辯證論述藥物性肝病治療規(guī)范_海南中醫(yī)藥研究所附屬瓊島醫(yī)院

1、( (一一) )免疫特異質免疫特異質 藥物代謝酶遺傳多態(tài)性造成代謝能力藥物代謝酶遺傳多態(tài)性造成代謝能力低下，使藥物原型和中間代謝產(chǎn)物蓄積而低下，使藥物原型和中間代謝產(chǎn)物蓄積而發(fā)病。發(fā)病。 特征為：特征為： （1）多數(shù)給藥時間較長出現(xiàn)）多數(shù)給藥時間較長出現(xiàn),不伴過敏不伴過敏 癥狀癥狀 （2）多與藥物代謝酶遺傳多態(tài)性相關）多與藥物代謝酶遺傳多態(tài)性相關。（二）代謝特異質（二）代謝特異質 藥藥 物物 性性 肝肝 病病 舉舉 例例性肝損性肝損傷傷型型脂肪脂肪變性變性磷脂磷脂沉積癥沉積癥肝纖肝纖維化、維化、肝硬化肝硬化慢性膽慢性膽汁淤積汁淤積肝內肝內膽汁淤膽汁淤積積膽管膽管硬化硬化 藥藥 物物 性性 肝肝

2、 病病 臨臨 床床 分分 類類 藥藥 物物 性性 肝肝 病病 的的 治治 療療 藥藥 物物 性性 肝肝 病病 的的 治治 療療藥藥 物物 性性 肝肝 病病 的的 治治 療療 藥藥 物物 性性 肝肝 病病 的的 治治 療療n化學式化學式 C5H9NO3SC5H9NO3Sn分子量分子量 163.2163.2n吸收迅速，半衰期吸收迅速，半衰期5-65-6小時小時n生物活性歸因于結構中的生物活性歸因于結構中的巰巰基基(-SH)(-SH)，而乙?；鶆t使其免，而乙?；鶆t使其免受氧化和代謝受氧化和代謝n細胞保護作用主要與其在細細胞保護作用主要與其在細胞內轉化為代謝產(chǎn)物胞內轉化為代謝產(chǎn)物GSHGSH有關。有關

3、。NAC NAC 與與 還還 原原 型型 谷谷 胱胱 甘甘 肽肽 的的 比比 較較n 上世紀上世紀6060年代年代祛痰治療（巰基將粘蛋白的二硫鍵祛痰治療（巰基將粘蛋白的二硫鍵裂解，粘痰溶解）裂解，粘痰溶解）n 7070年代年代對乙酰氨基酚（對乙酰氨基酚（撲熱息痛）撲熱息痛） 過量中毒所致急性肝衰竭的解毒過量中毒所致急性肝衰竭的解毒 n 9090年代年代其它：肝衰竭、急性肺損傷、急性心梗、其它：肝衰竭、急性肺損傷、急性心梗、神經(jīng)缺氧修復、艾滋病（氧應急致神經(jīng)缺氧修復、艾滋?。ㄑ鯌敝翪D+CD+凋亡）凋亡）PPA中毒：中毒：AST、ALT1000U/L，PT延長延長 腎功損害和嚴重酸中毒腎功損害

4、和嚴重酸中毒100例對乙酰氨基酚中毒患者靜脈給予例對乙酰氨基酚中毒患者靜脈給予NAC治療，與治療，與57例僅給例僅給予支持治療患者進行比較。予支持治療患者進行比較。（1）先予）先予150mg/kg NAC溶于溶于5%GS 200ml 15min內滴完內滴完 （2）50mg/kg溶于溶于5%GS 500ml中于靜滴中于靜滴4h （3）每）每8h予予50mg/kg溶于溶于5%GS 500ml靜滴，共靜滴，共24小時小時Prescott LF. Arch Intern Med 1981;141:386-389 n結果結果2：肝損高?；颊撸ǚ脤σ阴０被雍蟾螕p高危患者（服用對乙酰氨基酚后4h血藥濃度

5、血藥濃度300 g/ml，15h血藥濃度血藥濃度45 g/ml）：給予支持治療）：給予支持治療89%出現(xiàn)嚴重肝損害，而出現(xiàn)嚴重肝損害，而10h內內給予給予NAC治療治療33例中只有例中只有1例出現(xiàn)嚴重肝損害。例出現(xiàn)嚴重肝損害。Prescott LF. Arch Intern Med 1981;141:386-389 3 %89 %02040608010010h支持治療n結果結果3： 中毒中毒10h內靜脈給予內靜脈給予NAC還能明顯改善血清膽紅素及凝血酶還能明顯改善血清膽紅素及凝血酶原時間比率，降低肝功能衰竭所致死亡以及防止腎功能損害原時間比率，降低肝功能衰竭所致死亡以及防止腎功能損害的發(fā)生。的

6、發(fā)生。 Prescott LF. Arch Intern Med 1981;141:386-389 n2540例過量服用例過量服用AAP患者患者 16h內使用內使用NAC無一例死亡，無一例死亡， 8h內使用不論內使用不論AAP最初濃度如何均有保護作最初濃度如何均有保護作用用Smilksbein: N Engl J Med,1988,329:1557-1566n對中毒后對中毒后15h15h患者患者NACNAC解毒治療的前瞻性研究：解毒治療的前瞻性研究：Keays R,et al. BMJ 1991;303:1026-91 1、中毒早期，價值最大、中毒早期，價值最大2 2、10-80h10-80h

7、給藥，仍安全有效給藥，仍安全有效結論：結論：*肝損害：肝損害：ALT超過正常上限超過正常上限5倍倍Ruprah M,et al.Lancet 1985;1:1027-91515例急、慢性肝衰竭者例急、慢性肝衰竭者 治療組：治療組：NAC 150mg/kgNAC 150mg/kg（250ml 5%GS250ml 5%GS， 15min VD 15min VD ） 隨后隨后50mg/kg50mg/kg（250ml 5%GS250ml 5%GS，45min VD45min VD） 對照組：前列環(huán)素對照組：前列環(huán)素5ng/kg/min5ng/kg/min，60min VD60min VD結果：結果：N

8、ACNAC組組1515例中有例中有1313例患者例患者(87%)(87%)的的ICGICG明顯提高，對照組無明顯提高，對照組無 明顯變化。明顯變化。Devlin J, et al. Crit Care Med 1997;25:236-242 慢性重型病毒性肝炎慢性重型病毒性肝炎8888例，對照組前列腺素例，對照組前列腺素E1E1。 NACNAC： 7.5g/250ml7.5g/250ml靜滴靜滴1 1小時，小時，1 1次次/d/d， 前列腺素前列腺素E1E1：0.10.10.2mg/500ml0.2mg/500ml靜滴靜滴8 81212小時，小時，1 1次次/d/d， 療程均為約一個月。療程均

9、為約一個月。結果：結果：NACNAC顯效率為顯效率為63.6%63.6%，對照組為，對照組為45.4%45.4%，P0.05P0.05；治療后；治療后血清膽紅素顯著下降，血清膽紅素顯著下降，NACNAC也優(yōu)于對照組也優(yōu)于對照組(P0.05)(P0.05)，不良反，不良反應較輕。應較輕。何健軍，黃肪。中國現(xiàn)代應用藥學雜志何健軍，黃肪。中國現(xiàn)代應用藥學雜志 2000；17（4）：）：327-329 主要療效指標觀察結果主要療效指標觀察結果 對總膽紅素對總膽紅素(TBil)(TBil)的影響的影響P值：值： （0.0812） （ 0.0147） （ 0.0110）總膽紅素實測值總膽紅素實測值(umol/L)TBILTBIL值下降的時間過程值下降的時間過程凝血酶原活性提升率（凝血酶原活性提升率（%）PTAPTA提升率的時間過程提升率的時間過程 原發(fā)性移植肝無功能原發(fā)性移植肝無功能： NACNAC可顯著減輕肝細胞缺血可顯著減輕肝細胞缺血/ /再灌注損傷，明顯改善再灌注損傷，明顯改善移植肝的功能，同時血清轉氨酶較低，微循環(huán)狀況移植肝的功能，同時血清轉氨酶較低，微循環(huán)狀況較好