制藥工程專業(yè)藥理學(xué)考試重點(diǎn)總結(jié)

1、本重點(diǎn)中要求掌握的所有藥物必須都知道藥理作用，作用靶點(diǎn) 第1章麻醉藥分類：苯甲酸酯類(如普魯卡因 酯基易水 解，不穩(wěn)定，因而局麻作用不夠強(qiáng))?；桨奉?如利多卡因 用麻作用比普善卡因更強(qiáng)，作用時(shí)同延長(zhǎng)一倍，同時(shí)用作抗心律失常藥、局麻藥的構(gòu)效關(guān)系Word資料(1)親脂性部分1苯環(huán)的鄰對(duì)位引入給電子取代基，如氨基、羥基、烷氧基時(shí)，由于供 電性，與苯環(huán)酯?；纬晒捕篌w系，使?；臉O性增加，局麻作用增強(qiáng)。 反之，吸電基則作用減弱。同時(shí)鄰位上的基團(tuán)可增加位阻，延長(zhǎng)作用時(shí)間，如氯普魯卡因。(2)中間部分2和33)組成該部分是由酯基(2)或其電子等排體和一個(gè)次炫基碳鏈( 的。此部分決定藥物穩(wěn)定性，影響作用持

2、續(xù)時(shí)間次序如下?a dIIII ICCH? “ C (*- -S CO(3)親水性部分4該部分通常為仲胺和叔胺，因仲胺的刺激性較大，以叔胺基最常見，且易 成可溶性鹽?？梢允嵌野坊蚩捎脷浠暮s環(huán)，如哌咤基、嗎咻基 或毗咯基等。合成:利多卡因（作用于外周神經(jīng)組織）羅哌卡因（作用于外周神經(jīng)組織）J第2章催眠鎮(zhèn)靜藥、抗癲癇藥和精神神經(jīng)疾病治療藥分類：巴比妥類（苯巴比妥、異戊巴比妥、硫噴妥、司可巴比） 苯并二氮卓類（地西泮、硝西泮、奧沙西泮、艾司嘎倫）等。2.1 巴比妥類催眠鎮(zhèn)藥構(gòu)效關(guān)系：5位無(wú)取代和5位單取代均無(wú)作用（pKa過(guò)?。?；R1或R2為支鏈或不 飽和炫基，作用時(shí)間短；若為飽和炫基、芳炫

3、基，作用時(shí)間長(zhǎng)（代謝有關(guān)）； R1和R2總碳數(shù)為48，若8作用相反或無(wú)作用（logP）。N上均有甲R(shí)3為甲基，作用增強(qiáng)（降低解離度，增加脂溶性）；若兩個(gè)基取代即具有反作用（驚厥）。X=O, S ; S取代時(shí)脂溶性增加，起效快，作用時(shí)間短，X=NH無(wú)作用2.2 苯二氮卓類催眠鎮(zhèn)藥苯二氮卓類藥物的構(gòu)效關(guān)系4,5位拼合四氫嗯嚏環(huán)，穩(wěn)定性增加，作用強(qiáng)。1,2位拼合三噪環(huán)穩(wěn)定性增加，作用強(qiáng)。1,4 二氮卓環(huán)為必須結(jié)構(gòu)苯二氮卓類的穩(wěn)定性（4, 5位，1, 2位在酸性及胃腸道中的開環(huán)反應(yīng)）2.4 抗癲癇藥分類：酰月尿類（巴比妥類（如 苯巴比妥）、乙內(nèi)酰月尿類（如 三甲雙酮，乙 琥胺），GABA類似物（GAB

4、A為中樞抑制性遞質(zhì)，如鹵加比）。2.4.1 酰月尿類乙內(nèi)酰月尿的結(jié)構(gòu) 改造方法：將乙內(nèi)酰月尿化學(xué)結(jié)構(gòu)中的-NH-以其電子等排 體-O-或-CH2-取代，分別則得到了嗯噪烷酮類和丁二酰亞胺類。2.4.2 、GABA類彳以物機(jī)制：GABA為中樞抑制性遞質(zhì)，該類藥物具有與GABA的類似結(jié)構(gòu)，可通過(guò)抑制GABA氨基轉(zhuǎn)移酶的活性，或?yàn)?GABA的前藥代謝反應(yīng)：鹵加比的體內(nèi)代謝rtrjbp Lfel甲dif.tt 尸）tti-*汪丁1為- Agara 的 g件稗曲. 0月0噫收好* 對(duì)坯* 和 如失言言府.09圻一性大.S,芳氧丙酉I胺型，RS。B碳上羥基為活性必須基團(tuán)，被取代或醍化作用消失，酯化可延長(zhǎng)時(shí)

5、間 n=0 ,苯乙醇胺型 曲口比那敏 芬苯扎胺。）、三環(huán)類（結(jié)構(gòu)類似氯丙嗪，鎮(zhèn)靜和安定副作用較明顯，如異丙嗪）西替利嗪作用特點(diǎn)：引入親水性竣甲氧烷基。不易通過(guò)血腦屏障（BBB）,鎮(zhèn)靜性大大減少。鹽酸苯海拉明作用特點(diǎn)：中樞抑制作用顯著。還用于暈動(dòng)及妊娠嘔吐。阿伐斯汀作用特點(diǎn)：引入親水的丙烯酸，中樞副作用較小。阿司咪噪作用特點(diǎn)：非鎮(zhèn)靜 H1受體拮抗劑（低BB醪透率）經(jīng)典H1受體拮抗劑的構(gòu)效關(guān)系（按上課記憶）2 2SAH1篁體拮抗綱的構(gòu)效關(guān)殺NRdR3盤胺和青霉素?；笁A性條件下或在P 一內(nèi)酰胺能作用下:Aj人A.-芳環(huán) 連接段,:是基環(huán)、雜環(huán)或取代雜環(huán).所工為芳環(huán)或芳甲基，Aru Ara 可橋連成

6、三環(huán).ArAr,的親廉性及它們的空間排列與話性有關(guān)。X是spz或加雜化的c. N.連氧的亨口3碳原子.9n =23,一般為2.使芳環(huán)和瓶煎距離保持在5。-60nm.一般是收胺或環(huán)系統(tǒng)的一部分.常見的是二甲1R基明 氫晚咯基.6.2 組胺H2受體拮抗劑和抗?jié)兯幙節(jié)兯幬锱浜峡刮⑸锼幬锸褂靡灰挥拈T螺桿菌6.3 質(zhì)子泵抑制劑作用靶點(diǎn)：H+/K+-ATP酶第7章抗生素分類：1, (3-內(nèi)酰胺類；2,四環(huán)素類；3,氨基糖甘類；4,大環(huán)內(nèi)酯 類；5,氯霉素類B -內(nèi)酰胺類抗生素分為青霉素類、頭抱菌素類、非經(jīng)典的B-內(nèi)酰胺類。7.1 B -內(nèi)酰胺類7.1.1 青霉素類 穩(wěn)定性：(3 -內(nèi)酰胺酶結(jié)構(gòu)特征：

7、耐酸青霉素、耐酶青霉素COOIi廣譜青霉素。CCK)H青霉素的構(gòu)效關(guān)系1L1.2MM(pMici 11 Im)X=H or OMePenicillins青霉素類基本結(jié)構(gòu)6位碳原子上的氫用甲氧基取代，可增加藥物對(duì)（3 -內(nèi)酰胺酶的抵抗能 力。2位竣基是活性必需基團(tuán)，竣基為活性關(guān)鍵基團(tuán)，去除和還原活性消 失。制成酯衍生物保留活性，且可增加口服吸收，長(zhǎng)效化。6位氨基的側(cè)鏈可用不同的雜環(huán)進(jìn)行取代，其活性可以得到增強(qiáng)。當(dāng)側(cè)鏈的取代基含有極性基團(tuán)，可擴(kuò)大抗菌譜，增強(qiáng)其活性。引入吸電子基 團(tuán)能提高藥物對(duì)酸的穩(wěn)定性，引入位阻基團(tuán)能增加藥物對(duì)（3-內(nèi)酰胺酶的抵抗能力。7.1.2 頭抱菌素類結(jié)構(gòu)改造和基本結(jié)構(gòu):7

8、位酰胺側(cè)鏈的取代基是抗菌造的決定基團(tuán)，可擴(kuò)大抗菌譜并提高抗菌活 性。7位氫原子以甲氧基取代可增加B-內(nèi)酰胺環(huán)的穩(wěn)定性。S原子可影響抗菌效力，將其改為碳或氧可提高抗菌活性。3位取代基即可提高抗菌活性，又能影響藥物代謝動(dòng)力學(xué)的性質(zhì)。7.1.3 （3 -內(nèi)酰胺酶抑制劑細(xì)菌產(chǎn)生的（3 -內(nèi)酰胺酶使某些抗生素還未到達(dá)細(xì)菌作用部位即被酶水 解失活，這是耐藥的主要機(jī)制。合成：舒巴坦靜巴坦的合成;COOH舒它西林（協(xié)同前藥）（為改善舒巴坦的口服吸收，利用舒巴坦和氨茉西林碳2位的竣基，用次甲基連成雙酯，成為前藥舒他西林，口服后吸收迅速，在體內(nèi)酯酶作用下水解為原藥氨茉西林和舒巴坦。）7.2 四環(huán)素類抗生素穩(wěn)定性：

9、在酸性條件pH 2下，四環(huán)素類抗生素 C-6上的羥基和 C-5a上 氫發(fā)生消除反應(yīng)；在pH2-6下，C-4二甲胺基很易發(fā)生可逆的差向異構(gòu) 化7.3 大環(huán)內(nèi)酯類抗生素這類藥物主要有紅霉素結(jié)構(gòu)改造：為增加紅霉素對(duì)胃酸的穩(wěn)定性，提高口服生物利用度，由于酸性條件下主要是 C-9?；虲-6羥基脫水環(huán)合，因此考慮將 C-9?；?和C-6羥基進(jìn)行保護(hù)。羅紅霉素是紅霉素C-9肪衍生物，羅紅霉素對(duì)胃酸有較好的穩(wěn)定性第8章合成抗菌藥分類：磺胺類（磺胺喀咤、磺胺甲惡嚏）、唾諾酮類 （諾氟沙星、左氟 沙星、環(huán)丙沙星）8.1、 磺胺類和抗菌增效劑設(shè)計(jì)思路：wood -field抗代謝學(xué)說(shuō)，又叫致死合成，主要目的是通過(guò)

10、偽 生物大分子干擾細(xì)菌或腫瘤細(xì)胞等的正常復(fù)制。合成：SMZcoccausroocjiij.-IIjO-=j-CUOCjHs磺胺類藥物的構(gòu)效關(guān)系:對(duì)氨基苯磺酰胺為活性必需基團(tuán)，鄰、間位無(wú)效；苯環(huán)若被其他芳環(huán)或芳雜環(huán)取代，或在苯環(huán)上引入其他基團(tuán)，抑菌活性降低或喪失；N4上一般無(wú)取代基，若有 則必須在體內(nèi)易轉(zhuǎn)化為游離氨基才有效，如 RCONH, RN = N, NO2,等；N1上為單取代，大多為吸電基，可使活性加強(qiáng)，如?；⒎茧s環(huán)。N1,N1-雙取代一般喪失活性；8.2、 唾諾酮類抗菌藥唾諾酮類抗菌藥的構(gòu)效關(guān) 系3位COOH和4位C=O是活性必須基團(tuán)，與DNA螺旋酶和拓?fù)洚悩?gòu)酶IV結(jié)合，不可缺少。6

11、位：引入氟原子，與 DNA旋轉(zhuǎn)酶結(jié)合力增大，對(duì)細(xì)菌細(xì)胞壁的穿透力 增大7位取代活性增強(qiáng)（以取代或無(wú)取代的哌嗪、咄咯、咄咯烷基等五六原雜 環(huán)較好第9章抗腫瘤藥9.1 烷化劑9.1.1、 氮芥類：作用機(jī)制：（1）生理pH7.4時(shí)，脂肪氮芥的0 -氯原子離去生成乙撐亞胺離子，與 DNA的親核中心起烷化作用,為雙分子親核取代反應(yīng)（SN2） （2）芳環(huán)與氮原子產(chǎn)生共羯作用，失去氯原子生成碳正離子中間體，與DNA的親核中心起烷化作用，為單分子親核取代反應(yīng)（SN1）基本結(jié)構(gòu)：烷基化部分是抗腫瘤活性的功能基，載體部分改善藥物在體內(nèi) 的吸收、分布和穩(wěn)定性，提高選擇性和抗腫瘤活性，降低毒性。UJ霰體部分烷處化部分

12、當(dāng)R為脂肪炫時(shí)，推電子作用，為強(qiáng)烷化劑，選擇性差 當(dāng)R為芳煌時(shí)，拉電子作用，選擇性增加，毒性降低。合成：環(huán)磷酰胺H OCH2C +工 “裊O二!2 cichzch/ 聲 c3hsj3n卡莫司汀合成路線:HOCH2CHaNHCONHCH2CH2OHnh；ch3ch；ohDMF%.j-而CICH2CH2NiHCONHCH2CH2CrNa NO; A HCOOHCICHiCHaNCONHCHjCHaCINO9.2 干擾DNA合成的抗腫瘤藥抗代謝類分類：喀咤（設(shè)計(jì)思路：（1）正常代謝產(chǎn)物是胞喀咤核糖昔，利用核糖的差向異構(gòu)體 阿拉伯糖，做成胞喀咤拮抗物，當(dāng)然實(shí)際還可修飾堿基（2）尿喀咤摻入腫瘤組織的速度

13、較其他喀咤快，根據(jù) 電子等NE原理，以鹵原子代替氫原子合成的鹵代尿喀咤衍生物中）喋吟葉酸拮抗物各類藥物的設(shè)計(jì)思路喋吟拮抗物一般是 模仿鳥喋吟和腺喋吟的代謝物 次黃喋吟 第10章 藥物設(shè)計(jì)（不考概念，若給出兩個(gè)結(jié)構(gòu)，要能夠解釋兩個(gè)結(jié)構(gòu)之 間的聯(lián)系，結(jié)構(gòu)改造利用的是什么 原理。）生物電子等排體生物電子等排Bioisosterism、最外層電手?jǐn)?shù)相等的原f,離子或分f叫做電 子等排體R外圍電尸數(shù)|相同或排列相似，具有相同生物 活性或拮抗生物活性的原子、隼團(tuán)或部分結(jié)構(gòu)， 即為生物電子等排體前藥原理前藥的概念-前藥(prodrug)泛指類體外活性車交小或無(wú)活性，在體內(nèi)經(jīng)隰或非酹作用，釋出活 性物履而發(fā)揮

14、藥理作用的化合物技 體連接 前藥(currier-linked prodrug )生4勿曲體(bioprecursor)電子等排體_cIM*NNCMOH ,mh3QTrCH*N *SC,ArS4HPHSHCIHPl*BH ASiMa.Si H4孚藥原理4 攣藥 Twin drugs專拼介原理 Association principle,藥理作用的類型拼合結(jié)的的專屬性有效劑量拼合的方式李藥兩個(gè)相同的或不同的先導(dǎo)物或藥物經(jīng)共價(jià)鍵連接, 綴合成新的分不稱忤空藥.插烯原理占入烯鍵:工描烯原理(Vinylogy principle J ：曬烯物A- (CH=CH),rR. A. H之間的電性可通過(guò)共軻雙 鍵傳遞q:，可應(yīng)用于其他其施體系上亞胺-乙塊壁、茶環(huán)- 號(hào)雜耳等口H?C2-OHOOIlIIHjC-CCHS-CHO HjCCC：=C -OH先導(dǎo)化合物jd 2 2以生物化學(xué)為基礎(chǔ)發(fā)現(xiàn)先導(dǎo)代:以內(nèi)源性活性物質(zhì)為先導(dǎo)化合物基于生物大分子結(jié)構(gòu)或作用機(jī)理設(shè)計(jì)先導(dǎo)化合物Struvtu(jr m t chan ism-busied dru dein的工的抑制劑受體*激動(dòng)