傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理學(xué)概論

1、關(guān)于傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理學(xué)概論現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第1頁，共52頁大小腦大小腦腦干腦干延髓延髓脊髓脊髓痛、溫、痛、溫、觸、壓、觸、壓、內(nèi)臟感覺內(nèi)臟感覺骨骼肌骨骼肌運(yùn)動運(yùn)動內(nèi)臟內(nèi)臟運(yùn)動運(yùn)動What DoesNervousSystemDo ?現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第2頁，共52頁P(yáng)NS在形態(tài)和機(jī)能上與在形態(tài)和機(jī)能上與CNS是完整不可分割的整體是完整不可分割的整體,其作用其作用是聯(lián)絡(luò)于是聯(lián)絡(luò)于CNS和機(jī)體其它各系統(tǒng)器官之間。和機(jī)體其它各系統(tǒng)器官之間。將各種內(nèi)外環(huán)境刺激轉(zhuǎn)變?yōu)樯窠?jīng)信號向?qū)⒏鞣N內(nèi)外環(huán)境刺激轉(zhuǎn)變?yōu)樯窠?jīng)信號向CNS傳遞的神經(jīng)纖維傳遞的神經(jīng)纖維稱為傳入纖維，由這類纖維所構(gòu)成的神經(jīng)叫稱為傳入纖維，由這類纖維所構(gòu)成的神

2、經(jīng)叫傳入神經(jīng)或傳入神經(jīng)或感覺神經(jīng)（感覺神經(jīng)（afferent/sensory nerve）。）。向外周效應(yīng)器官向外周效應(yīng)器官（effector）下傳中樞指令的神經(jīng)纖維稱為傳下傳中樞指令的神經(jīng)纖維稱為傳出纖維，由這類神經(jīng)纖維所構(gòu)成的神經(jīng)稱為出纖維，由這類神經(jīng)纖維所構(gòu)成的神經(jīng)稱為傳出神經(jīng)或運(yùn)動傳出神經(jīng)或運(yùn)動神經(jīng)神經(jīng)(efferent/motor nerve)?，F(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第3頁，共52頁第一節(jié)第一節(jié) 傳出神經(jīng)系統(tǒng)的分類傳出神經(jīng)系統(tǒng)的分類 運(yùn)動神經(jīng)運(yùn)動神經(jīng)（somatic motor NS） 自主神經(jīng)自主神經(jīng)（autonomic NS） 交感神經(jīng)交感神經(jīng)（sympathetic NS） 副交感神經(jīng)副

3、交感神經(jīng)（parasympathetic NS） 支配心臟支配心臟、平滑肌和、平滑肌和 腺體等腺體等支配骨骼肌支配骨骼肌現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第4頁，共52頁AChAChACh/DANAACh現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第5頁，共52頁傳出神經(jīng)傳出神經(jīng)/ /運(yùn)動神經(jīng)（運(yùn)動神經(jīng)（efferent/motor nerve）軀體運(yùn)動神經(jīng)軀體運(yùn)動神經(jīng) Somatic motor N.內(nèi)臟運(yùn)動神經(jīng)內(nèi)臟運(yùn)動神經(jīng) visceral motor N.即即自主神經(jīng)自主神經(jīng) autonomic N.現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第6頁，共52頁運(yùn)動神經(jīng)運(yùn)動神經(jīng) 中樞中樞N元纖維直接投射至效應(yīng)器元纖維直接投射至效應(yīng)器( (骨骼骨骼 肌肌),),以以“突觸突觸

4、”結(jié)構(gòu)相互連接。結(jié)構(gòu)相互連接。 自主神經(jīng)自主神經(jīng) 中樞中樞N元纖維首先投射至神經(jīng)節(jié)元纖維首先投射至神經(jīng)節(jié), ,與神經(jīng)節(jié)與神經(jīng)節(jié)N元形元形成成“突觸突觸”連接連接, ,神經(jīng)節(jié)神經(jīng)節(jié)N元纖維投射至效應(yīng)器元纖維投射至效應(yīng)器( (心臟、血管心臟、血管、腺體、平滑肌、腺體、平滑肌) )，以，以“突觸突觸”結(jié)構(gòu)連接。結(jié)構(gòu)連接。 腎上腺腎上腺 中樞中樞N元纖維投射至腎上腺髓質(zhì)元纖維投射至腎上腺髓質(zhì), 形成形成 “突觸突觸” 連接連接 腎上腺髓質(zhì)分泌腎上腺素入血循環(huán)腎上腺髓質(zhì)分泌腎上腺素入血循環(huán)主要特點(diǎn)現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第7頁，共52頁虹膜開大肌虹膜開大肌 / /睫狀肌睫狀肌心肌心肌/起博點(diǎn)起博點(diǎn)/傳導(dǎo)系統(tǒng)傳導(dǎo)系統(tǒng)

5、 支氣管支氣管/腺體腺體胃胃腎腎腸腸膀胱膀胱/生殖器官生殖器官唾液腺唾液腺立毛肌立毛肌、汗腺、汗腺血管血管Autonomic Sympathetic NS現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第8頁，共52頁Epinephrine脂肪脂肪動員動員胃腸胃腸抑制抑制糖原糖原分解分解ACTH TSH精神精神警醒警醒骨骼肌骨骼肌興奮興奮擴(kuò)張擴(kuò)張氣道氣道心臟心臟興奮興奮腎上腺髓質(zhì)腎上腺髓質(zhì)Chromaffin Cells現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第9頁，共52頁交感神經(jīng)交感神經(jīng) 參與調(diào)節(jié)許多生理活動，但其主要功能在于參與調(diào)節(jié)許多生理活動，但其主要功能在于整體調(diào)節(jié)機(jī)體整體調(diào)節(jié)機(jī)體應(yīng)激狀態(tài)應(yīng)激狀態(tài)下的反應(yīng)，如創(chuàng)傷、恐懼、低血糖、下的反應(yīng)，如創(chuàng)傷、

6、恐懼、低血糖、寒冷或運(yùn)動時(shí)。寒冷或運(yùn)動時(shí)。交感興奮的效應(yīng)交感興奮的效應(yīng) 心搏加強(qiáng)、加速，呼吸興奮，血壓升心搏加強(qiáng)、加速，呼吸興奮，血壓升高；動員機(jī)體能量儲備，代謝提高高；動員機(jī)體能量儲備，代謝提高; ;骨骼肌和心臟血流增加骨骼肌和心臟血流增加, , 同時(shí)皮膚、黏膜和內(nèi)臟器官的血流減少；汗腺分泌增加同時(shí)皮膚、黏膜和內(nèi)臟器官的血流減少；汗腺分泌增加; ;瞳孔和支氣管平滑肌擴(kuò)張。瞳孔和支氣管平滑肌擴(kuò)張?，F(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第10頁，共52頁Autonomic Parasympathetic NSGenitaliaBladderLarge IntestinesKidneyBile DuctsGallbladd

7、erSmall IntestinesStomachBronchi/Bronchial GlandsSA & AV NodeSphincter Muscle of IrisCiliary MuscleLacrimal GlandSubmaxillary &SublingualGlandsParotid Gland腮腺腮腺舌下腺、頜下腺舌下腺、頜下腺淚腺淚腺虹膜括約肌虹膜括約肌 睫狀肌睫狀肌支氣管支氣管/ /支氣管腺支氣管腺胃胃小腸小腸膽囊膽囊現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第11頁，共52頁副交感神經(jīng)副交感神經(jīng) 為生命活動所必需為生命活動所必需, , 維持和調(diào)節(jié)機(jī)體基礎(chǔ)維持和調(diào)節(jié)機(jī)體基礎(chǔ)的生理活動的

8、生理活動, , 如食物的消化吸收和排泄過程。如食物的消化吸收和排泄過程。副交感興奮的效應(yīng)副交感興奮的效應(yīng) 心搏減慢、血壓降低、消化道平滑心搏減慢、血壓降低、消化道平滑肌興奮肌興奮, , 消化腺分泌增加，皮膚和內(nèi)臟的血管舒張、瞳孔縮消化腺分泌增加，皮膚和內(nèi)臟的血管舒張、瞳孔縮小和膀胱收縮等。分別影響不同的組織器官以適應(yīng)機(jī)體的小和膀胱收縮等。分別影響不同的組織器官以適應(yīng)機(jī)體的“休休養(yǎng)生息養(yǎng)生息”?，F(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第12頁，共52頁相互協(xié)調(diào)相互協(xié)調(diào), , 相互拮抗相互拮抗 多數(shù)器官接受交感、副交感多數(shù)器官接受交感、副交感神經(jīng)雙重支配神經(jīng)雙重支配, , 如迷走神經(jīng)如迷走神經(jīng)減慢心率而心交感神經(jīng)加快減慢心率

9、而心交感神經(jīng)加快心率心率, , 但一般情況下只有一但一般情況下只有一種神經(jīng)系統(tǒng)功能占優(yōu)勢。種神經(jīng)系統(tǒng)功能占優(yōu)勢。少數(shù)器官如大部分血管、腎少數(shù)器官如大部分血管、腎上腺髓質(zhì)、腎、立毛肌、汗上腺髓質(zhì)、腎、立毛肌、汗腺等只接受交感神經(jīng)支配。腺等只接受交感神經(jīng)支配。交感和副交感神經(jīng)的關(guān)系交感和副交感神經(jīng)的關(guān)系現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第13頁，共52頁交感和副交感神經(jīng)的關(guān)系交感和副交感神經(jīng)的關(guān)系現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第14頁，共52頁傳出神經(jīng)的信號傳遞傳出神經(jīng)的信號傳遞 生物電傳遞生物電傳遞 神經(jīng)沖動神經(jīng)沖動：訊息以：訊息以動作電位動作電位的形式進(jìn)行傳遞的形式進(jìn)行傳遞, , 主要見于神經(jīng)元內(nèi)部主要見于神經(jīng)元內(nèi)部現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第1

10、5頁，共52頁化學(xué)傳遞學(xué)說的發(fā)展化學(xué)傳遞學(xué)說的發(fā)展1869年外源性毒蕈堿可以模擬電刺激迷走神經(jīng)的效應(yīng)，年外源性毒蕈堿可以模擬電刺激迷走神經(jīng)的效應(yīng)，阿托品可以對抗電刺激和毒蕈堿的作用。阿托品可以對抗電刺激和毒蕈堿的作用。 1904年年TR Elliott 腎上腺素是交感神經(jīng)的化學(xué)傳遞物。腎上腺素是交感神經(jīng)的化學(xué)傳遞物。1905年（年（Longley）尼古丁和箭毒在）尼古丁和箭毒在N-M起作用。起作用。 1907年年Dixon嘗試刺激狗迷走神經(jīng)釋放物可抑制另一狗心臟嘗試刺激狗迷走神經(jīng)釋放物可抑制另一狗心臟,但失敗。但失敗。 1921年德國的年德國的Loewi 利用并聯(lián)灌流蛙心證明刺激迷走神經(jīng)釋放出

11、抑制利用并聯(lián)灌流蛙心證明刺激迷走神經(jīng)釋放出抑制另一心臟的物質(zhì)（半夜做夢醒后忘，第二夜重復(fù)夢，凌晨另一心臟的物質(zhì)（半夜做夢醒后忘，第二夜重復(fù)夢，凌晨3點(diǎn)實(shí)驗(yàn)成功點(diǎn)實(shí)驗(yàn)成功）。）。 1930年年Dale 發(fā)現(xiàn)發(fā)現(xiàn)Ach在在N-M和神經(jīng)節(jié)是傳遞物質(zhì)。和神經(jīng)節(jié)是傳遞物質(zhì)。 1946年年Von Euler 證明交感神經(jīng)末梢釋放的是證明交感神經(jīng)末梢釋放的是NA而不是而不是Adr.現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第16頁，共52頁1921 德國科學(xué)家德國科學(xué)家 Loewi 的離體雙蛙心灌流實(shí)驗(yàn)的離體雙蛙心灌流實(shí)驗(yàn) 現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第17頁，共52頁化學(xué)傳遞化學(xué)傳遞突觸突觸 (synapse) 突觸傳遞突觸傳遞是神經(jīng)元之間傳遞信息的

12、主要是神經(jīng)元之間傳遞信息的主要方式。方式?，F(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第18頁，共52頁突觸（突觸（synapsesynapse）是實(shí)現(xiàn)神經(jīng)元之間或神經(jīng)元與效應(yīng)細(xì)胞間信息傳遞的機(jī)能性接觸部位，是特化的結(jié)構(gòu)和區(qū)域。在神經(jīng)信息的處理中處于關(guān)鍵地位?，F(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第19頁，共52頁 突觸的結(jié)構(gòu)突觸的結(jié)構(gòu) 前膜前膜 神經(jīng)末梢膨大處貼近次級神神經(jīng)末梢膨大處貼近次級神經(jīng)元的細(xì)胞膜經(jīng)元的細(xì)胞膜, , 膜內(nèi)側(cè)有許膜內(nèi)側(cè)有許多裝滿多裝滿遞質(zhì)遞質(zhì)的的囊泡。囊泡。 后膜后膜 次級神經(jīng)元或效應(yīng)器細(xì)胞貼近次級神經(jīng)元或效應(yīng)器細(xì)胞貼近上級神經(jīng)末梢的細(xì)胞膜，膜上上級神經(jīng)末梢的細(xì)胞膜，膜上有許多有許多受體。受體。 間隙間隙 神經(jīng)末梢與次一級神經(jīng)

13、元或效神經(jīng)末梢與次一級神經(jīng)元或效應(yīng)細(xì)胞之間的小間隙應(yīng)細(xì)胞之間的小間隙現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第20頁，共52頁由神經(jīng)末梢合成的特殊化學(xué)物質(zhì)，預(yù)先儲存于突觸前膜由神經(jīng)末梢合成的特殊化學(xué)物質(zhì)，預(yù)先儲存于突觸前膜內(nèi)的囊泡內(nèi)內(nèi)的囊泡內(nèi)神經(jīng)沖動引起遞質(zhì)釋放到突觸間隙中神經(jīng)沖動引起遞質(zhì)釋放到突觸間隙中與后膜與后膜/ /前膜上特異性的受體結(jié)合前膜上特異性的受體結(jié)合, ,引發(fā)沖動或效應(yīng)引發(fā)沖動或效應(yīng)突觸間隙中的遞質(zhì)被迅速清除突觸間隙中的遞質(zhì)被迅速清除, , 活性迅速消失活性迅速消失突觸傳遞突觸傳遞 遞質(zhì)遞質(zhì) ( transmitter )現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第21頁，共52頁神經(jīng)遞質(zhì)的釋放 依賴依賴Ca2+的釋放的釋放 Ca2+

14、的熒光標(biāo)記法測到動作電位到達(dá)神經(jīng)末梢，活性帶附近的熒光標(biāo)記法測到動作電位到達(dá)神經(jīng)末梢，活性帶附近的的Ca2+通道開放，時(shí)間大約通道開放，時(shí)間大約300 s。 Ca2+進(jìn)入后，在離鈣通道口進(jìn)入后，在離鈣通道口50nm范圍內(nèi)，短時(shí)間（范圍內(nèi)，短時(shí)間（200 s）造成高造成高Ca2+，在鈣通道口，在鈣通道口10nm處處Ca2+升高到升高到100-200 mol，觸發(fā)囊泡的胞裂外排。觸發(fā)囊泡的胞裂外排?，F(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第22頁，共52頁突觸傳遞突觸傳遞 受體受體 ( receptor ) 是位于細(xì)胞膜是位于細(xì)胞膜(突觸后膜突觸后膜/前膜前膜)上的特殊蛋白質(zhì)上的特殊蛋白質(zhì)能識別并結(jié)合特異性的能識別并結(jié)合特異

15、性的配體配體(遞質(zhì)或藥物遞質(zhì)或藥物)通過一系列通過一系列分子機(jī)制分子機(jī)制將配體攜帶的信息傳入次級神經(jīng)將配體攜帶的信息傳入次級神經(jīng)元或效應(yīng)器從而產(chǎn)生沖動或效應(yīng)元或效應(yīng)器從而產(chǎn)生沖動或效應(yīng)與與Ach結(jié)合的稱結(jié)合的稱乙酰膽堿受體乙酰膽堿受體, 與與NA或腎上腺素或腎上腺素(AD)結(jié)結(jié)合的稱合的稱腎上腺素受體腎上腺素受體現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第23頁，共52頁受體種類受體種類乙酰膽堿受體乙酰膽堿受體M受體受體 (毒蕈堿型毒蕈堿型 )： M1 、M2 、M3、M4、M5N受體受體 (煙堿型煙堿型)： N1 、 N2 、腎上腺素受體腎上腺素受體 受體受體 ( 型型) ： 1 、 2 受體受體 ( 型型) ： 1、

16、2 、 3 現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第24頁，共52頁 神經(jīng)沖動到達(dá)末梢神經(jīng)沖動到達(dá)末梢, ,預(yù)預(yù)先合成并儲存于前膜內(nèi)的先合成并儲存于前膜內(nèi)的遞質(zhì)經(jīng)過胞裂外排量子釋遞質(zhì)經(jīng)過胞裂外排量子釋放等機(jī)制被釋放到突觸間放等機(jī)制被釋放到突觸間隙隙, , 并與后膜上的受體結(jié)并與后膜上的受體結(jié)合。引發(fā)次級神經(jīng)元產(chǎn)生合。引發(fā)次級神經(jīng)元產(chǎn)生沖動或效應(yīng)器產(chǎn)生效應(yīng)。沖動或效應(yīng)器產(chǎn)生效應(yīng)。隨后遞質(zhì)被代謝或重吸收隨后遞質(zhì)被代謝或重吸收, , 活性消失?；钚韵АＭ挥|傳遞突觸傳遞一般過程一般過程現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第25頁，共52頁所謂效應(yīng)是指靶器官或細(xì)胞功能的改變所謂效應(yīng)是指靶器官或細(xì)胞功能的改變功能提高稱為功能提高稱為興奮興奮，功能降低稱

17、為，功能降低稱為抑制抑制能使靶細(xì)胞功能提高的遞質(zhì)，稱為能使靶細(xì)胞功能提高的遞質(zhì)，稱為興奮性遞質(zhì)興奮性遞質(zhì)能使靶細(xì)胞功能降低的遞質(zhì)，稱為能使靶細(xì)胞功能降低的遞質(zhì)，稱為抑制性遞質(zhì)抑制性遞質(zhì)小小 結(jié)結(jié)現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第26頁，共52頁突觸是傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物作用的主要部位突觸是傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物作用的主要部位藥物通過影響遞質(zhì)的合成、貯存、釋放、代謝或藥物通過影響遞質(zhì)的合成、貯存、釋放、代謝或直接作用于受體而產(chǎn)生生物效應(yīng)。直接作用于受體而產(chǎn)生生物效應(yīng)。突觸的藥理學(xué)意義突觸的藥理學(xué)意義What is the outcome if synaptic transmission is promoted? And wh

18、at if the synaptic transmission is suppressed?Can you come up with some methods to promote or suppress synaptic transmission ?現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第27頁，共52頁* 膽堿能神經(jīng)的突觸傳遞* 腎上腺素能神經(jīng)的突觸傳遞 It is to your benefit to fully understand these two processes, which will make it a lot easier for you to study efferent nervous sys

19、tem pharmacology.現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第28頁，共52頁乙酰膽堿（乙酰膽堿（acetylcholine，Ach） 膽堿膽堿 (choline) + 乙酰輔酶乙酰輔酶 (acetyl coenzyme A)膽堿乙酰化酶膽堿乙?；敢阴Ｄ憠A乙酰膽堿(choline acetylase)(Ach)【合成】第二節(jié) 膽堿能神經(jīng)的突觸傳遞現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第29頁，共52頁【 貯存貯存 】 在神經(jīng)末梢內(nèi)靠近突觸前膜處，聚集著很多直徑為在神經(jīng)末梢內(nèi)靠近突觸前膜處，聚集著很多直徑為20-50nm的的囊泡囊泡，大量已經(jīng)合成的，大量已經(jīng)合成的ACh就貯存在囊泡內(nèi)就貯存在囊泡內(nèi)。ACh多與三磷酸腺苷（多與三磷酸腺

20、苷（ATP）、蛋白多糖（）、蛋白多糖（proteoglycan）相結(jié)合而貯存，部分以游離的形式存在。）相結(jié)合而貯存，部分以游離的形式存在。現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第30頁，共52頁【 釋放釋放 】神經(jīng)沖動傳導(dǎo)到神經(jīng)末梢神經(jīng)沖動傳導(dǎo)到神經(jīng)末梢末梢細(xì)胞膜上的末梢細(xì)胞膜上的Ca2+通道通道開放，膜外開放，膜外Ca2+內(nèi)流內(nèi)流Ca2+使靠近突觸前膜的一些使靠近突觸前膜的一些囊泡膜囊泡膜與與突觸前膜突觸前膜融合并形融合并形成裂孔成裂孔囊泡中所含的囊泡中所含的ACh及其它內(nèi)容物通過裂孔排入突觸間及其它內(nèi)容物通過裂孔排入突觸間隙，稱為隙，稱為胞裂外排（胞裂外排（exocytosis） 現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第31頁，共52頁釋放

21、到突觸間隙中的釋放到突觸間隙中的ACh與與突觸后膜突觸后膜上的上的ACh受體受體結(jié)結(jié)合，通過一系列分子機(jī)制引發(fā)次級神經(jīng)元產(chǎn)生沖動或合，通過一系列分子機(jī)制引發(fā)次級神經(jīng)元產(chǎn)生沖動或效應(yīng)細(xì)胞產(chǎn)生效應(yīng)效應(yīng)細(xì)胞產(chǎn)生效應(yīng)釋放到突觸間隙中的釋放到突觸間隙中的ACh也可與也可與突觸前膜突觸前膜上的受體結(jié)上的受體結(jié)合，反饋性地調(diào)節(jié)遞質(zhì)釋放合，反饋性地調(diào)節(jié)遞質(zhì)釋放現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第32頁，共52頁【 消失 】ACh釋放后，在數(shù)毫秒之內(nèi)即被突觸前后膜上的釋放后，在數(shù)毫秒之內(nèi)即被突觸前后膜上的乙酰膽乙酰膽堿酯酶堿酯酶(acetyl-cholinesterase，AChE)也稱也稱膽堿酯酶膽堿酯酶(cholinestera

22、se，ChE)所水解，所水解， ACh的作用迅速消失。的作用迅速消失。水解產(chǎn)物為膽堿和乙酸，被吸收入血循環(huán)或被水解產(chǎn)物為膽堿和乙酸，被吸收入血循環(huán)或被再攝取再攝取入突觸前膜以重新利用入突觸前膜以重新利用What if AChEs activity is inhibited?現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第33頁，共52頁膽堿能神經(jīng)的突觸傳遞膽堿能神經(jīng)的突觸傳遞膽堿膽堿Na+AcCoACa2+Ca2+膽堿膽堿乙酸乙酸AChEACh現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第34頁，共52頁去甲腎上腺素（去甲腎上腺素（noradrenalin NA）【 合成合成 】 酪氨酸酪氨酸 多巴多巴 多巴胺多巴胺(DA) 多巴胺進(jìn)入囊泡多巴胺進(jìn)入囊泡 N

23、A酪氨酸羥化酶酪氨酸羥化酶多巴脫羧酶多巴脫羧酶多巴胺多巴胺 -羥化酶羥化酶第三節(jié) 腎上腺素能神經(jīng)的突觸傳遞現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第35頁，共52頁【 貯存貯存 】交感神經(jīng)末梢分成許多細(xì)微的神經(jīng)纖維，分布于交感神經(jīng)末梢分成許多細(xì)微的神經(jīng)纖維，分布于平滑肌細(xì)胞之間平滑肌細(xì)胞之間這些細(xì)微神經(jīng)纖維都有稀疏串珠狀的膨脹部分這些細(xì)微神經(jīng)纖維都有稀疏串珠狀的膨脹部分,稱為稱為膨體膨體膨體中含有線粒體和囊泡等亞細(xì)胞結(jié)構(gòu)，囊泡內(nèi)膨體中含有線粒體和囊泡等亞細(xì)胞結(jié)構(gòu)，囊泡內(nèi)含有高濃度的含有高濃度的NANA與與ATP和嗜鉻顆粒蛋白結(jié)合，貯存于囊泡中和嗜鉻顆粒蛋白結(jié)合，貯存于囊泡中現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第36頁，共52頁【釋放釋放】 神經(jīng)

24、沖動傳遞到去甲腎上腺素能神經(jīng)末梢；神經(jīng)沖動傳遞到去甲腎上腺素能神經(jīng)末梢；囊泡中的囊泡中的NA、ATP、嗜鉻顆粒蛋白和多巴胺、嗜鉻顆粒蛋白和多巴胺 - 羥化酶等一起被羥化酶等一起被胞裂外排致胞裂外排致突觸間隙；突觸間隙；突觸間隙中的突觸間隙中的NA與與突觸后膜突觸后膜上的上的NA受體受體結(jié)合結(jié)合, 通過一系列分子機(jī)制引發(fā)效應(yīng)細(xì)胞產(chǎn)生效應(yīng)；通過一系列分子機(jī)制引發(fā)效應(yīng)細(xì)胞產(chǎn)生效應(yīng)；可與突觸前膜上的受體結(jié)合，可與突觸前膜上的受體結(jié)合，反饋性反饋性地調(diào)節(jié)遞質(zhì)釋放。地調(diào)節(jié)遞質(zhì)釋放?，F(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第37頁，共52頁【消失消失】釋放到突觸間隙中的釋放到突觸間隙中的NA迅速被前膜攝取入神經(jīng)末梢迅速被前膜攝取入神經(jīng)

25、末梢內(nèi)，并再攝取入囊泡中貯存；內(nèi)，并再攝取入囊泡中貯存；此神經(jīng)末梢的再攝取過程稱為此神經(jīng)末梢的再攝取過程稱為攝取攝取1(uptake 1)它是釋放至突觸間隙的它是釋放至突觸間隙的NA作用終止的作用終止的主要方式主要方式,攝取攝取量為釋放量的量為釋放量的75%-90%。 攝取攝取1 ( ( uptake 1) )What if uptake 1 is inhibited?現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第38頁，共52頁非神經(jīng)組織如心肌、平滑肌等也能攝取非神經(jīng)組織如心肌、平滑肌等也能攝取NA和和Ad，稱為，稱為攝取攝取2(uptake 2)；攝取攝取2對對Ad的選擇性大于的選擇性大于NA；NA或或Ad被攝取被攝取2

26、攝取之后，被細(xì)胞內(nèi)攝取之后，被細(xì)胞內(nèi)兒茶酚氧位甲基轉(zhuǎn)移兒茶酚氧位甲基轉(zhuǎn)移酶酶(catechol-o-methyl transferase，COMT)和和 單胺氧化酶單胺氧化酶(monoamine oxidase，MAO)滅活；滅活；尚有少量尚有少量NA從突觸間隙擴(kuò)散到血液中，主要被肝、腎從突觸間隙擴(kuò)散到血液中，主要被肝、腎等組織的等組織的COMT和和MAO滅活。滅活。攝取攝取 2 (uptake 2)現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第39頁，共52頁Na+NACa2+Ca2+COMT去甲腎上腺素能神經(jīng)的突觸傳遞去甲腎上腺素能神經(jīng)的突觸傳遞MAO無活性無活性代謝物代謝物尿尿酪氨酸酪氨酸酪氨酸酪氨酸Na+多巴多巴多巴

27、胺多巴胺MAO無活性無活性代謝物代謝物NA無活性無活性代謝物代謝物尿尿攝取攝取 1現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第40頁，共52頁受體的分布 多數(shù)器官、組織上均有膽堿受體和腎上腺多數(shù)器官、組織上均有膽堿受體和腎上腺素受體的雙重分布素受體的雙重分布第四節(jié)第四節(jié) 傳出神經(jīng)系統(tǒng)的功能及作傳出神經(jīng)系統(tǒng)的功能及作用于傳出神經(jīng)系統(tǒng)的藥物用于傳出神經(jīng)系統(tǒng)的藥物現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第41頁，共52頁乙酰膽堿受體乙酰膽堿受體N MM1胃壁胃壁C、神經(jīng)節(jié)、神經(jīng)節(jié)、 CNS M2心肌、腦、自主神經(jīng)節(jié)心肌、腦、自主神經(jīng)節(jié) 、平、平滑肌滑肌M3 腺體、血管內(nèi)皮腺體、血管內(nèi)皮C、平滑肌、平滑肌 、腦、自主神經(jīng)節(jié)、腦、自主神經(jīng)節(jié)M5 ？M4 CNS

28、N1 神經(jīng)節(jié)神經(jīng)節(jié) N2 神經(jīng)肌肉接頭神經(jīng)肌肉接頭（骨骼肌細(xì)胞膜）（骨骼肌細(xì)胞膜）多為副交感神經(jīng)所多為副交感神經(jīng)所支配的效應(yīng)器支配的效應(yīng)器運(yùn)動神經(jīng)的效運(yùn)動神經(jīng)的效應(yīng)器應(yīng)器現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第42頁，共52頁腎上腺素受體腎上腺素受體 1 心肌、腎小球旁細(xì)胞心肌、腎小球旁細(xì)胞 2 支氣管支氣管平滑肌、平滑肌、 骨骼肌骨骼肌血管血管 3 脂肪細(xì)胞脂肪細(xì)胞 1 血管平滑肌血管平滑肌 （皮膚黏膜、內(nèi)臟）（皮膚黏膜、內(nèi)臟） 瞳孔開大肌瞳孔開大肌 內(nèi)臟平滑肌內(nèi)臟平滑肌 2 突觸前膜突觸前膜 血小板血小板 胰島細(xì)胞胰島細(xì)胞多為交感神經(jīng)所支配的效應(yīng)器多為交感神經(jīng)所支配的效應(yīng)器現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第43頁，共52頁乙酰膽堿能神

29、經(jīng)興奮乙酰膽堿能神經(jīng)興奮 即即ACh與受體作用時(shí)與受體作用時(shí),效應(yīng)有效應(yīng)有: 心率心率減慢，心收縮力減弱及傳導(dǎo)抑制、支氣管平滑肌收縮、胃腸減慢，心收縮力減弱及傳導(dǎo)抑制、支氣管平滑肌收縮、胃腸平滑肌收縮、縮瞳、腺體分泌增加等，可引起腎上腺髓質(zhì)分平滑肌收縮、縮瞳、腺體分泌增加等，可引起腎上腺髓質(zhì)分泌的增加以及興奮自主神經(jīng)節(jié)。泌的增加以及興奮自主神經(jīng)節(jié)。去甲腎上腺素能神經(jīng)興奮去甲腎上腺素能神經(jīng)興奮 即去甲腎上腺素遞質(zhì)釋放與受體即去甲腎上腺素遞質(zhì)釋放與受體作用時(shí)，心臟興奮、皮膚粘膜和內(nèi)臟血管收縮、血壓升高、作用時(shí)，心臟興奮、皮膚粘膜和內(nèi)臟血管收縮、血壓升高、支氣管和胃腸道平滑肌抑制、瞳孔擴(kuò)大等。支氣管

30、和胃腸道平滑肌抑制、瞳孔擴(kuò)大等。 這些功能的變化，這些功能的變化，有利于機(jī)體適應(yīng)環(huán)境的急劇變化。有利于機(jī)體適應(yīng)環(huán)境的急劇變化。現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第44頁，共52頁理解與記憶理解與記憶 乙酰膽堿能神經(jīng)興奮乙酰膽堿能神經(jīng)興奮（副交感節(jié)后纖維興奮）（副交感節(jié)后纖維興奮）進(jìn)食進(jìn)食消化消化, , 吸收吸收胃腸胃腸平滑肌興奮平滑肌興奮消化腺消化腺分泌增加分泌增加消化系統(tǒng)消化系統(tǒng)血供增加血供增加胃腸血管胃腸血管平滑肌舒張平滑肌舒張睡眠睡眠心臟抑制心臟抑制負(fù)性負(fù)性 心率心率 肌力肌力 傳導(dǎo)傳導(dǎo)血管舒張血管舒張血壓降低血壓降低M效應(yīng)效應(yīng) ( M3 ,M4, M1 )M2效應(yīng)效應(yīng)M3效應(yīng)效應(yīng)瞳孔？瞳孔？現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第4

31、5頁，共52頁去甲腎上腺素能神經(jīng)興奮（交感神經(jīng)結(jié)或結(jié)后纖維興奮）去甲腎上腺素能神經(jīng)興奮（交感神經(jīng)結(jié)或結(jié)后纖維興奮）劇 烈運(yùn) 動機(jī) 體 氧 氣消 耗 增 加機(jī) 體 能 量消 耗 增 加骨 骼 肌興 奮血 液 供 應(yīng)增 加肝 糖 原分 解 、 異生肌 糖 原分 解脂 肪分 解氣 管 支 氣 管 擴(kuò) 張腺 體 分 泌 減 少心 臟 興 奮 ：收 縮 加 強(qiáng)心 率 加 快傳 導(dǎo) 加 快皮 膚 黏 膜 血 管腹 腔 內(nèi) 臟 血 管腎 臟 血 管均 收 縮骨 骼 肌血 管 擴(kuò) 張全 身 血 液重 新 分 配瞳 孔擴(kuò) 大汗 腺分 泌 增 加 效應(yīng)效應(yīng)1 效應(yīng)效應(yīng)2效應(yīng)效應(yīng)效應(yīng)效應(yīng)2效應(yīng)效應(yīng),效應(yīng)效應(yīng),效應(yīng)效應(yīng)2效應(yīng)效應(yīng)現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第46頁，共52頁 機(jī)體的多數(shù)器官、組織均接受去甲腎上腺素能神經(jīng)和膽堿能神經(jīng)的雙重支配，在多數(shù)情況下，此兩類神經(jīng)興奮所生產(chǎn)的效應(yīng)是相反的、相互拮抗的，這有利于調(diào)節(jié)機(jī)體的功能。Attention !現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第47頁，共52頁作用于傳出神經(jīng)系統(tǒng)的藥物作用作用部位部位 突觸的化學(xué)傳遞突觸的化學(xué)傳遞直接作用于受體直接作用于受體影