第10講第二章 第七節(jié) 脂類藥物的生產(chǎn) 第八節(jié) 維生素和輔酶類藥物的生產(chǎn)

1、第二章 天然生物材料的提取制藥p 生化藥物概述生化藥物概述 p 氨基酸類藥物的生產(chǎn)氨基酸類藥物的生產(chǎn)p 多肽和蛋白質(zhì)類藥物的生產(chǎn)多肽和蛋白質(zhì)類藥物的生產(chǎn) p 核酸類藥物的生產(chǎn)核酸類藥物的生產(chǎn)p 酶類藥物的生產(chǎn)酶類藥物的生產(chǎn)p 糖類藥物的生產(chǎn)糖類藥物的生產(chǎn)p 脂類藥物的生產(chǎn)p 維生素和輔酶類藥物的生產(chǎn)思考題思考題脂類藥物的生產(chǎn)脂類藥物的生產(chǎn)一一脂類簡(jiǎn)介脂類簡(jiǎn)介脂類簡(jiǎn)介脂類簡(jiǎn)介l脂類（lipids）是脂肪、類脂及其衍生物的總稱，其主要特點(diǎn)是不溶于或微溶于有機(jī)溶劑。因?yàn)樗鼈儏⑴c了生物膜的組成，所以在生物體的生理活動(dòng)中起著至關(guān)重要的作用。單純脂脂類復(fù)合脂衍生脂l其中具有特定生理作用、藥理效應(yīng)的脂類物質(zhì)

2、統(tǒng)稱為脂類藥物。三酰甘油蠟磷脂糖脂固醇萜脂肪油甘油脂肪酸（室溫固態(tài)）甘油脂肪酸（室溫液態(tài)）高級(jí)醇高級(jí)脂肪酸三酰甘油的含磷衍生物三酰甘油的含糖衍生物不含脂肪酸的脂類脂類藥物的制備脂類藥物的制備脂類藥物的制備脂類藥物的制備2、分離脂類藥物種類很多，性質(zhì)各異，其分離方法通常使用溶解法及吸附法。溶解法應(yīng)用脂類藥物在不同的溶劑中溶解度的差異進(jìn)行分離。如：卵磷脂溶于乙醇，但不溶于丙酮；腦磷脂溶于氯仿而不溶于丙酮和乙醇。吸附法是根據(jù)吸附劑對(duì)不同的脂類藥物吸附力不同進(jìn)行分離。如：膽汁中提取的鵝去氧膽酸粗品可以用硅膠柱層析及乙醇氯仿梯度洗脫與其它雜質(zhì)分離。3、精制分離的脂類藥物中常常還含有微量雜質(zhì)，可以用適當(dāng)?shù)?/p>

3、方法進(jìn)行精制。常用的方法有結(jié)晶法、重結(jié)晶法和有機(jī)溶劑沉淀法。脂類藥物的制備脂類藥物的制備脂類藥物的制備脂類藥物的制備典型脂類藥物的生產(chǎn)實(shí)例典型脂類藥物的生產(chǎn)實(shí)例膽固醇（cholesterol）直接提取法l膽固醇的化學(xué)名稱為膽甾-5-烯-3-醇，分子式為C27H46O，分子量386.64。l溶解性：難溶于水，易溶于乙醇、氯仿、丙酮、苯、石油醚、乙醚等。l存在：動(dòng)物腦及神經(jīng)組織中含量最高，約2g/100g組織；其次是肝臟、卵黃等。典型脂類藥物的生產(chǎn)實(shí)例典型脂類藥物的生產(chǎn)實(shí)例1.提?。杭?倍體積丙酮，不斷攪拌冷浸24小時(shí)，過(guò)濾，得丙酮提取液。2.濃縮與溶解：蒸餾濃縮至出現(xiàn)大量黃色固體，加入10倍體積

4、乙醇，加熱回流，過(guò)濾。3.結(jié)晶：濾液于05冷卻結(jié)晶，過(guò)濾得粗膽固醇酯。4.水解：加5倍量工業(yè)乙醇和56%硫酸加熱回流水解8小時(shí)，置05結(jié)晶。5.重結(jié)晶：上述結(jié)晶用10倍量工業(yè)乙醇和3%活性炭加熱熔解并回流1小時(shí)，過(guò)濾，置05冷卻結(jié)晶。濾取結(jié)晶，壓干，揮發(fā)除去乙醇后，7080真空干燥，即得精制膽固醇。6.鑒別：1%的膽固醇氯仿溶液中加入硫酸，氯仿層為血紅色，硫酸層顯綠色熒光。豬腦或脊髓 濾液 丙酮提取固體物 蒸餾濃縮濾液 乙醇溶解粗膽固醇酯 乙醇結(jié)晶粗膽固醇 硫酸水解膽固醇成品 乙醇重結(jié)晶維生素和輔酶類藥物的生產(chǎn)維生素和輔酶類藥物的生產(chǎn)l一、一、維生素和輔酶類藥物的特點(diǎn)維生素和輔酶類藥物的特點(diǎn)l

5、二、二、維生素和輔酶類藥物的種類和應(yīng)用維生素和輔酶類藥物的種類和應(yīng)用l三、三、維生素和輔酶類藥物生產(chǎn)的一般方法維生素和輔酶類藥物生產(chǎn)的一般方法l四、四、典型維生素典型維生素/輔酶類藥物的生產(chǎn)輔酶類藥物的生產(chǎn)一、維生素和輔酶類藥物的特點(diǎn)二、維生素和輔酶類藥物的種類和應(yīng)用種類l根據(jù)維生素的溶解性質(zhì)可分為兩大類：1、脂溶性維生素主要包括維生素A、D、E、K、Q和硫辛酸等，特征是溶于有機(jī)溶劑，而不溶于水。2、水溶性維生素主要包括B族維生素和維生素C。維生素B是一大類水溶性維生素，包括B1、B2、B3、B5、B6、B7、B11、B12。B族維生素是重要的輔酶、輔基來(lái)源。l根據(jù)維生素和輔酶藥物的使用目的，

6、又可以分成若干類：1、單純的維生素藥物就是純粹的維生素，不附加任何其他成分。2、復(fù)合維生素制劑常見(jiàn)的復(fù)合維生素片即是。其中包括除VK、B7（葉酸）、B11（生物素）以外的多種維生素成分，起著補(bǔ)充食物營(yíng)養(yǎng)的作用，補(bǔ)充日常食物中攝取不足的部分。3、用于靜脈注射的維生素藥物這類藥物主要用于不能進(jìn)食的患者，以靜脈滴注的形式為機(jī)體補(bǔ)充必需的全部維生素。二、維生素和輔酶類藥物的種類和應(yīng)用作用lVA：能促進(jìn)生長(zhǎng)發(fā)育（特別是幼兒時(shí)期）；維護(hù)視力，可以轉(zhuǎn)化為視黃醇，對(duì)治療夜盲癥有效果。lVB：包括20多種化合物，具有多種不同的功能。B1用于治療腳氣??；B2（核黃素）可以治療口角炎；B3（泛酸）用于治療巨細(xì)胞貧血

7、；B5（煙酸、煙酰胺）用于治療末梢痙攣、高血脂癥、糙皮病等；B6（吡哆素）治療妊娠嘔吐、白細(xì)胞減少癥等；B7（葉酸）一般不會(huì)出現(xiàn)缺乏癥；B11（生物素）治療鱗屑狀皮炎；B12（氰鈷胺素）用于治療惡性貧血和神經(jīng)疾患等。二、維生素和輔酶類藥物的種類和應(yīng)用lVC：又叫抗壞血酸，是維生素中產(chǎn)量最大的一種，應(yīng)用極為廣泛，可用于治療牙齦出血、壞血病、感冒、糖尿病、精神抑郁癥等疾病。lVD：為類固醇衍生物，其作用主要在于促進(jìn)骨骼生長(zhǎng)，用于治療佝僂病、軟骨病。lVE：它的最主要作用是維持生殖機(jī)能，俗稱生育酚。同時(shí)它也具有很強(qiáng)的抗氧化作用，具有抗衰老的藥理作用。lVK：能夠促進(jìn)凝血酶原的合成，并具有解痙止痛的作

8、用，一般用于維生素K缺乏引起的出血癥、腸絞痛的治療。三、維生素和輔酶類藥物生產(chǎn)的一般方法四、典型維生素/輔酶類藥物的生產(chǎn)維生素C的生產(chǎn)VC的生產(chǎn)方法較多，早期是化學(xué)合成，以后改為微生物發(fā)酵法。 D-葡萄糖 D-山梨醇D-山梨糖 加氫還原醋酸桿菌2-酮-L-古龍酸（2-KGA） 氧化葡萄糖酸桿菌維生素C 化學(xué)轉(zhuǎn)化兩步發(fā)酵法是中國(guó)科學(xué)院微生物研究所和北京制藥廠在1970年代最先發(fā)明的，目前仍在使用中。第二步發(fā)酵是由氧化葡萄糖酸桿菌和巨大芽孢桿菌等伴生菌共同完成的，也有人在這步使用假單胞菌。四、典型維生素/輔酶類藥物的生產(chǎn)輔酶Q的生產(chǎn)輔酶Q又稱泛醌，是一種脂溶性醌類化合物，所以有人也把它算入脂類藥物之列。但它更是生物體產(chǎn)能反應(yīng)（呼吸鏈）及能量貯藏反應(yīng)的重要輔酶。豬心殘?jiān)?皂化液皂化，NaOH