抗病毒藥2011

1、抗抗 病病 毒毒 藥藥抗病毒藥的作用環(huán)節(jié)Virus 吸附脫殼，釋放遺傳物質(zhì) 早期蛋白合成 核苷酸合成 后期蛋白合成 組裝及釋放阻止病毒吸附及進入細胞阻止病毒吸附及進入細胞抑制病毒生物抑制病毒生物合成合成增強宿主抗增強宿主抗病毒能力病毒能力阻止病毒裝配及釋放阻止病毒裝配及釋放u廣譜抗病毒藥廣譜抗病毒藥u抗抗DNA病毒藥病毒藥u抗抗RNA病毒藥病毒藥n 嘌呤或嘧啶核苷類似物及生物制劑嘌呤或嘧啶核苷類似物及生物制劑p 利巴韋林利巴韋林 干擾素干擾素n 抗皰疹病毒藥：抗皰疹病毒藥：阿昔洛韋阿昔洛韋n 抗乙肝病毒藥：抗乙肝病毒藥：拉米夫定拉米夫定n 抗抗HIV病毒藥：病毒藥：齊多夫定齊多夫定n 抗流感病

2、毒藥：抗流感病毒藥：金剛烷胺金剛烷胺為嘌呤核苷類似物，口服、口含均吸收良好。1.5h后血藥濃度達峰值， t1/2為20h，主要經(jīng)腎排泄。利巴韋林進入被病毒感染的細胞后，迅速磷酸化，磷酸化產(chǎn)物競爭性抑制病毒核酸合成，具廣譜抗病毒活性，對RNA和DNA病毒均有抑制作用。主要用于防治甲、乙型流感，、型副流感、單純皰疹病毒性口腔炎及小兒腺病毒性肺炎等。局部用藥(口含、滴劑)療效顯著，毒性低，偶見結(jié)膜炎和低血壓。為一類具有多種生物活性的糖蛋白，無抗原性。由病毒誘導產(chǎn)生目前臨床大量應用基因重組技術(shù)生產(chǎn)的-干擾素，具有多種亞型(1a,1b,2a,2b,2c等)。本品口服無效，須注射給藥。作用機制干擾素為廣譜

3、抗病毒藥，主要抑制病毒蛋白合成、轉(zhuǎn)錄、裝配和釋放。干擾素還具有免疫調(diào)節(jié)作用，小劑量對細胞免疫及體液免疫都有增強作用，大劑量則產(chǎn)生抑制作用(見影響免疫功能藥)。干擾素還具有抗腫瘤作用臨床應用治療各型慢性病毒性肝炎(乙、丙、丁型)。治療期間病毒復制指標暫時下降或消失，停藥后又出現(xiàn)。亦可用于HIV感染病人卡波濟肉瘤，尖銳濕疣(生殖器疣)尚可用于惡性腫瘤和多發(fā)性硬化病的治療不良反應流感樣綜合征如發(fā)熱、寒顫、頭痛、乏力、白細胞減少骨髓暫時性抑制血壓低【作用機制【作用機制】 為一種人工合成的嘌呤核苷類似物， 作為偽代謝底物干擾作為偽代謝底物干擾DNADNA代謝代謝 ACV ACV 三磷酸無環(huán)鳥苷三磷酸無環(huán)

4、鳥苷 摻入病毒摻入病毒DNADNA中中 抑制抑制DNADNA聚合酶聚合酶 終止終止DNADNA的合成的合成胸苷激酶胸苷激酶藥動學口服吸收僅20%，生物利用度較低，靜滴后血藥濃度可顯著增高。血漿蛋白結(jié)合率低，易透過生物膜，腦脊液和眼球房水中的濃度可達血漿濃度的1/2。部分經(jīng)肝代謝，主要以原形自腎排出。正常腎功能者的t1/2 為2.5h。藥理作用主要對抗皰疹病毒，特別是對單純皰疹病毒(HSV)型及型作用最強對水痘-帶狀皰疹病毒（VZV）的作用則較差(弱810倍)。對愛潑斯坦-巴爾病毒（EB）亦有抑制作用。對巨細胞病毒(CMW)僅高濃度才能抑制。作用機制及耐藥性阿昔洛韋在感染細胞中經(jīng)病毒的胸苷激酶(

5、TK酶)及細胞中的激酶催化，生成三磷酸阿昔洛韋，抑制病毒DNA多聚酶還可摻入病毒正在延長的DNA中，阻斷病毒DNA的合成?，F(xiàn)已發(fā)現(xiàn)耐藥的病毒株，耐藥性的形成與病毒胸苷激酶或病毒的DNA多聚酶的基因突變有關(guān)。臨床應用是治療HSV感染的首選藥物，對HSV腦炎患者應靜脈給藥，可降低死亡率50%，療效優(yōu)于阿糖腺苷。對免疫缺陷者或正在接受放療、化療的患者，可預防HSV、VZV感染的發(fā)生。與其他藥物合用可治療乙型肝炎。滴眼液和軟膏制劑供局部應用。不良反應口服阿昔洛韋幾乎無毒，偶有頭暈、嘔吐、頭痛靜注耐受較好，只1%病人會發(fā)生腦病高劑量靜注可引發(fā)神經(jīng)系統(tǒng)障礙。為一胞嘧啶核苷類似物，為核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑。最

6、早用抗HIV-1藥物具抗乙肝病毒(HBV)活性，抑制HAV的DNA復制，無論在體外或在慢性感染者均可使用，有效率20-30%藥物在體吸收好（80%），分布廣泛，70%經(jīng)尿排出，T1/2為9h最常見的不良反應為頭痛、疲勞和腹瀉，少見嗜睡、惡心、上腹部不適、神經(jīng)癥、貧血等HIV病毒HIV逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑逆轉(zhuǎn)錄酶是其RNADNA過程中的主要酶分為核苷類（齊多夫定）：該類藥可作為逆轉(zhuǎn)錄酶底物競爭抑制劑阻止病毒復制非核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑（奈韋拉平）：與逆轉(zhuǎn)錄酶活性中心附近的氨基酸殘基結(jié)合使酶失活。HIV蛋白酶抑制劑抑制蛋白酶對Gag和Gag-Pol蛋白的水解過程干擾裝配，使釋出不成熟及不具傳染性的病毒（利

7、托那韋等）HIV進入抑制劑阻止與受體的結(jié)合與膜的融合（恩夫韋特）為核苷類抗病毒藥，為美國食品與藥物管理局(FDA)批準用于HIV感染的第一個藥物。 AZT三磷酸以假底物形式競爭性抑制HIV逆轉(zhuǎn)錄酶，并摻入到正在合成過程中的單鏈DNA中，終止病毒DNA鏈的延伸。用AZT與拉米夫定及蛋白酶抑制劑三種藥物混合療法，則可大大提高療效、延緩耐藥性產(chǎn)生，并減輕毒副反應。在活細胞中作用強，口服吸收率65%，體內(nèi)分布廣，主要用于AIDS的治療，不良反應較多，如骨髓抑制。其他同類藥：其他同類藥：拉米夫定拉米夫定lamivudine，斯塔夫定，斯塔夫定stavudine，扎西他賓扎西他賓zalcitabine選擇性抑制HIV蛋白酶，抑制病毒復制能力強干擾病毒復制晚期病毒易產(chǎn)生耐藥性不良反應較多，引起身體脂肪重新分布均為P450代謝口服易吸收