藥代動(dòng)力學(xué)動(dòng)力學(xué)部分實(shí)用教案_第1頁(yè)
藥代動(dòng)力學(xué)動(dòng)力學(xué)部分實(shí)用教案_第2頁(yè)
藥代動(dòng)力學(xué)動(dòng)力學(xué)部分實(shí)用教案_第3頁(yè)
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1、會(huì)計(jì)學(xué)1藥代動(dòng)力學(xué)動(dòng)力學(xué)部分藥代動(dòng)力學(xué)動(dòng)力學(xué)部分(b fen)第一頁(yè),共104頁(yè)。第1頁(yè)/共104頁(yè)第二頁(yè),共104頁(yè)。室模型動(dòng)力學(xué)1937年Teorell提出二室模型假設(shè),未受重視60年代后計(jì)算機(jī)技術(shù)、檢測(cè)手段的突破1972年成為一門(mén)獨(dú)立(dl)學(xué)科第2頁(yè)/共104頁(yè)第三頁(yè),共104頁(yè)。第3頁(yè)/共104頁(yè)第四頁(yè),共104頁(yè)。第4頁(yè)/共104頁(yè)第五頁(yè),共104頁(yè)。第5頁(yè)/共104頁(yè)第六頁(yè),共104頁(yè)。室比較,將血液供應(yīng)較少,藥物分布達(dá)到(d do)與血液平衡時(shí)間較長(zhǎng)的部分劃分為“周邊室”或稱“外室”。第6頁(yè)/共104頁(yè)第七頁(yè),共104頁(yè)。室模型進(jìn)行處理。第7頁(yè)/共104頁(yè)第八頁(yè),共104頁(yè)。第

2、8頁(yè)/共104頁(yè)第九頁(yè),共104頁(yè)。第9頁(yè)/共104頁(yè)第十頁(yè),共104頁(yè)。第10頁(yè)/共104頁(yè)第十一頁(yè),共104頁(yè)。第11頁(yè)/共104頁(yè)第十二頁(yè),共104頁(yè)。第12頁(yè)/共104頁(yè)第十三頁(yè),共104頁(yè)。濃度和藥物(yow)效應(yīng),將時(shí)間、濃度、效應(yīng)三者進(jìn)行模型擬合,定量分析三者關(guān)系的方法。第13頁(yè)/共104頁(yè)第十四頁(yè),共104頁(yè)。第14頁(yè)/共104頁(yè)第十五頁(yè),共104頁(yè)。現(xiàn)一級(jí)速度過(guò)程的特點(diǎn)。第15頁(yè)/共104頁(yè)第十六頁(yè),共104頁(yè)。第16頁(yè)/共104頁(yè)第十七頁(yè),共104頁(yè)。取決于劑量的大小。第17頁(yè)/共104頁(yè)第十八頁(yè),共104頁(yè)。第18頁(yè)/共104頁(yè)第十九頁(yè),共104頁(yè)。第19頁(yè)/共104頁(yè)第

3、二十頁(yè),共104頁(yè)。第20頁(yè)/共104頁(yè)第二十一頁(yè),共104頁(yè)。 dXdt表示藥物轉(zhuǎn)運(yùn)的速率;X表示藥物量;表示轉(zhuǎn)運(yùn)速率常數(shù);在描述不同的藥物體內(nèi)過(guò)程(guchng)時(shí), 則表示該過(guò)程(guchng)的不同速率常數(shù)。 n為級(jí)數(shù): 當(dāng)n =1時(shí), 當(dāng)n=0時(shí),dXdt=Xn則為一級(jí)轉(zhuǎn)運(yùn)速率(sl)常數(shù);則 為零級(jí)轉(zhuǎn)運(yùn)速率常數(shù)。第21頁(yè)/共104頁(yè)第二十二頁(yè),共104頁(yè)。第22頁(yè)/共104頁(yè)第二十三頁(yè),共104頁(yè)。 = e + b + bi + lu + e為腎排泄速率常數(shù), b為生物轉(zhuǎn)化(shn w zhun hu)速率常數(shù),bi為膽汁排泄速率常數(shù), lu為肺消除速率常數(shù)。速率常數(shù)的加和性是一個(gè)

4、很重要的特性。第23頁(yè)/共104頁(yè)第二十四頁(yè),共104頁(yè)。所以稱之為生物半衰期。第24頁(yè)/共104頁(yè)第二十五頁(yè),共104頁(yè)。第25頁(yè)/共104頁(yè)第二十六頁(yè),共104頁(yè)?!癓”或“Lkg表示。第26頁(yè)/共104頁(yè)第二十七頁(yè),共104頁(yè)。第27頁(yè)/共104頁(yè)第二十八頁(yè),共104頁(yè)。第28頁(yè)/共104頁(yè)第二十九頁(yè),共104頁(yè)。第29頁(yè)/共104頁(yè)第三十頁(yè),共104頁(yè)?!皢问夷P汀钡乃幬?。第30頁(yè)/共104頁(yè)第三十一頁(yè),共104頁(yè)。第31頁(yè)/共104頁(yè)第三十二頁(yè),共104頁(yè)。第32頁(yè)/共104頁(yè)第三十三頁(yè),共104頁(yè)。第33頁(yè)/共104頁(yè)第三十四頁(yè),共104頁(yè)。 xx0其體內(nèi)(t ni)過(guò)程的動(dòng)力學(xué)模

5、型:dXdt=-XdX/dt表示體內(nèi)藥物的消除速度(sd); 為一級(jí)消除速度(sd)常數(shù);負(fù)號(hào)表示體內(nèi)藥量X隨時(shí)間t的推移不斷減少第34頁(yè)/共104頁(yè)第三十五頁(yè),共104頁(yè)。dXdt= -XX= X0e -tC= C0e -t體內(nèi)(t ni)藥量不測(cè)定,多只測(cè)定血中藥物濃度,因此將X與同時(shí)除去表觀分布容積lnC= -t +lnC0lgC= t +lgC0-2.303第35頁(yè)/共104頁(yè)第三十六頁(yè),共104頁(yè)。單室模型靜脈注射給藥血藥濃度-時(shí)間(shjin)曲線第36頁(yè)/共104頁(yè)第三十七頁(yè),共104頁(yè)。第37頁(yè)/共104頁(yè)第三十八頁(yè),共104頁(yè)。ti t1 t2 t3 t4 tnCi C1 C

6、2 C3 C4 Ci 以lgC對(duì)t作圖 斜率(xil)為 截距為-2.303lgC0第38頁(yè)/共104頁(yè)第三十九頁(yè),共104頁(yè)。單室模型(mxng)靜脈注射給藥血藥濃度對(duì)時(shí)間的半對(duì)數(shù)圖第39頁(yè)/共104頁(yè)第四十頁(yè),共104頁(yè)。當(dāng)t = t 1/2 時(shí)C = C0/2lg C0/2 = t + lg C0-2.303t =0.693第40頁(yè)/共104頁(yè)第四十一頁(yè),共104頁(yè)。均能影響藥物的半衰期。第41頁(yè)/共104頁(yè)第四十二頁(yè),共104頁(yè)。lgC= t +C0-2.3032.303t 1/2t = =lgC0C2.3030.693lg10010=3.32 t 1/2第42頁(yè)/共104頁(yè)第四十三頁(yè)

7、,共104頁(yè)。半衰期個(gè)數(shù) 剩余(shngy) (%) 消除(%) 半衰期個(gè)數(shù) 剩余(shngy) (%) 消除(%) 0 100 0 4 6.25 93.75 1 50 50 5 3.12 96.88 2 25 75 6 1.56 98.44 3 12.5 87.5 7 0.78 99.22第43頁(yè)/共104頁(yè)第四十四頁(yè),共104頁(yè)。=0CdtAUC=0C0e -tdt= C0 0e -tdt =C0AUC=X0V第44頁(yè)/共104頁(yè)第四十五頁(yè),共104頁(yè)。AUC曲線下面積 單位:ngh/mL 反映藥物體內(nèi)總量Area under curve第45頁(yè)/共104頁(yè)第四十六頁(yè),共104頁(yè)。TBCl

8、=dX/dtC XC= V又AUC=X0VV=X0AUCTBCl=X0AUC第46頁(yè)/共104頁(yè)第四十七頁(yè),共104頁(yè)。 t (h) 1.0 2.0 3.0 4.0 6.0 8.0 10.0C(g/ml) 109.78 80.35 58.81 43.04 23.05 12.35 6.61試求該藥的k,t1/2,V,TBCl,AUG以及(yj)時(shí)12h的血藥濃度?第47頁(yè)/共104頁(yè)第四十八頁(yè),共104頁(yè)。X= X0e -tlnC= -t +lnC0lgC= t +lgC0-2.303t =0.693V=X0/C0TBCl= VAUC=C0第48頁(yè)/共104頁(yè)第四十九頁(yè),共104頁(yè)。Xu:尿中原

9、(zhngyun)形藥物量M:體內(nèi)代謝物量(初級(jí)代謝物量)MT :經(jīng)腎和膽汁消除的代謝物以及同初級(jí)代謝物M進(jìn)一步轉(zhuǎn)化產(chǎn)生的代謝物的總量Ke :腎排泄速度常數(shù),kf :代謝生成的表觀一級(jí)速度常數(shù) km :代謝物消除的表觀一級(jí)速度常數(shù)XkfkeMXuMTkm第49頁(yè)/共104頁(yè)第五十頁(yè),共104頁(yè)。dMdt=kfX-kmM體內(nèi)代謝物濃度的經(jīng)時(shí)過(guò)程應(yīng)是代謝物生成和消除(xioch)速度的函數(shù)M=kfX0k-km(e-kmt-e-kt)靜注劑量X0后體內(nèi)任一時(shí)刻的代謝物量,將兩端同時(shí)(tngsh)除上表觀分布容積:kfX0Vm(k-km)(e-kmt-e-kt)Cm=第50頁(yè)/共104頁(yè)第五十一頁(yè),共

10、104頁(yè)。kfX0Vm(k-km)(e-kmt-e-kt)Cm=kfX0Vm(k-km)(-e-kt) =Cm=kfX0Vm(km-k)e-ktkfX0Vm(km-k)-lgCm=lgkt2.303第51頁(yè)/共104頁(yè)第五十二頁(yè),共104頁(yè)。kfX0Vm(k-km)lgCm=lgkmt2.303-藥物(yow)代謝物代謝物藥物(yow)CCtt第52頁(yè)/共104頁(yè)第五十三頁(yè),共104頁(yè)。可采取用尿藥排泄數(shù)據(jù)進(jìn)行分析第53頁(yè)/共104頁(yè)第五十四頁(yè),共104頁(yè)。XknrkeXuXnrX :體內(nèi)藥量。 Xu:尿中原形藥物量,Xnr:通過(guò)非腎途徑(tjng)排泄的藥物量,ke :一級(jí)腎排泄速度常數(shù),

11、knr :一級(jí)非腎途徑(tjng)排泄速度常數(shù)k= ke + knr 第54頁(yè)/共104頁(yè)第五十五頁(yè),共104頁(yè)。(chxin)的速度與體內(nèi)當(dāng)時(shí)的藥量成正比。第55頁(yè)/共104頁(yè)第五十六頁(yè),共104頁(yè)。dXudt= keXdXudt為原形藥物經(jīng)腎排泄速度,Xu為t時(shí)間排泄于尿中原(zhngyun)形藥物累積量,X為t時(shí)間體內(nèi)藥物量;ke為一級(jí)腎排泄速度常數(shù)第56頁(yè)/共104頁(yè)第五十七頁(yè),共104頁(yè)。dXudt=keX0e-ktdXudtlg =-(k/2.303)t+lgkeX0因此以lg t作圖,可以得到一條直線,該直線的斜率與血藥濃度法(lgC對(duì)t)作圖所得的斜率相同,所以,藥物的消除速度

12、(sd)常數(shù)即可以從血藥濃度得到,也可以從尿藥排泄速度(sd)數(shù)據(jù)得到。dXudt第57頁(yè)/共104頁(yè)第五十八頁(yè),共104頁(yè)。ke=I0X0 因此,通過(guò)該直線(zhxin)的截距即可求出尿排泄速度常數(shù)ke第58頁(yè)/共104頁(yè)第五十九頁(yè),共104頁(yè)。數(shù)k。而不是腎排泄速度(sd)常數(shù) ke。第59頁(yè)/共104頁(yè)第六十頁(yè),共104頁(yè)。第60頁(yè)/共104頁(yè)第六十一頁(yè),共104頁(yè)。第61頁(yè)/共104頁(yè)第六十二頁(yè),共104頁(yè)。第62頁(yè)/共104頁(yè)第六十三頁(yè),共104頁(yè)。第63頁(yè)/共104頁(yè)第六十四頁(yè),共104頁(yè)。dXudt= keXXu= (1-e-kt)keX0kXu = (1-e-k )=keX0k

13、keX0k第64頁(yè)/共104頁(yè)第六十五頁(yè),共104頁(yè)。Xu =keX0kXuX0kek=XuX0稱為藥物的腎排泄(pixi)率,反映了腎排泄(pixi)途徑在藥物的總消除中所占的比例,用fr來(lái)表示fr=XuX0即在靜脈注射(jn mi zh sh)給藥后,藥物在尿中的回收率等于該藥的腎排泄率第65頁(yè)/共104頁(yè)第六十六頁(yè),共104頁(yè)。Xu-Xu = -(1-e-k t)keX0kkeX0kXu-Xu =keX0ke-ktlg(Xu-Xu )=k2.303- t+lgkeX0klg(Xu-Xu )= k2.303- t+lg Xu(Xu-Xu )稱為待排泄原形(yunxng)藥物量,又稱虧量第6

14、6頁(yè)/共104頁(yè)第六十七頁(yè),共104頁(yè)。k2.303- tlg Xu第67頁(yè)/共104頁(yè)第六十八頁(yè),共104頁(yè)。keX0k第68頁(yè)/共104頁(yè)第六十九頁(yè),共104頁(yè)。(3)尿藥排泄虧量的對(duì)數(shù)對(duì)時(shí)間作圖lgC t作圖lg(Xut ) tc作圖lg(Xu-Xu ) t作圖第69頁(yè)/共104頁(yè)第七十頁(yè),共104頁(yè)。第70頁(yè)/共104頁(yè)第七十一頁(yè),共104頁(yè)。第71頁(yè)/共104頁(yè)第七十二頁(yè),共104頁(yè)。Clr=dXu/dtC實(shí)際測(cè)定時(shí),腎清除率Clr可通過(guò)平均尿藥排泄速度Xut與除以該集尿期中(q zhn)點(diǎn)時(shí)間tc的血藥濃度CClr=keXC=keV即腎清除率為尿藥排泄(pixi)速度常數(shù)與表觀分布

15、容積的乘積。第72頁(yè)/共104頁(yè)第七十三頁(yè),共104頁(yè)。Clr=dXu/dtCdXu/dt = ClrC第73頁(yè)/共104頁(yè)第七十四頁(yè),共104頁(yè)。t(h) Xu(mg) t(h) Xu(mg)0 0 1 4.022 7.773 11.266 20.4112 33.8824 48.63 36 55.0548 57.8460 59.0672 59.58試求該藥的k, t1/2和ke值第74頁(yè)/共104頁(yè)第七十五頁(yè),共104頁(yè)。lg(Xut ) tc作圖lg(Xu-Xu ) t作圖第75頁(yè)/共104頁(yè)第七十六頁(yè),共104頁(yè)。積尿藥量。第76頁(yè)/共104頁(yè)第七十七頁(yè),共104頁(yè)。第77頁(yè)/共104頁(yè)

16、第七十八頁(yè),共104頁(yè)。第78頁(yè)/共104頁(yè)第七十九頁(yè),共104頁(yè)。k0k X因此,在0t T時(shí)間內(nèi),體內(nèi)藥物量X的變化情況,一方面以k0恒速增加,一方面從體內(nèi)消除(xioch),藥物從體內(nèi)的消除(xioch)速度與當(dāng)時(shí)體內(nèi)藥物量的一次方成正比,體內(nèi)藥物的變化速度應(yīng)該是這兩部份的代數(shù)和第79頁(yè)/共104頁(yè)第八十頁(yè),共104頁(yè)。dXdt=k0-kXdX /dt為體內(nèi)藥物量X的瞬時(shí)(shn sh)變化率,k0為零級(jí)靜脈滴注速度常數(shù),以單位時(shí)間內(nèi)的藥量來(lái)表示;k為一級(jí)消除速度常數(shù)第80頁(yè)/共104頁(yè)第八十一頁(yè),共104頁(yè)。dXdt=k0-kXX=k0k(1-e-kt)X與t的關(guān)系C=k0kV(1-e

17、-kt)C與t的關(guān)系第81頁(yè)/共104頁(yè)第八十二頁(yè),共104頁(yè)。第82頁(yè)/共104頁(yè)第八十三頁(yè),共104頁(yè)。從 C=k0kV(1-e-kt) Css=k0kV上式即為單室模型靜脈滴注給藥穩(wěn)態(tài)血藥濃度求算公式,可看出(kn ch)穩(wěn)態(tài)藥物濃度與靜滴速度k0成正比。第83頁(yè)/共104頁(yè)第八十四頁(yè),共104頁(yè)。Css1Css2tCk01k02Css1 Css2單室模型靜脈滴注同一藥物不同滴注速度的穩(wěn)態(tài)血藥濃度曲線圖第84頁(yè)/共104頁(yè)第八十五頁(yè),共104頁(yè)。fss=CCss=k0kV(1-e-kt)k0kV=1-e-kt第85頁(yè)/共104頁(yè)第八十六頁(yè),共104頁(yè)。fss=1-e-kt第86頁(yè)/共10

18、4頁(yè)第八十七頁(yè),共104頁(yè)。k=0.693/t1/2kt=(0.693/t1/2)nt1/2=0.693nC=(k0/Vk)(1-e-kt)=Css(1-e-0.693n)fss =1-e-0.693n1-fss =e-0.693nlg(1-fss) =lge-0.693n=(-0.693n/2.303)n =-3.32 lg(1-fss) 第87頁(yè)/共104頁(yè)第八十八頁(yè),共104頁(yè)。第88頁(yè)/共104頁(yè)第八十九頁(yè),共104頁(yè)。半衰期個(gè)數(shù)(n) 達(dá)坪濃度(nngd)(Css%) 半衰期個(gè)數(shù) (n) 達(dá)坪濃度(nngd)(Css%) 1 50 5 96.882 75 6 98.443 87.5

19、6.64 993.32 90 7 99.22 4 93.75 8 99.61第89頁(yè)/共104頁(yè)第九十頁(yè),共104頁(yè)。fss=1-e-kt0.95= 1-e-ktkt= -ln0.05t=-2.303lg0.05/k=-2.303lg0.05/(0.693/t1/2) =-2.303lg0.05/(0.693/5)=21.6(h)第90頁(yè)/共104頁(yè)第九十一頁(yè),共104頁(yè)。k0=2060=1200mg, V=250=100L穩(wěn)態(tài)血藥濃度 Css=k0kV=1200/(0.693V/t1/2)=12003.5/(0.693100)=60.6 (mg/L)滴注10小時(shí)(xiosh)的血藥濃度 C=

20、Css(1-e-0.693n)=60.6(1-e-0.69310/3.5)=52.53 (mg/L)第91頁(yè)/共104頁(yè)第九十二頁(yè),共104頁(yè)。k0=CsskV=3(0.693/1.9) 100=109.4(mg/h)第92頁(yè)/共104頁(yè)第九十三頁(yè),共104頁(yè)。第93頁(yè)/共104頁(yè)第九十四頁(yè),共104頁(yè)。C=k0kVe-ktlgC=-kt/2.303+lgk0kV式中t為滴注結(jié)束(jish)后時(shí)間,C為達(dá)穩(wěn)態(tài)停止滴注給藥后時(shí)間t時(shí)的血藥濃度,k0/kV即Css相當(dāng)于C0第94頁(yè)/共104頁(yè)第九十五頁(yè),共104頁(yè)。lgC=-kt/2.303+lgk0kV第95頁(yè)/共104頁(yè)第九十六頁(yè),共104頁(yè)。C=(1-e-kT)k0kVe-ktlgC=-kt/2.303+lgk0kV(1-e-kT)根據(jù)(gnj)上式同樣可計(jì)算藥物動(dòng)力學(xué)參數(shù)k和V第96頁(yè)/共104頁(yè)第九十七頁(yè),共104頁(yè)。tlgC-k2.303-k2.

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