萘普生的合成工藝2ppt課件

1、 傅迪制藥工程126406357Page 2熔點(diǎn)：153-154C。性狀：白色或類白色結(jié)晶性粉末。溶解情況：易溶于丙酮、甲醇、乙醇、冰醋酸，難溶于苯， 幾乎不溶于水。OHOO(+)-6-甲氧基-甲基-2-萘乙酸萘普生簡(jiǎn)介Page 3藥理作用：用于治療風(fēng)濕性和類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、骨關(guān)節(jié)炎、強(qiáng)直性脊柱炎、痛風(fēng)、關(guān)節(jié)炎、腱鞘炎。亦可用于緩解肌肉骨骼扭傷、挫傷、損傷以及痛經(jīng)等所致的疼痛。 順應(yīng)癥：具有抗炎、鎮(zhèn)痛、解熱的作用，和其他的非甾體類抗炎藥一樣，它抑制花生四烯酸代謝途徑中的環(huán)氧酶而使得炎癥介質(zhì)前列腺素的合成減少，從而起抗炎、鎮(zhèn)痛、解熱的作用。Page 420世紀(jì)80年代末，美國(guó)辛泰克斯壟斷，年產(chǎn)量8

2、00噸萘普生最早由Harrison等人于1968年合成出來(lái)，美國(guó)辛迪斯制藥公司首先獲得專利權(quán)并投入工業(yè)化消費(fèi)1992年突破10億美圓，成為繼布洛芬之后又一只跨入10億美圓大關(guān)的解熱鎮(zhèn)痛藥1993年專利過(guò)期 1994年，由于萘普生良好的療效和較輕的不良反響，美國(guó)、英國(guó)等許多國(guó)家相繼同意其進(jìn)入非處方藥近年來(lái)，不斷問(wèn)世的新型釋藥系統(tǒng)產(chǎn)品已成為帶動(dòng)市場(chǎng)銷售的主要要素，其系列藥物開展很快，萘普生鈉鹽、萘普酮、萘普生鋅、萘普生哌嗪鹽也用于治療領(lǐng)域Page 5合成道路以6-甲氧基-2-乙酰萘為原料的合成道路以6-甲氧基-2-丙酰萘為原料的合成道路以2-甲氧基萘為原料的合成道路不對(duì)稱合成OCl2OC6H12C

3、lHCl11-氯-2-甲氧基萘的制備21-5-氯-6-甲氧基-2-萘基丙-1-酮的制備OClClOAlCl3/ClCH2CH2ClOClO2-甲氧基萘在環(huán)己烷溶液中通氯氣進(jìn)展1位氯化反響，得1-氯-2-甲氧基萘1-氯2-甲氧基萘在與丙酰氯在三氯化鋁催化下，進(jìn)展Friedel-Crafts?；错懀?-5-氯-6-甲氧基-2-萘基丙-1-酮萘普生的制備32-溴-1-5氯-6-甲氧基-2-萘基丙-1-酮OClOBr2CCl4OClOBrHBrOHOHOClOBrTsOHOClBrOOH2O4OClBrOOZnOOClOOBrNaOHOClCOONaH2/Pd-CHClOCOOH萘普生的消費(fèi)工藝

4、流程圖羧酮液共沸脫水甲苯冷水降溫氧化鋅130-攪拌2-3小時(shí)甲苯30%氫氧化鈉溶液和水加熱攪拌回流2.5小時(shí)活性炭脫色，過(guò)濾攪拌10%Pd-C 氫氣鹽酸冷卻，過(guò)濾，調(diào)理PH 1-2催化劑過(guò)濾，水洗，枯燥- 萘普生萘普生的拆分一結(jié)晶法在乙醇鈉乙醇7.2%，W/W的溶液中制成萘普生乙酯的飽和溶液，參與+萘普生乙酯純的單旋體結(jié)晶作為晶種，控制降溫，結(jié)晶生長(zhǎng)并析出同種單旋體的結(jié)晶，過(guò)濾分別經(jīng)誘導(dǎo)析出的+萘普生乙酯結(jié)晶，酯水解恢復(fù)成萘普生。本法操作簡(jiǎn)單，不需求光學(xué)活性的拆分，但受制于酯化、析晶、重結(jié)晶、水解四步操作，總收率較低。二生物酶法本法利用生物酶對(duì)光學(xué)異構(gòu)體具有選擇性地酶解作用，使消旋體中的一個(gè)光

5、學(xué)異構(gòu)體優(yōu)先酶解，另一個(gè)因難酶解而得到保管，進(jìn)而到達(dá)分別。三色譜分別法本法快速、準(zhǔn)確、靈敏度高。但需特定的設(shè)備條件，而且需用手性試劑衍生化或用價(jià)錢昂貴的手性固定相柱，因此有較大局限性。(四)非對(duì)映異構(gòu)體結(jié)晶拆分發(fā)本法以手性有機(jī)含氮堿為光學(xué)拆分劑。萘普生與光學(xué)拆分劑作用生成兩種非對(duì)映鹽，然后利用這兩種非對(duì)映鹽在溶劑中的溶解度的差別加以分別，脫去拆分劑，便可得到左旋體和右旋體。工業(yè)上常以葡辛胺為拆分劑拆分 萘普生。車間布置車間布置的主要義務(wù)： 對(duì)廠房的平、立面構(gòu)造、內(nèi)部要求、消費(fèi)設(shè)備、電氣儀表設(shè)備等按消費(fèi)流程的要求，在空間上進(jìn)展組合、布置，使規(guī)劃既滿足消費(fèi)工藝、操作、維修、安裝等要求，又經(jīng)濟(jì)適用、占地少、整齊美觀。車間設(shè)計(jì)布置包括：1、車間廠房布置設(shè)計(jì)車間各工段、各