CNS退行性疾病藥學(xué)習(xí)教案

1、會計學(xué)1CNS退行性疾病藥退行性疾病藥第一頁，編輯于星期六：二點 二十分。2第1頁/共26頁第二頁，編輯于星期六：二點 二十分。3肌萎縮側(cè)肌萎縮側(cè)索硬化癥索硬化癥第2頁/共26頁第三頁，編輯于星期六：二點 二十分。41 Antiparkinsonians 抗帕金森病藥抗帕金森病藥 Parkinsons disease（帕金森病帕金森病), first described by James Parkinson in 1817 ，is a prevalent, serious neurological disease.第3頁/共26頁第四頁，編輯于星期六：二點 二十分。5 The disease

2、is usually characterised by four major clinical features: resting tremor (靜止性震顫靜止性震顫) muscle rigidity (肌肉強直肌肉強直) bradykinesia (運動遲緩運動遲緩) disturbance of posture (共濟失調(diào)共濟失調(diào))第4頁/共26頁第五頁，編輯于星期六：二點 二十分。6直觀表現(xiàn)直觀表現(xiàn)： 面具臉面具臉(mask-like facial expression)、小寫癥小寫癥 慌張步態(tài)慌張步態(tài) ( festinating gait )、流涎流涎 ( salivation )第

3、5頁/共26頁第六頁，編輯于星期六：二點 二十分。7第6頁/共26頁第七頁，編輯于星期六：二點 二十分。8臨床上根據(jù)病因不同分為：臨床上根據(jù)病因不同分為： 帕金森綜合癥帕金森綜合癥（Parkinsonism）原發(fā)性原發(fā)性 ( primary )：Parkinsons disease, PD動脈硬化性動脈硬化性腦炎后遺癥性腦炎后遺癥性化學(xué)藥物中毒性化學(xué)藥物中毒性 第7頁/共26頁第八頁，編輯于星期六：二點 二十分。9黑質(zhì)黑質(zhì)膽堿能神膽堿能神經(jīng)經(jīng)DA能神經(jīng)能神經(jīng)紋狀體紋狀體Pathogenesis （發(fā)病機理發(fā)病機理 ）：）：（）（）（）（）第8頁/共26頁第九頁，編輯于星期六：二點 二十分。10

4、AChDAAChnormalParkinsons disease therapyrelatively DADAAChSupply DAAnti ACh黑質(zhì)病變黑質(zhì)病變 紋狀體紋狀體DA含量含量 ACh相對相對 第9頁/共26頁第十頁，編輯于星期六：二點 二十分。11Treatment (治療治療) ：平衡原則平衡原則 DA功能功能 擬擬DA藥藥 ACh 功能功能 抗膽堿藥抗膽堿藥DA前體藥前體藥: 左旋多巴左旋多巴L-DOPA增效藥：增效藥：卡比多巴卡比多巴DA-R agonist：溴隱亭溴隱亭促促DA釋放藥：釋放藥：金剛烷胺金剛烷胺苯海索苯海索第10頁/共26頁第十一頁，編輯于星期六：二點

5、二十分。12 擬多巴胺類藥擬多巴胺類藥左旋多巴左旋多巴（levodopa, L-dopa)【Pharmacokinetics】1. It is rapidly absorbed from small bowel (小腸小腸), but the onset (開始開始) of action is slow. （ PO吸收快，但起效慢）吸收快，但起效慢）第11頁/共26頁第十二頁，編輯于星期六：二點 二十分。132. 99% of L-dopa is decarboxylated (脫羧脫羧) to DA in the periphery (外周外周) (liver) .3. 與外周脫羧酶抑制劑合

6、用與外周脫羧酶抑制劑合用， 可可 療效療效， 不良反應(yīng)不良反應(yīng)。Why ?第12頁/共26頁第十三頁，編輯于星期六：二點 二十分。14 L-dopastriatum 紋狀體紋狀體AADC DA -effectsliverAADCDA - adverse reactions卡比多巴卡比多巴芐絲肼芐絲肼（）（）1. cant pass BBB2. has no other effectsL-DOPA:卡比多巴卡比多巴=1：4 - 心寧美心寧美L-DOPA:芐絲肼芐絲肼=1：4 - 美多巴美多巴第13頁/共26頁第十四頁，編輯于星期六：二點 二十分。15【Action】AADC DA 【Clinic

7、al uses】L-dopa striatum(紋狀體紋狀體)All types of PDThe therapeutic effect to the mild or young patients is better . （輕癥及年輕患者效好輕癥及年輕患者效好） 2. Improve rigidity and bradykinesia markedly. (明顯改善肌僵直及運動困難明顯改善肌僵直及運動困難 )第14頁/共26頁第十五頁，編輯于星期六：二點 二十分。163. It is ineffective to the parkinsonism induced by antipsychoti

8、c drugs. 【Adverse reactions】外周外周DA過多所致過多所致1. Early reactions(1) Gastrointestinal reactions 80%nausea（惡心惡心）, vomiting（嘔吐嘔吐）第15頁/共26頁第十六頁，編輯于星期六：二點 二十分。17(2) Cardiovascular reaction： 30% orthostatic hypotension (體位性低血壓體位性低血壓)2. Long term reactions(1) hyperkinesia（運動過多癥運動過多癥）: 舞蹈癥舞蹈癥(2) on-off response

9、(開關(guān)反應(yīng)開關(guān)反應(yīng))(3) mental disorders 幻想、抑郁等幻想、抑郁等只能用非經(jīng)典的安定劑氯氮平治療。只能用非經(jīng)典的安定劑氯氮平治療。第16頁/共26頁第十七頁，編輯于星期六：二點 二十分。18【Drug interactions】P 133維生素維生素B6增強增強L-DOPA外周副作用；外周副作用；2. 2. 吩噻嗪類對抗吩噻嗪類對抗L-DOPA療效；療效；3. 3. 抗抑郁藥引起體位性低血壓，加強抗抑郁藥引起體位性低血壓，加強 L-DOPA的副作用。的副作用。第17頁/共26頁第十八頁，編輯于星期六：二點 二十分。19司來吉蘭司來吉蘭：L-DOPA的增效劑的增效劑 選擇性（

10、）選擇性（）CNS的的MAO 腦內(nèi)腦內(nèi)DA代謝代謝溴隱亭溴隱亭： DA-R agonist 培高利特培高利特：DA-R agonist金剛烷胺金剛烷胺：促：促DA釋放藥釋放藥 促促DA釋放、抑制釋放、抑制DA攝取、激動攝取、激動DA-R第18頁/共26頁第十九頁，編輯于星期六：二點 二十分。20第19頁/共26頁第二十頁，編輯于星期六：二點 二十分。21 Anticholinergic drugs（抗膽堿藥抗膽堿藥） benzhexol(苯海索苯海索) artane(安坦安坦)1. 中樞抗膽堿；中樞抗膽堿；2. 用于輕癥及不能用用于輕癥及不能用L-dopa ；3. 緩解震顫效果好；緩解震顫效果

11、好；4. 抗精神病藥所致震顫麻痹綜合征有效。抗精神病藥所致震顫麻痹綜合征有效。第20頁/共26頁第二十一頁，編輯于星期六：二點 二十分。2222第21頁/共26頁第二十二頁，編輯于星期六：二點 二十分。23 CNS cholinergic nerve function第22頁/共26頁第二十三頁，編輯于星期六：二點 二十分。249月月21日日 “世界老年癡呆日世界老年癡呆日” 至至2005年，中國老年癡呆癥的患病人數(shù)已達(dá)年，中國老年癡呆癥的患病人數(shù)已達(dá)598萬，約占世界總病例的萬，約占世界總病例的1/4，成為世界老年癡呆癥第一大國。，成為世界老年癡呆癥第一大國。 專家估計：專家估計： 到到2020年，中國年，中國AD患者將達(dá)患者將達(dá)1020萬，到萬，到2040年則將達(dá)到年則將達(dá)