(xì)粉能通過九號(hào)篩不少于95 的粉末恒重指連續(xù)兩次干燥后的重量差異在 03mg 以下的重量 常用于表示微粉流動(dòng)性的術(shù)語(yǔ)有休止角流

11、速休止角也稱堆角表示微粉的流動(dòng)性休止角越小表面粉粒流動(dòng)性越好當(dāng)休止角W40 °時(shí)可滿足生產(chǎn)流動(dòng)性的需要 粉碎度并不具體表示粉粒粒徑的大小是未粉碎藥物的平均直徑與粉碎藥物的平均直徑的比 值即物料粉碎前后的粒徑之比 咬色指色淺質(zhì)松的藥料將色深的藥物細(xì)粉吸附而使藥物混合不均勻的現(xiàn)象內(nèi)服散劑細(xì)粉兒科外用散劑最細(xì)粉 眼用散劑極細(xì)粉 要求無(wú)菌的散劑眼用散劑用于燒傷或嚴(yán)重創(chuàng)傷的外用散劑 含劇毒藥物的散劑常用等量遞增法制備成稀釋散倍散 劑量在 00101g 者常制備成 10 倍散如劑量為 005g 的應(yīng)制備成 10 倍散在001g以下應(yīng)制備成100倍或1000倍散OOOIOOIg者常制成100倍00

12、01g以下者應(yīng)配成1000 倍散劑量x稀釋倍數(shù)110倍散是1份藥物加入9份賦形劑100倍散是1g藥物加入99g賦形 劑不是 10 比 90除另有規(guī)定外散劑的含水量不得超過 90 散劑常用的分劑量的方法有重量法容量法無(wú)稱量法和體積法等含毒性藥散劑及貴重藥散劑 常用重量法分劑量大量生產(chǎn)時(shí)用容量法分劑量含毒性藥的內(nèi)服散劑應(yīng)單劑量包裝 制備散劑時(shí)當(dāng)藥物比列相差懸殊時(shí)一般采用配研法混勻即等量遞增法 低共熔現(xiàn)象是藥物在混合過程中出現(xiàn)的濕潤(rùn)或液化現(xiàn)象低共熔混合物的熔點(diǎn)低于各自的熔 點(diǎn)只有當(dāng)混合物的組成正是低共熔混合物的組成時(shí)濕潤(rùn)點(diǎn)才是共熔點(diǎn)含低共熔物的散劑其 處理方法需根據(jù)藥理作用的變化確定若藥物形成低共熔

13、物后藥理作用減弱則應(yīng)避免出現(xiàn)低 共熔應(yīng)分別用其他成分稀釋若藥理作用無(wú)變化則可共熔也可不共熔若藥理作用增強(qiáng)則可形 成共熔物并在處方中適當(dāng)減少藥物量樟腦薄荷腦樟腦水楊酸苯酯薄荷腦冰片可形成低共熔物 散劑制備工藝流程中最重要的環(huán)節(jié)是混合除另有規(guī)定外一般內(nèi)服散劑應(yīng)為細(xì)粉能過六號(hào)篩 100 目外用散劑用于消化道潰瘍散劑和兒 科外用散劑為最細(xì)粉能過七號(hào)篩眼用散劑為極細(xì)粉 200 目篩九號(hào)篩且應(yīng)無(wú)菌 硫酸阿托品散屬于含劇毒藥散劑應(yīng)制成倍散硫酸阿托品屬于藥理活性很強(qiáng)的藥物 并非所有散劑均需做裝量差異檢查未規(guī)定用量的外用散劑或非單劑量大規(guī)格包裝的散劑不 做裝量差異檢查CRH臨界相對(duì)濕度乙醇含量達(dá) 20 以上具有

14、防腐作用40 以上時(shí)能延緩酯類苷類成分的水解50 以下適于浸提蒽醌苦味酸等成分5070 時(shí)適于浸提生物堿苷類90 以上適于浸提揮發(fā)油有機(jī)酸樹脂葉綠素等 水蒸氣蒸餾法的原理是道爾頓定律混合液的沸點(diǎn)低于各組分本身的沸點(diǎn)一般分子量大者被 蒸餾出來(lái)的多揮發(fā)性有機(jī)物質(zhì)比水的分子量大可在低于其沸點(diǎn)的溫度下沸騰蒸出避免單獨(dú) 蒸餾因高溫而分解熱能傳遞的方式有三種熱傳導(dǎo)對(duì)流傳熱輻射傳熱物料的水分有兩種 1 非結(jié)合水即存在物料表面或間隙的水分結(jié)合力為機(jī)械力2 結(jié)合水即存在于細(xì)胞和毛細(xì)管中的水分結(jié)合力為物理化學(xué)的結(jié)合力 浸出藥劑的分類 水湯劑合劑乙醇酒酒劑酊劑流浸膏劑浸膏劑 含糖浸出藥劑糖漿劑煎膏劑 益母草膏每 1

15、00g 清膏加紅糖 200g 湯劑頭煎加水量為 58 倍或浸過飲片 210cm 頭煎時(shí)間 4560min 二煎時(shí)間 2030min灶心土的特殊煎煮方法煎湯代水 最能體現(xiàn)方藥各種成分的綜合療效與特點(diǎn)的劑型是 B 散劑B浸出制劑C半固體制劑D膠體制劑E液體藥劑要求澄清的浸出藥劑有 ABCDA 合劑 B 口服液 C 酒劑 D 酊劑 E 流浸膏劑 浸出藥劑質(zhì)量檢查中 含量測(cè)定方法有藥材比量法化學(xué)測(cè)定法生物測(cè)定法 合劑既保持了湯劑起效快等特點(diǎn)又克服湯劑臨時(shí)煎煮的麻煩但合劑不能隨癥加減故不能代 替湯劑糖漿可分為單糖漿藥用糖漿如百部止咳糖漿芳香糖漿 單糖漿不含任何藥物是蔗糖的近飽和水溶液濃度為 85gml

16、或 6474 gg 藥用糖漿含藥物或重要提取物的濃蔗糖水溶液具有相應(yīng)的治療作用如復(fù)方百部止咳糖漿 芳香糖漿含芳香性物質(zhì)或果汁的濃蔗糖水溶液主要用作矯味劑如橙皮糖漿單糖漿含糖量為85gml中藥糖漿劑含糖量45gml每100ml中藥糖漿劑中含蔗糖量應(yīng)不低于 45g 即中藥糖漿劑含糖量不低于 45單糖漿可作為 ABCD矯味劑 B包衣材料C助懸劑D黏合劑 E芳香劑析單糖漿不含任何藥物除制備藥用糖漿外一般供矯味及作為不溶性成分的助懸劑片劑丸劑 的包衣材料及黏合劑萃取法多用于有效成分的富集 成品需進(jìn)行含醇量測(cè)定的有流浸膏劑酒劑酊劑 比較項(xiàng)目 流浸膏劑 浸膏劑成品性狀 液狀 粉狀或稠膏狀含醇量 至少含 20

17、 以上的乙醇 不含乙醇含量 每 1ml 相當(dāng)于原藥材 1g 每1g相當(dāng)于原藥材25g制備方法多采用滲漉法且溶媒用量為藥材的48倍 多采用滲漉法煎煮法也用回流法或浸漬法流浸膏和浸膏劑多作為配制其他制劑的原料很少直接供臨床應(yīng)用浸膏劑分為稠浸膏和干浸膏稠浸膏含水量為 1520 干浸膏含水量為5流浸膏用滲漉法制備時(shí)應(yīng)先收集中藥量 85 的初漉液若滲漉溶劑為水且有效成分又耐熱可不 比收集初漉液要求進(jìn)行PH值檢查的浸出藥劑是合劑糖漿劑 合劑若含蔗糖除另有規(guī)定外每 100ml 合劑中含蔗糖量應(yīng)不高于 20g 合劑和口服液的區(qū)別是口服液為單劑量包裝即單劑量包裝的合劑稱為口服液 糖漿劑的配制方法熱溶法冷溶法混合

18、法 酊劑的配制方法滲漉法常用浸漬法冷浸溶解法稀釋法 酒劑的配制方法滲漉法浸漬法熱冷浸回流法煎膏劑的工藝流程煎煮濃縮煉糖煉蜜收膏分裝 煎煮后直接去渣濃縮沒有純化過程分裝以后也不進(jìn)行滅菌 煎膏劑不加入防腐劑需要做不溶物檢查糖漿劑常加防腐劑 煎膏劑收膏標(biāo)準(zhǔn)夏天掛旗冬天掛絲用細(xì)棒趁熱取膏液滴于桑皮紙上不現(xiàn)水跡等 收膏標(biāo)準(zhǔn)一般相對(duì)密度在 14左右 煉糖的目的去除雜質(zhì)殺滅微生物破壞酶減少部分水分防止返砂煎膏劑應(yīng)控制蔗糖的轉(zhuǎn)化率為 4050 煎膏劑中煉糖的含水量約 22 煉糖過程中加入適量酒石酸或枸櫞酸的目的促使糖轉(zhuǎn)化煎膏劑中加煉糖或煉蜜的用量一般不超過w清膏量的3倍凡加入飲片細(xì)粉的煎膏劑不再檢查相對(duì)密度要

19、加飲片細(xì)粉的煎膏劑應(yīng)在未加入藥粉前檢查 不溶物符合規(guī)定后方可加入藥粉加入藥粉后不再檢查不溶物 藥酒和酊劑的區(qū)別主要是所用溶媒不同藥酒用的是蒸餾酒白酒黃酒米酒而且藥酒的濃度和 用量目前尚無(wú)統(tǒng)一規(guī)定酊劑是用規(guī)定濃度的乙醇除另有規(guī)定外含毒性藥的酊劑每 100ml 相當(dāng)于原藥材 10g 其他酊劑每 100ml 相當(dāng)于原藥材 20g即一般藥物酊劑的濃度為20gml含毒性藥物酊劑的濃度為10gml毒性藥酊劑100ml t 10g其他酊劑100ml宀20g 另外酒劑可加著色劑即可加糖或蜂蜜矯味和著色酊劑不加著色劑 酒劑和酊劑都需進(jìn)行乙醇含量檢查一般乙醇含量都高于 20 可防腐 內(nèi)服藥酒須用谷物蒸餾酒不能用乙

20、醇代替 酒劑允許在貯存期間有輕搖即散的沉淀酊劑不允許有沉淀出現(xiàn) 藿香正氣水名字叫水實(shí)為酊劑 浸出制劑以水為溶劑的有 ABCDA合劑 B 口服液劑 C煎膏劑 D糖漿劑 E酊劑 醑劑指揮發(fā)性藥物的濃乙醇溶液可供內(nèi)服或外用 茶劑可分為煎煮茶劑袋裝茶劑塊狀茶劑 不含糖的煎煮茶劑袋裝茶劑塊狀茶劑的水分不得超過 12含糖的塊狀茶劑水分不得超過 3 茶劑質(zhì)量?jī)?yōu)劣的關(guān)鍵藥物的溶出速率和溶出率 甘油劑專供外用用于口腔耳鼻喉科疾病混懸劑是一種非均相的液體制劑而非一種輔助劑 混懸劑中藥物微粒和介質(zhì)間存在密度差靜置時(shí)由于重力作用會(huì)發(fā)生沉降 適宜制成混懸劑的藥物需制成液體制劑供臨床應(yīng)用的難溶性藥物 為發(fā)揮長(zhǎng)效作用或?yàn)榱?/p>

21、提高在水溶液中穩(wěn)定性的藥物注意毒性藥物或劑量小的藥物不宜制成混懸劑因?yàn)榛鞈乙簽闊崃W(xué)和動(dòng)力學(xué)不穩(wěn)定體系 長(zhǎng)期放置會(huì)引起沉淀或聚集會(huì)改變局部濃度混懸劑微粒沉降速度 V 2r2P1-P2g9n其中r為微粒半徑g為重力加速度常數(shù)n為介質(zhì)粘度P1為微粒密度 P2 為介質(zhì)密度由 Stokes 定律可見沉降速度 V 與微粒半徑的平方微粒與分散介質(zhì)密度差成正比與介質(zhì)黏度 成反比增加混懸劑的穩(wěn)定性措施有減小粒徑增加介質(zhì)粘度調(diào)整介質(zhì)密度以降低P1-P2 即減小密度差可作為混懸劑的穩(wěn)定劑的有助懸劑潤(rùn)濕劑絮凝劑 混懸劑制備時(shí)常用的附加劑有助懸劑潤(rùn)濕劑絮凝劑反絮凝劑 助懸劑是提高混懸劑穩(wěn)定性的措施而不能增加藥物溶解度

22、 增加藥物溶解度的方法增溶助溶制成鹽類應(yīng)用潛溶劑應(yīng)用混合溶劑 絮凝劑能降低混懸微粒Zzeta-電位致使部分微粒發(fā)生絮凝的電解質(zhì)從而增加混懸液的穩(wěn)定性絮凝Z zeta-電位降低反絮凝劑能升高混懸微粒Z-電位使絮凝狀態(tài)變?yōu)榉切跄隣顟B(tài)的電解質(zhì)絮凝劑t z -電位J t 形成疏松的絮狀聚集體t絮凝反絮凝劑t Z -電位f t形成疏松的絮狀聚集體t絮凝同一種電解質(zhì)可因用量不同可以是絮凝劑也可以是反絮凝劑 天然高分子助懸劑阿拉伯膠一般用量是 515混懸劑常用的潤(rùn)濕劑有聚山梨酯類司盤類表面活性劑等常用的天然高分子助懸劑有阿拉伯 明膠西黃芪膠瓊脂液體制劑按分散系統(tǒng)可分為均相液體藥劑和非均相液體藥劑均相液體藥劑

23、應(yīng)澄明非均相液 體藥劑的藥物微粒應(yīng)分散均勻 表面活性劑能降低兩相之間表面張力的物質(zhì)表面活性劑中既含親水基團(tuán)又含疏水基團(tuán) 表面活性劑分為離子型和非離子型離子型表面活性劑又分為陽(yáng)離子型陰離子型和兩性離子 型注意陰離子陽(yáng)離子型表面活性劑不得混合使用表面活性劑按毒性大小的排序陽(yáng)離子型陰離子型非離子型 溶血作用陽(yáng)離子型陰離子型非離子型聚山梨酯類非離子型 兩性離子型表面活性劑指分子中同時(shí)具有正負(fù)電荷基團(tuán)而非酸性和堿性基團(tuán) 兩性離子型表面活性劑有天然制品也有人工合成制品 天然的兩性離子型表面活性劑有卵磷脂由磷酸型陰離子部分和季銨鹽型陽(yáng)離子組成 人工合成兩性離子型表面活性劑的陽(yáng)離子部分是胺鹽或季銨鹽陰離子部分

24、主要是羧酸鹽羧 酸鹽型有分為氨基酸型和甜菜堿型非離子型司盤類吐溫聚山梨酯普朗尼克F-68不起曇陰離子型表面活性劑三酸硬脂酸油酸月桂酸硫酸化物磺酸化物 陽(yáng)離子型舊新潔爾滅兩性離子豆磷脂卵磷脂 非離子型司盤親油油包水 WO 乳劑的乳化劑吐溫賣澤水包油表面活性劑的應(yīng)用 陽(yáng)離子型消毒殺菌防腐其他類型增溶乳化潤(rùn)濕起泡與消泡 下列屬于陰離子表面活性劑的是 E 聚山梨酯-80 B司盤-80 C卵磷脂 D新潔爾滅 E月桂醇硫酸鈉析 AB 屬于非離子型表面活性劑C 為兩性離子型表面活性劑D 為陽(yáng)離子表面活性劑HLB表面活性劑親水親油平衡值一般非離子表面活性劑的HLB值介于0 20之間HLB值越高親水性越強(qiáng) HL

25、B值越小親油性越強(qiáng)OW型乳化劑的HLB為816油為分散相分散在水中WO型乳化劑的HLB為38HLB為15以上的表面活性劑一般適宜作増溶劑HLB為79的表面活性劑一般適宜作潤(rùn)濕劑HLB為13的表面活性劑一般適宜作消泡劑去污劑的HLB為1316親水親油平衡值數(shù)大親水小親油15以上可增溶 7到9做潤(rùn)濕劑8 前 8 后各不同油包水來(lái)水包油HLB值的計(jì)算混合乳化劑的 HLBab值 HLBa WaHLBb Wb WaWb其中分別是乳化劑 ab的重量或百分重量例1計(jì)算用45Span-60HLB 47和55Tween-60HLB 149組成的混合表面活性劑的 HLB值 析混合后的 HLB 47x45149x5

26、5 45551031例2在某一處方中須乳化劑 5g要求其HLB為105現(xiàn)有Span-80HLB 43和Tween-80HLB 15計(jì) 算欲配制所需乳化劑要分別取Spa n-80Twee n-80各多少析設(shè)Span-80為X份則Tween-80則為1X份43 X15 1XX 1X 105解得X 042所以需要加 Span-80為5x042 21g表面活性劑中有起曇現(xiàn)象的聚山梨酯類如吐溫因?yàn)楹芯垩跻蚁┗疫€必須是非離子型 表面活性劑其溶解度開始隨溫度升高而加大當(dāng)達(dá)到某一溫度時(shí)其溶解度急劇下降出現(xiàn)渾濁 或分層這種由澄清變渾濁或分層的現(xiàn)象成起曇該轉(zhuǎn)變點(diǎn)的溫度成為曇點(diǎn)但當(dāng)溫度下降時(shí)起 曇現(xiàn)象是可恢復(fù)

27、的吐溫類表面活性劑具有的作用 ACD增溶作用B助溶作用C潤(rùn)濕作用D乳化作用E潤(rùn)滑作用吐溫類表面活性劑可用于 ABCDA乳劑 B栓劑 C片劑 D軟膏劑E靜脈注射劑增溶由于表面活性劑的作用使物質(zhì)溶解度增加要注意起曇現(xiàn)象增溶的原理難溶性藥物與膠束結(jié)合t透明膠體溶液t增溶增溶劑的HLB1518將被增溶藥物分散于増溶劑中然后再用溶劑分次稀釋至規(guī)定體積弱堿性藥物PH值f增溶效果越好弱酸性藥物PH值J增溶效果越好助溶一些難溶于水的藥物由于另一種物質(zhì)的加入而使其在水中溶解度增加的現(xiàn)象 原理難溶性藥物助溶劑t絡(luò)合物復(fù)合物可溶性鹽類t助溶例處方碘 50g 碘化鉀 100g 蒸餾水配制成 1000ml 方中碘化鉀為

28、 C主藥 B增溶劑C助溶劑 D助懸劑 E反絮凝劑 潛溶溶質(zhì)在混合溶劑中的溶解度要比在單一溶劑中的溶解度大的現(xiàn)象稱為潛溶性具有潛溶 性的混合溶劑稱為潛溶劑潛溶劑混合溶劑乙醇聚乙二醇丙二醇甘油等與水組成CMC 臨界膠束濃度指表面活性劑在水溶液中開始形成膠束時(shí)的濃度當(dāng)表面活性劑在水中達(dá)到 CMC 后溶液由真溶液變?yōu)槟z體溶液并具有增溶作用CMC越高親水性越強(qiáng)其 HLB值越大CMC越小其增溶能力越強(qiáng)HLB值越高親水性越強(qiáng) HLB值越低親油性越強(qiáng)乳劑由油相水相和乳化劑組成乳劑的類型水包油型 OW 油包水型 WO 復(fù)乳常用的水包油型 OW型乳劑的乳化劑是吐溫 80油分散在水中常用的油包水型 WO型乳劑的乳化

29、劑是司盤 80水分散在油中乳劑的類型主要取決于乳化劑的HLB值和兩相的量比乳化劑的類型表面活性劑高分子溶液固體粉末乳劑最適宜的乳化溫度為 5070° C乳化劑用量0510 注射用乳化劑或表面活性劑應(yīng)選用磷脂泊洛沙姆等 為滿足乳劑制備不同 HLB 值的需要可選用混合乳化劑但陰離子陽(yáng)離子型表面活性劑不得混 合使用乳劑不穩(wěn)定性的現(xiàn)象分層絮凝轉(zhuǎn)相破裂酸敗分層絮凝是可逆的絮凝是由于Z電位降低促使液滴聚集出現(xiàn)乳滴聚集成團(tuán)的現(xiàn)象是乳滴破裂的前期乳劑中電 解質(zhì)和離子型乳化劑的存在是產(chǎn)生絮凝的主要原因 乳劑的分層與破裂分層 由于分散相上浮或下沉造成乳劑內(nèi)部濃度不均的現(xiàn)象但分散相仍被乳化劑包裹經(jīng)振蕩 可

30、重新成乳劑是可逆的破裂指乳劑的分散相合并而形成不相混溶的油水兩層的現(xiàn)象是不可逆的 乳劑破裂的前奏是絮凝影響乳劑穩(wěn)定的因素1 乳化劑的性質(zhì)和用量乳化劑用量越多乳劑越穩(wěn)定一般為05 102 分散相濃度和乳滴大小分散相濃度為 50 時(shí)乳劑最穩(wěn)定乳滴越小大小越均勻乳劑越穩(wěn)定3 乳劑本身黏度與溫度乳劑黏度越大越穩(wěn)定溫度過高或過低都會(huì)使乳劑穩(wěn)定性降低 乳劑的制備方法干膠法乳化劑先與油混合再加入水乳化 濕膠法乳化劑先與水混合再加入油乳化 新生皂法油相中的有機(jī)酸和水相中的堿混合可產(chǎn)生新生皂乳化劑 兩相交替加入法向乳化劑中交替加入油或水 機(jī)械法將乳化劑油相水相混合后用乳化機(jī)械制成乳劑 干膠法的特點(diǎn)是先制備初乳干

31、膠法制備脂肪油的初乳脂肪油水膠的比列是 421 揮發(fā)油水膠 221軟膏劑的制備方法研合法熔合法乳化法 栓劑的制法搓捏法冷壓法熱熔法 搓捏法臨時(shí)小量制備脂肪性基質(zhì)栓劑 冷壓法大量生產(chǎn)脂肪性基質(zhì)栓劑 熱熔法最為廣泛油脂性基質(zhì)及水溶性基質(zhì)的栓劑均可用此法 栓劑給藥不受肝臟首過作用破壞不受胃腸 PH 值或酶的破壞 栓劑制備時(shí)操作要點(diǎn) 模型內(nèi)部要涂布潤(rùn)滑劑 將基質(zhì)銼末并加熱熔融勿過熱再以適宜方法加入藥物混合時(shí)盡可能減少氣泡帶入必要時(shí)應(yīng) 進(jìn)行脫氣 注模時(shí)藥物和基質(zhì)熔融混合液不間斷的傾入?？字辽砸绯瞿？?注模后應(yīng)放冷待完全凝固以后才可用刀切去溢出部分 凡規(guī)定檢查含量均勻度的栓劑可不進(jìn)行重量差異檢查 阿膠黃明

32、膠新阿膠均為動(dòng)物皮熬煉而成的皮膠類阿膠以驢皮為原料 新阿膠以豬皮為原料 黃明膠以牛皮為原料 空膠囊的主要成型材料明膠 丸劑的制備方法塑制法泛制法滴制法大蜜丸小蜜丸濃縮蜜丸膠劑中所含水分不得超過 15 全蜜 水蜜丸濃縮水蜜丸不得超過 12水丸糊丸和濃縮水丸不得超過 9 全水散劑膠囊劑 蠟丸滴丸不檢查水分溶散時(shí)限小蜜丸水蜜丸水丸 1h 濃縮丸和糊丸 2h 滴丸 30min包衣滴丸 1h蠟丸人工胃液 2h 不崩解人工腸液 1h 全部崩解 大蜜丸不檢查溶散時(shí)限老蜜溫度119122 ° C含水量10以下密度14用于含多量纖維質(zhì)礦物質(zhì)藥物制備大蜜丸 煉蜜中蜜溫度 116 118° C

33、含水量 14 16密度 1 37用于一般性藥物制備大蜜丸嫩蜜溫度105115 ° C含水量1820密度134用于含多量油質(zhì)粘液質(zhì)的藥物制備大蜜丸蜜水用于一般性藥物以泛制法制備小蜜丸制備蜜丸是蜜與藥粉的一般比列為 1115微丸直徑小于 25mm顆粒劑的干燥溫度一般在 6080° C水分應(yīng)控制在6以下顆粒劑制粒的常用方法擠出制粒法快速攪拌制粒法流化噴霧制粒法和干法制粒等 流化噴霧制粒一步制粒多用于無(wú)糖型低糖型顆粒劑的制備 露劑指含揮發(fā)性成分的藥材用水蒸氣蒸餾法制成的芳香水劑3 -環(huán)糊精B - CD包合的作用 增加藥物的穩(wěn)定性防止其氧化水解及減少揮發(fā) 增加藥物的溶解度難溶性藥物與

34、3 - 環(huán)糊精混合可制成水溶性的包和物 液體藥物經(jīng)包合后可成固態(tài)粉末便于加工成其他劑型 掩蓋不良?xì)馕稖p少刺激性及毒副作用調(diào)節(jié)釋藥速度 可提高藥物的生物利用度3 -環(huán)糊精比a -環(huán)糊精丫 -環(huán)糊精更為常用的原因是水中溶解度最小TDS透皮給藥系統(tǒng)指經(jīng)皮給藥而引起全身治療作用的控釋制劑TDDS靶向給藥系統(tǒng)tp 達(dá)峰時(shí)間單劑量給藥后血藥濃度達(dá)到最大值峰值所對(duì)應(yīng)的時(shí)間Ctp 峰濃度也叫峰值血藥濃度對(duì)時(shí)間曲線頂點(diǎn)所對(duì)應(yīng)的血藥濃度 生物利用度指藥物被吸收進(jìn)入血液循環(huán)的程度和速度 表觀分布容積給藥劑量與血液濃度的比值表觀分布容積大表明藥物在血漿中濃度小而易通 過血管壁想組織器官分布的脂溶性藥物通常表觀分布容積

35、小 生物半衰期血藥濃度下降一半所需的時(shí)間零級(jí)速度過程消除藥物的生物半衰期隨劑量的增 加而增加中藥制劑半衰期藥物含量降低 50 所需的時(shí)間 生物等效性表示制劑間吸收差異即與標(biāo)準(zhǔn)制劑的吸收程度相比較來(lái)進(jìn)行評(píng)論 各種劑型吸收速度順序靜脈注射劑氣霧劑吸入給藥肌肉注射皮下注射直腸或舌下給藥水溶液混懸液 乳劑散劑顆粒劑膠囊劑片劑包衣片劑皮膚給藥不同給藥途徑吸收速度靜脈吸入肌內(nèi)皮下舌下或直腸口服皮膚 口服給藥吸收速度溶液劑混懸劑膠囊劑片劑包衣片 吸入給藥只比靜脈注射起效慢直腸或舍下給藥比口服快比注射慢 固體劑型中吸收最快的是散劑 制藥生產(chǎn)的控制區(qū)要求達(dá)到的潔凈標(biāo)準(zhǔn)是 30 萬(wàn)級(jí) 101 滲漉法能保持最大濃度

36、梯度 滲漉法適用于貴重藥材毒性藥材及高濃度制劑或有效成分含量較低的藥材的提取 滲漉法滲漉過程中在裝筒之前應(yīng)用浸提溶劑潤(rùn)濕藥粉使藥粉充分膨脹避免藥粉在筒內(nèi)膨脹 造成裝筒過緊在浸漬前應(yīng)先進(jìn)行排氣即裝筒完成后要先打開滲漉液出口再加溶劑 滲漉法6個(gè)步驟藥材粉碎t 濕潤(rùn)t裝筒t排氣t浸漬t滲濾 水醇法中當(dāng)醇含量為 50 60 可除去淀粉 鞣質(zhì)是多元酚既溶于水又溶于醇純水法和水醇法都不能完全除去鞣質(zhì)需采用明膠沉淀法醇 溶液調(diào) PH 法聚酰胺吸附法除去 在干燥過程中等速干燥的干燥速率與物料的含濕量無(wú)關(guān) 凡士林應(yīng)選用干熱滅菌法滅菌 水溶性強(qiáng)的滴丸或以水溶性強(qiáng)的基質(zhì)制備的滴丸應(yīng)選用液體石蠟煤油或二者混合物做冷卻

37、 劑 水溶性弱的滴丸常用水或乙醇等做冷卻劑 一般注射液的 PH 值應(yīng)為 4 9 反映難溶性固體藥物吸收的體外指標(biāo)主要是溶出度 栓劑的質(zhì)量檢查項(xiàng)目不包括稠度檢查 硬膠囊的內(nèi)容物除另有規(guī)定外水分不得超過 90 干淀粉發(fā)揮崩解作用的機(jī)理是遇水后形成熔濁性孔洞 滾壓式制粒不屬于濕法制粒 壓力過大不會(huì)導(dǎo)致片劑黏沖即壓力過大不是導(dǎo)致片劑黏沖的原因 膜劑的制備多采用涂膜法 固體分散物存在的主要問題是久儲(chǔ)不夠穩(wěn)定 透皮吸收 1 可避免肝臟首過作用 2 只起局部治療作用 熱壓滅菌法滅菌可靠性的控制指標(biāo)是 F0 值 比重不同的藥物在制備散劑時(shí)采用的最佳混合方法是將重者加在輕者之上 對(duì)熱敏感的液體藥劑可用濾過除菌法

38、 耐熱的液體藥劑可用熱壓滅菌法 玻璃容器可用干熱滅菌法 以下不能添加抑菌劑的是 BCDF常用滴眼劑 B用于外傷和手術(shù)的滴眼劑C脊椎注射的產(chǎn)品 D輸液 E多劑量注射劑 F靜脈注射液物料中所含的水分可分為結(jié)合水結(jié)晶水非結(jié)合水物料中所含的總水分為自由水分和平衡水 分之和在干燥過程中可以除去的水分只能是自由水分包括全部非結(jié)合水和部分結(jié)合水不能 除去平衡水分結(jié)合水存在細(xì)小毛細(xì)管中的水分和細(xì)胞中的水分 非結(jié)合水物料表面粗大毛細(xì)管中水分物料孔隙中水分 超濾法是唯一能用于分子分離的膜濾過方法 通常對(duì)于半衰期為 6 24 小時(shí)的藥物多劑量給藥的最佳方案為首劑加倍 多劑量給藥是臨床常用的給藥方式多數(shù)藥物需要按照一

39、定的劑量一定的時(shí)間間隔多次給藥才能達(dá)到預(yù)期的血藥濃度并保持在一定的有效血藥濃度范圍內(nèi) 中藥制劑穩(wěn)定性考察方法有留樣觀察法加速實(shí)驗(yàn)法 吸入氣霧劑欲發(fā)揮全身作用粒徑最好控制在 1 05um 霧滴過粗藥物易沉著在口腔咽部及呼吸器官的各部分霧滴過小易到達(dá)肺泡部位但沉積減少 也影響吸收 崩解劑通過毛細(xì)管作用膨脹作用產(chǎn)氣作用酶解作用而使片劑崩解 顆粒劑按溶解性能和溶解狀態(tài)可分為可溶顆?；鞈翌w粒泡騰顆粒 黑膏藥的傳統(tǒng)制法包括藥物提取煉油下丹去火毒攤膏五個(gè)步驟 眼部手術(shù)或眼外傷的滴眼劑宜制成單劑量劑型保證完全無(wú)菌且不允許采用抑菌劑附加劑 藥物透皮吸收的過程為釋放穿透吸收 中藥注射劑質(zhì)量控制檢測(cè)的項(xiàng)目有雜質(zhì)和異

40、物檢查安全性檢查所含成分檢測(cè) 浸出藥劑質(zhì)量檢查中含量測(cè)定方法有藥材比量法化學(xué)測(cè)定法生物測(cè)定法 影響濾過分離的機(jī)制是過篩作用深層濾過作用 中藥材的浸提過程一般可分為浸潤(rùn)滲透階段脫吸附溶解階段擴(kuò)散置換階段 浸提過程不包括藥材粉碎 濃度差是擴(kuò)散的推動(dòng)力 為減少固體制劑的吸濕性產(chǎn)品的生產(chǎn)和儲(chǔ)存環(huán)境必須控制在臨界相對(duì)濕度 CRH 以下 散劑分裝室的相對(duì)濕度應(yīng)控制在臨界相對(duì)濕度以下為好 散劑混合的二個(gè)原則等量遞增打底套色 等量遞增法配研法劑量相差懸殊含毒性藥物貴重藥劑量小藥物散劑混合原則 打底套色法倍增套色法色澤質(zhì)地相差懸殊量少色深質(zhì)輕打底 散劑常用的三種混合方法有攪拌混合研磨混合過篩混合對(duì)含毒劇藥品貴重

41、藥品或各組分混 合比例相差懸殊時(shí)采用等量遞增的原則進(jìn)行混合 吐溫類表面活性劑具有增溶作用潤(rùn)濕作用乳化作用 丹藥的制備方法升法降法半升半降法 不宜設(shè)計(jì)為口服劑型的有多選不被胃腸道吸收的對(duì)胃腸道有刺激性的有效成分易被胃腸道 破壞的或因肝臟首過效應(yīng)易失效者 空氣凈化技術(shù) 非層流型潔凈空調(diào)系統(tǒng) 氣流形式是亂流只能將操作室內(nèi)的塵粒稀釋潔凈度達(dá) 1 萬(wàn)級(jí)或 30 萬(wàn)級(jí) 層流型潔凈凈化系統(tǒng) 氣流形式可分為水平層流和垂直層流可將操作室內(nèi)塵粒排出潔凈度 能達(dá) 100 級(jí) 我國(guó)藥品生產(chǎn)潔凈區(qū)的空氣潔凈度分為100級(jí) 1萬(wàn)級(jí) 10萬(wàn)級(jí) 30 萬(wàn)級(jí)四個(gè)凈化級(jí)別制藥廠的生產(chǎn)車間可分為控制區(qū)和潔凈區(qū)控制區(qū)一般要求達(dá)到 1

42、0 萬(wàn)級(jí)標(biāo)準(zhǔn)而潔凈區(qū)要求達(dá) 到 1 萬(wàn)級(jí)或 100 級(jí)標(biāo)準(zhǔn) 10 萬(wàn)級(jí)控制區(qū)一般適用于片劑膠囊劑丸劑及其他口服制劑的生產(chǎn) 內(nèi)包材直接接觸藥品的包裝材料 最終滅菌產(chǎn)品指產(chǎn)品在生產(chǎn)過程中可在非無(wú)菌環(huán)境中生產(chǎn)而產(chǎn)品灌裝后最終需經(jīng)過滅菌措 施達(dá)到滅菌要求如大輸液等 非最終滅菌產(chǎn)品在生產(chǎn)過程中需采用無(wú)菌操作以確保成品的無(wú)菌狀態(tài)一般是不耐熱且不能 進(jìn)行成品滅菌的藥品如無(wú)菌凍干粉針劑使用范圍 潔凈級(jí)別 內(nèi)包材 非最終滅菌的無(wú)菌藥品內(nèi)包材最終處理后的 暴露環(huán)境 100 級(jí) 最終滅菌的無(wú)菌藥品內(nèi)包材最終處理 1 萬(wàn)級(jí) 最終滅菌的無(wú)菌藥品內(nèi)包材最后一次清洗的最低要求 10 萬(wàn)級(jí) 藥液的配制 灌 裝前不需除菌濾過的

43、藥液配制 100 級(jí) 灌裝前需除菌濾過的藥液配制 1 萬(wàn) 級(jí)壓塞注射劑 大容量注射液的灌封50ml 100級(jí)小容量注射液的灌封 1 萬(wàn)級(jí)注射劑的灌封分裝和注射液的稀配濾過注射劑的濃配采用密閉系統(tǒng)的稀配 10萬(wàn)級(jí)口服制劑 非 最終滅 菌的口服液體藥品 10 萬(wàn)級(jí)最終滅菌的口服液體藥品 30 萬(wàn)級(jí)口服固體藥品外用制劑 供角膜創(chuàng)傷或手術(shù)用滴眼劑的配制灌裝 1 萬(wàn)級(jí)10萬(wàn)級(jí)表皮外用藥除直腸外的腔道用藥普通眼用藥品深部組織創(chuàng)傷外用藥直腸用藥 30 萬(wàn)級(jí)一般藥品處方留存一年毒性藥品精神藥品處方留存兩年麻醉藥品處方留存 3 年服用方法通常以Sig表示bid指一日兩次tid指一日三次iv指靜脈注射處方藥簡(jiǎn)稱為

44、PD非處方藥簡(jiǎn)稱為OTC非處方藥有甲類非處方藥和乙類非處方藥兩類甲類 非處方藥專有標(biāo)識(shí)為紅色乙類非處方藥專有標(biāo)識(shí)為綠色乙類更安全 中藥斗譜指藥斗架上中藥飲片的編排方法中藥的存放順序斗譜編排是為了便于調(diào)劑操作 中藥制劑的衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)1所有制劑中不得檢出致病菌2 口服制劑不得檢查出大腸埃希菌含動(dòng)物組織臟器包括提取物動(dòng)物類原藥材粉的制劑同時(shí) 不得檢出大腸埃希菌沙門菌蜂蜜王漿動(dòng)物角阿膠除外 局部給藥制劑不得檢查出金黃色葡萄球菌銅綠假單胞菌 鼻呼吸道不得檢查出金黃色葡萄球菌銅綠假單胞菌大腸埃希菌 陰道尿道不得檢查出金黃色葡萄球菌銅綠假單胞菌梭菌白色念珠菌 外用藥品每克或每毫升不得檢查綠膿桿菌金黃色葡萄球菌

45、陰道創(chuàng)傷潰瘍用制劑不得檢出破傷風(fēng)桿菌 各類藥品檢出大腸桿菌或其他致病菌時(shí)均按一次檢出結(jié)果為準(zhǔn)不再另行抽樣復(fù)查該產(chǎn)品則 以不合格處理2 活螨 用于口服創(chuàng)傷粘膜和腔道的藥品不得檢出活螨3 細(xì)菌和霉菌不同機(jī)型和給藥方式有不同的細(xì)菌數(shù)和霉菌數(shù)的限度標(biāo)準(zhǔn)細(xì)菌數(shù)霉菌數(shù)和酵母菌大腸埃希菌大腸菌群每1克每1 毫升每1g或1ml 每 1g 或 1ml口服給藥制劑不含中藥原粉不超過 1 千個(gè)g不超過1 百個(gè) ml不超過一百個(gè)不得檢出不得檢出含中藥原粉不超過 1萬(wàn)個(gè) g丸劑 3 萬(wàn)個(gè)不超過5 百個(gè) ml不超過一百個(gè)不得檢出v 100 個(gè) gv 10個(gè)ml含豆豉神曲等發(fā)酵成分的不超過10萬(wàn)個(gè)g不超過 1 千個(gè) ml

46、每 1g 不超過 5 百個(gè)每1ml不超過1百個(gè) 不得檢出 v 100個(gè)gv 10 個(gè) ml局部給藥制劑 表皮或黏膜不完整 不超過 1000 個(gè) g不超過100個(gè)ml不超過100個(gè)g或ml不得檢出金黃色葡萄球菌銅綠假單胞菌大腸埃希 菌表皮或黏膜完整 不超過 1 萬(wàn)個(gè) g不超過 100 個(gè) ml 不超過 100 個(gè) g 或 ml v 100 個(gè) g10個(gè)ml不得檢出金黃色葡萄球菌銅綠假單胞菌眼部給藥制劑不超過10個(gè)g不超過 10 個(gè) ml不得檢出不得檢出不得檢出耳鼻呼吸道不超過100 個(gè) g不超過 100 個(gè) ml不超過10 個(gè) g 或 m不得檢出不得檢出陰道尿道不超過 100個(gè)g不超過 100

47、個(gè) ml不超過10 個(gè) g 或 m不得檢出不得檢出直腸不超過 1000 個(gè) g不超過 100 個(gè) ml不超過100個(gè)g或ml不得檢出不得檢出兩不一直細(xì)菌少質(zhì)量體積千和百 原粉完整是一萬(wàn)丸劑含粉是三萬(wàn) 豆豉神曲菌最多十萬(wàn)一千不得過 直腸原粉霉酵百局部其他腔道十 豆豉神曲又特殊質(zhì)量體積五百一大腸菌群若檢出一百和十要牢記局部給藥不得檢出的微生物有 大腸埃希菌金黃色葡萄球菌銅綠假單胞菌 眼科用制劑不得檢出的微生物有霉菌酵母菌大腸埃希菌金黃色葡萄球菌銅綠假單胞菌 制劑中不允許有細(xì)菌的是 AD注射劑 B 口服液 C片劑 D大輸液 E滴眼劑D 值時(shí)間單位在一定溫度下被滅菌物品中微生物降低90 所需的時(shí)間Z值

48、溫度單位降低一個(gè)lgD值所需升高的溫度F值在一定溫度下殺死容器內(nèi)全部微生物所需的時(shí)間用于比較不同溫度下的滅菌效果F值常用于干熱滅菌F0值121 ° C熱壓滅菌時(shí)殺死容器中全部微生物所需的時(shí)間F0值目前僅限于熱壓滅菌一般要求濕熱滅菌法的 F0值80812干熱滅菌法火焰干熱空氣適用于耐高溫但不宜用濕熱滅菌法滅菌的物品如玻璃器皿金屬材 質(zhì)固體藥品液體石蠟及不允許濕氣穿透的油脂類材料 熱壓滅菌法高壓飽和水蒸氣為熱力滅菌中最有效應(yīng)用最廣泛的滅菌方法 一般要求濕熱滅菌法的 F0 值不低于 8 分鐘適用于遇高溫和潮濕不發(fā)生變化和損壞的藥品容 器培養(yǎng)基膠塞等低溫間歇滅菌法適用于必須用加熱滅菌而又不耐

49、高溫的制劑濾過滅菌法常用的濾膜孔徑不超過 022um或G6垂熔玻璃濾器用于熱不穩(wěn)定的藥品除菌 紫外線滅菌法波長(zhǎng) 254nm 的紫外線殺菌力最強(qiáng)可使微生物核酸蛋白變性而死亡同時(shí)可產(chǎn)生 臭氧而起滅菌作用僅適用于表面和空氣滅菌 丫射線滅菌法醫(yī)療器械容器包裝藥品的滅菌穿透力強(qiáng)溫度變化小 微波滅菌法微波產(chǎn)熱滅菌常用消毒劑 75乙醇 0102新潔爾滅溶液 35煤酚皂溶液常用的消毒氣體環(huán)氧乙烷甲醛臭氧氣態(tài)過氧化氫環(huán)氧乙烷分子易穿透塑料紙板或固體粉末 因此可用于塑料包裝的固體藥品或其他固體器具的滅菌微生物最大允許數(shù)> 05um > 5um潔凈室空氣潔凈度級(jí)別劃分 潔凈度級(jí)別 塵粒最大允許數(shù)立方米浮

50、游菌立方米 沉降菌皿級(jí) 352000 2900 10 5萬(wàn)級(jí) 不作規(guī)定 不作規(guī)定B 級(jí) 100D級(jí)10A 級(jí) 100 級(jí) 352020 V 1 V1200 100無(wú)菌裝配的環(huán)境潔凈度要求是A級(jí)C 級(jí) 1 萬(wàn)級(jí) 3520000 29000100 50堆密度單位容積粉體的質(zhì)量包括粉體本身容積粉粒內(nèi)部空隙容積及粉體間的空隙容積粉末 有輕質(zhì)和重質(zhì)之分主要是指其堆密度的不同輕質(zhì)是指堆密度小 粒密度質(zhì)量除以粉粒本身和內(nèi)部空隙占有的容積 真密度質(zhì)量除以粉粒本身占有的容積除去微粒內(nèi)部空隙和微粒間的空隙孔隙率粉體內(nèi)部空隙與粉體之間的空隙所占容積與粉體總?cè)莘e之比孔隙率大表示物料疏松 多孔堆密度小粉體的臨界相對(duì)濕度

51、越低越容易吸濕 貴重藥毒性藥以及各組分比例懸殊時(shí)應(yīng)采用等量遞增法混合等量遞增法習(xí)稱配研法 打底套色法先加量少質(zhì)輕色深的 制藥工業(yè)篩篩孔目數(shù)每英寸長(zhǎng)度上篩孔數(shù)目不是每英尺長(zhǎng)度 微粉的比表面積單位重量或容積微粉所具有的總表面積 超濾是在納米 nm10-9m 數(shù)量級(jí)選擇性濾過技術(shù) 超濾與其他濾過的顯著不同點(diǎn)是易出現(xiàn)濃度極化現(xiàn)象超濾能用于分子分離 離心分離利用相對(duì)密度不同實(shí)現(xiàn)分離 薄膜分離主要用于精濾或注射用水的制備無(wú)論是水醇法還是醇水法有效成分必須既溶于水也溶于醇有效成分都在后來(lái)的混合溶劑中 水提醇沉法可除去藥液中的蛋白質(zhì)淀粉粘液質(zhì) 水提醇沉法水提液加醇沉淀除去難溶于醇的雜質(zhì)大分子親水性成分 醇提水

52、沉法醇提液加水沉淀除去水不溶性雜質(zhì)樹脂色素等用于提取水溶性雜質(zhì)較多的藥材 鹽析法用于蛋白質(zhì)類成分的精制芳香水中揮發(fā)油的分離可用于揮發(fā)油的提取與分離 透析法小分子通過半透膜大分子截留用于除去大分子雜質(zhì)及植物多糖的純化 常用的精制方法水提醇沉法醇提水沉法鹽析法透析法吸附澄清法殼聚糖大孔樹脂吸附法兩 沉兩析兩吸 常用的浸提輔助劑包括酸堿表面活性劑 用堿作為浸提輔助劑時(shí)應(yīng)用最多的是氫氧化銨 當(dāng)醇含量達(dá) 5060 時(shí)可除去淀粉等雜質(zhì)當(dāng)醇含量達(dá) 75 以上除鞣質(zhì)水溶性色素等少數(shù)雜質(zhì)不能去除外大部分雜質(zhì)均可沉淀除去 大于 20 的乙醇具有防腐作用40 乙醇可延緩酯類苷類等成分的水解50 以下的乙醇適于浸提黃

53、酮類 5070 的乙醇適于浸提生物堿苷類 7090 乙醇適于浸提香豆素內(nèi)酯苷元90 以上乙醇適于浸提揮發(fā)油樹脂葉綠素 鞣質(zhì)是多元酚衍生物既溶于水也溶于醇水醇法和醇水法均不能除盡鞣質(zhì)需采用明膠沉淀法 改良明膠法醇溶液調(diào) PH 法聚酰胺吸附法 鹽析法主要用于蛋白質(zhì)類成分的精制也常用于芳香水中揮發(fā)油的分離 提高蒸發(fā)濃縮效率的主要因素是增大傳熱系數(shù) 常用的濃縮方法 常壓濃縮濃縮對(duì)熱較穩(wěn)定的藥液減壓濃縮和薄膜濃縮濃縮熱敏性藥液可回收溶劑 沸騰干燥又稱流化床干燥適于濕顆粒性物料的干燥 噴霧干燥特點(diǎn)藥液瞬間干燥適于液態(tài)物料特別是含熱敏性成分的液體物料的直接干燥 冷凍干燥也稱升華干燥在低溫高真空條件下干燥成品

54、含水量低利于長(zhǎng)期保存適于極不耐熱 物料的干燥如血漿血清抗生素等 用于熱敏性物料的干燥方法有減壓干燥冷凍干燥噴霧干燥紅外線干燥 隧道式紅外干燥主要用于玻璃安瓿的干燥 干燥過程分為恒速階段和降速階段干燥速率取決于內(nèi)部擴(kuò)散和表面氣化速率 在干燥的恒速階段干燥速度與物料濕度無(wú)關(guān)干燥速率主要取決于表面氣化速率在降速階段 干燥速率主要與內(nèi)部擴(kuò)散有關(guān)在干燥的恒速階段影響干燥速率的因素有 ABC 在干燥的降速階段影響干燥速率的因素有 ADE A 干燥溫度 B 干燥介質(zhì)濕度 C 干燥介質(zhì)流動(dòng)情況D 物料厚度 E 物料結(jié)構(gòu)浸漬法為靜態(tài)提取滲漉法為動(dòng)態(tài)提取 浸漬法不能直接制得高濃度制劑而滲漉法能 浸漬法須過濾才能得

55、到澄清液滲漉法不要過濾 滲漉法適用于貴重藥材毒性藥材高濃度制劑及有效成分含量較低的藥材浸漬法適用于黏性 藥材無(wú)組織結(jié)構(gòu)的藥材如乳香沒藥等新鮮及易于膨脹的藥材 滲漉法所用藥材以中粉或粗粉為宜過細(xì)易堵塞過粗不易壓緊 浸漬法和滲漉法都不宜用水做浸出溶劑因?yàn)樗钑r(shí)間長(zhǎng) 2448h 若用水做溶劑易導(dǎo)致藥材腐 爛通常用不同濃度的乙醇或白酒滲漉法有快漉和慢漉慢漉為每 1 分鐘出液 1 3ml 大孔吸附樹脂精制法一般是先用水洗脫雜質(zhì)再以不同濃度的乙醇洗脫有效成分浸提的基本過程溶劑的浸潤(rùn)與滲透成分的解吸與溶解浸出成分的擴(kuò)散 生產(chǎn)中植物性藥材浸提主要靠濃度梯度Ficks擴(kuò)散定律式中dcdx代表的是濃度梯度而非擴(kuò)散

56、速率 水蒸氣蒸餾法是浸提方法而不是精制方法回流法中應(yīng)用的主要儀器是索氏提取器 增加藥物溶解度的方法增溶助溶制成鹽類應(yīng)用潛溶劑應(yīng)用混合溶劑 影響增溶的因素增溶劑的性質(zhì)用量及使用方法被增溶藥物的性質(zhì)溶液的PH及電解質(zhì)溫度浸提 6 大法寶煎煮浸漬滲漉回流蒸餾超臨界分離 3 大法寶沉降離心濾過精制 6 大法寶兩沉兩析兩吸濃縮 3 大法寶常壓減壓薄膜干燥 7 大法寶常壓減壓沸騰噴霧冷凍微波紅外 膠體溶液型液體藥劑的特點(diǎn)高分子溶液的特點(diǎn)帶電性滲透壓黏性 溶膠的特點(diǎn)丁達(dá)爾效應(yīng)電泳現(xiàn)象布朗運(yùn)動(dòng) 決定高分子溶液穩(wěn)定性的主要因素是水化膜的形成水化作用 破壞水化膜的方法加入脫水劑加大量電解質(zhì)決定溶膠穩(wěn)定性的主要因素

57、是溶膠雙電子層的存在而產(chǎn)生Z電位差 溶膠溶液中常加入一定濃度的高分子溶液使溶膠穩(wěn)定性顯著提高是一種保護(hù)作用 溶膠的制備方法有分散法凝聚法其中凝聚法需先制備過飽和溶液不適合疏水膠體的制備故 制備疏水膠體溶液常用的方法是分散法各液體制劑分散體系中微粒的大小即分散介質(zhì)中分散相質(zhì)點(diǎn)的大小真溶液v 1nm膠體溶液 高分子溶液溶膠溶液在 1100nm乳劑100nm混懸液500nm注 意單位是 nm 還不是 um其中溶膠乳劑混懸劑均是非均相屬于熱力學(xué)不穩(wěn)定體系混懸劑還是動(dòng)力學(xué)不穩(wěn)定體系真溶 液高分子溶液屬于熱力學(xué)穩(wěn)定體系 屬于溶液型液體藥劑的有溶液劑糖漿劑芳香水劑醑劑甘油劑等 溶膠劑為膠體溶液型液體藥劑不屬于溶液型液體藥劑熱原