液體制劑配液

1、第六章第六章 液體制劑液體制劑第二節(jié)第二節(jié) 配液配液第二節(jié)第二節(jié) 配液配液v配液配液是指將原料、分散介質(zhì)（溶劑）、附加劑等按操作規(guī)程制成體積、濃度、分散度、均勻度等符合生產(chǎn)指令及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)要求的液體制劑的操作過(guò)程。 第二節(jié)第二節(jié) 配液配液v一、崗位職責(zé)和任務(wù)一、崗位職責(zé)和任務(wù) v（一）崗位任務(wù)（一）崗位任務(wù) v工作任務(wù)：根據(jù)生產(chǎn)指令的要求，從中間站領(lǐng)取規(guī)定的生產(chǎn)物料，運(yùn)用配液設(shè)備，配制成體積、濃度或分散度、均勻度符合生產(chǎn)指令及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)要求的液體，配制后的液體等待進(jìn)入下一生產(chǎn)崗位v主要任務(wù)：配液前的準(zhǔn)備、液體配制、配制結(jié)束、清場(chǎng)四個(gè)部分第二節(jié)第二節(jié) 配液配液v一、崗位職責(zé)和任務(wù)一、崗位職責(zé)和任務(wù)

2、v（二）職業(yè)態(tài)度（二）職業(yè)態(tài)度v1、安全意識(shí)v2、責(zé)任意識(shí)v3、衛(wèi)生意識(shí)v（三）質(zhì)量要求（三）質(zhì)量要求v配液量、含量、分散度、均勻度等方面第二節(jié)第二節(jié) 配液配液v二、資源配置二、資源配置 v（一）生產(chǎn)環(huán)境（一）生產(chǎn)環(huán)境v配液崗位的潔凈度要求達(dá)到10萬(wàn)級(jí)，不能熱壓滅菌的口服液體制劑配液崗位要求控制在1萬(wàn)級(jí)。 v（二）物料（二）物料v包括：原料藥、分散介質(zhì)（溶劑）、附加劑v（三）人員（三）人員 v配液操作人員、生產(chǎn)管理人員、生產(chǎn)輔助人員第二節(jié)第二節(jié) 配液配液v二、資源配置二、資源配置 v（四）設(shè)備（四）設(shè)備v常用的設(shè)備有配液罐、膠體磨、乳勻機(jī)配液罐膠體磨乳勻機(jī)v膠體磨主要用于混懸劑和要求不高的乳劑

3、的制備v乳勻機(jī)是將已配制的乳劑進(jìn)一步粉碎分散、均勻細(xì)化第二節(jié)第二節(jié) 配液配液第二節(jié)第二節(jié) 配液配液v三、操作規(guī)程三、操作規(guī)程v（一）生產(chǎn)前準(zhǔn)備（一）生產(chǎn)前準(zhǔn)備v入場(chǎng)、檢查生產(chǎn)環(huán)境、檢查生產(chǎn)用具、領(lǐng)料、掛運(yùn)行狀態(tài)標(biāo)志v（二）工藝流程（二）工藝流程v審核生產(chǎn)物料稱量所需物料配液前檢查與器具處理實(shí)施配液操作中間體檢驗(yàn)轉(zhuǎn)交下一工序清場(chǎng)第二節(jié)第二節(jié) 配液配液v三、操作規(guī)程三、操作規(guī)程v（二）工藝流程（二）工藝流程v1 1、審核生產(chǎn)物料、審核生產(chǎn)物料v對(duì)所需原輔料的品名、批號(hào)、規(guī)格、數(shù)量、質(zhì)量等進(jìn)行審核、檢驗(yàn)。v2 2、稱?。ɑ蛄咳。┧栉锪?、稱?。ɑ蛄咳。┧栉锪蟰執(zhí)行雙人負(fù)責(zé)制，一人操作，一人復(fù)核。v

4、3 3、配液前檢查與器具處理、配液前檢查與器具處理 第二節(jié)第二節(jié) 配液配液v三、操作規(guī)程三、操作規(guī)程v（二）工藝流程（二）工藝流程v4 4、實(shí)施配液過(guò)程、實(shí)施配液過(guò)程v（1）溶解：主要用于配制溶液型液體制劑。分濃配法和稀配法。v稀配法：將原料藥加入所需溶劑中一次配成所需濃度，稀配法用于優(yōu)質(zhì)原料。 v濃配法：將全部原料藥加入部分溶劑中配成濃溶液，加熱或冷藏后濾過(guò)，然后稀釋至所需濃度，可濾除溶解度小的雜質(zhì)，濃配法用于質(zhì)量稍差的原料或靜脈輸液的制備。 第二節(jié)第二節(jié) 配液配液v三、操作規(guī)程三、操作規(guī)程v（二）工藝流程（二）工藝流程v4 4、實(shí)施配液過(guò)程、實(shí)施配液過(guò)程v（1）溶解v工藝流程圖： 藥物稱量

5、溶解濾過(guò)混合調(diào)整容量質(zhì)量檢查包裝第二節(jié)第二節(jié) 配液配液v舉例舉例復(fù)方碘溶液（compound iodine solution）【處方】碘50g,碘化鉀100g,蒸餾水適量,加至 1000ml.【制法】取碘化鉀，加入蒸餾水100ml溶解配成濃溶液，加入碘攪拌使溶，再加入蒸餾水適量至1000ml，即得?！咀饔门c用途】本品可供內(nèi)服，凡缺乏碘質(zhì)所致的疾病如甲狀腺腫等均可用?！咀⒔狻?本品俗稱盧戈氏液，碘在水中溶解度為1：2950，加碘化鉀作助溶劑使形成KI3，能增加碘在水中的溶解度，并能使溶液穩(wěn)定。 為了使配制時(shí)藥物溶解速度快，先將碘化鉀加適量蒸餾水配制成濃溶液，然后加入碘溶解。第二節(jié)第二節(jié) 配液配液

6、第二節(jié)第二節(jié) 配液配液v三、操作規(guī)程三、操作規(guī)程v（二）工藝流程（二）工藝流程v4 4、實(shí)施配液過(guò)程、實(shí)施配液過(guò)程v（2）分散或凝聚：主要用于配制混懸液 v分散法v含義：是將固體物料粉碎至符合混懸劑要求的粉末后，直接分散于液體介質(zhì)中，調(diào)整至所需濃度的過(guò)程。v常用設(shè)備：乳缽、乳勻機(jī)、膠體磨等1)1)工藝流程工藝流程藥物粉碎介質(zhì)分散 混懸劑2) 操作要點(diǎn)：親水性藥物：加液研磨（1：0.4-0.6）疏水性藥物：藥物與潤(rùn)濕劑共研，再加液研磨質(zhì)重、硬度大的藥物：水飛法第二節(jié)第二節(jié) 配液配液舉例：復(fù)方硫磺洗劑（舉例：復(fù)方硫磺洗劑（compound sulphurcompound sulphur lotio

7、n lotion）【處方【處方】沉降硫磺沉降硫磺 30g 30g （主藥一）（主藥一） 硫酸鋅硫酸鋅 30g 30g （主藥二）（主藥二） 樟腦醑樟腦醑 250ml 250ml （主藥三）（主藥三） 甘油甘油 100ml 100ml （潤(rùn)濕劑）（潤(rùn)濕劑） 羧甲基纖維素鈉羧甲基纖維素鈉 5g 5g （助懸劑）（助懸劑） 蒸餾水（蒸餾水（aquaraquar） 適量加至適量加至1000ml 1000ml （溶劑）（溶劑） 【制法【制法】取沉降硫磺置乳缽中，加入甘油研磨成細(xì)膩糊狀；硫酸鋅溶于取沉降硫磺置乳缽中，加入甘油研磨成細(xì)膩糊狀；硫酸鋅溶于200ml200ml水中；另將羧甲基纖維素鈉溶于水中；另

8、將羧甲基纖維素鈉溶于200ml200ml蒸餾水中，在不斷攪拌下蒸餾水中，在不斷攪拌下緩緩加入乳缽內(nèi)研勻，移入量器中，慢慢加入硫酸鋅溶液，攪勻，在緩緩加入乳缽內(nèi)研勻，移入量器中，慢慢加入硫酸鋅溶液，攪勻，在攪拌下以細(xì)流加入樟腦醑，加蒸餾水至全量，攪勻，即得。攪拌下以細(xì)流加入樟腦醑，加蒸餾水至全量，攪勻，即得。 【作用與用途【作用與用途】防腐藥及收斂藥防腐藥及收斂藥, , 抑制皮脂溢出、殺菌、收斂。用于治抑制皮脂溢出、殺菌、收斂。用于治療痤瘡、酒渣鼻，皮脂溢出過(guò)多、疥瘡等。療痤瘡、酒渣鼻，皮脂溢出過(guò)多、疥瘡等?！咀⒔狻咀⒔狻砍两盗蚧菫閺?qiáng)疏水性質(zhì)輕藥物，甘油為潤(rùn)濕劑，使硫磺能在沉降硫磺為強(qiáng)疏水性質(zhì)輕

9、藥物，甘油為潤(rùn)濕劑，使硫磺能在水中均勻分散。水中均勻分散。 羧甲基纖維素鈉為助懸劑，增加混懸劑穩(wěn)定性。羧甲基纖維素鈉為助懸劑，增加混懸劑穩(wěn)定性。 樟腦醑系樟腦醑系10%10%樟腦乙醇液，加入時(shí)應(yīng)急劇攪拌，以免樟腦因溶樟腦乙醇液，加入時(shí)應(yīng)急劇攪拌，以免樟腦因溶劑改變而析出大顆粒。劑改變而析出大顆粒。第二節(jié)第二節(jié) 配液配液甘油甘油復(fù)方硫洗劑制法硫酸鋅溶液羧甲基纖維羧甲基纖維素鈉膠漿素鈉膠漿沉降硫第二節(jié)第二節(jié) 配液配液v三、操作規(guī)程三、操作規(guī)程v（二）工藝流程（二）工藝流程v4 4、實(shí)施配液過(guò)程、實(shí)施配液過(guò)程v凝聚法v是借助物理方法或化學(xué)方法，將分子或離子狀態(tài)的藥物在液體分散介質(zhì)中凝聚成不溶性微粒制

10、成混懸劑的過(guò)程。v可分為物理凝聚法和化學(xué)凝聚法。 第二節(jié)第二節(jié) 配液配液v三、操作規(guī)程三、操作規(guī)程v（二）工藝流程（二）工藝流程v4 4、實(shí)施配液過(guò)程、實(shí)施配液過(guò)程v凝聚法v物理凝聚法v含義：將分子或離子分散狀態(tài)的藥物溶液加入于另一分散介質(zhì)中凝聚成不溶性的微粒，再制成混懸劑。主要指微粒結(jié)晶法。v操作過(guò)程：藥物+適當(dāng)溶劑熱飽和溶液另一種泠溶劑析晶沉降物混懸于分散介質(zhì)中即得；可得到10m以下的微粒占80-90%的混懸液。第二節(jié)第二節(jié) 配液配液v三、操作規(guī)程三、操作規(guī)程v（二）工藝流程（二）工藝流程v4 4、實(shí)施配液過(guò)程、實(shí)施配液過(guò)程v凝聚法v化學(xué)凝聚法v含義：是用化學(xué)反應(yīng)法使兩種或兩種以上的藥物生

11、成難溶性的藥物微粒，再混懸于分散介質(zhì)中制成混懸劑?；瘜W(xué)凝聚法現(xiàn)已少用，如氫氧化鋁凝膠、磺胺嘧啶混懸劑。舉例：磺胺嘧啶混懸劑（舉例：磺胺嘧啶混懸劑（Sulfadiazine SuspensionSulfadiazine Suspension）【處方【處方】磺胺嘧啶磺胺嘧啶 100g 100g （主藥）（主藥） 氫氧化鈉氫氧化鈉 16g 16g （化學(xué)反應(yīng)劑）（化學(xué)反應(yīng)劑） 枸櫞酸鈉枸櫞酸鈉 50g 50g （化學(xué)反應(yīng)劑）（化學(xué)反應(yīng)劑） 枸櫞酸枸櫞酸 29g 29g （化學(xué)反應(yīng)劑）（化學(xué)反應(yīng)劑） 單糖漿單糖漿 400ml 400ml （矯味劑、助懸劑）（矯味劑、助懸劑） 4%4%尼泊金乙酯乙醇液尼

12、泊金乙酯乙醇液 10ml 10ml （防腐劑）（防腐劑） 蒸餾水（蒸餾水（aquaraquar） 適量加至適量加至1000ml 1000ml （溶劑）（溶劑） 【制法【制法】將磺胺嘧啶混懸于將磺胺嘧啶混懸于200ml200ml蒸餾水中，將氫氧化鈉加蒸餾水中，將氫氧化鈉加適量蒸餾水溶解，將氫氧化鈉溶液緩緩加入磺胺嘧啶混懸適量蒸餾水溶解，將氫氧化鈉溶液緩緩加入磺胺嘧啶混懸液中，邊加邊攪拌，使磺胺嘧啶成鈉鹽溶解，另將枸櫞酸液中，邊加邊攪拌，使磺胺嘧啶成鈉鹽溶解，另將枸櫞酸鈉與枸櫞酸加適量蒸餾水溶解，過(guò)濾，濾液慢慢加入上述鈉與枸櫞酸加適量蒸餾水溶解，過(guò)濾，濾液慢慢加入上述鈉鹽溶液中，不斷攪拌，析出細(xì)微

13、磺胺嘧啶。最后加入單鈉鹽溶液中，不斷攪拌，析出細(xì)微磺胺嘧啶。最后加入單糖漿和尼泊金乙酯乙醇液，并加蒸餾水至糖漿和尼泊金乙酯乙醇液，并加蒸餾水至1000ml1000ml，搖勻，搖勻，即得。即得。第二節(jié)第二節(jié) 配液配液磺胺嘧啶氫氧化氫氧化鈉溶液鈉溶液過(guò)濾過(guò)濾蒸餾水蒸餾水磺胺嘧啶磺胺嘧啶混懸液混懸液枸櫞酸鈉 枸櫞酸 適量蒸餾水磺胺嘧磺胺嘧啶鈉鹽啶鈉鹽糖漿糖漿尼泊金尼泊金混懸劑混懸劑第二節(jié)第二節(jié) 配液配液第二節(jié)第二節(jié) 配液配液v三、操作規(guī)程三、操作規(guī)程v（二）工藝流程（二）工藝流程v4 4、實(shí)施配液過(guò)程、實(shí)施配液過(guò)程v（3）乳化 v將不相溶的兩相液體混合，使其中一相液體以液滴狀態(tài)分散于另一相液體中形成

14、非均勻分散體系的過(guò)程。 v乳化方法：研合法（干膠法、濕膠法）、新生皂法、機(jī)械法第二節(jié)第二節(jié) 配液配液v研合法：以膠類(lèi)作乳化劑小量制備乳劑時(shí)通常采用此法，分為干膠法和濕膠法。v干膠法干膠法：將水相加到含有乳化劑的油相中，先將乳化劑膠粉與油相混合，加入一定量的水乳化制成初乳，再逐漸加水至全量。本法適用于阿拉伯膠或阿拉伯膠與西黃蓍膠的混合膠做乳化劑的乳劑制備。v濕膠法：濕膠法：將油相加到含有乳化劑的水相中，先將乳化劑分散到水中研勻，再將一定量的油加入，用力攪拌制備成初乳后，再加水至全量。濕膠法適于制備比較黏稠的樹(shù)脂類(lèi)藥物的乳劑。研合法研合法工藝流程工藝流程：乳化劑油混合水初乳水乳劑乳化劑水混合油初乳

15、水乳劑濕膠法濕膠法（水中（水中乳化劑乳化劑法）法）干膠法干膠法（油中乳（油中乳化劑法）化劑法）第二節(jié)第二節(jié) 配液配液第二節(jié)第二節(jié) 配液配液v研合法制備要點(diǎn)：v先制備初乳。先制備初乳。初乳中油、水、膠三者的比例應(yīng)分別為： 植物油、水、膠為4:2:1 液狀石蠟、水、膠為3:2:1 揮發(fā)油、水、膠為2:2:1。v干膠法適用于乳化劑為細(xì)粉者。注意：用干燥乳缽、一次加入比例量水、同一方向研磨。v濕膠法不必是細(xì)粉，可制成膠漿即可。油相分次加入膠漿中。新生皂法新生皂法v將油水兩相混合時(shí)，兩相界面上生成的新生皂類(lèi)產(chǎn)生乳化的方法。v兩相分別加熱到高溫（70以上）或強(qiáng)烈振搖，在油水界面上生產(chǎn)新生皂，這種皂類(lèi)有乳化

16、作用。 第二節(jié)第二節(jié) 配液配液植物油堿加熱攪拌或振搖乳劑硬脂酸、油酸等氫氧化鈉、氫氧化鈣、三乙醇胺等 新生皂（鈉皂、有機(jī)胺皂為O/W乳化劑，鈣皂則為W/O型乳化劑）此法多用于乳膏劑的制備第二節(jié)第二節(jié) 配液配液v機(jī)械法機(jī)械法v將油相、水相、乳化劑混合后用乳化機(jī)械制成乳劑。v此法制備乳劑時(shí)可不用考慮混合順序，借助于機(jī)械提供的強(qiáng)大能量，很容易制成乳劑。乳勻機(jī)乳勻機(jī)乳 劑油相水相乳化劑第二節(jié)第二節(jié) 配液配液v三、操作規(guī)程三、操作規(guī)程v（二）工藝流程（二）工藝流程v5 5、中間體檢驗(yàn)、中間體檢驗(yàn)v對(duì)中間體的含量、PH等項(xiàng)目進(jìn)行檢查。v6 6、轉(zhuǎn)交下一工序、轉(zhuǎn)交下一工序v合格的藥液進(jìn)入下一工序，不合格的藥

17、液進(jìn)行返工。v7 7、清場(chǎng)、清場(chǎng)第二節(jié)第二節(jié) 配液配液v三、操作規(guī)程三、操作規(guī)程v（三）質(zhì)量控制v1、溶液型液體制劑v（1）質(zhì)量特性：藥物分散度大，化學(xué)穩(wěn)定性差，以水為溶劑的易霉變，故應(yīng)注意藥物的穩(wěn)定性和防腐問(wèn)題。v（2）質(zhì)量控制要點(diǎn)：藥物的含量、PH等，并保證藥物充分溶解。v（3）質(zhì)量控制措施：第二節(jié)第二節(jié) 配液配液v三、操作規(guī)程三、操作規(guī)程v（三）質(zhì)量控制v2、混懸型液體制劑v（1）質(zhì)量特性：穩(wěn)定性與貯存時(shí)出現(xiàn)微粒沉降、絮凝、反絮凝、結(jié)塊等現(xiàn)象。v（2）質(zhì)量控制要點(diǎn)：藥物的含量、分散度、均勻度等。v（3）質(zhì)量控制措施：第二節(jié)第二節(jié) 配液配液v三、操作規(guī)程三、操作規(guī)程v（三）質(zhì)量控制v3、乳濁型液體制劑v（1）質(zhì)量特性：貯存時(shí)出現(xiàn)分層、破裂、轉(zhuǎn)相或者敗壞等現(xiàn)象v分層：又