遺傳病的診斷治療和預(yù)防分析

1、會(huì)計(jì)學(xué)1遺傳病的診斷治療和預(yù)防分析遺傳病的診斷治療和預(yù)防分析一、概念及類型二、臨床診斷三、系譜分析四、細(xì)胞遺傳學(xué)檢查五、生化檢查六、基因診斷七、皮紋分析八、產(chǎn)前診斷一、遺傳病的診斷概念及類型1.遺傳病的診斷 醫(yī)生對(duì)某病是否為遺傳性疾病做出的診斷，是開展遺傳咨詢和預(yù)防工作的前提。2.遺傳病診斷的類型（2）按診斷時(shí)間分:3種遺傳學(xué)特殊診斷一般診斷臨床診斷（1）按診斷方法分：2種癥狀前診斷 出生前診斷（1）按診斷方法分2種臨床診斷二、臨床診斷（臨癥診斷）臨床診斷從病史癥狀體征入手！1.病史很重要，要求準(zhǔn)確、詳盡。家族史 家族成員有無同病者，需耐心。婚姻史 結(jié)婚年齡、次數(shù)、配偶的健康狀況；夫妻雙方及父

2、母家系有無近親婚配。生育史 生育年齡、子女?dāng)?shù)及健康狀況。流產(chǎn)、早產(chǎn)或死產(chǎn)史，有無新生兒死亡。若兒童患者，要了解患兒有無產(chǎn)傷、窒息和母親人參早期病毒感染、服用藥物、接觸致畸因子等。二、臨床診斷（臨癥診斷）二、臨床診斷（臨癥診斷）2.癥狀和體征(1)多數(shù)遺傳病在嬰兒期或兒童期既有特殊癥狀和體征表現(xiàn)，且持續(xù)存在，可與一般病區(qū)別。如：白化病、軟骨發(fā)育不全癥、多指、唇裂等。(UPI/ Bettmann News Photos)軟骨發(fā)育不全癥二、臨床診斷（臨癥診斷）2.癥狀和體征(2)有些遺傳病具有部分共同的癥狀和體征，但每種遺傳病也有特殊的表型。如：同為智力低下，但有伸舌樣癡呆面容的是先天愚型；毛發(fā)發(fā)黃

3、伴有特殊腐臭尿味是苯丙酮尿癥;叫聲特殊的貓叫綜合癥。 先天愚型貓叫綜合征二、臨床診斷（臨癥診斷）2.癥狀和體征(3) 由于遺傳的異質(zhì)性，僅憑癥狀和體征很難做出準(zhǔn)確的判斷，還需借助其他手段。遺傳的異質(zhì)性三、系譜分析（一）系譜分析的作用1.有助于區(qū)別所患疾病是遺傳病還是非遺傳病。2.有助于區(qū)分是單基因病、多基因病還是染色體病。3.若是單基因病，有助于區(qū)別是常染色體還是性連鎖；是顯性還是隱性的。4.預(yù)期再發(fā)風(fēng)險(xiǎn)。三、系譜分析（二）系譜分析應(yīng)注意事項(xiàng)“四要四不要”，獲得完整、準(zhǔn)確、詳細(xì)、可靠資料。1.要親自診察，不要只聽咨詢者口述。2.要使系譜中成員足夠多（3代以上患者），詳細(xì)記錄，不要遺漏、不完整。

4、3.要注意患者及家屬的文化水平、心理狀態(tài)等，不要材料不真實(shí)。4.要考慮遺傳度異質(zhì)性、注意新基因的突變等不典型系譜，不要輕率下結(jié)論。三、系譜分析（三）系譜分析的步驟1.繪制系譜，通過分析確定是否屬于遺傳病。2.若是遺傳病，確定遺傳類型：單基因病？多基因病？染色體?。?.若單基因病，確定遺傳方式；確定家系各成員基因型。4.估計(jì)可疑攜帶者及子女發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。5.對(duì)家系有風(fēng)險(xiǎn)成員提出合理建議和意見。三、系譜分析三、系譜分析三、系譜分析多指的系譜四、細(xì)胞遺傳學(xué)檢查（一）染色體檢查（核型分析） 是確診染色體病的主要方法。各種染色體異常綜合征、各種異常核型均可準(zhǔn)確檢出。1.檢查方法標(biāo)本：胎兒皮膚、臍血、絨毛和羊

5、水細(xì)胞，外周血、各種組織進(jìn)行現(xiàn)癥患者的檢查。細(xì)胞培養(yǎng)染色體制片核型分析智力低下、發(fā)育遲緩，伴其他先天畸形者；已生育過先天畸形或染色體異?；純旱母改福挥辛?xí)慣流產(chǎn)史的夫婦雙方；原發(fā)閉經(jīng)和女性不育癥患者；無精子癥和男性不育癥患者；惡業(yè)血液病患者；35歲以上的高齡孕婦；接觸各種致畸物質(zhì)者；（需要估計(jì)其造成的危害程度）有兩性內(nèi)外生殖器畸形者（一）染色體檢查（核型分析）2.染色體檢查適應(yīng)指正（檢查對(duì)象）（二）性染色質(zhì)檢查包括：X染色質(zhì)、Y染色質(zhì)檢查。樣本：口腔粘膜細(xì)胞、發(fā)根鞘細(xì)胞、陰道粘膜細(xì)胞、羊水脫落細(xì)胞、絨毛膜細(xì)胞、毛囊細(xì)胞。染色：甲基藍(lán)染色液、熒光染料、硫堇染色。用途：性染色體數(shù)目畸變的疾病診斷、性

6、連鎖遺傳病、胎兒性別鑒定。X染色質(zhì)A、B、C、D、E：分別為含0、1、2、3、4、5個(gè) X染色質(zhì) Y染色質(zhì)生化檢測(cè)的材料 血液、活體組織（肝、腎、皮膚、甲狀腺、腸粘膜）以及培養(yǎng)的成纖維細(xì)胞。五、生化檢查生化檢查 用生化手段，定性、定量分析機(jī)體中酶和蛋白質(zhì)及其代謝產(chǎn)物的檢測(cè)方法。 是診斷單基因疾病的首選方法，最常見的是檢查酶的缺陷。六、基因診斷1.基因診斷概念 利用分子生物學(xué)的方法，在DNA和RNA分子水平上對(duì)某一基因進(jìn)行診斷，從而對(duì)特定的疾病進(jìn)行診斷的方法和過程。六、基因診斷2.基因診斷的特點(diǎn)六、基因診斷3.基因診斷的臨床意義六、基因診斷4.常用的方法 核酸分子雜交 聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)（PCR）（

7、1）核酸分子雜交 具有一定同源性的兩條核酸單鏈在一定條件下，根據(jù)堿基互補(bǔ)的原則 形成雙鏈的過程。（1）核酸分子雜交4.常用的方法G A C U4.常用的方法（2）聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)（PCR，無細(xì)胞克?。┰恚篋NA在高溫時(shí)發(fā)生變形而解鏈，當(dāng)溫度降低后有可以復(fù)性形成雙鏈。通過溫度變化控制DNA的變性和復(fù)性，并設(shè)計(jì)引物作為啟動(dòng)子，加入DNA聚合酶等，即可以完成特定基因的體外復(fù)制。概念：利用DNA聚合酶對(duì)特定基因做體外或試管內(nèi)的大量合成。4.常用的方法PCR的步驟DNA變性(95)退火（37-55,引物與互補(bǔ)單鏈結(jié)合）延伸（72 Taq酶催化合成DNA ）循環(huán)25-30次，理論上可使目的基因擴(kuò)增幾十萬倍

8、乃至上百萬倍。5.基因診斷的應(yīng)用在感染疾病中的應(yīng)用（1）病毒乙肝病毒（HBV）， 檢測(cè)乙肝病毒DNA分子。5.基因診斷的應(yīng)用（1）病毒乳頭瘤病毒（HPV）5.基因診斷的應(yīng)用（2）細(xì)菌幽門螺桿菌（HP）5.基因診斷的應(yīng)用（2）細(xì)菌結(jié)核桿菌5.基因診斷的應(yīng)用（3）腫瘤5.基因診斷的應(yīng)用（3）腫瘤七、皮紋分析皮膚紋理：人類皮膚某些特殊部位（手掌、手指、腳趾、 腳掌等）上出現(xiàn)的紋圖形。多基因遺傳。嵴紋-凸起的紋溝紋-嵴紋之間的凹陷七、皮紋分析腕紋掌三叉三叉點(diǎn)atd角是三個(gè)三叉點(diǎn)的連線，反應(yīng)t點(diǎn)的位置。adt七、皮紋分析七、皮紋分析遠(yuǎn)端近端大魚際50% 21三體患者；80%貓叫綜合癥患者為通貫手產(chǎn)前診斷

9、（宮內(nèi)診斷）：胎兒出生前，對(duì)其在子宮內(nèi)發(fā) 育是否正常進(jìn)行的診斷。1.產(chǎn)前診斷的適應(yīng)癥摩爾根和表妹瑪麗l 生育三個(gè)子女，兩個(gè)女兒莫名其妙的癡呆，兒子智障。2.產(chǎn)前診斷的方法（1）物理學(xué)診斷技術(shù) 使用特殊儀器檢查胎兒表面。例如：胎兒鏡檢查、超聲波。（2）細(xì)胞遺傳學(xué)技術(shù) 染色體分析，有無染色體異常，性別等。（3）生物化學(xué)方法 檢測(cè)酶及代謝產(chǎn)物，檢查代謝病和分子病。 3.產(chǎn)前診斷取材技術(shù)一、手術(shù)治療二、藥物治療三、飲食治療四、基因治療一、手術(shù)治療1.切除 切除病變的器官:多指、睪丸女性化的睪丸、結(jié)腸息肉等。2.修補(bǔ)和矯正 修補(bǔ)矯正病變的器官：唇裂、腭裂、先天性幽門狹窄、外生殖器畸形等。一、手術(shù)治療3.

10、移植 利用手術(shù)將正常器官或組織替換病損的器官或組織的治療方法。 例如：多囊腎患者可進(jìn)行腎臟移植，白血病可進(jìn)行骨髓移植。原則：“補(bǔ)其所缺，去其所余，禁其所忌”二、藥物治療原則：“補(bǔ)其所缺，去其所余，禁其所忌”原則：“補(bǔ)其所缺，去其所余，禁其所忌”二、藥物治療案例 苯丙酮尿癥患兒：食用低苯丙氨酸食物。 半乳糖血癥患兒：出生3個(gè)月內(nèi)的患兒，通過禁食乳制品可避免肝損傷、使腦功能正常。 糖尿病患者：食用低糖食品。胎兒出生前在母親子宮內(nèi)接受治療。半乳糖血癥維生素B12依賴性酸中毒先天性腎上腺皮質(zhì)增生癥 運(yùn)用DNA重組技術(shù)，設(shè)法修復(fù)患者細(xì)胞中有缺陷的基因，使細(xì)胞恢復(fù)正常功能而達(dá)到治療的目的。1.治療類型體細(xì)

11、胞基因治療：將正?；蜣D(zhuǎn)移到體細(xì)胞，使患者癥狀消失或緩解，有害基因仍能傳給后代。性細(xì)胞基因治療：將正?；蜣D(zhuǎn)移到性細(xì)胞，使其發(fā)育成正常的個(gè)體，可根治，有害基因仍能傳給后代。一、環(huán)境保護(hù)二、遺傳病的群體普查 三、遺傳病攜帶者的檢出四、婚姻指導(dǎo)及選擇性流產(chǎn)五、新生兒篩查及出生前干預(yù)六、遺傳咨詢一、環(huán)境保護(hù)二、遺傳病的群體普查 1.遺傳病的普查 對(duì)某一地區(qū)（或人群）進(jìn)行遺傳病的普查，以便掌握人群遺傳病的種類、分布、遺傳方式及發(fā)病率，了解各種遺傳病對(duì)人群的危害程度，為制定預(yù)防措施提供科學(xué)依據(jù)。2.普查人群（1）樣本大小適宜：11%，至少10萬人。（2）代表性要強(qiáng)：不同年齡、不同職業(yè)、不同生活環(huán)境。二、

12、遺傳病的群體普查 3. 普查內(nèi)容 個(gè)人背景資料 病情及檢出依據(jù) 發(fā)育史 婚姻史 生育史4.普查條件 要簡便易行，準(zhǔn)確性高； 所選病種應(yīng)發(fā)病率高、危害嚴(yán)重的、可治療且有具有可靠篩查方法，價(jià)廉、可大規(guī)模展開的。三、遺傳病攜帶者的檢出1.概念 表型正常，但攜帶致病遺傳物質(zhì)的個(gè)體。2.類型(1)隱性遺傳病雜合體(2)顯性遺傳病的未外顯性者外顯不全個(gè)體(3)表型正常的遲發(fā)外顯者延遲顯性個(gè)體(4)染色體平衡易位攜帶者、倒位染色體攜帶者三、遺傳病攜帶者的檢出3.攜帶者的檢出方法(1)臨床水平：提供線索，不能確診。 癥狀：小傷口，流血不止血友病。(2)細(xì)胞水平：染色體、細(xì)胞培養(yǎng)染色體畸變。(3)酶和蛋白質(zhì)水平

13、：2種 檢測(cè)酶和蛋白質(zhì)量：黑朦性癡呆攜帶者氨基己糖苷酶 檢測(cè)酶促反應(yīng)底物或產(chǎn)物量：苯丙酮尿癥苯丙氨酸(4)基因水平：直接檢測(cè)致病基因。四、婚姻指導(dǎo)及選擇性流產(chǎn)目的防止患兒出生!1.婚姻指導(dǎo) 勸阻隱性遺傳病基因攜帶者之間婚配及近親婚配 婚前檢查：詢問病史、體檢。2.生育指導(dǎo)及選擇性流產(chǎn) 高齡夫婦不宜生育：男性50歲以后精子突變率高，女性35歲后生育缺陷兒比率增高。 產(chǎn)前診斷：選擇性流產(chǎn)。五、新生兒篩查及出生前干預(yù)1.新生兒篩查 出生后預(yù)防和治療某些遺傳病的有效方法，在新生兒期針對(duì)某些疾病進(jìn)行篩查。2.采樣 臍帶血或足跟血，使血滴在特定的試紙上進(jìn)行檢查。五、新生兒篩查及出生前干預(yù)3.篩查病種時(shí)應(yīng)考

14、慮的條件 發(fā)病率高 有致死、致殘、致愚的嚴(yán)重后果 有較準(zhǔn)確而實(shí)用的篩查方法 篩查出的病有辦法治療 符合經(jīng)濟(jì)效益我國：對(duì)苯丙酮尿癥、家族性甲狀腺腫、蠶豆?。戏剑?進(jìn)行篩查 家族性先天性甲狀腺激素合成酶缺陷。甲狀腺組織有強(qiáng)大的濃集碘的能力，人的甲狀腺每天需要60-80ug的碘，以產(chǎn)生具有生理活性甲狀腺激素。 家族性甲狀腺腫六、遺傳咨詢1.遺傳咨詢 咨詢醫(yī)生以討論與商談的方式解答咨詢者就某遺傳病的發(fā)病原因、傳遞方式、診斷、治療、預(yù)防以及再發(fā)風(fēng)險(xiǎn)和攜帶者風(fēng)險(xiǎn)等提出的各種問題，幫助咨詢者作出恰當(dāng)?shù)倪x擇和決定，并付諸實(shí)施，以取得飛該病最佳防治效果的過程。六、遺傳咨詢2.咨詢對(duì)象（1）遺傳病或先天畸形的患

15、者及其親屬（2）原發(fā)性不育的夫婦或具有不明原因習(xí)慣性流產(chǎn)、 早產(chǎn)、死產(chǎn)和死胎史的夫婦。（3）性器官發(fā)育異?；蛐袨榘l(fā)育異常者。（4）近親結(jié)婚的夫婦及后代。（5）接觸致畸因素并要求生育的育齡男女。（6）高齡孕婦（35歲以上）六、遺傳咨詢3.咨詢內(nèi)容（1）所生小孩有先天異常時(shí)，會(huì)問：是否遺傳病？依據(jù)？再發(fā)風(fēng)險(xiǎn)？有無辦法防止患兒出生和發(fā)??？（2）有遺傳病時(shí)，子女是否會(huì)發(fā)生同樣的疾病，能否與這樣患者結(jié)婚？（3）詢問者近親患遺傳病時(shí)，近親中其他人發(fā)生同樣疾病的概率多大？對(duì)已患個(gè)體如何治療？預(yù)后如何？六、遺傳咨詢4.咨詢步驟（1）確定診斷：根據(jù)臨床檢查、實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)結(jié)果和運(yùn)用專業(yè)知識(shí)做出正確診斷，確認(rèn)或否定遺

16、傳病。（2）分析遺傳方式，推算再發(fā)風(fēng)險(xiǎn)：繪制準(zhǔn)確、完整系譜， 確定遺傳方式、確定基因型、估計(jì)再發(fā)風(fēng)險(xiǎn)。（3）提出意見和建議：婚育指導(dǎo)意見和建議 可生育 不可生育產(chǎn)前診斷、指導(dǎo)生育 過繼或領(lǐng)養(yǎng) 人工受精或胚胎移植慎重選擇婚育。（4）隨訪：建立完整檔案，進(jìn)行隨訪和查詢。一、概念及類型二、臨床診斷三、系譜分析四、細(xì)胞遺傳學(xué)檢查五、生化檢查六、基因診斷七、皮紋分析八、產(chǎn)前診斷三、系譜分析（一）系譜分析的作用1.有助于區(qū)別所患疾病是遺傳病還是非遺傳病。2.有助于區(qū)分是單基因病、多基因病還是染色體病。3.若是單基因病，有助于區(qū)別是常染色體還是性連鎖；是顯性還是隱性的。4.預(yù)期再發(fā)風(fēng)險(xiǎn)。三、系譜分析（二）系

17、譜分析應(yīng)注意事項(xiàng)“四要四不要”，獲得完整、準(zhǔn)確、詳細(xì)、可靠資料。1.要親自診察，不要只聽咨詢者口述。2.要使系譜中成員足夠多（3代以上患者），詳細(xì)記錄，不要遺漏、不完整。3.要注意患者及家屬的文化水平、心理狀態(tài)等，不要材料不真實(shí)。4.要考慮遺傳度異質(zhì)性、注意新基因的突變等不典型系譜，不要輕率下結(jié)論。智力低下、發(fā)育遲緩，伴其他先天畸形者；已生育過先天畸形或染色體異?；純旱母改?；有習(xí)慣流產(chǎn)史的夫婦雙方；原發(fā)閉經(jīng)和女性不育癥患者；無精子癥和男性不育癥患者；惡業(yè)血液病患者；35歲以上的高齡孕婦；接觸各種致畸物質(zhì)者；（需要估計(jì)其造成的危害程度）有兩性內(nèi)外生殖器畸形者（一）染色體檢查（核型分析）2.染色體檢查適應(yīng)指正（檢查對(duì)象）5.基因診斷的應(yīng)用（3）腫瘤案例 苯丙酮尿癥患兒：食用低苯丙氨酸食物。 半乳糖血癥患兒：出生3個(gè)月內(nèi)的患兒，通過禁食乳制品可避免肝損傷、使腦功能正常。 糖尿病患