斑塊研究進(jìn)展

1、僅供醫(yī)藥專業(yè)人士參考僅供醫(yī)藥專業(yè)人士參考 詳細(xì)資料備索詳細(xì)資料備索審批號碼：審批號碼：Crestor_V(2) 2011-12-08AURORACORONAJUPITERASTEROIDCOSMOSMETEORORIONSATURNCENTAURUS COMETS DISCOVERY ECLIPSEEXPLORERGRAVITYLUNARMERCURY IMERCURY IIORBITALPLANET IPLANET IIPLUTOPOLARISPULSARSTELLAR致動脈粥樣化脂質(zhì)分析和炎癥標(biāo)記物分析動脈粥樣硬化心血管發(fā)病率和死亡率研究已經(jīng)結(jié)束，原文尚未發(fā)表研究已經(jīng)結(jié)束，原文獻(xiàn)已經(jīng)發(fā)表S

2、chuster H. Expert Rev Cardiovasc Ther 2007;5(2):177193.研究研究時間時間 LDL-C的變化的變化 (%)達(dá)到的達(dá)到的LDL-C (mg/dL)HDL-C的變化的變化 (%)達(dá)到的達(dá)到的HDL-C (mg/L)PAV 的的變化變化(%)TAV變變化百分化百分比（比（%）標(biāo)化標(biāo)化TAV的的變化變化 (mm3)ASTEROID1RSV 40mg (n=346$)24m-53.260.8+14.749.0-0.79*/-12.5*METEOR2RSV 40mg (n=624)Placebo (n=252)24m-49.778+8%53.0-0.00

3、14 mm/yr(CIMT)ns /COSMOS3RSV 2.5-20mg (n=126)18m-38.682.9+19.855.2/-6.5*/SATURN4RSV 40mg (n=520)ATV 80mg (n=519)24m-47.8-41.462.670.2+11.2+8.750.448.6-1.22*-0.99*/-6.39*-4.42*1 Nissen SE et al. JAMA 2006;295,1556-65 2 Crouse JR III, et al. JAMA 2007;297 (12):1344-53. 3 Takayama Tet al. Circ J 2009;7

4、3,2110-17 4 Nissen SE et al. TBC血脂指標(biāo)用平均值表示，如非特別提示血脂指標(biāo)用平均值表示，如非特別提示IVUS數(shù)值用中位數(shù)表示數(shù)值用中位數(shù)表示. $完成研究的患者完成研究的患者. 綠色值表示數(shù)值上的逆轉(zhuǎn)綠色值表示數(shù)值上的逆轉(zhuǎn). ns 無統(tǒng)計學(xué)意義無統(tǒng)計學(xué)意義, * P0.05, *P0.001, *p0.0001 與基線相比與基線相比; P0.05, P20% 的狹窄的狹窄)冠狀動脈靶血管行冠狀動脈靶血管行 IVUS: 在在 40 mm 節(jié)段的血管上，管腔直徑節(jié)段的血管上，管腔直徑50% 的管腔直徑減少的管腔直徑減少對膽固醇水平無特殊要求對膽固醇水平無特殊要求隨訪

5、隨訪:周周:脂質(zhì)脂質(zhì) 脂質(zhì)耐受性脂質(zhì)耐受性IVUSQCA耐受性耐受性脂質(zhì)耐受性脂質(zhì)耐受性耐受性耐受性耐受性耐受性耐受性耐受性 162031342653965276587899110104合格評估合格評估IVUSQCA脂質(zhì)脂質(zhì)Nissen SE, et al. JAMA. 2006;295(13):1556-65.瑞舒伐他汀瑞舒伐他汀40mg目前未在中國注冊目前未在中國注冊瑞舒伐他汀在中國未注冊逆轉(zhuǎn)動脈粥樣硬化及斑塊的適應(yīng)癥瑞舒伐他汀在中國未注冊逆轉(zhuǎn)動脈粥樣硬化及斑塊的適應(yīng)癥Nissen SE, et al. JAMA. 2006;295(13):1556-65.病變最嚴(yán)重的病變最嚴(yán)重的10mm

6、節(jié)段節(jié)段中粥樣硬化斑塊總體積減中粥樣硬化斑塊總體積減少少9.1%（P0.001）整段目標(biāo)冠狀動脈內(nèi)粥樣整段目標(biāo)冠狀動脈內(nèi)粥樣硬化斑塊體積百分比減少硬化斑塊體積百分比減少0.79%（ P0.001 ）整段目標(biāo)冠狀動脈內(nèi)粥樣整段目標(biāo)冠狀動脈內(nèi)粥樣硬化斑塊總體積減少硬化斑塊總體積減少6.8%（ P0.001 ）ASTROID研究中所使用的瑞舒伐他汀的劑量為研究中所使用的瑞舒伐他汀的劑量為40mg，瑞舒伐他汀，瑞舒伐他汀40mg未在中國注冊，瑞舒伐他汀在中國的推薦起始劑未在中國注冊，瑞舒伐他汀在中國的推薦起始劑量為量為5-10mg， 瑞舒伐他汀目前在中國的適應(yīng)癥為治療高脂血癥。瑞舒伐他汀在中國未注冊逆

7、轉(zhuǎn)動脈粥樣硬化及斑塊的適瑞舒伐他汀目前在中國的適應(yīng)癥為治療高脂血癥。瑞舒伐他汀在中國未注冊逆轉(zhuǎn)動脈粥樣硬化及斑塊的適應(yīng)癥。處方瑞舒伐他汀請參考其詳細(xì)處方信息。應(yīng)癥。處方瑞舒伐他汀請參考其詳細(xì)處方信息。0102030405060708090100顯示有動脈粥樣硬化病變消退的患者百分比顯示有動脈粥樣硬化病變消退的患者百分比測定的測定的IVUS 參數(shù)參數(shù)動脈粥樣硬化動脈粥樣硬化病變病變體積百分比體積百分比 (PAV)病變最嚴(yán)重的病變最嚴(yán)重的 10mm 節(jié)段中動脈粥樣硬化節(jié)段中動脈粥樣硬化病變病變體積體積校正的動脈粥樣硬化校正的動脈粥樣硬化病變病變總體積總體積 (TAV)78.1 %77.9 %63.

8、6 %Nissen SE, et al. JAMA. 2006;295(13):1556-65.ASTROID研究中所使用的瑞舒伐他汀的劑量為研究中所使用的瑞舒伐他汀的劑量為40mg，瑞舒伐他汀，瑞舒伐他汀40mg未在中國注冊，瑞舒伐他汀在中國的推薦起始劑未在中國注冊，瑞舒伐他汀在中國的推薦起始劑量為量為5-10mg， 瑞舒伐他汀目前在中國的適應(yīng)癥為治療高脂血癥。瑞舒伐他汀在中國未注冊逆轉(zhuǎn)動脈粥樣硬化及斑塊的適瑞舒伐他汀目前在中國的適應(yīng)癥為治療高脂血癥。瑞舒伐他汀在中國未注冊逆轉(zhuǎn)動脈粥樣硬化及斑塊的適應(yīng)癥。處方瑞舒伐他汀請參考其詳細(xì)處方信息。應(yīng)癥。處方瑞舒伐他汀請參考其詳細(xì)處方信息。Crous

9、e JR III, et al. JAMA 2007;297 (12):1344-53.METEOR研究中所使用的瑞舒伐他汀的劑量為研究中所使用的瑞舒伐他汀的劑量為40mg，瑞舒伐他汀，瑞舒伐他汀40mg未在中國注冊，瑞舒伐他汀在中國的推薦起始劑未在中國注冊，瑞舒伐他汀在中國的推薦起始劑量為量為5-10mg， 瑞舒伐他汀目前在中國的適應(yīng)癥為治療高脂血癥。瑞舒伐他汀在中國未注冊逆轉(zhuǎn)動脈粥樣硬化及斑塊的適瑞舒伐他汀目前在中國的適應(yīng)癥為治療高脂血癥。瑞舒伐他汀在中國未注冊逆轉(zhuǎn)動脈粥樣硬化及斑塊的適應(yīng)癥。處方瑞舒伐他汀請參考其詳細(xì)處方信息。應(yīng)癥。處方瑞舒伐他汀請參考其詳細(xì)處方信息。進(jìn)展進(jìn)展消退消退安慰

10、劑安慰劑; CIMT的變化的變化 (95% CI)瑞舒伐他汀瑞舒伐他汀 40 mg; CIMT的變化的變化 (95% CI)時間時間 (年年)頸動脈頸動脈12個位置個位置IMT的變化的變化 (mm)-0.01+0.010.00+0.0221+0.03P=NS(瑞舒伐他汀瑞舒伐他汀40mg與零斜與零斜率相比率相比)安慰劑安慰劑+0.0131 mm/yr (n=252)瑞舒伐他汀瑞舒伐他汀 40 mg-0.0014 mm/yr (n=624)P0.0001 (瑞舒伐他汀瑞舒伐他汀40mg與安慰劑相比與安慰劑相比)2007 年年 11 月月 8 日日 由于由于METEOR研究的結(jié)論，研究的結(jié)論，F(xiàn)D

11、A批準(zhǔn)了瑞舒伐他汀批準(zhǔn)了瑞舒伐他汀延緩動脈粥樣硬化進(jìn)展延緩動脈粥樣硬化進(jìn)展的適應(yīng)的適應(yīng)癥癥METEOR研究中所使用的瑞舒伐他汀的劑量為40mg，瑞舒伐他汀40mg未在中國注冊，瑞舒伐他汀在中國的推薦起始劑量為5-10mg， 瑞舒伐他汀目前在中國的適應(yīng)癥為治療高脂血癥。瑞舒伐他汀在中國未注冊逆轉(zhuǎn)動脈粥樣硬化及斑塊的適應(yīng)癥。處方瑞舒伐他汀請參考其詳細(xì)處方信息。CHD=冠心病冠心病; CAG=冠狀血管造影冠狀血管造影; PCI=經(jīng)皮冠狀介入治療經(jīng)皮冠狀介入治療; LDL-C=低密度脂蛋白膽固醇低密度脂蛋白膽固醇; TC=總膽固醇總膽固醇; IVUS=血管內(nèi)超聲血管內(nèi)超聲; hsCRP=高敏高敏C反應(yīng)

12、蛋白反應(yīng)蛋白患者患者 (n200)2075 歲歲CHD, 等待行等待行CAG/PCI未接受他汀未接受他汀: LDL-C 3.6 mmol/L 或或 TC 5.7 mmol/L接受他汀治療接受他汀治療: LDL-C 2.6 mmol/L 或或 TC 4.7 mmol/L訪視訪視:周周:18 合格合格 0 0瑞舒伐他汀瑞舒伐他汀 2.520 mg 7 28 8 32 9 36 10 40 11 44 12 48 13 52 14 56 15 60 16 64 17 68 18 72 19 76 6 24 5 20 4 16 3 12 2 8 1 4IVUS/CAG脂質(zhì)脂質(zhì)/hsCRPIVUS/CA

13、G脂質(zhì)脂質(zhì)hsCRP脂質(zhì)脂質(zhì)脂質(zhì)脂質(zhì)脂質(zhì)脂質(zhì)hsCRP脂質(zhì)脂質(zhì)脂質(zhì)脂質(zhì)所有訪視均評價耐受性所有訪視均評價耐受性瑞舒伐他汀尚未在中國取得逆轉(zhuǎn)動脈粥樣硬化斑塊的適應(yīng)癥瑞舒伐他汀尚未在中國取得逆轉(zhuǎn)動脈粥樣硬化斑塊的適應(yīng)癥Takayma T, et al. Circ J. 2009;73(11):2110-7.瑞舒伐他汀尚未在中國取得逆轉(zhuǎn)動脈粥樣硬化斑塊的適應(yīng)癥瑞舒伐他汀尚未在中國取得逆轉(zhuǎn)動脈粥樣硬化斑塊的適應(yīng)癥Takayma T, et al. Circ J. 2009;73(11):2110-7.自基線變化的百分比自基線變化的百分比 (%)斑塊體積斑塊體積-5.1%*7.3%*0.8%#管腔體積管

14、腔體積血管體積血管體積*P0.0001, #P0.4673瑞舒伐他汀的瑞舒伐他汀的平均日治療劑量平均日治療劑量=16.9mg -10-8-6-4-20246810女性，女性，53歲歲 IVUS的變化的變化基基 線線 76周周 瑞舒伐他汀尚未在中國取得逆轉(zhuǎn)動脈粥樣硬化斑塊的適應(yīng)癥瑞舒伐他汀尚未在中國取得逆轉(zhuǎn)動脈粥樣硬化斑塊的適應(yīng)癥Takayma T, et al. Circ J. 2009;73(11):2110-7.1 Nissen SE, et al. N Engl J Med. 2006;354(12):1253-63 . 2 Tardif JC, et al. Circulation.

15、2004;110(21):3372-7.3 Nissen SE, et al. JAMA 2006;295(13):1556-65. 4 Nissen SE, et al. JAMA. 2004 ;292(18):2217-25. 5 Nissen SE, et al. JAMA. 2004;291(9):1071-80 . ASTEROID和和REVERSAL研究了他汀類藥物治療的有效性；研究了他汀類藥物治療的有效性；A-PLUS、ACTIVATE和和CAMELOT研究了非他汀類藥物的療研究了非他汀類藥物的療效，但這些研究中含安慰劑對照組，包括既往應(yīng)用他汀類藥物治療的患者（分別為效，但這些研

16、究中含安慰劑對照組，包括既往應(yīng)用他汀類藥物治療的患者（分別為62%、80%和和84%）*ASTEROID和和 REVERSAL中用中用PAV變化的均值表示。變化的均值表示。A-PLUS、ACTIVATE和和CAMELOT研究用研究用PAV變化的均值變化的均值表示。表示。動脈粥樣病變體積百分比動脈粥樣病變體積百分比*的變化（）的變化（）病變進(jìn)展病變進(jìn)展-1.0-0.500.51.01.52.060708090100110120ASTEROID3瑞舒伐他汀瑞舒伐他汀A-Plus2安慰劑安慰劑ACTIVATE1安慰劑安慰劑CAMELOT4安慰劑安慰劑REVERSAL5普伐他汀普伐他汀REVERSAL

17、5阿托伐他汀阿托伐他汀 平均平均LDL-C(mg/dL)病變消退病變消退50瑞舒伐他汀瑞舒伐他汀40mg40mg未在中國注冊未在中國注冊瑞舒伐他汀尚未在中國注冊逆轉(zhuǎn)動脈粥樣硬化斑塊的適應(yīng)癥瑞舒伐他汀尚未在中國注冊逆轉(zhuǎn)動脈粥樣硬化斑塊的適應(yīng)癥 IVUS血脂血脂安全安全觀察觀察:周周:瑞舒伐他汀瑞舒伐他汀 40 mg (n =694)阿托伐他汀阿托伐他汀 80 mg (n=691)安全安全安全安全血脂血脂安全安全血脂血脂安全安全 安全安全安全安全 14 30413526639752865978109111104篩選期篩選期 22IVUS血脂血脂 血脂血脂 隨機(jī)試驗期隨機(jī)試驗期血脂血脂安全安全 安全

18、安全Nicholls et al. N Engl J Med. 2011;365:2078-2087. 活性導(dǎo)入期活性導(dǎo)入期Nicholls SJ et al. Curr Med Res Opin 2011; 27; 11191129. IVUS測量方法圖示測量方法圖示ABB-AIVUS測量方法圖示測量方法圖示ABB-A粥樣斑塊總體積粥樣斑塊總體積(TAV)= (B - A) IVUS 測量方法圖示測量方法圖示ABB-A粥樣斑塊體積百分比粥樣斑塊體積百分比(PAV)B AB= x 100)(阿托伐他汀阿托伐他汀瑞舒伐他汀瑞舒伐他汀-1.5-1.0-0.50.0斑塊體積百分比斑塊體積百分比(PA

19、V)的變化的變化-1.22-0.99P=0.17P0.001P0.001N Engl J Med. 2011;365:2078-2087. N Engl J Med. 2011;365:2078-2087. CV-1112-CR-0370 Nicholls SJ et al. New Eng J. Med. 2011: DOI: 10.1056/NEJMoa1110874患者百分比患者百分比 (%)P=0.07P=0.02參數(shù)參數(shù)阿托伐他汀阿托伐他汀 (n=519)瑞舒伐他汀瑞舒伐他汀 (n=520)P值值LDL-C(mg/dL)70.262.60.001HDL-C(mg/dL)48.650.

20、40.01甘油三酯甘油三酯 (mg/dL)*1101200.02LDL-C/HDL-C比值比值1.51.30.01hsCRP (mg/L)*1.01.10.05N Engl J Med. 2011;365:2078-2087. CV-1112-CR-0370 SATURN研究分析：降脂幅度與斑塊逆轉(zhuǎn)整個隊列的TAV變化與各項血脂生化指標(biāo)之間的關(guān)聯(lián)度指標(biāo)r（相關(guān)系數(shù)）PLDL-C0.110.0007non-HDL-C 0.10.002LDL-C/HDL-C0.090.002Apo B0.090.004Apo B/A-I0.070.03HDL-C-0.010.79Apo A-I0.020.55“與

21、具有保護(hù)性的脂質(zhì)相比，致動脈粥樣硬化性的脂質(zhì)水平對斑塊體積變化更密切。與具有保護(hù)性的脂質(zhì)相比，致動脈粥樣硬化性的脂質(zhì)水平對斑塊體積變化更密切。這一發(fā)現(xiàn)支持了瑞舒伐他汀組實現(xiàn)了更佳的斑塊逆轉(zhuǎn)的內(nèi)因。這一發(fā)現(xiàn)支持了瑞舒伐他汀組實現(xiàn)了更佳的斑塊逆轉(zhuǎn)的內(nèi)因。Achieved levels of atherogenic lipid levels associate more closely with changes in atheroma volume compared with changes in protective lipid variables. These findings provide

22、mechanistic insight into the greater degree of regression observed in rosuvastatin-treated patients.“Stephen J. NichollsJ Am Coll Cardiol. 2012; 59 (13) Suppl SxxxUnderhill HR, et al. Am Heart J.2008;155:e1-e8.瑞舒伐他汀治療瑞舒伐他汀治療2年：年：低劑量組低劑量組(N=13)：5mg/d高劑量組高劑量組(N=20)：40/80mg/d注：瑞舒伐他汀注：瑞舒伐他汀40mg尚未在中國注冊尚未

23、在中國注冊O(shè)RION研究納入了研究納入了33例伴有頸動脈狹窄（例伴有頸動脈狹窄（16-79%）的空腹）的空腹LDL-C100mg/dL且且 0.8 PCI術(shù)后他汀治療穩(wěn)定斑塊術(shù)后他汀治療穩(wěn)定斑塊“YELLOW- I 研究研究” 聯(lián)合聯(lián)合FFR、IVUS和近紅外技術(shù)（和近紅外技術(shù)（NIRS） 觀察觀察6-8周瑞舒伐他汀周瑞舒伐他汀40mg對斑塊成分影響對斑塊成分影響Presented at ACC 2012. 美國紐約單中心探索性研究美國紐約單中心探索性研究 Lesion LCBI mLCBI/10mm mLCBI/4mm Lesion LCBI mLCBI/10mm mLCBI/4mm （整段

24、斑塊）（整段斑塊） （病變最嚴(yán)重（病變最嚴(yán)重10mm10mm） （病變最嚴(yán)重（病變最嚴(yán)重4mm4mm） LCBI LCBIP P = 0.04 = 0.04P P = 0.09 = 0.09P P = 0.05 = 0.05標(biāo)準(zhǔn)標(biāo)準(zhǔn)強(qiáng)化強(qiáng)化冠脈脂質(zhì)負(fù)荷指數(shù)冠脈脂質(zhì)負(fù)荷指數(shù)變化變化 lipid core lipid core burden index burden index (LCBI)(LCBI)BaselineLesion LCBI: 259Follow-upMax10mm LCBI: 511Max4mm LCBI: 802Lesion LCBI: 177Max10mm LCBI: 289Max4mm LCBI: 474Case Examp