藤類藥物治療風(fēng)濕病

1、藤類藥物在治療風(fēng)濕病中的應(yīng)用陽光融和醫(yī)院風(fēng)濕免疫科都建新藤類藥物大多具有祛風(fēng)除濕，通經(jīng)活絡(luò)、舒筋止痛之功效，目前，國(guó)內(nèi)對(duì)雷公藤和青風(fēng)藤研究較多，開發(fā)研制出了一系列藥物用于臨床，并積累了不少經(jīng)驗(yàn)，但對(duì)于其他藤類中藥研究得相對(duì)較少，有待于深入研究運(yùn)用，下面對(duì)一些常用藤類藥物作一些總結(jié)與分析，以供辯證立法處方時(shí)比較和優(yōu)化選擇這類藥物，以合理組方或中西醫(yī)結(jié)合治療風(fēng)濕痹癥，提高療效，同時(shí)也有益于深入研究開發(fā)更多更好的抗風(fēng)濕藥物時(shí)參考。1.雷公藤1.1為衛(wèi)矛科植物雷公藤的根、葉及花。性味歸經(jīng)：苦，有大毒。入肝、肺經(jīng)。功效：祛風(fēng)除濕，通經(jīng)活絡(luò)，宣肺平喘。應(yīng)用：1、用于風(fēng)濕痹癥，如風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎

2、、強(qiáng)直性脊椎炎及其他結(jié)締組織疾病，臨床均有較好的療效。本品有祛風(fēng)濕、通經(jīng)絡(luò)、止痹痛的功效，對(duì)類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎急性期效果尤佳。然而本品有毒，應(yīng)用時(shí)應(yīng)加注意。據(jù)臨床報(bào)道，本品應(yīng)用于上述風(fēng)濕病，可單獨(dú)水煎內(nèi)服，亦可制成酊劑、滴丸、片劑等用。據(jù)藥理研究，本品有明顯的消炎、鎮(zhèn)痛作用，對(duì)肉芽腫、關(guān)節(jié)炎、毛細(xì)血管通透性增加均有明顯的抑制作用。有報(bào)道1,用含雷公藤全根（100ml含生藥17g）的雷公藤糖漿，治療強(qiáng)直性脊柱炎140例，顯效89.29%以上。用法用量：310g,水煎服，小兒酌減。亦可制成酊劑、片劑等用。注意：因雷公藤毒性較大，口服可出現(xiàn)消化道反應(yīng)，如惡心、上腹部不適；輕度疼痛；胃納減退、腹瀉，或見頭

3、暈、口干、心跳、流淚、口腔粘膜糜爛以致出血、咽痛、皮膚瘙癢、皮疹、色素沉著、月經(jīng)不調(diào)、白細(xì)胞下降等副作用。如應(yīng)用不當(dāng)，可發(fā)生中毒甚至死亡。雷公藤對(duì)機(jī)體的毒性表現(xiàn)為：（1）對(duì)胃腸道局部的刺激作用；（2）對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的損害（包括對(duì)視丘、中腦、延髓、小腦及脊髓的損害），以及引起肝、心的出血及壞死。本品急性中毒，可采用一般急性中毒解救措施，對(duì)癥治療，還應(yīng)給予低鹽飲食。民間常用解羊血200300ml內(nèi)服，或用兔胃浸出液解毒，但療效有待觀察。1.2雷公藤西醫(yī)研究進(jìn)展。1.2.1 雷公藤免疫機(jī)理洪郁芝、王永鈞通過課題“腫瘤壞死因子（TNF-%）誘導(dǎo)人腎小管細(xì)胞C3產(chǎn)物上調(diào)及雷公藤內(nèi)脂醇對(duì)其作用的影響”研究

4、得出結(jié)論2:TNF-a與補(bǔ)體之間的正性反饋機(jī)制在免疫介導(dǎo)的腎損傷中發(fā)揮重要作用，雷公藤內(nèi)酯醇能明顯抑制TNF-%上調(diào)腎小管細(xì)胞C3mRNA表達(dá)和C3蛋的合成。近年研究發(fā)現(xiàn)除肝臟和巨噬細(xì)胞是補(bǔ)體合成的主要來源外，腎臟固有細(xì)胞也能表達(dá)各種補(bǔ)體成分。并且，隨著腎臟病變程度的加重，腎局部補(bǔ)體（特別是G、C4）mRNA表達(dá)和蛋白合成也顯著增加，其中以腎小管細(xì)胞表現(xiàn)最為明顯。因此，腎小管細(xì)胞在致病因素誘導(dǎo)下過度生成并激活的補(bǔ)體在腎損傷中的重要作用以及補(bǔ)體抑制劑的產(chǎn)生和應(yīng)用越來越引起關(guān)注。該課題組在觀察體外培養(yǎng)的人近端腎小管細(xì)胞（PTEC自主生成C3的基礎(chǔ)上，加以TNF-%誘導(dǎo)，并觀察雷公藤的主要活性成分雷

5、公藤內(nèi)酯醇對(duì)上述TNF%誘導(dǎo)下的PTECC3mRNA表達(dá)和Q蛋白合成的影響，結(jié)果表明：體外培養(yǎng)的PTEC能自發(fā)地表達(dá)GmRNA,其基因序列與肝細(xì)胞產(chǎn)生的C3完全相同；TNF%誘導(dǎo)PTECCnRNA表達(dá)隨著劑量增加而增強(qiáng)，也隨著作用時(shí)間延長(zhǎng)而增強(qiáng)；TNF-%誘導(dǎo)PTECC3蛋白合成增加，其量效關(guān)系和時(shí)效關(guān)系與基因表達(dá)情況相似。雷公藤內(nèi)酯醇抑制TNF%對(duì)PTECC3mRNAg達(dá)的上調(diào)呈量效關(guān)系；對(duì)PTECC3蛋白合成的上調(diào)，其量效關(guān)系與基因表達(dá)相似，且呈時(shí)效依賴關(guān)系。1.2.2 雷公藤將可能用于治療銀屑病楊思源網(wǎng)通過對(duì)銀屑病角骯細(xì)胞和成纖維細(xì)胞免疫特性的研究，闡明了雷公藤治療銀屑病的作用機(jī)制，為臨

6、床上開發(fā)雷公藤單體新藥提供了重要的理論依據(jù)。中藥雷公藤具有顯著的抗炎及免疫調(diào)節(jié)作用，可以有效地降低炎性細(xì)胞與內(nèi)皮細(xì)胞之間的黏附，從而抑制白細(xì)胞的趨化作用。銀屑病的發(fā)病與免疫系統(tǒng)紊亂密切相關(guān)，其病理表現(xiàn)之一是皮膚角骯細(xì)胞的增殖，而導(dǎo)致增殖的原因是皮膚外周血單核細(xì)胞在浸潤(rùn)部位的微環(huán)境下，其白細(xì)胞介素6(IL-6)、白介素8(IL-8)的表達(dá)明顯增強(qiáng)。楊思源等首先建立了具有類似銀屑病免疫學(xué)異常的細(xì)胞模型，然后運(yùn)用了分子生物學(xué)技術(shù)，分析了從雷公藤中提取的兩種單體成分(TRY-16TZ-93)對(duì)多種免疫細(xì)胞因子和遺傳物質(zhì)的影響，發(fā)現(xiàn)這兩種雷公藤單體成分都能降低銀屑病發(fā)病中起重要作用的TL-&IF

7、-8以及細(xì)胞黏附分子的表達(dá)與分泌，從而降低炎性細(xì)胞和血管內(nèi)皮細(xì)胞間的黏附，減少炎性細(xì)胞的浸潤(rùn)，進(jìn)而抑制細(xì)胞因子的產(chǎn)生，減少角骯細(xì)胞的增殖。1.2.3 雷公藤對(duì)細(xì)胞免疫的影響雷公藤能抑制多種致有絲分裂原及混合淋巴反應(yīng)引起的淋巴細(xì)胞增生；阻止Go期和/或Gi期細(xì)胞進(jìn)入S期，使S期、3、M期的淋巴細(xì)胞明顯減少。雷公藤甲素不僅可以阻止靜止?fàn)顟B(tài)的T細(xì)胞轉(zhuǎn)化為活化的T細(xì)胞，減少IL-2的生成，對(duì)已處于活化狀態(tài)的T細(xì)胞也具有明顯阻止其進(jìn)一步增殖的作用，同時(shí)能誘導(dǎo)活化的T細(xì)胞發(fā)生細(xì)胞凋亡。雷公藤及部分單體對(duì)ConA誘導(dǎo)的脾細(xì)胞分泌IL-2的作用，有明顯的抑制作用。二、青風(fēng)藤為防已科落葉木質(zhì)藤本植物青藤或清風(fēng)藤

8、科植物清風(fēng)藤的干燥藤莖。性味歸經(jīng)：辛、苦，微寒。入肝、脾經(jīng)。功效：祛風(fēng)除濕，通絡(luò)止痛，利水消腫。應(yīng)用：1、用于風(fēng)濕痹痛，尤以熱痹而見關(guān)節(jié)紅腫熱痛為宜。如清防飲，以本品配漢防己，治療急性風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎有良效。亦可用治慢性風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，可用本品浸酒服。本草綱目載：“治風(fēng)濕流注，鶴膝風(fēng)，麻痹瘙癢，損傷瘡腫，入酒藥中用?！睋?jù)藥理研究，由本品提取的青風(fēng)藤磴，具有鎮(zhèn)痛、消炎的作用。據(jù)臨床報(bào)道，用青藤湯（青風(fēng)藤、泰蕪、尋骨風(fēng)、何首烏），治療風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎180例，總有效率達(dá)90%,用量用法：1015g,水煎服，外用適量。使用注意：青風(fēng)藤的入藥品種復(fù)雜；各地使用不盡相同。青風(fēng)藤根在四川、河南作漢防

9、己用；湖北以華防己和木防己藤莖作青風(fēng)藤；廣西用清風(fēng)藤科清風(fēng)藤莖入藥；福建以茜草科植物雞矢藤作青風(fēng)藤，除廣西青風(fēng)藤外，其他均不是正品。目前，西醫(yī)研究認(rèn)為，青風(fēng)藤的主要成分是鹽酸青藤堿，具有抗炎、鎮(zhèn)痛、免疫調(diào)節(jié)作用，組胺釋放和急性降壓作用。其單體為7,8-二去氫-4-羥基-3,7-二甲氧基-17-甲基-9a、13a、14a-嗎啡烷-6-酮鹽酸鹽。藥理作用：（1）抗炎作用：可抑制急性滲出和慢性增生性炎癥。能顯著抑制5-HT血管通透性增加作用，抑制前列腺素的合成與釋放；釋放組胺，作用于成纖維細(xì)胞腹上%受體，抑制成纖維細(xì)胞增生；能明顯抑制角叉菜膠所致大鼠足跖腫脹及甲醛性和蛋清性關(guān)節(jié)炎；抑制肉芽組織增生；

10、可明顯加速細(xì)菌性關(guān)節(jié)炎的消退。（2）鎮(zhèn)痛作用：經(jīng)實(shí)驗(yàn)表明，對(duì)電刺激法、熱板法、光熱刺激法及醋酸扭體法所致小鼠各種疼痛稍弱，持續(xù)時(shí)間較短，不易產(chǎn)生耐受性，無成癮性。（3）免疫調(diào)節(jié)作用：可抑制巨噬細(xì)胞分泌IL-1、IL-&TNF及吞噬功能；可抑制抗體溶血素生成、淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化及巨噬細(xì)胞合成炎癥介質(zhì)PGE2、LTC和氮氧化物；可拮抗T淋巴細(xì)胞增殖并抑制其合成IL-2;可抑制關(guān)節(jié)滑膜增殖及滑液分泌；可抑制機(jī)體免疫排斥反應(yīng)，延長(zhǎng)移植心臟的存活時(shí)間。止匕外，青藤堿組胺釋放作用可促使肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞釋放組織胺，此既為皮膚瘙癢、潮紅、出汗等不良把應(yīng)之因，也為其抑制成纖維細(xì)胞增生，對(duì)抗慢性炎癥的機(jī)制

11、之一。該藥祛風(fēng)除濕，活血通絡(luò)，消腫止痛，可用于風(fēng)寒濕痹證，癥見肌肉酸痛、關(guān)節(jié)腫脹，疼痛、屈伸不利，麻木僵硬及風(fēng)濕及類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎。三、雞血藤為豆科攀援灌木密花豆（三葉雞血藤）或香花崖豆藤（山雞血藤）的藤莖。性味歸經(jīng)：苦、微甘，溫。入肝經(jīng)。功效：行血補(bǔ)血；舒筋活絡(luò)。應(yīng)用：1、用于風(fēng)濕痹痛、肢體麻木、腰膝酸痛。雞血藤既可祛風(fēng)除濕、舒筋絡(luò)，又能補(bǔ)血活血，對(duì)風(fēng)濕日久，血虛體弱者尤宜，多配桑寄生、杜仲、半楓荷、楓香寄生等藥用，方如雞血藤湯。有其祛風(fēng)通絡(luò)之功，兼治中風(fēng)后遺之手足痿軟，麻木不仁，眩暈頭脹等癥，常配桑根子、三七、五加皮、淮牛膝等藥用。2、用于月經(jīng)不調(diào)，經(jīng)行不暢、痛經(jīng)、閉經(jīng)等屬血虛有瘀者。本品為

12、調(diào)經(jīng)良藥，既活血又能補(bǔ)血，常配伍當(dāng)歸、川茸、熟地黃、白芍等藥用。3、用于血虛之眩暈、心悸、肢體麻木、唇甲淡白。據(jù)報(bào)道，以雞血藤60120g,雞蛋24枚，水煎服，治療再生障礙性貧血有良效。本品亦有升高白血球的作用，用治腫瘤患者在放射治療過程中引起的白細(xì)胞減少，可配黃苣、大棗等藥用，亦可單味制成糖漿膠。用法用量：1560g,水煎服。亦可制成雞血藤膏應(yīng)用。使用注意：本品較膩滯，易于引起胃脹，脾虛濕盛或氣滯者，不宜使用。四.絡(luò)石藤為夾竹桃科攀援木質(zhì)藤本植物絡(luò)石的帶葉藤莖。性味苦、微寒。入心、肝經(jīng)。功效：祛風(fēng)通絡(luò)，清熱消腫。應(yīng)用：1、用于風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，尤以筋脈拘攣，肌肉酸痛，關(guān)節(jié)屈伸不利者，更為適宜。然

13、而,本品性苦，微寒，祛風(fēng)通絡(luò)兼能清熱，故多用于痹痛偏濕熱者，常配忍冬藤、桑枝、秦蕪等用。2、用治喉痛、痛腫。本品清熱涼血而消腫，單用水煎，慢慢含咽，可治咽喉腫痛；如急性扁桃體炎、咽炎，常配射干、桔梗等用，方如絡(luò)石湯。治熱毒痛瘡，常配皂角刺、乳香，瓜簍等用，方如外科精要止痛靈寶散。用量用法：615g,水煎服。使用注意：陽虛寒盛的痹痛，大便潰泄者，不宜服用。五.忍冬藤為忍冬科多年生綠纏繞灌木金銀花的幼嫩藤莖。性味歸經(jīng)：甘，寒。入心、肺經(jīng)。功效：清熱解毒，祛風(fēng)通絡(luò)。應(yīng)用：1、用于風(fēng)濕熱痹，關(guān)節(jié)紅腫，屈伸不制之證。本品功效與金銀花相似，但祛風(fēng)通絡(luò)優(yōu)于金銀花。常用于風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎而見關(guān)節(jié)屈

14、伸不利、紅腫熱痛者，可配絡(luò)石藤、桑枝、蒼草、惹葭仁等同用。如用治關(guān)節(jié)筋絡(luò)拘攣者，可配寬筋藤、絡(luò)石藤、雞血藤、海風(fēng)藤等藥，煎水薰洗患處。六、天仙藤為馬兜鈴科多年生攀援草本植物北馬兜鈴的帶葉干燥草質(zhì)藤莖。性味歸經(jīng)：苦、溫，入肝、脾經(jīng)。功效：行氣化濕，活血通絡(luò)。應(yīng)用：1、用于風(fēng)濕痹痛，如風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、慢性腰腿痛。本品行氣活血，通絡(luò)止痛，善治風(fēng)濕而致之關(guān)節(jié)拘攣，肢體麻木。如仁齋直指方的天仙散，以本品配伍羌活、白術(shù)、白芷、姜黃、半夏等用，治療疾注臂痛。用量用法：610g,水煎服，或可作散劑。七、丁公藤為旋花科植物丁公藤的干燥藤莖。性味歸經(jīng)：辛，溫，有小毒。入肝經(jīng)。功效：祛風(fēng)除濕，舒筋活絡(luò)

15、，發(fā)汗散寒。應(yīng)用：用于風(fēng)寒濕痹癥。本品辛溫發(fā)散，發(fā)汗散寒為優(yōu)，善于治療風(fēng)寒濕邪所引起的關(guān)節(jié)疼痛，手足麻木，腰腿疼痛。如類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、肥大性脊柱炎、坐骨神經(jīng)痛屬風(fēng)寒濕者，均可用本品治療。方如丁公藤風(fēng)濕藥酒，即以本品配桂枝、羌活、當(dāng)歸、白芷、補(bǔ)骨脂、陳皮、孚L香等藥同用，制成藥酒，用于風(fēng)寒濕痹，手足麻木，腰腿酸痛，跌打損傷。八、石楠藤為胡椒科藤本植物山口（石楠藤）的藤莖。性味歸經(jīng)：辛，微溫。入肝、腎經(jīng)。功效：祛風(fēng)濕，通經(jīng)絡(luò)。應(yīng)用：用于風(fēng)濕痹痛，腰腿疼痛，四肢拘攣等。本品善于祛風(fēng)濕，通經(jīng)絡(luò)，尤多用于風(fēng)濕腰腿痛。如治風(fēng)濕痹痛，肢節(jié)拘攣者，可配寬筋藤、桂枝、防風(fēng)、白芍等同用；如治風(fēng)濕腰腿痛，可配牛膝、杜仲、狗脊等同用。用量用法：512g,水煎服。使用注意：本品以兩廣使用較多，其他地區(qū)多以薔薇科植物石楠的樹枝作石楠藤用，其功效相似，而略有強(qiáng)筋骨的作用。九、海風(fēng)藤為胡椒科常綠攀援藤本植物海風(fēng)藤的藤莖。性味歸經(jīng)：辛，苦，微溫。入肝、脾經(jīng)。功效：祛風(fēng)濕，通經(jīng)絡(luò)。應(yīng)用：1、用于風(fēng)寒濕痹，關(guān)節(jié)不利，腰膝疼痛，筋脈拘等癥，多配威靈仙、絡(luò)石藤、桂枝、羌活等同用。2、